|
|
Скачать 143.46 Kb.
|
|
Лекция 6. Фармакология средств для лечения заболеваний желчевыводящих путей Круг препаратов за последние годы изменился крайне незначительно. Актуальность терапии связана с тем, что эти заболевания превышают язвенную болезнь в 2 раза у мужчин и в 10 раз у женщин. Основные виды патологии 1. Дискинезия желчевыводящих путей
2. Острый холецистит 3. Хронический холецистит 4. Желчнокаменная болезнь При этом заболевании имеется воспалительный и интоксикационный синдром и дискинезия. Препараты
Основным компонентом желчи для образования холестерина является уксусный спирт Исходный компонент - уксусная кислота, которая проходит ряд превращений. А Ц Е Т А Т Х О Л Е С Т Е Р И Н 3-окси-3-метил-глюторил-Ко-А 7 альфа-гидрохолевая кислота оксиметил-глюторил-Ко-А 7 альфа-оксихолевая кислота мевалоновая кислота холевая кислота хеноксиленовая к-та хиецар коньюгация с таурином и глицином Физиологические свойства желчи
Первичные кислоты холевая и дезоксихолевая они образут соединения с таурином 80% и глицином 20% и это соотношение отражает уровень литогенности желчи. Чем больше холестерина и чем меньше желчных кислот, тем больше опасность образования холестериновых камней. В организме происходит энтерогапатогенная циркуляция желчных кислот, в кишечнике они образуют вторичные желчные кислоты литохолевая и дезоксилитохолевая 80% их всасывается обратно в кровь, а 10-15% выводится с калом и этот недостаток восполняется синтезом их в гепатоцитах. В организме человека 5-8 гр. желчных кислот, за сутки циркуляция их проходит 5-8 циклов и плюс синтез желчных кислот. Желчные кислоты основной компонент желчи + вода + электролиты и рН желчи близка к рН крови. Процесс желчеобразования идёт непрерывно и желчные кислоты попадают в желчные протоки и образуется осмотический градиент. Количество желчи 10 мл на 1 кг массы, от 500 -1000 мл в сутки, выделение желчи в желчные протоки ассоциировано с приёмом пищи и большие перерывы приводят к застою и образованию камней, выделение желчи согласованный процесс расслабления желчных ходов и сфинктеров .... Группы желчегонных средств - существует тенденции от полного неприятия этих средств как неэффективных до признания их необходимости, особенно фитотерапевтами, так как они в основном растительного происхождения. Желчегонные средства имеют определённую терапевтическую эффективность, умеренно выраженную и рассматриваются как дополнение к сппазмолитикам и антибактериальным средствам. Желчегонные средства, вещества различного происхождения (животного, растительного, синтетического) повышающие секрецию желчи и способствующие её выходу в 12-перстную кишку. ^ 1. Препараты стимулирующие желчеотделение (холеретики)1.1. Препараты увеличивающие секрецию желчи и стимулирующие образование желчных кислот (истинные холеретики) 1.1.1. Препараты содержащие желчь 1.1.2. Синтетические препараты 1.1.3. Препараты растительного происхождения 1.2. Препараты увеличивающие секрецию желчи преимущественно за счёт водного компонента ^ 2.1. Препараты вызывающие повышение тонуса желчного пузыря и снижающие тонус желчевыводящих путей (опасны при холелитиазе могут вызвать механическую желтуху) 2.2. Препараты вызывающие расслабление тонуса желчевыводящих путей (холеспазмолитики) - облегчают при коликах, снимают сильные боли, способствуют отхождению мелких конкрементов и прохождению их через желчные протоки Фармакодинамика истинных холеретиков - они содержат нативную желчь и стимулируют энтерорецепторы кишечника, стимулируя синтез желчных кислот и других компонентов желчи в гепатоцитах. Они стимулируют каникулярный ток желчи по желчным ходам и вновь синтезированные компоненты желчи создают осмотический градиент между кровью и желчью и по разнице градиента в желчь устремляется вода и электролиты. Эти препараты уменьшают реабсорбцию анионов и катионов и способствуют образованию объёма желчи. Основные препараты аллохол, леобил, холензим. ^
Наиболее мощный препарат леобил в нем больше всего нативной желчи и он увеличивает и количество секретируемой желчи. Аллохол средний по эффективности действия препарат, обладает также очень слабым холинолитическим действием и может использоваться как дополнительный препарат, но при хлецистохолангитах он мало эффективен. Холензим слабый препарат, он увеличивает количество холатов и может влиять на секрецию желчи, обладает лёгким спазмолитическим действием и показан с дискинезией желчевыводящих путей. ^
Группа синтетических холеретиков - механизм действия, преппарат попадает в гепатоцит и трансформируется образуя глюкуроновую кислоту, которая пповышает секрецию желчи, повышается осмотическое давление и увеличивается поступление воды и электролитов, таким образом увеличивается объём секретируемой желчи и в меньшей степени влияют на синтез холатов. Препараты никодин, циквалон, оксифенамид.
