|
Скачать 106.26 Kb.
|
Содержание
Цитохимия от 10.04.09В миелограме на 36 день индукции от 18.05.09 г |
Выписка из истории болезни № 237. Ф.И.О. Михайлова Юлия Сергеевна Возраст: 11 лет (д.р. 27.06.1999 г.) Адрес: Республика Бурятия, г. Улан-Удэ, пр. Строителей 60-172. Клинический диагноз: Острый лимфобластный лейкоз, L-2 морфологический вариант, В2/В3 – иммунофенотип, стандартная группа риска, ранний изолированный костномозговой рецидив 1 Осложнение: Аплазия костного мозга. Фебрильная нейтропеническая лихорадка ОЛЛ верифицирован 29.04.2009 г, рецидив ОЛЛ 22.02.2011 г. Находится в отделении онкологии ДРКБ с 09.06.2011 г по настоящее время. Жалобы: на боли в костях, слабость, утомляемость. Анамнез болезни: С конца марта проходили обследование в ДРКБ по поводу искривления позвоночника, астенического синдрома. Находилась на амбулаторном лечении у врача ортопеда, получала физиотерапевтическое лечение. При обследовании в ОАК от 09.04.09г. выявлены бластные клетки, направлены к гематологу в ДРКБ. При обследовании у гематолога выставлен диагноз: Острый лимфобластный лейкоз, L-2 морфологический вариант, В2/В3 – иммунофенотип, стандартная группа риска. С 10.04.2009г. начата химиотерапия по протоколу ALL MB 2008 по группе стандартного риска. Проведена индукция, консолидация 1, 2, 3. Костномозговая ремиссия достигнута на 36 день лечения. С 10.11.2009г. начата поддерживающая химиотерапия по протоколу ALL MB 2008. С 96 недели лечения ухудшение состояния ребенка: появление болевого синдрома в костях, симптомы интоксикации, тромбоцитопения 86х10/9 по анализам крови. На 97 недели лечения проведена костномозговая пункция 22.02.11г, диагностирован изолированный костномозговой рецидив (38,5% бластов). Препараты пересмотрены в цитолого - клинической лаборатории РДКБ, выявлено 56% бластных клеток. В миелограмме от 25.02.11г. – бластные клетки составили 64,8% (ЦКЛ РДКБ). С 28.02.11г. начата противорецидивная химиотерапия по протоколу ОЛЛ-БФМ-РЕЦ-95. Анамнез жизни: Ребенок от третьей беременности, от 2 своевременных родов с весом 3760. По шкале Апгар 7/8 баллов. В периоде новорожденности без особенностей. Перенесенные болезни: дизентерия, редкие ОРВИ. Иммунизация по календарю. Лекарственной аллергии нет. Наследственность не отягощена. Объективный статус: Состояние ребенка тяжелое по основному заболеванию. Самочувствие страдает за счет болевого синдрома и синдрома интоксикации. Аппетит сохранен. Не лихорадит. Кожные покровы, слизистые бледно-розовые, чистые. Зев спокоен. Периферические лимфоузлы не увеличены. В легких дыхание везикулярное, проводится во все отделы, хрипов нет. ЧД 18. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧСС 76 в мин. Живот мягкий, доступен глубокой пальпации, безболезненный. Печень и селезенка по краю реберной дуги. Стул и диурез в норме. Проведенные обследования при первичном поступлении 29.04.2009 г : ОАК при поступлении от 10.04.09 г. НВ 146 г/л, СОЭ 35 мл/ч, Л 3,4 х10/9, пал 2, сегм 5, лимф 80, мон 1, бласты 12%, тромбоциты 77х10/9 Группа крови О(I)Rh(-) анти – с положительная от 13.04.09 г. В миелограмме от 10.04.09 г: Пунктат костного мозга клеточный, полиморфный. 97% бластов средних и крупных размеров с округлыми и овальными ядрами, нежной структурой хроматина с 1-2 нуклеолами, цитоплазма более обильная чем в бластах. Ростки нормального кроветворения редуцированы. Мегакариоциты в редких полях зрения. ^ г: Миелопероксидаза и липиды бластных клетках отрицательная, гликоген – положительный в 73 % бластов, в виде единичных гранул. По цитоморфологическим признакам бластные клетки можно отнести к лейкозным лимфобластам L-2 морфологический вариант. Иммунофенотипирование от 14.04.2009 г (забор к/м от 13.04.09 г) ЦКЛ РДКБ г. Москва: При иммунофенотипировании костного мозга выявлено фенотип клеток: СD10- 98%; CD 19-90%; CD22-89%; CD24-47%; CD15-15%; CD34-95%; CD38-47%; CD45-64%; CD52-62%; HLA-DR -86%. Заключение: Острый лимфобластный лейкоз, В2/В3-вариант, коэкспрессия миелоидного антигена CD 15. В миелограме на 15 день индукции от 27.04.09 г: Костный мозг умеренно клеточный, полиморфный, представлен бластов 94%. Бласты крупных и средних размеров с округлыми ядрами, нежной структурой хроматина и с 1-2 нуклеолами. Мегакариоциты единичные в редких полях зрения с отшнуровкой тромбоцитов. Клетки нормального костно - мозгового кроветворения угнетены. ^ Костный мозг умеренно клеточный. Представлен бластов 3%, 20% гранулоцитарный росток и 77% нормобластов. Соотношение Л/Э=1,5:1, отмечается гиперплазия красного ростка. Гемоглобинизация не нарушена. Мегакариоциты в достаточном количестве с отшнуровкой тромбоцитов. Молекулярно-генетическое исследование от 20.04.09. хромосомные транслокации не обнаружены. Цитология ликвора от 10.04.09 г: в мазках клеточных элементов не найдено. УЗИ брюшной полости от 09.04.09г.: умеренная гепатоспленомегалия. Выраженная спленомегалия, измененные, увеличенные лимфоузлы в воротах печени и по передней поверхности поджелудочной железы. Длина селезенки 134мм, площадь =57 см/2. Проведенное обследование при настоящем поступлении: Рентгенография грудной клетки от 05.03.11г.: без патологии. ЭКГ от 10.03.11г.: легкая синусовая тахикардия. ЧСС 90. Признаки перегрузки правого предсердия. Нарушение процессов реполяризации по нижней стенки, передневерхушечной области. ЭКГ от 05.04.11г.: ритм синусовый. ЧСС 78. Нарушение проведения по правой ножке пучка Гиса. Метаболические изменения по нижней стенки. Эхо-КГ от 11.03.11г.: Полости не расширены. ФВ 75%. АХА. УЗИ брюшной полости от 10.03.11г.: реактивные изменения сосудов печени, поджелудочной железы. УЗИ МВС от 10.03.11г.: эхо взвесь в мочевом пузыре. В миелограмме от 22.02.11г. и от 25.02.11г пересмотр ЦКЛ РДКБ г. Москва.: В костном мозге бластов 64%. Оба пунктата со сниженной клеточностью, субтотально инфильтрированы бластными клетками с морфологическими признаками лимфоидной линии дифференцировки. Ростки нормального костномозгового кроветворения сужены. ЦИТОПРЕПАРАТ ликвора от 25.02.11 г ЦКЛ РДКБ г. Москва: Немногочисленные эритроциты покрывают все поля зрения. Найдено 50 клеток: 1 – бласт; 6 – с/я нейтрофилов; 1 – базофил; 34 – лимфоцита; 8 – моноцитов. В миелограмме от 08.04.11 г: Пунктат костного мозга на фоне лечения клеточный, полиморфный. Преобладают клетки эритроидного ростка 48%, дизэритропоэз. Бласты составляют 5%. Гранулоцитарный росток 47%. Мегакариоциты в достаточном количестве с отшнуровкой тромбоцитов. В миелограмме от 20.05.11 г: Пунктат костного мозга с умеренно сниженной клеточностью, полиморфный. Бласты составляют 5%. Гранулоцитарный росток составляет 68%, эритроидный росток 18%. Соотношение L/Э=3,7:1. Индекс созревания нормобластов 0,8. Гемоглобинизация не нарушена. Мегакариоциты присутствуют с отшнуровкой тромбоцитов. В миелограмме от 02.06.2011 г НИИ детской гематологии трансплантологии СПБ: бластная трансформация до 15%, морфологически лимфоидной природы преимущество пролиферации с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением без зернистости. В миелограмме от 07.07.2011 г.: Пунктат костного мозга клеточный, полиморфный. 29% представлен бластами, среднего размера с нежной структурой хроматина, с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением. Нуклеолы не во всех бластах. Цитоплазма нежно голубого цвета, некоторые вакуолизированы. Гранулоцитарный росток составляет 31%, эритроидный росток 30%. Мегакариоциты присутствуют с отшнуровкой тромбоцитов. ОАК от 10.06.11г.: НВ 133 г/л, СОЭ 5 мл/ч, Л 3,2 х10/9, эоз 3, сегм 68, лимф 22, мон 7, тромбоциты 192х10/9. ОАК от 24.07.11г.: НВ 109 г/л, СОЭ 8 мл/ч, Л 1,0 х10/9, баз 1, эоз 8, сегм 3, лимф 37, мон 1 на 50 клеток, тромбоциты 15х10/9. ОАК от 04.07.11г.: НВ 129 г/л, СОЭ 5 мл/ч, Л 3,8 х10/9, юн 1, пал 3, сегм 42, лимф 37, мон 17, тромбоциты 286х10/9. Группа крови от 10.06.11г.: 0 (I) первая Rh фактор отрицательный. Б/Х ан. крови от 10.06.11г.: билирубин 7,0 мкм/л, АСТ 21 ед/л, АЛТ 17 ед/л, общий белок 72,6 г/л, глюкоза 3,9 мм/л, мочевина 2,5 мм/л, креатинин 52,8 мкм/л, ЛДГ 378 ед/л, амилаза 55 ед/л, калий 3,9, кальций 2,56 мм/л, натрий 140, СРБ < 6. Б/Х ан. крови от 04.07.11г.: билирубин 7,8 мкм/л, АСТ 23 ед/л, АЛТ 18 ед/л, общий белок 79,5 г/л, глюкоза 5,5 мм/л, мочевина 5,7 мм/л, креатинин 64,5 мкм/л, ЩФ 206 ЕД/л, ЛДГ 490 ед/л, амилаза 47 ед/л, кальций 2,46 мм/л, СРБ < 6. ПТИ 107%, фибриноген 7,7 г/л. ОАМ от 10.06.11г и 04.07.11г. - без патологии. Ликвор от 02.06.11г.: прозрачный, белок 0,22 г/л, цитоз 0/3, р. Панди +-. Ликвор от 10.06.11г.: прозрачный, белок 0,42 г/л, цитоз 2/3, р. Панди +-. ИФА от 28.02.11г.: ВПГ отр, ЦМВИ IgG пол 1:400, иа 77%. ИФА на маркеры гепатита от 14.06.11г.: – отр. Ф.50 отр от 15.06.2011 г №32/58 Проведенное лечение до рецидива: С 10.04.09 г начато лечение по протоколу ALL –МВ 2008 по стандартной группе риска. Индукция для пациента стандартной группы, ветвь терапии с введением DNR (без PEG-ASP): Дексаметазон 6 мг/м2 - 6,5 мг в сутки с 13.04.09 г по 11.05.09 г в полной дозе, с 12.05.09 по 18.05.09 г снижение дозы с полной отменой. Винкристин 1,5 мг/м2 -1,6 мг в/в струйно 20.04.09г; 27.04.09 г; 04.05.09 г; 12.05.09 г; 18.05.09 г. Рубомицин 49 мг в/в капельно 6-часовая инфузия - 20.04.09 г; 04.05.09 г Э/Л: МТХ 12 мг+цитозар 30 мг+ преднизолон 12 мг – 13.04.09 г; 20.04.09 г; 27.04.09 г; 12.05.09 г; 18.05.09 г. Лейковорин 5 мг в/в струйно через 24 и30 часов после э/л введений. Консолидация 1 для пациентов стандартной группы риска, ветвь терапии с введением Coli Asp 5000 МЕ/м: Метотрексат 30 мг/м2-35мг в/м 26.05.09; 02.06.09; 09.06.09; 16.06.09, 23.06.09, 30.06.09г. Coli Asp 5000 МЕ/м2- 5900ед в/м 27.05.09; 03.06.09; 10.06.09, 17.06.09, 24.06.09, 01.07.09. 6 меркаптопурин 50 мг/м2 - 59 мг ежедневно с 26.05.09 г по 06.07.09г. Э/Л: МТХ 12 мг+цитозар 30 мг+ преднизолон 12 мг: 26.05.09; 09.06.09; 23.06.09, 07.07.09г. Дексаметазон 6 мг/м2 – с 07.07.09 по 16.07.09, далее снижение дозы по 20.07.09г. Винкристин 1,5 м/м2 в/в струйно 07.07.09, 14.07.09г. Лейковорин 5 мг в/в струйно через 24 и30 часов после э/л введений. Консолидация 2 для пациентов стандартной группы риска, ветвь терапии с введением Coli Asp 5000 МЕ/м: Метотрексат 30 мг/м2 в/м 21.07.09, 28.07.09, 04.08.09, 11.08.09, 18.08.09, 25.08.09г. Coli Asp 5000 МЕ/м2 в/м 22.07.09, 29.07.09, 05.08.09, 12.08.09, 19.08.09, 26.08.09г. 6 меркаптопурин 50 мг/м2 с 21.07.09 г по 01.09.09г. Э/Л: МТХ 12 мг+цитозар 30 мг+ преднизолон 12 мг: 01.09.09г. Дексаметазон 6 мг/м2 – с 01.09.09г. по 10.09.09г., далее снижение дозы по 14.09.09г. Винкристин 1,5 м/м2 в/в струйно 01.09.09, 08.09.09г. Лейковорин 5 мг в/в струйно через 24 и30 часов после э/л введений. Консолидация 3 для пациентов стандартной группы риска, ветвь терапии с введением Coli Asp 5000 МЕ/м: Метотрексат 30 мг/м2 в/м 15.09.09, 22.09.09, 29.09.09, 06.10.09, 13.10.09, 20.10.09г. Coli Asp 5000 МЕ/м2 в/м 16.09.09, 23.09.09, 30.09.09, 07.10.09, 14.10.09, 21.10.09г. 6 меркаптопурин 50 мг/м2 с 15.09.09г. по 27.10.09г. Э/Л: МТХ 12 мг+цитозар 30 мг+ преднизолон 12 мг: 27.10.11г. Дексаметазон 6 мг/м2 – с 27.10.09г. по 05.11.09г., далее снижение дозы по 09.11.09г. Винкристин 1,5 м/м2 в/в струйно 27.10.09, 03.11.09г. Лейковорин 5 мг в/в струйно через 24 и30 часов после э/л введений. Сопроводительная терапия: бисептол, цифран. Поддерживающая химиотерапия по протоколу ALL MB 2008: 31-97 недели протокола с 10.11.09г. по 22.02.11г. С 28.02.11г. - противорецидивная химиотерапия по протоколу ОЛЛ БФМ РЕЦ 95. 1 Блок F1 c 28.02.11г. по 05.03.11г. S=1,28 м2 Дексаметазон 20 мг/м2 – 26 мг/сутки с 28.02.11г. по 04.03.11г. Винкристин 1,5 мг/м2 – 1,9 мг в/в струйно 28.02.11г., 05.03.11г. МТХ 1000 мг/м2 – 1280 мг - 24 часовая инфузия с 28.02.11г. по 01.03.11г. Л аспарагиназа медак 10000 МЕ/м2 – 12800 МЕ в/в кап 1 часовая инфузия 03.03.11г. Э/Л МТХ 12 мг+ цитозар 50 мг+преднизолон 12 мг - 28.02.11г. Сопроводительная терапия: бисептол, цифран, латран. Антибактериальная терапия: меронем 60мг/кг/сутки, ванкомицин 40мг/к/сутки, метрогил 22,5 мг/кг/сутки. Противогрибковая терапия: дифлюкан 5 мг/кг. Тромбоконцентрат 300 тыс. клеток № 7. G КСФ лейкостим по 150 мкг 1 раз/день № 3. Симптоматическая терапия: урсофальк, аспаркам. 2 Блок F2 с 16.03.11г. по 21.03.11г.: Дексаметазон 20мг/м2 – 25,4 мг/сутки с 16.03.11г. по 20.03.11г. Винкристин 1,5 мг/м2 – 1,9мг в/в струйно 16.03.11г. Цитозар 2000 мг/м2 – 2500мг 3-х часовая инфузия через 12 часов 16.03.11г. и 17.03.11г. Л аспарагиназа медак 10000 МЕ/м2 – 12 600 МЕ в/в кап 1 часовая инфузия 19.03.11г. Э/Л МТХ 12 мг+ цитозар 50 мг+преднизолон 12 мг - 21.03.11г. Сопроводительная терапия: инфузия 3л/м2, бисептол, цифран, латран. Симптоматическая терапия: аспаркам, омез, мотилиум. Антибактериальная терапия: меронем 60мг/кг/сутки, метрогил 22,5 мг/кг/сутки, ванкомицин 40 мг/кг/сутки. Противогрибковая терапия: дифлюкан 5 мг/кг. Заместительная терапия: тромбоконцентрат 300 клеток № 13, ЭМОЛТ 400,0 № 1 27.03.11г. G-КСФ лейкостим 175 мкг № 7. 3 Блок R1 с 08.04.11г. по 13.04.11г.: Дексаметазон 20мг/м2 – 25,4 мг/сутки с 08.04.11г. по 12.04.11г. 6-меркаптопурин 100 мг/м2 – 125 мг/сутки с 08.04.11г. по 12.04.11г. Винкристин 1,5 мг/м2 – 1,9мг в/в струйно 08.04.11г., 13.04.11г. МТХ 1000 мг/м2 – 1270 мг - 24 часовая инфузия с 08.04.11г. по 09.04.11г. Цитозар 2000 мг/м2 – 2500мг 3-х часовая инфузия через 12 часов 12.04.11г. Эрвиназа 20 000МЕ/м2 – 25 000 МЕ – 1 часовая инфузия 14.04.11г. Э/Л МТХ 12 мг+ цитозар 50 мг+преднизолон 12 мг - 08.04.11г. Сопроводительная терапия: инфузия 3л/м2, бисептол, цифран, латран, лейковорин. Симптоматическая терапия: аспаркам, омез, мотилиум. Заместительная терапия: тромбоконцентрат 200 клеток №10. 