Отчет о научной работе. Москва 2005 г
|
|
Скачать 0.95 Mb.
|
|
Лечение травматической болезни спинного мозга с использованием клеточных технологий Отчет о научной работе. Москва 2005 г. ЗАО "Клиника восстановительной и интервенционной неврологии и терапии "НейроВита". Российский онкологический научный центр РАМН им. Н.Н.Блохина Список исполнителей: Брюховецкий А.С. - доктор медициских наук, профессор (научный руководитель) Менткевич Г.Л. - доктор медицинских наук, профессор Зайцев А.Ю. - кандидат медицинских наук (ответственный исполнитель) Лаврентьев А.В. - старший научный сотрудник, доктор медицинских наук Долгополов И.С. - доктор медицинских наук Тупицын Н.Н. - профессор, доктор медицинских наук Андреева Н.Ю. - старший научный сотрудник, кандидат медицинских наук Красавин И.В. - врач-невролог Фадеев А.И. - врач невролог Тюленев И.В. - врач-нейрохирург Евсеев Н.Г. - доктор медицинских наук, профессор Мхеидзе Д.М - кандидат медициских наук Лымарь К.Г. - врач- терапевт ОГЛАВЛЕНИЕ Аннотация 2 Введение 3 Травматическая болезнь спинного мозга. Классификация, некоторые аспекты патофизиологии, патоморфологии, диагностики и лечения 3 I. Классификация ТПСМ 4 II. Патоморфология и патофизиология травматической болезни спинного мозга (СМ) 5 III. Методы диагностики повреждения СМ 8 III. Методы лечения ТПСМ 10 IV. Клеточные методы восстановления поврежденного спинного мозга 14 Клиническая характеристика пациентов, методы исследования и лечения 18 Нейрофизиологические методы исследования 22 I. Двигательные изменения у больных после применения МСК 27 II. Изменения функций органов малого таза на фоне применения МСК 30 III. Чувствительные изменения 32 Оценка клинических результатов трансфузии аутологичных обкладочных глиообанятельных клеток (ОГК) у пациентов с травматической болезнью СМ 33 Изменения электронейромиографических показателей при клеточной реконструкции МСК нейрональной ткани 38 Оценка восстановления мочевыводящих путей с помощью уродинамических проб 40 Возможные механизмы действия МСК 43 Заключение 51 Предварительные выводы 53 Список литературы 54 АннотацияВ рамках межотраслевой программы "Новые клеточные технологии-медицине" было включено 78 больных, которые проходили обследование и лечение по поводу травматической болезни спинного мозга (СМ). 48 пациентов в настоящее время находятся в процессе обработки полученных данных, так имеют только одно введение МСК и, в настоящее время, у них незавершено динамическое наблюдение. В группе с инфузией МСК было обследовано 18 человек, 12 мужчин и 6 женщин, средний возраст 32 года. У 3 человек от момента травмы до госпитализации прошло менее 1 года, у 6 человек - от года до 5 лет и у 9 человек между травмой и госпитализацией прошло более 5 лет. У всех обследуемых больных за 2 месяца до госпитализации отсутствовали неврологические изменения. 11 пациентов характеризовались полным функциональным перерывом спинного мозга на различных уровнях, и 7 человек имели неполный перерыв спинного мозга. Все 18 человек прошли первичный курс трансфузии мобилизованными стволовыми клетками (МСК), который включал в себя 2 интратекальных введения. В среднем временной интервал между курсами введения клеток составлял 2 месяца. Число вводимых МСК при каждом введении в среднем составлял 5,3 10 в 6 степени. Оценка эффективности терапии проводилось по данным клинико-неврологического обследования, ЭНМГ исследования, уродинамических проб. На фоне проводимой терапии отмечалась положительная динамика в двигательной и чувствительной сфере, нормализовывались функции тазовых органов. У 5 пациентов проводилась терапия интратекальными трансфузиями глиообонятельных обкладочных клеток (ГОК). Оценка эффективности терапии так же проводилось по данным клинико-неврологического обследования, ЭНМГ исследования, уродинамических проб. Ни у одного больного не отмечено регрессии неврологической симптоматики. У одного пациента отмечался отек головного мозга, который потребовал проведения интенсивной терапии. В связи с отсутствием положительного клинического эффекта от проведения терапии ГОК и развития тяжелого осложнения исследования в данной группе прекращены. В группе трансплантации "Сферогеля" было обследовано 7 пациентов. 