|
|
Скачать 87.76 Kb.
|
|
Содержание
Результаты и их обсуждение. |
|
Влияние нового отечественного кардиопротектора мексикора на параметры вариабельности сердечного ритма у больных ИБС нестабильной стенокардией Михин В. П., Прасолов А. В., Весельева Н.В. Курский государственный медицинский университет, Курск, Россия. Аннотация – У 30 больных нестабильной стенокардией, получающих традиционную антиангинальную, антикоагулянтную и антиагрегантную терапию, изучено влияния нового отечественного кардиопротективного препарата мексикор на параметры вариабельности сердечного ритма (ВРС) с использованием системы суточного мониторирования ЭКГ на 1, 5 и 12 сут. лечения. Анализировались временные и частотные параметры ВРС. Установлено, что мексикор положительно влияет на восстановление высокочастотных параметров ВРС и тонуса парасимпатической системы у больных с нестабильной стенокардией в течение первых 12 суток. Проблема совершенствования фармакотерапии ишемической болезни сердца и, в частности, нестабильной стенокардии продолжает оставаться одной из актуальных в современной кардиологии. Наряду с традиционными методами оценки эффективности кардиотропных препаратов и риска развития терминальных осложнений болезни, в на сегодняшний день достаточно информативным представляется метод определения вариабельность ритма сердца (ВРС) [1], позволяющий с высокой точностью оценить вероятность развития аритмических осложнений при острой и транзиторной ишемии миокарда. ВРС характеризует состояние вегетативной нервной системы (ВНС), которое уже в первые часы рецидивирующей ишемии изменяется в пользу доминантности симпатической активации и увеличению возбудимости миокарда [2]. Такое состояние может сохраняться в течение нескольких недель и является мощным риск-фактором развития аритмических осложнений вплоть до фибрилляции желудочков. Снижение ишемии миокарда, при использовании антиангинальных средств ведет к уменьшению симпатической активации и, следовательно, снижению возбудимости миокарда. Другим важным способом коррекции и профилактики ишемических осложнений является использование кардиопротекторов. Последние повышают способность ткани переносить ишемию путем уменьшения ее потребности в кислороде за счет оптимизации энергообмена по кислород-сберегающему пути. Использование кардиопротекторов при ишемии миокарда оказывает позитивное влияние на характер процессов возбуждения, в том числе и ВРС [3]. В этой связи большой практический интерес вызывает новый отечественный кардиотропный препарат мексикор (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат). Имеются экспериментальные данные о его кардиопротективной активности, в основе которой лежит способность препарата стимулировать сукцинатдегидроргеназный путь окисления глюкозы, что позволяет уменьшить потребность ишемизированных тканей в кислороде [6]. Наряду с этим мексикор обладает умеренной антиоксидантной активностью, что в условиях выраженного оксидативного стресса и гипоксии миокарда при нестабильной стенокардии может оказывать положительное влияние как непосредственно на жизнеспособность миокарда, так и на его функциональную активность. Одним из опасных для жизни осложнений нестабильной стенокардии служит нарушение процессов возбудимости, что клинически выражается пароксизмальными аритмиями и фибрилляциями предсердий желудочков [4]. Важнейшим предиктором таких нарушений служат специфические изменения ВРС [3, 4, 5]. С учетом механизма действия мексикора, следует ожидать опосредованной антиаритмогенной активности препарата, обусловленной его антиоксидантными свойствами, что подтверждается рядом экспериментальных исследований [6]. Однако, работ, посвященных оценке влияния кардиопрортектора мексикор на ВРС у людей, страдающих нестабильной стенокардией, не проводилось. Цель работы - изучить влияние нового отечественного препарата мексикор на параметры ВРС у больных с нестабильной стенокардией. Материалы и методы: исследование проведено на двух рандомизированных группах больных (по 15 человек) в возрасте от 40 до 65 лет (в среднем 53.9 ± 1.24 лет) ИБС, нестабильной стенокардией. В 14 случаях (46.6 %) нестабильная стенокардия сочеталась с постинфарктным кардиосклерозом; в 3 случаях (10 %) наблюдалась впервые возникшая стенокардия. Все больные получали традиционное лечение пролонгированными нитратами, β-адреноблокаторами, гепарином и аспирином в общепринятых терапевтических дозах. В основной группе больные кроме традиционной терапии получали мексикор по 2 мл 5% в/м три раза в сутки. Исследовались следующие параметры ВРС: SDNN (мс) - стандартное отклонение от средней длительности всех синусовых интервалов R-R; SDANN (мс) стандартное отклонение от средних значении R-R интервалов, вычисленных по 5-минутным промежуткам всей записи, RMSSD – квадратный корень из средней суммы квадратов разностей между соседними NN-интервалами; pNN50 – количество пар соседних NN-интервалов, различающихся более чем на 50 мс, в течение всей записи, деленное на общее число NN-интервалов. Спектральные компоненты ВРС: LF (Low Frequency) - низкие частоты 0.04-0.15 Гц; HF (High Frequency) высокие частоты 0.15-0.40 Гц; и их соотношение LF/HF; TP – общая мощность спектра, отражающая суммарную активность вегетативных воздействий на сердечный ритм. Исследование проводилось с использованием кардиомонитора “Кардиотехника-4000” “Инкарт” (Россия) в течение 24 часов на 5 и 12 сутки с момента дестабилизации стенокардии. Статистическая обработка результатов проведена пакетом Statistica 6.0. ^ Результаты влияния мексикора на параметры ВРС у больных нестабильной стенокардией представлены в таблице №1 из которой видно, что в обеих группах больных наблюдалось снижение значений параметров SDNN, SDANN, LF, HF и увеличение LF/HF в сравнении со здоровыми людьми [1]. Изменение значений SDNN, SDANN и pNN50 в группе сравнения и основной группе происходило разнонаправлено: в группе сравнения значения SDNN уменьшилось на 12.3% (50.42±3.8) на пятые сутки, к 12-ым сут. – на 23.6% (43.94±3.4); в основной группе параметр не не изменился на протяжении 12 суток. В группе сравнения достоверного изменения SDANN не выявлено на протяжении 12 суток; в основной группе – к пятым суткам увеличился на 25.0% (106.81±11), к 12-ым сут. принял исходный уровень. В группе сравнения значение рNN50 к пятым суткам снизилось на 33.4% (4.83±1.5), к 12-ым сут. Возвратилось к исходному уровню, в основной – к 5-ым сут. увеличилось на 125.9% (17.40±5.2), к 12-ым суткам сохранялось на том же уровне. Значение LF в группе сравнения достоверно не изменялось (рис. 1), а в основной группе – на пятые сутки снизилось на 47.4% (241.73±46.0) и к 12-ым сут. – на 45.9% (209.07±26.1). Параметр HF в группе сравнения достоверно не изменялся, однако имелась тенденция к его снижению уже на пятые сутки; в основной группе снизился на пятые сутки на 41.1% (56.39±9.9) и к 12-ым суткам значение не изменилось. Уровень TP увеличивался в обеих группах: в группе сравнения значение TP к 5-ым сут. не изменилось, к 12-ым увеличился на 18.6% (1409.14±205.0); в основной группе уровень TP увеличивался с 5-ых сут. на 66.7% (2010.90±276.8) и сохранялся на достигнутом уровне до 12 сут. (рис. 3). Величина RMSSD в группе сравнения на пятые сутки снизилось на 17.8% и в последующем не менялась, в основной группе на пятые сутки отмечалась тенденция к увеличению данного показателя (р=0.08) на 41.4% (42.70±7.2), к 12-ым сут. он принимал исходные значения. Анализ параметров ВРС при нестабильной стенокардии показал характерные изменения, отражавшие усиление симпатического контроля за работой сердца: уменьшение SDNN, RMSSD и мощности высокочастотных колебаний и увеличение отношения LF/HF [7, 9]. На фоне применения мексикора достоверно возрастали значения параметров, отражающих усиление вагусной эфферентной импульсации, на фоне снижения тонуса симпатической системы, на что указывает достоверное уменьшение отношения LF/HF. Достоверное увеличение параметра pNN50 можно расценивать как процесс восстановления механизмов нейронального контроля, отражающихся в колебании суточных RR-интервалов, а так же варьировании высокочастотных и низкочастотных спектральных компонентов [10]. Описанные выше эффекты, безусловно, носят позитивный характер и могут быть обусловлены как непосредственным улучшением метаболизма в ишемизированном миокарде, что ведет к восстановлению парасимпатического тонуса, так и антиоксидантной активностью препарата, уменьшающего повреждающее действие пероксидов на синусовый узел и проводящую систему сердца в условиях транзиторной ишемии и реперфузии. Таким образом, мексикор при нестабильной стенокардии обеспечивает повышение тонуса парасимпатической системы, которая обеспечивает защитное воздействие на электрофизиологическую систему сердца, путем увеличения чувствительности клеток синусового узла к нейро-модулирующим воздействиям [9], что позволяет рекомендовать его для включения в схему лечения нестабильной стенокардии с целью профилактики опасных для жизни нарушений ритма. Литература.
Таблица №1. Изменения параметров ВРС у больных нестабильной стенокардией при лечении мексикором.
wдостоверность различий в группах в сравнении с исходными значениями. *достоверность различий в степени изменения параметра между контрольной и основной группами в указанные сроки. 1 – р=0,08 ![]() Р * P=0,08 ис. 1. Изменение параметра LF у больных нестабильной стенокардией при лечении мексикором ![]() * * Рис. 2. Динамика параметра TP у больных нестабильной стенокардией миокарда при лечении мексикором. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||