Заместителю министра здравоохранения рт яркаевой Фариде Фатыховне
|
|
Скачать 376.01 Kb.
|
|
Заместителю министра здравоохранения РТ Яркаевой Фариде Фатыховне 1.Резюме на включение лекарственного средства Бускопан (Гиосцина бутилбромид) в Республиканский формуляр Министерства Здравоохранения Республики Татарстан Бускопан - спазмолитик, эффективность и безопасность, которого доказана многочисленными клиническими исследованиями и многолетним опытом применения. Бускопан®, гиосцина бутилбромид, представляет собой четвертичный аммониевый м-холиноблокатор. Четвертичная аммониевая структура придает этому веществу некоторые уникальные свойства:
^ Быстрое время наступления эффекта: 20-30 мин после приёма таблеток, 8-10 мин после приёма суппозиторий. Может использоваться как для курсового лечения, так и «on demand»- по требованию. ^ Оригинальный препарат. В исследованиях токсичности на экспериментальных животных показана очень низкая токсичность препарата, которая становится еще более явной при сравнении уровня ненаблюдаемых неблагоприятных эффектов (NOAEL) в мг/кг массы тела с максимальной суточной дозой, предназначенной для человека (100 мг/сутки), что свидетельствует об очень высокой безопасности лекарственной формы для приема внутрь. Фармакокинетические исследования показали, что после приема внутрь гиосцина бутилбромид лишь частично всасывается из желудочно-кишечного тракта (приблизительно от 3% до 8% у человека). Лекарственное вещество быстро связывается с мускариновыми рецепторами, расположенными в органах-мишенях, и концентрируется в печени и почках, вследствие чего концентрации гиосцина бутилбромида в желчи и моче оказываются выше, чем в плазме. Концентрация в системном кровотоке, выраженная в форме биодоступности после приема внутрь, составляет менее 1%. Клинические фармакологические и терапевтические исследования, включавшие фармакологическую провокацию или назначение в острых патологических состояниях, подтвердили эффективность лекарственного средства после перорального/ректального введения. Эффективная блокирующая или лечебная дозы составляет до 100 мг/сутки. Анализ побочных эффектов, описываемых, в частности, в Периодических отчетах по безопасности лекарственного средства, показывает высокую безопасность лекарственных форм для энтерального введения, подтверждая результаты исследований токсичности и отсутствие атропино-подобных побочных эффектов. Лекарственные формы Бускопана® для энтерального введения во многих странах входят в число препаратов, отпускаемых без рецепта; впервые Бускопан® появился в качестве препарата безрецептурного отпуска в Бельгии, Великобритании, Люксембурге, Нидерландах, Испании и Швейцарии, также в странах Латинской Америки (Аргентине и Бразилии) и других регионах, например, Австралии и Южной Африке. ^ Галимзянов Адель Фоатович, к.м.н., заведующий хирургическим отделением ГУ МКДЦ 3.Полное название учреждения, подающего заявку: ГУ Межрегиональный клинико-диагностический центр Казань, Карбышева,12а, тел.291-11-60 ^ Гиосцина бутилбромид ^
cуппозитории ректальные 10мг №10
^ : Берингер Ингельхайм Франция – таблетки Берингер Ингельхайм Интернешнл Гмбх, Германия – суппозитории Наличие у дистрибьюторов: СИА- Интернейшнл (Казанский филиал) Протек-10 (Казанский филиал) Катрен (Казанский филиал) Аптека-Холдинг (Казанский филиал) Балтимор (Казанский филиал) 7.Информация, подтверждающая значимость заявляемого средства для общественного здоровья и здравоохранения: Боль занимает главенствующие позиции в клинической картине множества заболеваний. Известно, что в практике специалиста-гастроэнтеролога абдоминальная боль - самый частый симптом, но его не следует относить к сугубо гастроэнтерологическим, так как врачи всех специальностей ежедневно сталкиваются с жалобами пациентов на боль в животе (1, 2, 4). В гастроэнтерологии абдоминальный болевой синдром часто является признаком функциональных нарушений органов пищеварения (глотки, пищевода, желудка, билиарного тракта, тонкой и толстой кишки, аноректальной зоны). По данным регистрации заболеваемости, каждый десятый россиянин страдает той или иной патологией пищеварительной системы (2). В ряде недавно проведенных исследований установлено, что боли в животе отмечают до 30 % взрослых жителей Западных стран (3).
