|
Скачать 175.64 Kb.
|
АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ОСТРОГО ЦИСТИТА И ПИЕЛОНЕФРИТА У ЖЕНЩИН Иванов Д.Д. д.м.н., профессор, кафедра нефрологии НМАПО им. П.Л.Шупика, Вице-президент Украинской ассоциации нефрологов Эпидемиология. Инфекции мочевой системы занимают второе место после респираторных заболеваний среди всех микробных процессов. По данным NAMCS, USA заболеваемость инфекциями мочевой системы составляет более 23 случаев на 1000 женщин в год, что в 5-10 раз чаще, чем у лиц мужского пола. От 40 до 50% женщин хотя бы раз в жизни имеют эпизод острого цистита. Наиболее частым этиологическим фактором развития инфекций мочевой системы является кишечная палочка. По данным различных источников E. Coli составляет 75-80% среди всех уропатогенов, Protei mirabilis, Klebsiella, Enterococus, Pseudomonas – 15-10%, Staf. saprophyticus – 6-8%, другие – 4-2% [1]. Терминология. Среди инфекций мочевой системы разделяют инфекции верхних мочевых путей (пиэлонефрит, уретерит) и нижних мочевых путей (цистит, уретрит/уретральный синдром). Согласно классификации болезней для нефрологической практики для лиц старше 18 лет, утвержденной 2-ым съездом нефрологов Украины (2005) [1, 2], выделяется острый и хронический пиелонефрит, острый и хронический цистит и эти же нозологические формы дополняются характеристикой «осложненный» и «неосложненный» (таблица 1). Рекомендуется формулировать диагноз следующим образом: острый неосложненный цистит; острый неосложненный пиелонефрит; хроническая болезнь почек 2 стадия, хронический пиелонефрит, осложненный, обострение. Таблица 1 Классификация болезней мочевой системы для нефрологической практики ![]() Согласно упомянутой классификации, выделяют следующие критерии, позволяющие диагностировать осложненное течение пиелонефрита: врожденные и приобретенные анатомические аномалии (аномалии развития, положения и структуры почек, мочеточников и уретры, ретроперитонеальный фиброз); функциональные нарушения мочевых путей; наличие сахарного диабета, мочекаменной болезни, СПИДа, хронической сердечной недостаточности, беременности, почечной недостаточности; инфекция мочевой системы, возникшая после выполнения инструментальных методов исследования и лечения (катетеризации мочевого пузыря и мочеточников, бужирования уретры, цистоскопии, стентирования мочеточника, трансуретрального оперативного вмешательства), проведение иммуносупрессии; мужской пол; пожилой (старше 65 лет) и старческий возраст независимо от пола. Очевидно, осложненные инфекции мочевой системы требуют проведения бакпосева мочи с антибиотикограммой (в отличие от неосложненных инфекций). Риск факторами, определяющими возможность развития инфекций мочевой системы у молодых небеременных женщин, являются: более трех половых контакта в неделю, новые сексуальные партнеры, наличие предыдущих инфекций мочевой системы, диабет, использование спермицидов, наличие инфекций мочевой системы у матери (уровень доказательности B, Scholes D. et al, 2005). Основными критериями, отличающими острый пиелонефрит от инфекции нижних мочевых путей, является наличие общей реакции организма на воспаление (температура более 37,20С, интоксикация, нейтрофильная реакция периферической крови и положительный СРБ), а также, как правило, более выраженный мочевой синдром, характеризующийся положительной реакцией на нитриты, микропротеинурией и нейтральной/щелочной реакцией мочи – рисунок 1 [3]. Рисунок 1![]() Современная тактика антибактериального лечения инфекций мочевой системы базируется на результатах многоцентровых исследований, исчерпывающе представленных в Кохрановской библиотеке (уровень доказательности 1а/в). Прежде всего, следует привести данные обобщающего анализа доказательных данных, представленные Larcombe J. 2005; Alper B et al. в американском журнале семейного врача в 2005 году. В лечении инфекций мочевой системы антибиотики более эффективны, чем плацебо. Исходя из этого положения, рассмотрим доказательную базу. ^ Оценка результатов