1 больному произведена трансплантация только "Сферогеля"; 3 больным - трансплантация "Сферогеля" с МСК; 3 больным - трансплантация "Сферогеля" с ГОК (1 пациент исключен из анализа, так как после трансплантации прошло менее 1 года). У 2 пациентов с трансплантацией "Сферогеля" с МСК и у 2 пациентов с трансплантацией "Сферогеля" с ГОК было отмечено улучшение неврологической симптоматики в двигательной, чувствительной сфере, а так же нормализации функции тазовых органов. Возможные механизмы действия МСК были изучены на 12 образцах крови больных c тяжелой травмой СМ, у которых отмечался положительный клинический эффект. Непосредственно исследовалась экспрессия рецептора gp130/80. Показана эффективность мобилизации стволовых (CD34+) периферических клеток у больных с травматической болезнью спинного мозга при назначении нейпогена. В целом примерно у 60% больных в популяции МСК (CD34+) присутствовало более 20% CD45-негативных клеток. Нередкую ситуацию представляли случаи, когда этих клеток было более 80 - 90%% среди CD34-позитивных, что может указывать на негемопоэтическую направленность дифференцировки этих клеток. Для более детального изучения этого вопроса проведен анализ экспрессии CD38 и HLA-DR на мобилизованных CD34+ клетках крови больных с тяжелой травмой СМ. Доказано существование CD45-CD38-HLA-DR- фракции среди мобилизованных стволовых CD34+ клеток крови у больных с травмой СМ, что указывает на присутствие клеток, способных дифференцироваться по мезенхимной линии. Кроме того, изучена экспрессия рецепторного комплекса gp130/80 на мобилизованных периферических стволовых клетках крови. Экспрессия рецептора gp130 (от слабой до умеренно положительной) имела место во всех изученных случаях. Изучение 3 эпитопов рецептора gp130 (A1, C2, D1) показало, что в отличие от перевиваемых клеточных линий интенсивность реакции одних и тех же клеток с различными МКА к gp130 могла варьировать, что могло указывать на эндогенную активацию и димеризацию рецептора. Изменение уровней экспрессии молекулы gp130 на стволовых клетках под действием ИЛ-6 не исключило димеризации gp130 на части из них. Полученные данные убедительно доказывают экспрессию gp130 на мобилизованных стволовых клетках крови больных с травматической болезнью спинного мозга. ^ гемапоэтические стволовые клетки периферической крови, мобилизованные стволовые клетки, глиообонятельные обкладочные клетки, сферогель, трансплантация, травматическая болезнь спинного мозга, трансфузия, gp130. ВведениеЧастота травм спинного мозга варьирует от 29,4 до 50 случаев на один миллион жителей, при этом более чем в половине случаев пострадавшими являются наиболее работоспособное население. Отсутствие в настоящее время адекватных методов лечения последствий тяжелых повреждений СМ приводит к тяжелой инвалидизации пациентов, неспособности данной категории больных адаптироваться в обществе, что несет за собой огромные социальные и экономические потери. Различные реабилитационные мероприятия в некоторых случаях существенно улучшают исходы травмы и повышают качество жизни пострадавших, но не могут устранить тяжелого неврологического дефицита. Хирургические методы лечения в основном показывают свою эффективность в острый период травмы, но в большинстве случаев не приводят к улучшению неврологического статуса больных при травме СМ более 12 ч. Причина неэффективности существующих подходов к лечению данной патологии достаточно ясна. Ни реабилитационные мероприятия, ни оперативные вмешательства не приводят к устранению основной причины заболевания - повреждения невральных структур СМ. Одной из попыток решения данной проблемы является применение биомолекулярных технологий на основе применения аутологичных модифицированных стволовых клеток (МСК), глиообонятельных обкладочных клетки. К сожалению, на сегодняшний день клинический опыт применения клеточных технологий в неврологической практике минимален, что связано с недостаточной научно - теоретической базой, с трудностью забора, определения и консервации стволовых клеток, а так же с неотработанными методологическими подходами применения. Разработанная программа трансфузии и трансплантации клеток, была оценена у 30 пациентов с позвоночно - спинальной травмой, включенных в межотраслевую программу "Новые клеточные технологии-медицине". |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям