|
Скачать 218.43 Kb.
|
Содержание
Ключевые словаKey words Материалы и методы Результаты исследования и их обсуждение NOHb (418 нм), ед.опт.плотн./мг. Hb NOHb (418 нм), ед.опт.плотн./мг. Hb |
ВЛИЯНИЕ СКЭНАР-ТЕРАПИИ НА АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ И СОСТОЯНИЕ ОКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ПЛАЗМЫ КРОВИ У ПОСТРАДАВШИХ С КОМПРЕССИОННОЙ ТРАВМОЙ, ОСЛОЖНЕННОЙ ОСТРОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ Н.Н. УСАЛЕВА, Л.В. КЛИМОВА, А.В. ТАРАКАНОВ Ростовский государственный медицинский университет, отделение острого гемодиализа БСМП №2, Ростов-на-Дону, Россия Резюме: Изучено влияние СКЭНАР-терапии на течение острой почечной недостаточности, параметры перекисного окисления липидов и параметры артериального давления у больных с компрессионной травмой. Установлено, что СКЭНАР-терапия в сочетании с приемом исрадипина в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки сублингвально является наиболее эффективным методом коррекции артериального давления у больных ОПН. Включение СКЭНАР-терапии в схему лечения приводит к нивелированию эффекта повышения уровня фракций нитрозогемоглобина на фоне исрадипина и к практическому купированию явлений окислительного стресса в плазме крови пациентов. ^ СКЭНАР-терапия, компрессионная травма, острая почечная недостаточность, артериальная гипертензия, перекисное окисление липидов. Summary. The effect of SCENAR-therapy on the clinical course of acute renal insufficiency, lipid peroxidation and arterial pressure parameters in patients with compression injuries has been studied. It has been proven that SCENAR-therapy combined with sublingual intake of 2.5 mg isradipin twice a day is the most effective method for correcting the arterial pressure in patients with acute renal insufficiency. Using the SCENAR-therapy eliminates the effect of increased level of nitrosohemoglobin fractions against a background of isradipin and practically relieves oxidative stress in the patient’s blood plasma. ^ SCENAR-therapy, compression injury, acute renal insufficiency, arterial hypertension, lipid peroxidation. Компрессионная травма является одной из наиболее тяжёлых форм травматического повреждения мягких тканей и осложняется в большинстве случаев развитием миоглобинурийного нефроза и олигоанурической формы острой почечной недостаточности (ОПН). Летальность при данной форме ОПН остаётся достаточно высокой и варьирует от 50 до 70%, а с присоединением полиорганной недостаточности до 85-95%. У выживших пострадавших хронизация процесса с последующим переходом на программный гемодиализ возможна в 1-3% случаев [12]. Фоном, на котором происходит развитие нефросклероза и инвалидизация больных, является как тяжесть поражения почек, так и наличие осложнений со стороны многих органов и систем, включая синдром артериальной гипертензии. Он отличается упорным течением, резистентностью к интенсивной терапии ОПН, антигипертензивной терапии, в том числе и к ингибиторам АПФ. Возможных причин повышения АД при данной патологии несколько, и немаловажную роль в этом играет развитие окислительного стресса [10, 11]. Все это определяет актуальность оптимизации методов лечения указанной категории больных, в том числе коррекции артериальной гипертензии и воздействия на состояние системы «прооксиданты-антиоксиданты». Аргументом в пользу применения антагонистов кальция второго поколения дигидропиридинового ряда, кроме выраженного гипотензивного эффекта, явились данные о способности препаратов этой группы повышать устойчивость тканей к гипоксии и антиоксидантный эффект в условиях окислительного стресса [3, 15, 19, 21]. А выбор исрадипина был обусловлен выявленной у него способности повышать скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток [1, 16], что актуально для лечения больных ОПН.Включение СКЭНАР-терапии в схему лечения мы сочли обоснованным на основании результатов исследований, выявивших способность метода чрескожной нейроадаптивной регуляции неспецифически купировать явления окислительного стресса у больных с ранней постинфарктой стенокардией [9], инсомнией [17], бронхиальной астмой [5]. Целью данного исследования явилось изучение динамики артериального давления и состояния активности перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксиданоной системы (АОС) плазмы крови у пострадавших с компрессионной травмой, осложненной ОПН и артериальной гипертензией, в результате применения различных схем коррекции последней, в том числе с включением СКЭНАР-терапии. ^ Больные, у которых в анурической стадии ОПН, вызванной компрессионной травмой, наблюдалась артериальная гипертензия, были распределены на три группы. В контрольной группе (n=46) больные получали стандартную интенсивную терапию ОПН с применением экстракорпоральных методов, в I исследуемой группе (n=41) в комплекс лечения был включен исрадипин по 2,5 мг 2 раза в сутки сублингвально, и во II