Москва, 2004
В 2002 г. впервые в России выдвинута идея о создании ступенчатого алгоритма рационального обезболивания в гастроэнтерологии (1). Основным принципом такого подхода служит выбор необходимого препарата и ступенчатый переход от более простых, эффективных и безопасных препаратов, которые могли бы применяться больными в качестве самолечения, к более мощным средствам и комбинированному лечению, в зависимости от интенсивности боли и основного патогенетического механизма её развития . Именно спазмолитические препараты прочно удерживают лидирующие позиции при лечении боли слабой и средней интенсивности (1). Применение лекарственных средств, обладающих спазмолитической активностью, является патогенетически оправданным (2). Препараты первой ступени должны соответствовать определенным критериям включения в список средств первой необходимости, к числу которых относятся (1): высокая спазмолитическая активность; высокая скорость наступления спазмолитического действия; длительный спазмолитический эффект; высокая безопасность; большой международный опыт применения; доступность для населения (низкая стоимость); возможность применения для самолечения (безрецептурные средства); наличие форм для перорального применения. Таким требованиям соответствует гиосцина бутилбромид - Бускопан. 8. Способы и особенности использования препарата Если врачом не назначено иначе, рекомендуется использовать следующие дозировки: таблетки: взрослые и дети старше 6 лет: по 1-2 таблетки 3 раза в день, запивая водой. Суппозитории: взрослые и дети старше 6 лет: ректально по 1-2 суппозитория 3 раза в сутки ^ Бускопан ( гиосцинa бутилбромид) входит в стандарты медицинской помощи больным язвенным колитом (взрослые и дети) Приказ Минздравсоцразвития РФ №406 от 08.06.2007 Бускопан ( гиосцинa бутилбромид) входит в стандарты медицинской помощи больным с болезнью Крона Приказ Минздравсоцразвития РФ № 106 от 22.02.2006 9.Резюме по сравнительной эффективности препарата Бускопан с указанием источника ^ Крупные, соответствующие правилам GCP, двойные слепые, рандомизированные, плацебо-контролируемые и контролируемые активными препаратами сравнения клинические исследованияМежду 1987 и 1999 г. г. Boehringer Ingelheim провела 2 крупных, соответствующих правилам GCP, многоцентровых, двойных слепых, плацебо-контролируемых, параллельногрупповых исследования с использованием гиосцина бутилбромида для лечения функциональных болей в животе и дискомфорта [U89-0370, U05-2052, опубликованные в P90-2662, P06-06512]. В обоих исследованиях продемонстрировано статистически значимое улучшение при использовании всех активных методов лечения по сравнению с плацебо, как в отношении основных, так и дополнительных показателей эффективности. Все виды лечения переносились хорошо; при использовании гиосцина бутилбромида в виде монотерапии или в комбинации с парацетамолом характерных для антихолинергических влияний неблагоприятных явлений не отмечалось. Оба исследования проводились в соответствие с действующими стандартными рабочими процедурами Boehringer Ingelheim, которые отражают требования GCP (то есть, имелись составленные должным образом письменные протоколы, индивидуальные регистрационные формы, текст информации для пациентов, формы информированного согласия пациентов, планы статистического анализа, проводился мониторинг, включавший верификацию данных первичной документации опытными клиническими мониторами, действующими от имени компании или по ее поручению, аудиты для проверки качества проведения исследований). ^ В исследование 218.301, проводившееся с ноября 1987 г. по март 1989 г., было рандомизировано 712 пациентов для 4-недельного лечения гиосцином бутилбромидом (HBB), комбинацией HBB и парацетамола (PAR, ацетаминофен), PAR и плацебо (PLC) применявшихся в качестве симптоматической терапии при IBS. В исследовании сравнивалась эффективность и переносимость применявшихся внутрь HBB (30 мг/день), HBB + PAR (30 мг/день + 1500 мг/день), PAR (1500 мг/день) и PLC в качестве симптоматической терапии при IBS. ^ : состояла в том, чтобы сравнить эффективность и переносимость HBB и фиксированной комбинации антиспастического и болеутоляющего препарата (HBB + PAR), которые маркетируются компанией-спонсором в лечении спастических болей и дискомфорта при IBS. ^ Результаты других исследований, контролируемых активными препаратами сравненияСравнение гиосцина бутилбромида с активными препаратами в отношении влияния на спастическую боль и дискомфорт при желудочно-кишечных заболеваниях проводилось в пяти исследованиях. ^ Ritchie и Truelove (1980) [P87-1215] опубликовали второе исследование с использованием факторного дизайна, Цель: сравнение эффективности комбинации препаратов – одного из двух антиспастических средств, психотропного препарата и слабительных средств, увеличивающих объем каловых масс. Цель: препаратами сравнения были (1) спазмолитические средства: гиосцина бутилбромид в дозе 40 мг/день (10 мг 4 раза в день), мебеверин гидрохлорид в дозе 540 мг/день (135 мг 4 раза в день); (2) транквилизаторы: лоразепам в дозе 2 мг/день (2 раза в день по 1 мг), Мотивал® (флуфеназин 0,5 мг + нортиптилен 10 мг, 2 раза в день); (3) препараты, увеличивающие