лечения пиелонефрита 7-14 дневным курсом в ступенчатой и пероральной антибактериальной терапии не отличается по клинической эффективности (www.cochrane.org/cochrane/revabstr/ab003772.htm, 2005) [4]. При более коротком курсе лечения (7 дней) несколько чаще, чем при пролонгированой терапии (14 дней) сохраняется бактериурия. При этом короткое лечение несет в себе меньшую частоту побочных действий от применения антибиотиков. Очевидно, 10-ти дневный курс антибактериальной терапии следует считать абсолютно оправданным. Отсутствие положительной динамики на 3-й день терапии свидетельствует об устойчивости данного уропатогенного штамма к назначенному антибиотику или о другом возбудителе заболевания. В этом случае требуется смена антибактериального препарата. В случае выбора внутривенного пути введения может быть использован аминогликозид в однократном суточном введении, что не снижает его эффективности и безопасности. ^ 8 исследований у 905 беременных женщин представлены в Кохрановской библиотеке на октябрь 2006 года (Vazquez JC, Villar J., 2003) [6]. Антибактериальная терапия эффективна и не несет высоких рисков осложнений для матери и плода. Из удачных препаратов отмечен цефуроксим (рисунок 2). Рисунок 2![]() ^ Сравнение эффективности 3-х дневного курса антибактериальной терапии с 5-10 суточным приемом препаратов у женщин с неосложненной инфекцией нижних мочевых путей приведено в анализе 32 исследований (9605 пациенток) Кохрановского обзора (Milo G, et al. 2005) [5]. По клинической эффективности не установлено существенных отличий в эффективности лечения. Бактериовыделение в последующем наблюдении выше у пациенток с коротким курсом лечения в тех случаях, когда подряд при рецидивах цистита принимался один и тот же антибиотик. Таким образом, с целью эрадикации возбудителя более эффективным является 5-10-ти дневный курс антибактериальной терапии. Вместе с тем, частота побочных действий от применения препаратов выше у пациентов, получающих более длительное лечение. Руководство The Institute for Clinical Sytems Improvement (ICSI) рекомендует начинать лечение инфекции нижних мочевых путей с бактрима (Bactrim DS, Septra DS) в дозе 960 дважды в сутки в течение 3-х дней или триметопримом (Proloprim) в дозе 100 мг дважды в день 3 дня. Для женщин, имеющих аллергию на триметоприм, препаратом перового ряда выбора является ципрофлоксацин в дозе 250 мг дважды в сутки 3 дня или нитрофурантоин 100 мг дважды в день 7 дней. Телефонное консультирование для принятия решения о лечении возможно при неосложненной инфекции. При офисном обследовании обязательно показано исследование мочи (The Institute for Clinical Systems Improvement. Uncomplicated urinary tract infection in women. Bloomington, Minn: Institute for Clinical Systems Improvement, 2004) – рисунок 3. Рисунок 3![]() Сравнение эффективности фторхинолонов проведено в анализе ВюРафальского с соавт. [7] по данным 11 исследований у 7535 женщин. Не выявлено существенных отличий в клинической и микробиологической эффективности среди всех фторхинолонов. Повышенная фоточувствительность чаще отмечалась при назначении спарфлоксацина в сравнении с офлоксацином, другие побочные реакции чаще документировались при приеме ломефлоксацина в сравнении с норфлоксацином и офлоксацина в сравнении с ципрофлоксацином и левофлоксацином. ^ У 1435 пациенток пожилого возраста (13 исследований) имеются доказательные данные Кохрановского обзора, свидетельствующие о различной эффективности вариантов лечения инфекций нижних мочевых путей (Lutters M, Vogt-Ferrier NB., 2002) [8]. 3-х и 3-14 дневное лечение не имеет статистически значимых преимуществ перед однократным приемом, либо коротким (до 3 дней) курсом антибиотика в достижении непосредственного клинико-лабораторного результата (рисунок 4). Однако спустя 2 недели при коротком курсе лечения персистирующая бактериурия выявлялась чаще. Рисунок 4![]() ^ Для профилактики рецидивирующих (3 и более эпизодов в течение года) инфекций нижних мочевых путей у небеременных женщин в Кохрановской библиотеке проанализировано 19 исследований у 1120 пациенток (Albert X, et al., 2004) [9]. 