исследуемой группе (n=25) помимо исрадипина больные получали ежедневно СКЭНАР-терапию, курс которой состоял из 8-10 процедур и заканчивался при восстановлении диуреза. С учетом поставленных задач из исследования были исключены больные гипертонической болезнью и лица старше 60 лет. При лечении больных СКЭНАР-ом использовались преимущественно две методики общего воздействия: «три дорожки позвоночника и 6 точек на лице» и «воротниковая зона, лоб, надпочечники» [9, 17]. Кожные зоны обрабатывали с помощью аппарата ЧЕНС-СКЭНАР без использования цифровых методик. На приборе устанавливался режим F1. Режим воздействия: комфортный (пациент ощущает легкое покалывание и вибрацию); интенсивный (ощущения пациента близки к болевому порогу). Определение порога энергии воздействия проводилось рядом с зоной, на которую осуществляется воздействие. Если при прохождении указанных маршрутов возникало залипание прибора, то в таком случае электрод не отрывался от кожи, а держался на ней, пока его дальнейшее движение вниз не становилось возможным. При образовании асимметрий, эти места обрабатывались дополнительно до изменения первоначальных характеристик (гиперимия, бледность, различная чувствительность и т.д.). Показатели артериального давления фиксировались при поступлении, на 1-2 сутки восстановления диуреза и при переводе в профильное отделение. Забор крови на биохимическое исследование производился при поступлении и на 1-2 сутки восстановления диуреза. Уровень нитрозогемоглобина (NOHb) в плазме определялся по максимуму поглощения при двух длинах волн – 418 и 545 нм по методу И.И. Степуро и соавт. (1997). Количество диеновых конъюгатов (ДК) определяли спектрофотометрическим методом И.Д. Стальной (1977). Определение содержания малонового диальдегида (МДА) проводили по методу М.Д. Стальной и Т.Д. Горишвили (1977). Для определения шиффовых оснований (ШО) липиды из плазмы крови экстрагировали по методу Bligh, Dyer (1959). При определении активности каталазы (КА) в плазме крови использовали метод М.А. Королюк и соавт. (1988). Оксидазную активность церулоплазмина (ЦП) определяли по методу Ревина в модификации В.Г. Колба, В.С. Камышникова (1982). Контрольной группой были здоровые люди соответствующего возраста (n=20). Результаты обработаны статистически методом вариационного анализа с применением t-критерия Student-Fisher на персональном компьютере IВМ Pentium III с использованием программы «SТАТISТIСА 6.0». ^ При анализе данных всех пострадавших с компрессионной травмой, осложненной ОПН (135 человек), мы получили результаты, отличающиеся от тех данных литературы, согласно которым гипертензия в дебюте ОПН различного генеза встречается только у 20-30% больных [12], а при олигоанурической ОПН гипертензия, если она есть, обычно слабо выражена [6]. По данным нашего исследования артериальная гипертензия наблюдалась у 112 человек, т.е. в 83% случаев, и эти цифры ближе к данным тех исследователей, которые отмечают, что от 70% до 72% случаев в олигурической фазе ОПН имеет место значительная гипертензия [4, 7, 18, 20]. Динамика показателей параметров артериального давления в группах наблюдения представлена в таблице 1. При поступлении, показатели систолического давления (СД) в зависимости от группы, колебались в пределах от 140 до 150 мм рт. ст., показатели диастолическое давления (ДД) - от 80 до 85 мм рт. ст., среднединамического давления (СДД) – от 101 до 107 мм рт. ст. Все эти цифры по группам были сопоставимы между собой. К моменту восстановления диуреза у больных контрольной группы показатели давления, несмотря на проводимое лечение, достоверно возросли по отношению к данным при поступлении: СД – на 8,3%, ДД – на 10,0%, СДД – на 9,2%. К этому сроку в исследуемых группах значительной динамики параметров артериального давления, по сравнению с исходными данными, кроме достоверного снижения цифр СД во II исследуемой группе, не выявлено. Но практически все данные этих групп (кроме показателя ДД в I исследуемой группе) были достоверно ниже данных контрольной группы. Если сравнить гипотензивный эффект схем лечения I и II исследуемых групп, можно отметить, что в группе с применением СКЭНАР-терапии в процентном отношении динамика рассматриваемых показателей выглядела значимей. Так, если у больных, к схеме лечения которых был добавлен исрадипин, цифры СД снизились на 2,1%, то в группе с комплексным применением исрадипина и СКЭНАР-терапии этот показатель снизился на и СДД различия были еще более существенными, т.к. имели различный вектор изменений. В I исследуемой группе показатели ДД и СДД в процентном отношении несколько возросли (на 2,7% и 0,6% соответственно), а во II группе 7,7%. По значениям ДД снизились (на 8,4% и 9,6% соответственно) по сравнению с аналогичными данными при поступлении. Таблица 1 Динамика показателей параметров артериального давления в группах наблюдения в процессе лечения
Примечание: во второй строке указан процент изменения показателя в сравнении с аналогичным показателем при поступлении; & - Р<0,05 в сравнении с аналогичным показателем при поступлении; * - Р<0,05 в сравнении с контрольной группой; # - Р<0,05 в сравнении с I исследуемой группой. Больные контрольной группы, несмотря на восстановление диуреза и общее улучшение их состояния, переводились на долечивание в отделение сочетанной травмы с высокими цифрами артериального давления, которые были даже выше аналогичных цифр при поступлении (СА – на 9,4%, ДД – на 8,2%, СДД – на 8,7%). У пострадавших I исследуемой группы несколько повышенным оставалось лишь систолическое давление (132,2±2,3 мм рт. ст.), а у пациентов II исследуемой группы показатели центральной гемодинамики нормализовались. Показатели свободнорадикального перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активности антиоксидантной системы (АОС) плазмы крови в группах наблюдения при поступлении представлено в таблице 2. Из таблицы видно, что у всех пациентов с компрессионной травмой и развернутой клиникой ОПН, сопровождающейся гипертензионным синдромом, при поступлении выявлена тенденция к повышению обеих фракций нитрозогемоглобина. Превышение уровня NOHb (418 нм) в группах колебалось в пределах от 10,2% до 24,8%, уровня NOHb (545 нм) – в пределах от 16,5% до 27,7%. Таблица 2 Показатели системы ПОЛ/АОС плазмы крови в группах наблюдения при поступлении
Примечание: в скобках указан процент изменения показателя в сравнении с донорами; Р - достоверность различия в сравнении с донорами. Нитрозогемоглобин является промежуточным комплексом оксида азота (NO), связывание которого начинается при любом повышении его уровня в организме [8], в том числе и в начальной стадии местной ишемии, когда NO увеличивает кровоток и уменьшает повреждение тканей [13]. Однако резкая активация синтеза оксида азота при выраженной ишемии/гипоксии может стать одной из составляющих повреждения клеток в период реоксигенации [13,14]. Т.к. пострадавшие поступали в центр острого гемодиализа в основном на 2-3 сутки после травмы, то тенденцию к повышению уровня фракций NOHb мы расценивали как косвенное свидетельство следовой реакции гиперактивации синтеза NO в ответ на острую ишемию тканей. Этот факт может являться одним из запускающих моментов активации ПОЛ при тяжелой компрессионной травме. Уже при поступлении у пострадавших всех групп наблюдалась развернутая картина последствий активации ПОЛ, что проявилось накоплением его продуктов. Так содержание ДК плазмы крови пациентов превышало донорский уровень в контрольной группе на 56,9%, в I исследуемой - на 61,2% и во II второй исследуемой - на 50,1%, содержание МДА – на 36,0%, 35,6% и 45,1% и ШО – на 35,5%, 34,4% и 33,6% соответственно. Выявлена тенденция к снижению активности КА на 26,3%, 26,2% и 21,6% для контрольной, I и II исследуемых групп соответственно, активность же ЦП была снижена значительно - на 52,9%, 29,5% и 45,0% (Р<0,05-0,01), что свидетельствовало о снижении резервов АОС плазмы. Все эти данные указывали на то, что у больных ОПН на фоне компрессионной травы, сопровождающейся артериальной гипертензией, произошла свободнорадикальная активация процессов ПОЛ в плазме, которая к 3-5 суткам посттравматического периода способствовала истощению антиоксидантной защиты плазмы. Сопоставление результатов биохимического исследования плазмы крови к началу восстановления диуреза у пациентов изучаемых групп представлено в таблице 3. Как следует из данных таблицы, в контрольной группе к моменту восстановления диуреза у пациентов отмечено снижение абсолютных показателей уровней фракций нитрозогемоглобина практически до нормальных значений, уровень NOHb (418 нм) превышал донорский лишь на 3,8%, а уровень NOHb (545 нм) – на 11,0%. Эти данные могли быть свидетельством как повышенного расходования NO, так и снижения уровней его синтеза или восстановления. Эта «нормализация» не может расцениваться как положительное явление (поэтому мы поставили этот термин в кавычки). Она произошла в условиях, когда большие массы травмированных мягких тканей продолжали находиться в условиях гипоксии, в канальцах почек преобладали деструктивные процессы, сохранялась анурия, а АД больных было значительно повышенным. Поэтому мы рассматриваем её как срыв адаптационных механизмов, направленных на повышение перфузии тканей в зонах ишемии. Подтверждением этому является сохраняющаяся значительная активность процессов ПОЛ и сниженная активность ферментативного звена АОС плазмы. Уровни ДК, МДА и ШО оставались выше донорских на 46,5%, 39,3% и 29,9% (Р<0,01-0,05) и практически не отличались от исходных значений. Активность КА и ЦП по-прежнему оставались низкими и отличались от уровня доноров на 20,9% (0,05 <0,01).
Примечание: Р - достоверность различия в сравнении с донорами; Р1 - достоверность различия в сравнении с исходным значением; в скобках указан процент изменения показателя в сравнении с донорами; * - 0,05
Литература
|