объем каловых масс: шелуха семян подорожника 7,0 г/день (по 3,5 г 2 раза в день), грубые отруби по 20 г/день. Дизайн: в исследование были включены 96 амбулаторных пациентов с IBS – Irritable Bowel Syndrome – Синдром раздражённой кишки (среди них была 71 женщина). Диапазон возраста составлял 14-82 года. Пациенты рандомизировались для проведения лечения в течение 3 месяцев. Каждую из 8 возможных лечебных комбинаций (каждая комбинация содержала один вариант сочетания двух препаратов) получали 12 пациентов. Каждый активный препарат в виде монотерапии получали 48 пациентов. Четыре пациента выбыли в ходе исследования, и были заменены с целью поддержания баланса дизайна. Лечение считалось успешным, если пациенты сообщали об уменьшении симптомов через 1 месяц и 3 месяца терапии. Лечение было эффективным у 56 из 96 (58%) пациентов. Этот эффект превышает результаты (улучшение у 38% пациентов) ранее проводившегося плацебо-контролируемого исследования с факторным дизайном [P79-0722]. ^ Neiger и Bircher (1970) [P70-0451] Цель: сравнение бускопана с транквилизаторами Дизайн: одном центре двойное слепое исследование, в котором гиосцина бутилбромид в дозе 60 мг/день (3 раза в день по 20 мг) сравнивался с Транкви-Бускопаном® [гиосцина бутилбромид в дозе 30 мг/день, 3 раза в день по 10 мг + оксазепам (бензодиазепиновый транквилизатор) 30 мг/день, по 10 мг 3 раза в день] в лечении функциональных болей в животе. Критерии включения было наличие в анамнезе у пациентов хронических/рецидивирующих абдоминальных нарушений при отсутствии признаков «органических» заболеваний (исключались путем радиологического и/или эндоскопического обследования). Из 50 пациентов, включенных в исследование, данные, необходимые для анализа, имелись у сорока шести пациентов (26 женщин, диапазон возраста 22 - 77 лет); у 36 пациентов установлен диагноз IBS (использовался термин «раздраженный толстый кишечник») и 10 пациентов установлен диагноз «раздраженный желудок». Критерии этих диагнозов не приводились (в настоящее время ни один из этих терминов не используется). В результате рандомизации 22 пациента получали гиосцина бутилбромид и 24 пациента – Транкви-Бускопан®. Препараты принимались 3 раза в день, перед едой, в течение 8-28 дней. Средняя продолжительность лечения составляла 14,7±6,5 дней при использовании гиосцина бутилбромида и 14,6±6,0 дней при использовании Транкви-Бускопана®. Эффект лечения оценивался пациентами во время завершающего визита с использованием 4-уровневой шкалы (отличный эффект, хороший эффект, умеренный эффект, отсутствие эффекта). О хорошем или отличном эффект в отношении уменьшения боли и дискомфорта сообщили пятнадцать (68%) и 13 (54%) пациентов, получавших, соответственно, Бускопан и Транкви-Бускопан®, а об отсутствии эффекта, соответственно, 6 и 10 пациентов. Значимых различий между анализировавшимися видами лечения не установлено. У четырех пациентов отмечались умеренные головокружения (1 пациент получал гиосцина бутилбромид и 3 пациентов - Транкви-Бускопан®). У всех 4 пациентов, выбывших из исследования, установлено отсутствие лечебного эффекта. Объяснений варьирующей продолжительности лечения авторами не приводилось. ^ Pardell et al. (1982) [P82-0606] Цель: сравнение эффективности и переносимость гиосцина бутилбромида и клебоприда (антагонист допамина, стимулирующий двигательную функцию желудочно-кишечного тракта) Дизайн: двойное слепое, параллельногрупповое исследование. Тридцать пациентов (18 мужчин, 12 женщин; средний возраст 48,2 ± 7,4 года) с признаками IBS рандомизировались для проведения 4-недельного лечения гиосцином бутилбромидом в дозе 30 мг/день (3 раза в день по 10 мг) или клебопридом в дозе 1,5 мг/день (3 раза в день по 0,5 мг). Критериями исключения были сердечная, почечная или печеночная недостаточность, глаукома, гипертрофия предстательной железы, стеноз привратника, лечение гормональными препаратами или психотропными средствами, а также беременность. Исследователями еженедельно регистрировались симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в эпигастрии, снижение аппетита, чувство переполнения желудка после еды, чувство горечи во рту, ректальные тенезмы, метеоризм, боли в животе, диарея и наличие слизи в кале). Значительное разнообразие симптомов указывало на включение пациентов с нарушениями, выходящими за границы диагноза IBS (при использовании современных диагностических критериев). Глобальная оценка эффективности и переносимости осуществлялась пациентами и врачами в конце исследования. Об уменьшении болей сообщили двенадцать и 14 пациентов, получавших, соответственно, клебоприд и гиосцина бутилбромид. ^ Цель: сравнение пинаверия бромида (блокатор кальциевых каналов, обладающий спазмолитическими свойствами в отношении гладких мышц) и гиосцина бутилбромид у 41 пациента с болями в животе вследствие функциональных желудочно-кишечных нарушений Дизайн: двойное слепое, параллельногрупповое исследование, проводившееся в одном центре, 20 пациентов (12 мужчин, 8 женщин; возраст 50,3 ± 18.4 года) получали гиосцина бутилбромид в дозе 90 мг/день (3 раза в день по 30 мг) и 21 пациент (10 мужчин, 11 женщин; возраст 51,1 ± 19,1 года) получал пинаверий бромид в дозе 