6-12 месячная профилактика антибиотиком снижает рецидивирование инфекции мочевых путей, однако после отмены профилактики частота рецидивов не отличается у тех, кто проводил такое лечение и тех, кто его не проводил. Частота побочных действий (оральный и вагинальный кандидоз, гастроинтестинальные проявления) выше у пациенток, получавших профилактическое лечение антибиотиком. Прием пефлоксацина один раз в неделю более эффективен, чем один раз в месяц. Посткоитальная профилактика ципрофлоксацином столь же эффективна, как и ежедневная профилактика. Поэтому у женщин, имеющих рецидив инфекций после сексуальных отношений, целесообразнее использовать эпизодическую посткоитальную профилактику. Проанализированы 7 РКИ, свидетельствующие о снижении частоты рецидивов инфекций мочевой системы при 12-ти месячном применении клюквы в виде профилактического лечения (Р<0,05) у женщин (Jepson RG, et al, 2004) [10]. Не доказана эффективность препаратов клюквы в снижении эпизодов инфекций мочевой системы у детей и пожилых пациентов. Отмечается высокая частота прерывания лечения ввиду побочных реакций, вызываемых препаратами. Не определена оптимальная доза и лекарственная форма (сок, концентрат, таблетки) для профилактического лечения. Не найдено информативных РКИ, доказывающих эффективность клюквы и ее лекарственных форм в лечении инфекций мочевой системы. РКИ, проведенное в Украине, по использованию фитонирингового препарата «Канефрон Н», свидетельствует о снижении частоты рецидивирования инфекций мочевой системы (пиелонефрита, цистита) у 302 пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа (Иванов Д.Д. с соавт, 2005) [11]. Данные доказательной медицины являются основой для принятия дальнейших решений, однако нередко отстают от возможностей современной антибиотикотерапии и возрастающих пожеланий врачей и пациентов. Суммируя приведенные данные можно сформулировать следующие общие рекомендации по лечению инфекций мочевой системы у женщин. Рекомендации
Литература
^ ПИЕЛОНЕФРИТА У ЖЕНЩИН Иванов Д.Д. д.м.н., профессор, кафедра нефрологии НМАПО им. П.Л.Шупика, Вице-президент Украинской ассоциации нефрологов Эпидемиология. Инфекции мочевой системы занимают второе место после респираторных заболеваний среди всех микробных процессов. По данным NAMCS, USA заболеваемость инфекциями мочевой системы составляет более 23 случаев на 1000 женщин в год, что в 5-10 раз чаще, чем у лиц мужского пола. От 40 до 50% женщин хотя бы раз в жизни имели эпизод острого цистита. Наиболее частым этиологическим фактором развития инфекций мочевой системы является кишечная палочка (E.coli). По данным различных источников, E. Coli составляет 75-80% среди всех уропатогенов, Protei mirabilis, Klebsiella, Enterococus, Pseudomonas – 15-10%, Staphilococcus. saprophyticus – 6-8%, другие – 4-2% [1]. Терминология. Среди инфекций мочевой системы разделяют инфекции верхних мочевых путей (пиелонефрит, уретерит) и нижних мочевых путей (цистит, уретрит/уретральный синдром). Согласно классификации болезней для нефрологической практики для лиц старше 18 лет, утвержденной 2-ым съездом нефрологов Украины (2005) [1, 2], выделяют острый и хронический пиелонефрит, острый и хронический цистит и эти же нозологические формы дополняются характеристикой «осложненный» и «неосложненный» (таблица 1). Рекомендуется формулировать диагноз следующим образом: «острый неосложненный цистит»; «острый неосложненный пиелонефрит»; «хроническая болезнь почек, 2-я стадия», «хронический пиелонефрит, осложненный, обострение». Таблица 1 Классификация болезней мочевой системы для нефрологической практики ![]() Согласно упомянутой классификации, выделяют следующие критерии, позволяющие диагностировать осложненное течение пиелонефрита: - врожденные и приобретенные анатомические аномалии (отклонения развития, положения и структуры почек, мочеточников и уретры, ретроперитонеальный