4 Блок R2 с 29.04.11г. по 04.05.11г.: Дексаметазон 20мг/м2 – 26 мг/сутки с 29.04.11г. по 03.05.11г. 6-меркаптопурин 100 мг/м2 – 130 мг/сутки с 29.04.11г. по 03.05.11г. Винкристин 1,5 мг/м2 – 1,9мг в/в струйно 29.04.11г. МТХ 1000 мг/м2 – 1300 мг - 24 часовая инфузия с 29.04.11г. по 30.04.11г. Ифосфамид 100 мг/м2 – 130 мг – 1часовая инфузия 1 р/сутки с 29.04.11г. по 03.05.11г. Эрвиназа 20 000МЕ/м2 – 26 000 МЕ – 1 часовая инфузия 04.05.11г. Даунорубицин 50 мг/м2 – 65 мг – 24-х часовая инфузия с 03.05.11г. по 04.05.11г. Э/Л МТХ 12 мг+ цитозар 50 мг+преднизолон 12 мг - 29.04.11, 03.05.11г. 4 Блок R1 с 08.04.11г. по 13.04.11г.: Дексаметазон 20мг/м2 – 25,4 мг/сутки с 08.04.11г. по 12.04.11г. 6-меркаптопурин 100 мг/м2 – 125 мг/сутки с 08.04.11г. по 12.04.11г. Винкристин 1,5 мг/м2 – 1,9мг в/в струйно 08.04.11г., 13.04.11г. МТХ 1000 мг/м2 – 1270 мг - 24 часовая инфузия с 08.04.11г. по 09.04.11г. Цитозар 2000 мг/м2 – 2500мг 3-х часовая инфузия через 12 часов 12.04.11г. Эрвиназа 20 000МЕ/м2 – 25 000 МЕ – 1 часовая инфузия 14.04.11г. Э/Л МТХ 12 мг+ цитозар 50 мг+преднизолон 12 мг - 08.04.11г. Сопроводительная терапия: инфузия 3л/м2, бисептол, цифран, латран, лейковорин. Симптоматическая терапия: аспаркам, омез, мотилиум. Заместительная терапия: тромбоконцентрат 200 клеток №10. Сопроводительная терапия: инфузия 3л/м2, бисептол, цифран, латран, лейковорин. Симптоматическая терапия: аспаркам, эссенциале. Антибактериальная терапия: ванкомицин 40 мг/кг/сутки. Противогрибковая терапия: дифлюкан 5 мг/кг/сутки. Заместительная терапия: тромбоконцентрат 200 клеток № 7, ЭМОЛТ 500,0 № 1 10.05.11г. G-КСФ: лейкостим 190 мкг № 3. 5 блок R1 с мабтерой с 09.06.2011 г по 14.06.2011 г. Мабтера 500 мг на физ-р-ре 500 мл за 7 часов Дексаметазон 20мг/м2 – 26 мг/сутки с 10.06.2011 г по 14.06.2011. 6-меркаптопурин 100 мг/м2 – 130 мг/сутки с 10.06.2011 г по 14.06.2011г Винкристин 1,5 мг/м2 – 2,0 мг в/в струйно 10.06.2011 г и 14.06.2011. МТХ 1000 мг/м2 – 1300 мг - 24 часовая инфузия с 10.07.11г. по 11.06.11г. Цитозар 2000 мг/м2 – 2600мг 3-х часовая инфузия через 12 часов 14.06.11г. Эрвиназа 20 000МЕ/м2 – 26 000 МЕ – 1 часовая инфузия 15.06.11г. Э/Л МТХ 12 мг+ цитозар 50 мг+преднизолон 12 мг - 10.06.11г. Сопроводительная терапия: инфузия 3л/м2, бисептол, цифран, латран, лейковорин. Симптоматическая терапия: аспаркам, омез. Заместительная терапия: тромбоконцентрат 200 клеток №7. G-KCF лейкостим 200 п/к мкг № 3 Антибактериальная терапия: меронем 60мг/кг/сутки, метрогил 22,5 мг/кг/сутки, ванкомицин 40 мг/кг/сутки. На фоне проводимых противорецедивных блоков наблюдается рефрактерность к проводимой химиотерапии, нарастание бластов в костном мозге. Учитывая, неблагоприятный прогноз заболевания, пациентке показана аллогенная трансплантация костного мозга. Проведено молекулярно – биологическое HLA типирование, родственного совместимого донора в семье нет. В международной базе данных найдено достаточное количество потенциальных доноров. Кровь больной и сестры направляются на HLA типирование в НИИ детской гематологии трансплантологии г. Санкт-Петербург на 12-13.07.2011 г. Эпид. окружение в отделении благополучное. Лечащий врач Салимова Т.Ю. Зав. отделением Цыренова Х.В. Главный врач Бимбаев Б. Б-Ж . |