150 мг/день (3 раза в день по 50 мг) в течение 30 дней. Пациенты сообщали о наличии и интенсивности болей в животе, чувстве распирания, тошноте, рвоте и неблагоприятных явлений в дневниках. Эффективность оценивалась на основании уменьшения болей и нерегулярности функции толстого кишечника. Хотя создавалось впечатление о более быстром начале действия пинаверия, в течение 4-5 дней после начала лечения терапевтический эффект был сходным, а через 10 дней применения каждого из изучавшихся препаратов у всех пациентов болезненные симптомы практически прекратились. Сравнение гиосцина бутилбромида и других антиспастических препаратов в лечении негастроэнтерологических заболеваний, характеризующихся спазмом гладких мышцГиосцина бутилбромид оценивался в лечении острых болей, связанных с заболеваниями желчных путей (2 исследования), дисменореи (2 исследования), урогенитальных болей (2 исследования) и внезапно возникающего неудержания мочи (1 исследование). В целом показано, что гиосцина бутилбромид может быть потенциально эффективен в лечении желчной колики и болей при дисменорее. Эффективность препарата в лечении урогенитальных болей, обусловленных камнями в почках, не доказана. Принимаемый внутрь гиосцина бутилбромид в суточных дозах до 300 мг переносится хорошо. Боль, обусловленная изменениями желчных путей Фармакологические исследования у человека показали, что гиосцина бутилбромид после приема внутрь или внутрикишечного применения ингибирует сокращения желчного пузыря, что указывает на возможность использования препарата в лечении дисфункции желчного пузыря [P87-3046, P87-7315]. В двух плацебо-контролируемых исследованиях [P76-0581, P74-0491] сообщалось об эффективности гиосцина бутилбромида в лечении острой боли, связанной с патологией желчных путей. Оба исследования продемонстрировали достоверную эффективность гиосцина бутилбромида по сравнению с плацебо после 2 дней применения в дозах 100-120 мг/день. ^ Цель: оценка эффективности гиосцина бутил бромида при патологии желчных путей Дизайн: плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование, в котором проводилось 2-дневное лечение гиосцином бутилбромидом внутрь в дозе 100 мг/день (по 20 мг 5 раз в день) и плацебо у пациентов с болями, обусловленными изменениями желчных путей. Тридцать семь пациентов (12 мужчин, 25 женщин; средний возраст 57 лет) были рандомизированы для применения плацебо (n=18) или гиосцина бутилбромида (n=19). Результаты: через 2 дня лечения боль полностью прошла у 12 из 19 пациентов (63%), получавших гиосцина бутилбромид, и только у 4 из 18 пациентов, получавших плацебо (22%; p <0,025). По мнению самих пациентов, боль прошла у двенадцать пациентов, получавших гиосцина бутилбромид, и у 5 пациентов, получавших плацебо (p <0,05). О нежелательных явлениях или побочных действиях, характерных для антихолинергических препаратов, не сообщалось. ^ Цель: оценка эффективности гиосцина бутил бромида при патологии желчных путей Дизайн: многоцентровое, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование гиосцина бутилбромида (120 мг/день; по 40 мг 3 раза в день) у пациентов с рецидивирующей болью, обусловленной изменениями желчных путей. Девяносто восемь пациентов (67 мужчин, 31 женщина) были рандомизированы для проведения 3-дневного лечения плацебо (n=45) или гиосцином бутилбромидом (n=53). Динамика симптомов оценивалась врачами и пациентами через 2 дня лечения. У пациентов были установлены диагнозы дискинезии желчного пузыря или желчных путей (n=33), холецистопатии (n=23), камней желчного пузыря (доказанных или подозреваемых) (n=23) и других заболеваний желчных путей (n=19). Исследователи оценивали эффективность по 3-уровневой шкале (отсутствие симптомов, улучшение, без изменений, ухудшение). Через 2 дня лечения, по мнению исследователей, улучшение или отсутствие симптомов отмечалось у 77% пациентов, получавших гиосцина бутилбромид, и у 53% пациентов, получавших плацебо. Результаты: полное отсутствие симптомов отмечалось у 49% пациентов, получавших гиосцина бутилбромид, и у 24,4% пациентов, получавших плацебо (p <0,025; тест c2). Пациенты оценивали результат лечения следующим образом: «боль прекратилась или значительно уменьшилась», «боль уменьшилась, не изменилась или усилилась». Через 2 дня лечения, о том, что «боль прекратилась или значительно уменьшилась» сообщили 62% пациентов, получавших гиосцина бутилбромид, и 40% пациентов, получавших плацебо (p <0,05, тест c2). Один пациент, получавший гиосцина бутилбромид, сообщил о возникновении в ходе лечения сухости рта. ^ Kemp (1972) [P72-0571] Цель: сравнение гиосцина бутилбромид с плацебо при дисменорее Дизайн: назначали гиосцина бутилбромид назначался в дозе (80-360 мг/день, прием по мере необходимости), ацетилсалициловую кислоту (600-2400 мг, прием по мере необходимости) и плацебо в рандомизированном, двойном слепом, перекрестном исследовании у женщин с дисменореей, сопровождавшейся болями спастического характера. В результате рандомизации каждый вид лечения в течение одного месяца получали двадцать женщин. Пациентки инструктировались использовать изучаемое лечение по мере необходимости во время начала симптомов дисменореи (до 4 раз в день), в