фиброз); - функциональные нарушения мочевых путей; - наличие сахарного диабета, мочекаменной болезни, СПИДа, хронической сердечной недостаточности, беременности, почечной недостаточности; - инфекция мочевой системы, возникшая после выполнения инструментальных методов исследования и лечения (катетеризации мочевого пузыря и мочеточников, бужирования уретры, цистоскопии, стентирования мочеточника, трансуретрального оперативного вмешательства), проведение иммуносупрессии; - мужской пол; - пожилой (старше 65 лет) и старческий возраст, независимо от пола. Очевидно, осложненные инфекции мочевой системы (в отличие от неосложненных), требуют проведения бакпосева мочи с антибиотикограммой . Факторами риска, определяющими возможность развития инфекций мочевой системы у молодых небеременных женщин, являются: половые контакты (более трех в неделю), новые сексуальные партнеры, наличие предыдущих инфекций мочевой системы, диабет, использование спермицидов, наличие инфекций мочевой системы у матери (уровень доказательности B, Scholes D. et al, 2005). Основные признаки, отличающие острый пиелонефрит от инфекции нижних мочевых путей, такие: - наличие общей реакции организма на воспаление (температура выше 37,20С), - интоксикация, - нейтрофильный лейкоцитоз в общем анализе крови и положительный С-реактивный белок (СРБ), а также, как правило, - более выраженный мочевой синдром, характеризующийся положительной реакцией на нитриты, микропротеинурией и нейтральной/щелочной реакцией мочи – рисунок 1, [3]. Рисунок 1![]() Современная тактика антибактериального лечения инфекций мочевой системы базируется на результатах многоцентровых исследований, исчерпывающе представленных в Кокрановской библиотеке (уровень доказательности 1 А, B). Прежде всего, следует привести данные обобщающего анализа доказательных данных, представленные J. Larcom., B. Alper et al. в журнале «Американский семейный врач» в 2005 году. В лечении инфекций мочевой системы антибиотики более эффективны, чем плацебо. Исходя из этого положения, рассмотрим доказательную базу. ^ Результат лечения пиелонефрита 7-14 дневным курсом в ступенчатой и пероральной антибактериальной терапии не отличается по клинической эффективности (www.cochrane.org/cochrane/revabstr/ab003772.htm, 2005) [4]. При более коротком курсе лечения (7 сут) несколько чаще, чем при пролонгированной терапии (14 сут), сохраняется бактериурия и наблюдается меньше побочных эффектов от применения антибиотиков. Очевидно, 10-ти дневный курс антибактериальной терапии следует считать абсолютно оправданным. Отсутствие положительной динамики на 3-й день терапии свидетельствует об устойчивости данного уропатогенного штамма к назначенному антибиотику или о наличии другого возбудителя заболевания. В этом случае требуется смена антибактериального препарата. При выборе внутривенного пути введения может быть использован аминогликозид в однократном суточном введении. ^ В 8 исследованиях, в которые были включены 905 беременных, представленных в Кокрановской библиотеке [6], отмечен препарат цефуроксим как наиболее эффективный (рисунок 2). Рисунок 2![]() ^ Сравнение эффективности 3-х дневного курса антибактериальной терапии с 5-10-суточным приемом препаратов у женщин с неосложненной инфекцией нижних мочевых путей приведено в анализе 32 исследований (9605 пациенток Кокрановского обзора ( G. Milo et al., 2005) [5]. Существенных различий в эффективности лечения не установлено. Бактериовыделение в последующем наблюдении было выше у пациенток с коротким курсом лечения в тех случаях, когда при рецидивах цистита принимался подряд один и тот же антибиотик. Таким образом, с целью эрадикации возбудителя более эффективным является 5-10-ти дневный курс антибактериальной терапии. Вместе с тем, частота побочных действий от применения препаратов выше у пациентов, получавших более длительное лечение. В руководстве ICSI (The Institute for Clinical Sytems Improvement) рекомендуется начинать лечение инфекции нижних мочевых путей с бактрима