Никодин образует формальдегид и в сочетании с антибиотиками повышает антибактериальное действие. Амид никотиновой кислоты стимулирует обменные процессы в гепатоцитах Дозы препаратов
^ Используют настои и отвары 1:50 обладают холеретическим, холикинетическим действием, улучшают метаболизм, обладают противовоспалительным и противомикробным действием, антиспастическим действием, участвуют в обмене витаминов. Их действие менее выражено и эффект наступает при длительных курсах и регулярном приёме. Механизм действия растительных препаратов - они создают активные вещества фитостерины, флавоноиды, витамины, эфирные масла (терпены), нередко они обладают собственным холецистокинетическим действием, выделяют дубильные вещества и др. Они влияют на гепатоциты и способствуют метаболизму глюкуронидов и образованию желчных кислот и повышают осмотическое давление в желчи и вызывают холерез. Препараты бессмертника, кукурузы, шиповника, ландыша, пижмы, кукурумы. ^
^ Гидрохолецистотерапия - это минеральные воды их действие связано с изменением осмотического давления и в зависимости от уровня минерализации стимулируют реабсорбцию воды и электролитов в печёночную клетку или наоборот замедляют процессы реабсорбции. При гипокинетических дискинезиях рекомендуются минеральные воды с высоким уровнем минерализации и температурой 20 градусов, Это Есентуки - 17. При гиперкинетиеских дискинезиях рекомендуются минеральные воды с низким уровнем минерализации и температурой 40 градусов, это Смирновская, Славянская, Есентуки - 4, Джермук. Минеральные воды применяют в больших количествах, а также при слепом зондировании. Холецистокинетики
Все холецистокинетики назначают при атонии желчевыводящих путей и жёлчного пузыря и не назначать при желчнокаменной болезни. Холецистоспазмолитики
Нейротропные - блокаторы мускариновых рецепторов, препараты подавляющие действие ацетилхолина Основные препараты из растительного сырья - белладонна, атропин М-холинолитикиАтропина сульфат не очень удачен в плане применения, применяют скополамина гидратартрат (бускопан) как аналог атропина но менее активен, платифиллин также уступает по активности атропину он спазмолитик и обладает миотропным действием, метацин не проникает через ГЭБ и менее опасен, а спазмолитическое действие сопоставимо с атропином и 4 мг метацина сопоставимо с 1 мг атропина, хлорацин обладает более длительным и выраженным действием. М-холинолитики
Спазмолитики I Производные изохинолина 1.папаверин 2.ношпа II Производные пурина 1.теоброми Могут применяться 2.теофиллин в литических смесях 3.эуфиллин при коликах 4.дипрфиллин 5.нигексин III Производные имидазола 1.дибазол Нитраты также миотропные спазмолитики и действуют на гладкую мускулатуру. ^ 1. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки 2. Спазм гладкой мускулатуры органов а) пилороспазм б) спастический колит в) спазм желчных путей г) спазм мочеточников Спазмолитики
Хенотерапия - Структура желчи такова что удерживает холистерин в растворённом состоянии. основной структурный компонент желчи, который удерживает холистерин в растворённом состоянии является мицелла. Она образуется из сочетания жирных кислот, белков и фосфолипидов и имеет два центра, один из них имеет сродство с жирами , а другой с водой и отграничивает холистерин от воды и поддерживает его постоянно в раст- ворённом состоянии на границе жир-вода. чем больше мицелл, тем меньший риск образования холистериновых камней. ^ 1. снижение секреции желчных кислот и фосфолипидов 2. увеличение секреции в желчи холистерина 3. выделение слизистой оболочкой желчного пузыря слизи 4. наличие воспаления в желчном пузыре, увеличение количества слущенного эпителия, появление бактерий, это центры на которые оседает холистерин заключённый в мицеллу. ^ 1. Торможение синтеза холистерина через влияния на ферменты 2. Являясь первичными кислотами они увеличивают пул желчных кислот и увеличивают количество строительного материала для мицелл 3. Уменьшают всасывание пищевого холистерина из кишечника 4. Увеличивают объём секретируемой желчи ^ 1. Одиночные холистериновые камни диаметром до 20 мм 2. Мелкие холистериновые камни занимающие не более 50% объёма желчного пузыря. Таким требованиям отвечают 15-20% пациентов. желчные камни без холистерина терапии не подлежат. Противопоказания
Эти 8 пунктов сводят количество пациентов которым можно проводить терапию до 8-10%. ^
^
^
Длительность терапии от 6 до 36 месяцев и скорее 36 чем 6, если через 2-3 месяца растворения камней не отмечено, то дальнейшая терапия не даст результатов. После успешного растворения камней длительность терапии ещё не менее 3-х месяцев. ^
Возбудители в желчи энтеробактерии 68% энтеропатогенная 14% бактероиды 10% клостридии 7% прочие 1% Тетрациклины достаточно хорошо действуют на энтеробактерии. Полусинтетические пенициллины ампициллин, амоксициллин он защищён от беталактомазы и эффект выше, при анаэробной инфекции метранидазол, при тяжёлом течении цефалоспорины. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||