течение, как максимум, 6 дней. Таким образом, максимальные суточные дозы гиосцина бутилбромида и ацетилсалициловой кислоты составляли, соответственно, 360 мг и 2400 мг. Каждый вид лечения должен был использоваться в течение двух менструальных циклов. Семнадцать участниц исследования предоставили данные о 66 периодах лечения, но только 8 женщин (40% от всей отобранной популяции) завершили все 6 месяцев исследования. Результаты: оба вида анализа показали статистически значимое превосходство активных препаратов по сравнению с плацебо (p <0,05, тест c2), но не выявили отличия между гиосцином бутилбромидом и ацетилсалициловой кислотой. О неблагоприятных явлениях или побочных эффектах не сообщалось. При анализе ежедневного уменьшения боли в зависимости от изучавшегося лечения у всех 17 участниц исследования было выявлено различие в пользу гиосцина бутилбромида (p <0,05; тест c2). Тот же анализ, проведенный у 8 женщин, которые завершили исследование, показал наличие статистически значимого различия между видами лечения (p <0,05, тест c2) и тенденцию к превосходству гиосцина бутилбромида над ацетилсалициловой кислотой. О неблагоприятных явлениях или побочных эффектах не сообщалось. ^ также сообщил об эффективности применявшегося внутрь гиосцина бутилбромида в лечении боли при дисменорее в открытом исследовании (анализ 154 овуляторных циклов у 27 женщин). Гиосцина бутилбромид в дозе 10-60 мг/день, принимавшийся в первые два дня 63 овуляторных циклов, существенно уменьшал боль, обусловленную дисменореей, при использовании в минимальной дозе (30-40 мг/день) по сравнению с отсутствием лечения или использованием более низких доз (20 мг/день или менее). Использование препарата сопровождалось сообщениями о сухости во рту и нарушениях аккомодации зрения, соответственно, в течение 7 и 3 периодов лечения; однако в этом сообщении не приведены дозы, использование которых приводило к возникновению данных побочных эффектов. Odeblad пришел к выводу о том, что гиосцина бутилбромид эффективен в лечении боли при дисменорее и хорошо переносится. Мета-анализы: Данные из Cochrane Library Poynard et al. (2001) [P01-01695] опубликовали наиболее содержательный и полный мета-анализ гладкомышечных релаксантов, включая гиосцина бутилбромид, в лечении IBS. В отличие от Jailwala et al., эти авторы оценивали также неанглоязычные публикации, в результате чего было включено 6 дополнительных исследований (4 на французском языке, 1 на итальянском языке и 1 на немецком языке) гиосцина (в одном исследовании не указывалось, использовался ли гиосцин или гиосцина бутилбромид), мебеверина (2 исследования), отилония (1 исследование) и пинаверия (2 исследования). Авторы оценивали качество исследований, используя шкалу из 14 пунктов, диапазон счета составил от -2 до +12. Авторы включили, в общей сложности, 23 исследования, соответствовавших их критериям отбора, в которых оценивался циметропия бромид (5 исследований), гиосцина бутилбромид (3 исследования), мебеверина гидрохлорид (5 исследований), отилония бромид (4 исследования), пинаверия бромид (2 исследования) и тримебутин (4 исследования). В эти исследования были включены 1888 пациентов, 945 из которых получили активное лечение и 943 - плацебо. Количество пациентов в этих исследованиях существенно варьировало, но в большинстве исследований было относительно небольшим. Средняя величина и медиана числа пациентов составляли, соответственно, 82,1 и 60, активное вмешательство в каждом исследовании получали примерно половина пациентов. Только в 3 исследования были включены 100 или большее число пациентов; в наиболее крупном исследовании участвовали 360 пациентов. Средняя частота глобального улучшения у пациентов, получавших миорелаксанты, составляла 56%, а у пациентов, получавших плацебо, 38%. Суммарная средняя величина отношения шансов составляла 2,13 (95% CI: 1,77-2,58; p <0,001, метод Peto) в пользу миорелаксантов, а различие риска составляло 22% в пользу активного лечения (p <0,001; метод de Simonian). Средняя величина отношения шансов и различие риска, вычисленные на основании 3 опубликованных и включенных в обзор исследований, в которых использовался гиосцина бутилбромид, составляли, соответственно, 1,56 (95% CI: 1,14-2,15) и 11% (95% CI: 3-20%). Все различия были значимы по сравнению с плацебо (p <0,05). В 11 исследованиях с применением 6 препаратов и в 6 исследованиях с применением 5 препаратов использовались, соответственно, приемлемые методы оценки уменьшения боли и вздутия живота. Анализ этих исследований показал, что антиспастические средства уменьшали боль и ощущение вздутия живота. Средние величины соотношения шансов составляли, соответственно, 1,65 (95% CI: 1,30-2,10) и 1,46 (95% CI: 1,10-1,94), а различие риска - 18% и 14% в сравнении с плацебо (р <0,05 или более для всех сравнений). Эти авторы, подтвердив выводы Jailwala et al., также не выявили влияния антиспастических средств на запор или время транзита бария. Однако каждая из этих конечных точек оценивалась только в 4 исследованиях. Для анализа неблагоприятных эффектов были доступны восемнадцать исследований, в которых 6 препаратов применялись у 693 пациентов (миорелаксанты); плацебо применялось у 691 