в дозе 960 мг два раза в сутки в течение 3-х сут или триметопримом в дозе 100 мг два раза в сутки на протяжении 3-х сут. Для женщин, имеющих аллергию на триметоприм, препаратом первого ряда выбора является ципрофлоксацин в дозе 250 мг 2 раза в сутки в теч. 3 суток или нитрофурантоин 100 мг 2 раза в сутки в теч. 7 сут. Телефонное консультирование для принятия решения о лечении возможно при неосложненной инфекции. При обследовании обязательно показано исследование мочи (The Institute for Clinical Systems Improvement. Uncomplicated urinary tract infection in women. Bloomington, Minn: Institute for Clinical Systems Improvement, 2004) – рисунок 3. Рисунок 3![]() Сравнение эффективности фторхинолонов проведено в анализе Рафальского В. с соавт. [7] по данным 11 исследований у 7535 женщин. Среди всех фторхинолонов не выявлено существенных отличий в клинической и микробиологической эффективности. Повышенная фоточувствительность чаще отмечалась при назначении спарфлоксацина по сравнению с офлоксацином, другие побочные реакции чаще наблюдались при приеме ломефлоксацина по сравнению с норфлоксацином и офлоксацина по сравнению с ципрофлоксацином и левофлоксацином. ^ У 1435 пациенток пожилого возраста (13 исследований) имеются доказательные данные Кокрановского обзора, свидетельствующие о различной эффективности вариантов лечения инфекций нижних мочевых путей (Lutters M, Vogt-Ferrier NB., 2002) [8]. 3-х и 3-14 дневное лечение не имеет статистически значимых преимуществ перед однократным приемом, либо коротким (до 3 сут) курсом антибиотика в достижении клинико-лабораторного результата (рисунок 4). Однако спустя 2 недели при коротком курсе лечения персистирующая бактериурия выявлялась чаще. Рисунок 4![]() ^ В Кокрановской библиотеке проанализировано 19 исследований у 1120 пациенток (Albert X, et al., 2004) [9] рецидивирующих (3 и более эпизодов в течение года) инфекций нижних мочевых путей у небеременных женщин. Установлено, что 6-12 месячная профилактика антибиотиком снижает рецидивирование инфекции мочевых путей, однако после отмены терапии частота рецидивов не отличается тех, кто получал такое лечение и тех, кто его не получал. Частота побочных действий (оральный и вагинальный кандидоз, гастроинтестинальные проявления) выше у пациенток, получавших профилактическое лечение антибиотиком. Прием пефлоксацина один раз в неделю более эффективен, чем один раз в месяц. Посткоитальная профилактика ципрофлоксацином столь же эффективна, как и ежедневная профилактика. Поэтому у женщин, имеющих рецидив инфекций после сексуальных отношений, целесообразнее использовать эпизодическую посткоитальную профилактику. Проанализированные 7 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) свидетельствуют о снижении частоты рецидивов инфекций мочевой системы при 12-ти месячном применении клюквы в виде профилактического лечения (Р<0,05) у женщин (Jepson RG, et al, 2004) [10]. Не доказана эффективность препаратов клюквы в снижении эпизодов инфекций мочевой системы у детей и пожилых пациентов. Отмечается высокая частота прерывания лечения ввиду побочных реакций, вызываемых препаратами. Не определены оптимальная доза и лекарственная форма (сок, концентрат, таблетки) для профилактического лечения. Не найдено информативных РКИ, доказывающих эффективность клюквы и ее лекарственных форм в лечении инфекций мочевой системы. РКИ по использованию фитонирингового препарата «Канефрон Н», проведенное в Украине, свидетельствует о снижении частоты рецидивирования инфекций мочевой системы (пиелонефрита, цистита) у 302 пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2-го типа (Иванов Д.Д. с соавт, 2005) [11]. Данные доказательной медицины являются основой для принятия дальнейших решений, однако нередко отстают от возможностей современной антибиотикотерапии и возрастающих пожеланий врачей и пациентов. Суммируя приведенные данные можно сформулировать следующие общие рекомендации по лечению инфекций мочевой системы у женщин. Рекомендации
Литература
|