пациента. Неблагоприятных явлений не отмечалось у 90% пациентов, получавших активное лечение, и у 86% пациентов, получавших плацебо. Это различие было незначимым. Средняя величина различия риска составляла -2% (95% CI: от -5% до +1%). Средняя величина различия риска в 3 исследованиях с использованием гиосцина бутилбромида составляла -6% (95% CI: от -15 до +3%; p=0,10). Суммарное количество пациентов в клинических исследованиях, которые рассматриваются в настоящем Кратком изложении клинических данных, составляет 4685, из них монотерапию гиосцином бутилбромидом получали 1180 пациентов. Продолжительность лечения варьировала от однократного применения до 3 месяцев ежедневного применения фиксированных доз. Принимаемые внутрь дозы составляли от 10 мг (однократно) до 90 мг в день в терапевтических клинических исследованиях и до 80-600 мг (однократно) в фармакологических исследованиях у человека. Во всех исследованиях был сделан вывод о том, что гиосцина бутилбромид является эффективным препаратом. Интерпретация результатов пяти клинических исследований с применением активных препаратов сравнения (269 пациентов получали гиосцина бутилбромид) затруднена вследствие отсутствия в некоторых исследованиях контрольной группы с применением плацебо, нечетко охарактеризованных популяций пациентов, недостаточного обоснования доз, избранных для сравнения, и потенциальной предвзятости исследователей. РЕЗЮМЕ: Результаты клинических исследований, проведенные в странах Западной Европы, США и России показывают, что бускопан эффективно устраняет абдоминальную боль, вызванную спазмом гладкой мускулатуры внутренних органов (4). В ряде мета-анализов многочисленных контролируемых исследований суммированы, проанализированы и конкретно представлены данные о превосходстве препаратов, оказывающих спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру над плацебо при синдроме раздражённой кишки (3). В мультицентровом, двойном слепом исследовании гиосцина-N-бутилбромида сделан вывод о клинической эффективности и хорошей переносимости пероральной формы препарата (Miyoshi A)(12). В двойном слепом, рандомизированном, параллельном исследовании проведено сравнение эффективности приёма только бускопана (по 20 мг, три раза в день per os) с комбинацией бускопана (10 мг) и оксазепама (10 мг) в течение 8-28 дней; сделан вывод об отсутствии преимуществ комбинации препаратов и эффективности монотерапии бускопаном (Neiger). В двойном слепом, плацебо-контролируемом, рандомизированном исследовании в параллельных группах (712 пациентов) с синдромом раздражённой кишки изучена эффективность и переносимость бускопана плюс, бускопана, парацетамола и плацебо; выявлены достоверные преимущества бускопана и бускопана плюс при СРК (Schafer). В крупномасштабном, двойном слепом, рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании эффективности и переносимости гиосцина бутилбромида при лечении рецидивирующих спастических болей в животе, проведенном в 163 клинических центрах Германии было показано, что гиосцин (в дозе 10 мг три раза в сутки, per os) при рецидивирующих спастических болях в животе эффективен (Мюллер). Переносимость препарата была отличной. Эффективность и переносимость парацетамола и его фиксированной комбинации с гиосцином не отличались от таковых для монотерапии гиосцином. Данные, полученные при лечении гиосцином 400 пациентов, дополняют совокупность научной информации о применении спазмолитиков при лечении рецидивирующих спастических болей (Мюллер) и подтверждают целесообразность их применения в клинической практике. Данную точку зрения разделяют ведущие учёные России, имеющие опыт использования препарата Бускопан у пациентов с абдоминальной болью (1,2)
^ Препарат Бускопан поступил в продажу в 1952 г. Компания Boeringer-Ingelheim осуществляет постоянный контроль за безопасностью этого препарата. Начиная с 1992 г было подготовлено 3 Периодических обновлённых отчётов по безопасности (ПООБ; PSUR) с оценкой безопасности за периоды с 1992 по 1997 г., с 1997 по 2002 г., и последний отчёт за период с февраля 2002 г по март 2005 г. При анализе безопасности на основании спонтанных сообщений не выявлено никаких данных о проблемах с безопасностью при использовании лекарственных форм Бускопана для приёма внутрь, неизвестных для настоящего времени, в случае применения рекомендованных дозировок и по одобренным показаниям. Основываясь на длительном послепродажном опыте применения сделано заключение о благоприятном профиле пользы\риска для Бускопана. Два крупных двойных-слепых, плацебо-контролируемых исследования, соответствующих требованиям GCP, спонсором которых являлась компания Boeringer-Ingelheim, в которых препарат применяли по предлагаемым показаниям, продемонстрировали, что побочные эффекты при лечении ГББ отмечались нечасто, проходили без лечения и в целом были лёгкими. Частота неблагоприятных событий в группах лечения ГББ и плацебо была сопоставимой. Благоприятный профиль безопасности ГББ подтверждается низкой частотой неблагоприятных событий в различных клинических исследованиях, описанных в литературе. Обладая свойствами четвертичного аммониевого производного, гиосцина бутил бромид не проникает через гемато-энцефалический барьер, что снижает риск развития системных побочных эффектов. Из группы блокаторов м-холинорецепторов, используемых для снятия болевого синдрома, Бускопан рассматривается как наиболее мягкий и лишённый многих побочных действий препарат (1). Кроме того, препарат (в отличие от но-шпы (дротаверина) обладает низкой биодоступностью, заметно снижая выраженность побочных явлений, характерных для холинолитической группы спазмолитиков.(2,3) Может применяться по требованию (а не только курсами, что характерно для Дюспаталина), тем самым способствуя улучшению переносимости при сохранении высокой эффективности, даже при использовании малых доз препарата. Препарат может применяться у детей старше 6 лет. Общее число подозреваемых неблагоприятных лекарственных реакций по сведениям Глобальной базы данных о безопасности лекарств относительно невелико (Schaefer E., Westhof B. Clinical expert statement. Buscopan\Buscopina safety assessment. Boehringer-Ingelheim in house files, June 03, 2005). Cо времени начала маркетирования таблеток Бускопана ( с 1962 года) число эпизодов применения Бускопана достигло примерно 400 миллионов. Среди общего количества подозреваемых неблагоприятных лекарственных реакций (всего сообщений было 528) это типичные антихолинергические побочные эффекты, такие как сухость рта, нечёткость зрения, тахикардия или задержка мочи отмечались в 48 случаях из 528 (9,1 %). Такое небольшое количество нежелательных реакций следует рассматривать, что Бускопан, в целом, характеризуется благоприятным соотношением «риск\\польза».
Москва, 2004
Место спазмолитической терапии в лечении абдоминальной боли. Фарматека, 2005, № 14 [109]
Syndrome. Current Pharmaceutical Design, 2004, 10
В сравнении с атропином: Известно, что антимускариновый препарат атропин высоко эффективен, однако его применение сопровождается целым спектром нежелательных реакций, обусловленных именно атропином: расширение зрачков с потерей аккомодации, сухостью во рту и затруднённым глотанием, приливами, сухостью кожи, брадикардией, сменяющейся тахикардией, а также эффектами со стороны центральной нервной системы. Кроме того, такими побочными эффектами обладает не только атропин, но все антимускариновые препараты, принадлежащие к третичным аминам, поскольку все они хорошо всасываются и легко проникают через биологические мембраны, включая гемато-энцефалический барьер. Четвертичное аммониевое производное (гиосцина бутилбромид), полученное в результате химической модификации (бутилирования) скополамина, обладает уникальными свойствами : такой модифицированный скополамин специфичен в отношении висцеральной гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, он плохо всасывается, не проникает в головной мозг и, вследствие этого, не вызывает эффектов со стороны центральной нервной системы. В одном из самых весомых фармакологических исследований бускопана Xerxheimer and Haefeli (1966) не отметили влияний гиосцина бутилбромида, применявшегося однократно в дозах, достигавших 600 мг, на частоту ритма сердца, секрецию слюны или аккомодацию глаз . Таким образом, спопсобность гиосцина бутилбромида вызывать системные эффекты, характерные для антимускариновых средств при использовании их внутрь, примерно в 10 раз меньше. В сравнительном исследовании гиосцина бутилбромида и атропина (Rauniar et al, 1998) не наблюдалось влияний гиосцина на частоту ритма сердца или дыхания во время различных фаз сна, в отличие от атропина. ^ Являясь четвертичным аммониевым производным, гиосцин-N-бутилбромид обладает полярностью (т.е. полярная часть молекулы удерживает её в просвете желудочно-кишечного тракта), обеспечивая более длительное местное (со стороны просвета кишки) спазмолитическое действие, а также лишь частичную абсорбцию после приёма внутрь (8%) или ректального введения (3 %). Бускопан не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому антихолинергические влияние на ЦНС отсутствует. Низкая биодоступность (менее 1 %), с которой связана минимальная выраженность системных эффектов препарата. Тем не менее, несмотря на невысокие концентрации в крови, относительно высокие концентрации гиосцин-N-бутилбромида определяются в месте его действия: спазмированных участках желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря, желчевыводящих протоках, печени. Периферические побочные эффекты обусловлены ганглиоблокирующим действием в пределах стенки сосудов, а также усилением антимускариновой активности. Для Бускопана характерны быстрое наступление спазмолитического действия (через 20-30 минут после приёма внутрь; Cmax 1-2 часа) и длительное сохранение эффекта (на протяжении 2-6 часов). ^ (данные по ценам дистрибъюторов в Казани на 16.06.2008):
В отличие от Дюспаталина, который применяется только в гастроэнтерологической практике и имеет ограничения по возрасту с 12 лет) и Но-шпы (спазмолитик системного действия - биодоступнось до 90%), применение Бускопана как спазмолитика с направленным действием, высоким профилем безопасности и доступной ценой, позволяет использовать его с большей широтой показаний (гастроэнтерология, гинекология, эндоскопия, нефрология, урология), как во взрослой так и в детской практике (детям с 6-ти лет). Возможность замены инъекционного спазмолитика (но-шпы, папаверина, атропина или платифиллина) на суппозитории Бускопан позволит значительно снизить потребность в инъекционной спазмолитической терапии (особенно в педиатрии), тем самым снижая риск возникновения постинекционных абсцессов и атропино-подобных побочных действий, при этом сохраняются требуемые для спазмолитика эффекты: время наступления эффекта при применении свечей Бускопан-8-10 мин). Бускопан – спазмолитик с низкой эффективной терапевтической дозой( 10мг) и лишь минимально выраженными атропино-подобными эффектами: это дает возможность его применения у пациентов, имеющих противопоказания к применению атропина и платифиллина. 12.Сведения о регистрации (при наличии аналогов - наибольший срок окончания регистрации) – Дата последней регистрации: Таблетки, покрытые сахарной оболочкой 10 мг регистрационный номер П № 014393/01-2002 от 26. 09. 2002 Суппозитории ректальные 10 мг регистрационный номер П № 014739/01-2003 от 24. 01. 2003 Регистрация в других странах Германия Нидерланды Бельгия Люксембург Италия Швейцария Австрия Испания Дания Финляндия Мальта Польша Чехия Словакия Кипр Португалия Венгрия Греция Азербайджан Латвия Литва Грузия Казахстан Россия Узбекистан Беларусь Ирак Ливан Египет Ливия Ангола и т.д.( 52 страны) 13.Наличие фармакопейных стандартов – ^ По согласованию с Управлением по контролю качества пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств (Food and Drug Administration) в США проводится полномасштабная программа клинических разработок (основанных на данных двойных слепых, плацебо-контролируемых, параллельных, многоцентровых исследований) с целью оценки возможности получения итогового одобрения для регистрации Бускопана как нового лекарственного препарата, отпускаемого без рецепта. В настоящее время таблетки Бускопан поступают в продажу в качестве препаратов, отпускаемых без рецепта врача, в 52 странах мира. В Германии и Великобритании продукт одобрен для лечения желудочно-кишечных спазмов, связанных с синдромом раздраженного кишечника (СРК). 14. Предполагаемый текст для стандартов лечения МЗ РТ Бускопан применяется при следующих показаниях: Для таблеток, покрытых сахарной оболочкой: ^ Спастические состояния желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих и мочеполовых путей (почечная колика, желчная колика, холецистит, кишечная колика, пилороспазм), спастическая дискинезия желчевыводящих путей, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения (в составе комплексной терапии), альгодисменорея. Так же Бускопан широко применяется в таких областях как эндоскопия и рентгенология. ^ Если врачом не назначено иначе, рекомендуется использовать следующие дозировки: Взрослые и дети старше 6 лет: по 1 - 2 таблетки 3 раза в день, запивая водой. Для ректальных суппозиториев: ^ Спастические состояния желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих и мочеполовых путей (почечная колика, желчная колика, холецистит, кишечная колика, пилороспазм), спастическая дискинезия желчевыводящих путей, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения (в составе комплексной терапии), альгодисменорея. ^ Если врачом не назначено иначе, рекомендуется использовать следующие дозировки: Взрослые и дети старше 6 лет: ректально по 1 - 2 суппозитория 3 раза в сутки. Суппозитории следует извлечь из оболочки и вводить в прямую кишку заостренным концом вперед. Длительность лечения определяет врач. Дополнительные сведения, обосновывающие необходимость включения лекарственного средства в стандарты: Одним из достижений современной гастроэнтерологии является концепция функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Для купирования болевого синдрома в настоящее время наиболее эффективными признаны лекарственные средства, обладающие спазмолитической активностью (1, 2). Препарат Бускопан рассматривается как препарат выбора при болях в животе слабой и средней интенсивности (2)
пищеварения, 2006
Место спазмолитической терапии в лечении абдоминальной боли. Фарматека, 2005, № 14 [109] Боли в животе являются одной из наиболее частых жалоб, предъявляемых детьми и их родителями и одной из ведущих причин экстренной госпиталиации (1). Примерно 23 % детей к 6 – недельному возрасту кричат по ночам, страдая от кишечных колик (2). В школьном возрасте жалобы на рециливирующие боли в животе предъявляют более половины детей (3) В 50-70 % случаев боли продолжают беспокоить пациентов, реализуясь в хронические гастроэнтерологические заболевания (1). Препарат Бускопан назначается детям старше 6 лет по 1-2 таблетки (10 мг) 3 раза в день для cнятия спазма и купирования болевого синдрома (1, 4). 1. Корниенко Е.А. Боли в животе у детей. Дифференциальный диагноз и алгоритмы лечения. РМЖ, 2005, том 13, № 1 2. Sutpen G. Is it colic or is it gastroesophageal reflux . J.Pediatr. Gastroent.Nutr, 2001 3. Hymans J.S. Recurrent Abdominal Pain in Children. . J.Pediatr. Gastroent.Nutr, 1997, v 25 4. American Academy of Pediatrics. North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. Pediatrics, 2005, vol.115 15. Препарат на исключение: папаверина гидрохлорид |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям