|
Скачать 133.02 Kb.
|
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ АРГИНИН-ЦИНКА В ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ Топчий И.И. Институт терапии им. Л.Т.Малой АМН Украины г. Харьков Известно, что расширение сосудов, опосредованное простагландинами, аденозином и оксидом азота (NO) защищает почку от последствий недостаточной перфузии. NO играет особенно важную роль в этой ситуации - подобно аденозину и простагландину E2 NO является сосудорасширяющим средством, ингибируя при этом транспорт Na+ и потребление О2 в восходящей ветви петли Henle . При развитии окислительного стресса у больных диабетом образование супероксида (О2-) является чрезмерным, при этом количество NO уменьшается, так как он вступает в реакцию с О2- с формированием пероксинитрита, а это ведет к недостаточной перфузии почек, уменьшению парциального давления кислорода (pO2), усилению реабсорбции Na+ и развитию артериальной гипертензии. Относительно недавно было установлено, что к уменьшению NO приводит увеличение содержания асимметричного диметиларгинина (AДMA) - эндогенного ингибитора NO-синтаз (NOS) . Кроме того, у больных СД и ренопаренхиматозной артериальной гипертензией нарушение системного NO-зависимого расслабления сосудов может быть обусловлено и другими механизмами: ремоделированием сосудов, связыванием NO в буферных депо. Было установлено, что детоксикация пероксинитрита путем реакции с тиолами (например глутатионом ), так же как и введение аргинина могут улучшить эндотелиальную функцию через увеличение биодоступности NO. Натуральный комплекс «АРГИНИН-ЦИНК», действующим началом которого является природный L-изомер аминокислоты аргинин по данным литературы может применяться для профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы. В связи с изложенным цель нашего исследования состояла в том, чтобы определить влияние комплекса «АРГИНИН-ЦИНК» на некоторые показатели системы L-аргинин /оксид азота у больных ДН с артериальной гипертензией. ^ Обследовано 22 больных с диабетической нефропатией и умеренной артериальной гипертензией, из них 14 мужчин и 9 женщины Больные в возрасте от 20 до 39 лет составили 22,8 % , от 40 до 59 лет – 62,2 % , 60 и более лет – 14,9 %. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц соответствующего пола и возраста. Группу сравнения составили больные ГБ II стадии (n=21) в лечении которых применялась базовая гипотензивная терапия, которая во всех группах больных состояла из лизиноприла (диротон) в дозе от 10 до 20 мг 2 раза в сутки и блокатора ангиотензиновых рецепторов лозартана (лосакар) в дозе 50 мг 1 раз в сутки. При недостаточном гипотензивном эффекте дополнительно назначали амлодипин (нормодипин) в суточной дозе от 5 до 10 мг в один прием. В основной группе лечение проводилось комплексом «АРГИНИН-ЦИНК» (15 пациентов) на фоне базовой терапии. Диагноз артериальной гипертензии устанавливали в соответствии с рекомендациями Украинской ассоциации кардиологов (2004). Диагноз хронической болезни почек устанавливали согласно классификации Украинской ассоциации нефрологов (2005), стадии диабетической нефропатии (ДН) - по классификации C.E. Mogensen (1983). Изменение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) определяли по пробе Реберга-Тареева. Всем больным было проведено комплексное клиническое обследование с учетом жалоб, данных анамнеза, объективных и дополнительных методов исследований: клинические анализы крови и мочи, биохимическое показатели - функциональные пробы печени, почек, показатели липидного обмена, электрокардиография в покое, суточное мониторирование АД и ЭКГ, рентгентелевидение органов грудной клетки, количественную двухмерную эхокардиографию и эхосоноскопию почек. Для определения количественной оценки кровотока использовали ультразвуковой сканер Vivid 3 (GE,USA). Кровь для биохимического исследования брали утром, на следующий день после поступления больного в стационар, через 12-18 часов после приема пищи. Забор крови проводили из локтевой вены силиконированной иглой, самотеком, в пробирки на льду с внесенными реактивами с последующем хранением в холодильной камере.. Для изучения метаболизма оксида азота планируется изучение содержание L-аргинина с помощью аминокислотного анализатора ААА-339 (Чехия), уровень нитрита ( NO2-) в сыворотке крови - спектрофотометрическим методом с реактивом Грисса ,S-нитрозотиола в плазме крови - флюорометрическим методом. Содержание общего NO, представляющего сумму стабильных метаболитов NO - NO2- + NO3-, определяли при помощи набора реактивов total NO производства RDS (Англия). Определение содержания АДМА - с помощью жидкостного хроматографа LC 5000 (фирма INGOS Чехия), длина волны 340 нм, в изократическом режиме. Для твёрдофазной экстракции (очистка и концентрирование) будут применяться катриджи Abselut Nexus (фирма Varian) . Об активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) отмечали по содержанию малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови, состояние антиоксидантной системы по содержанию глутатионпероксидазы (ГПО). Агрегационные свойства нейтрофилов изучали турбидиметрическим методом в модификации Yuli в среде Хенкса с кальцием и магнием, при температуре 37ºС. Агрегационные свойства тромбоцитов оценивали турбодиметрическим методом по Борну. ^ Во всех обследуемых группах отметили положительное влияние препаратов на СКФ (табл.1) Тем не менее достоверной разницы между группой сравнения и больных ДН при назначением базовой терапии получено не было, а наибольший эффект оказало применение комбинированной терапии с применением «АРГИНИН-ЦИНК». По-видимому, существует тесное взаимодействие системы L-аргинин/ оксид азота и ренин-ангитензиновой системы в регуляции гломерулярного артериального сопротивления и почечной гемодинамики в целом. Гломерулярный мезангий рассматривается в настоящее время как главный регулятор скорости гломерулярной фильтрации, изменение тонуса мезангиальных клеток и сосудов почек оказывает существенное влияние на капиллярный ультрафильтрационный коэффициент. При этом вызываемое ангиотензином II сокращение мезангиальных клеток может быть заблокировано выделяемой эндотелием NO под влиянием аргинина, что согласуется с литературными данными. ^
Клинические показатели коррелировали с функциональными показателями форменных элементов крови. Так, агрегационные свойства нейтрофилов под воздействием «АРГИНИН-ЦИНКА» уменьшались (таб. 2). Таблица 2 ^
Для диабетической нефропатии характерно выраженное снижение миграционной активности моноцитов в ответ на стандартный хемоаттрактант FMLP - (13,8±1,6) мигрировавших клеток по сравнению со здоровыми донорами (30,8±2,1) клеток. Последнее свидетельствует о том, что развитие почечной недостаточности у больных ДН сопровождается угнетением функциональной активности моноцитов. В процессе лечения больных с нарушением функции почек с использованием препарата аргинин-цинк отмечалось достоверное повышение миграции моноцитов в ответ на ФМЛФ (19,7±2,2) мигрировавших клеток. Таким образом, применение комплекса АРГИНИН-ЦИНК у больных ДН приводит к повышению функциональной активности моноцитов. После проведенной терапии концентрация нитрита в плазме крови существенно повышалась с 15 до 30 %. Уровень сумарной фракции нитрита и нитрата в плазме крови увеличивался с 30 до 100 %. В моче отмечено увеличение уровня нитрита с 20 до 50 %, а сумарной фракции нитрита и нитрата с 30 до 90 %. При анализе показателей, характеризующих АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов выявлено существенное снижение скорости агрегации (на 30-50 %). Проводя с помощью цветового доплеровского картирования (ЦДК) и импульсной доплерометрии качественную и количественную оценку кровотока по сосудам почек оценивалась функциональная сохранность почечной паренхимы и эффективность терапии. При работе в данном режиме подбиралась корректная шкала и чувствительность. Количественная оценка почечного кровотока проводилась в положении пациента лежа на животе, из транслюмбального доступа, при задержке дыхания. Осуществлялась коррекция угла между продольной осью сосуда и направлением доплеровского луча. Количественный анализ спектра доплеровского сдвига частот проводился с помощью компьютерных программ, встроенных в ультразвуковой аппарат. Определялась пиковая систолическая, конечная диастолическая скорость кровотока, усредненная по времени максимальная скорость кровотока (Т АМХ) в течение всего сердечного цикла. Учитывая значительную зависимость значения абсолютных скоростей кровотока от величин угла между продольной осью сосуда и ультразвуковым лучом и техническую сложность коррекции угла в дистальных сосудах, для оценки почечной гемодинамики применялись npоизводные индексы: индекс пульсационности - РI (норма 1-1,5), индекс резистентиости - RI (норма 0,6-0,7), систоло-диастолическое соотношение - S/D (норма 2,5-3,5). Статистическую обработку данных проводили с помощью стандартного пакета статистических программ для Windows 2000, точного критерия Фишера. ![]() Адгезия нейтрофилов % при постпрандиальной нагрузке в динамике лечения препаратами диротон + лосакар ![]() ^ ![]() ФМЛФ – индуцированная агрегация нейтрофилов у больных до и после лечения ^ ![]() Динамика показателей антиоксидантной защиты под влиянием АРГИНИН-ЦИНК ![]() Влияние АРГИНИН-ЦИНК на содержание eNOS ![]() ![]() Уровень протеинурии (г/л) у больных диабетической нефропатией в динамике лечения с применением АРГИНИН-ЦИНК ![]() ^ ![]() Выводы:
Могущественное оружие кардиологов. ^ Известно множество механизмов положительного воздействия аргинина на здоровье человека, и почти все они были открыты лишь в последние несколько лет. Даже самым пламенным сторонникам нутрициологического подхода среди врачей еще предстоит привыкнуть назначать эту аминокислоту при сердечно-сосудистых и других заболеваниях, но привыкать придется, и вот почему: аргинин сам по себе (а не окись азота, которая образуется из него) снижает уровень холестерина эффективнее, чем любая другая аминокислота. Ученые установили, что при ежедневном приеме 6 – 17 г аргинина происходит снижение уровня «плохого» холестерина ЛНП. Причем уровень «хорошего» холестерина ЛВП не снижался, другие побочные эффекты также отсутствовали. Помимо того, аргинин способствует нормальной коронарной микроциркуляции у людей с высоким уровнем холестерина и препятствует образованию тромбов, которые могут стать причиной инфаркта или инсульта. Окись азота, образующаяся из аргинина, обладает еще более сильным эффектом. Она расслабляет стенки артерий, обеспечивая свободное протекание крови, и улучшает состояние больных при заболеваниях, связанных с нарушением кровообращения: коронарной болезни сердца, стенокардии, перемежающейся хромоте (нарушении циркуляции крови в сосудах ног) и гипертонии. По некоторым данным, окись азота эффективна и при заболеваниях, связанных с нарушением мозгового кровообращения. Сосудорасширяющее действие, вызванное аргинином, заметно даже у молодых мужчин, обычно не страдающих нарушениями кровообращения. Отмечено укрепляющее действие инъекций аргинина на сердечную мышцу при застойной сердечной недостаточности. ^ при острых приступах стенокардии вводили аргинин непосредственно в коронарные артерии, что радикально улучшало кровоток в этих сосудах. ^ с помощью капельницы внутривенно в течение часа вводят 20 г аргинина пациентам с застойной сердечной недостаточностью, что позволяет улучшить сердечную деятельность. Разумеется, роль аргинина в организме не ограничивается выработкой окиси азота. В некоторых случаях (в частности, в период активного роста, при восстановлении после травмы и заживления ран, а также при любой необходимости в мощной иммунной реакции) организм не в состоянии самостоятельно удовлетворить свою потребность в аргинине, и тогда эта аминокислота становится «незаменимой». Как и другие составные элементы белков, аргинин принимает участие в формировании мышц и других безжировых тканей организма. Еще одна функция аргинина – служить сырьем для синтеза другой аминокислоты – орнитина. А еще аргинин стимулирует секрецию ряда анаболических гормонов, в том числе гормона роста и инсулиноподобного фактора роста. ^ . Согласно одному небольшому исследованию, в котором участвовало 45 человек пожилого возраста, ежедневный прием тонизирующего напитка, содержащего 17 г аргинина, предохраняет мышечную ткань от распада, повышает уровень инсулиноподобного фактора роста (эта величина – показатель уровня человеческого гормона роста) и снижает уровень «плохого» холестерина ЛНВ. У членов контрольной группы (участников исследования, не получавших аргинина) отмечался распад мышечной ткани. Иммунитет. В присутствии аргинина существенно повышается активность клеток-киллеров, являющихся основным компонентом иммунной системы. Как показало одно из исследований, прием 30 г аргинина в течение дня увеличивает активность клеток-киллеров почти вдвое – на 91%! При этом, как заметили ученые, также улучшается Т-клеток. Иммунная система как бы омолаживается, что может иметь огромное значение при СПИДе и любых других вирусных заболеваниях, а также при онкологических заболеваниях. Дополнительный прием аргинина способствует увеличению веса вилочковой железы, ответственной за значительную часть иммунных функций, а также усиливает антибактериальную активность нейтрофилов. В то же время образующаяся из аргинина окись азота защищает желудочно-кишечный тракт, препятствуя инфекциям и не допуская бесконтрольного размножения дрожжевых грибков Candida albicans. Особенно полезен для иммунной системы, в первую очередь, для борьбы с рецидивирующими инфекциями, одновременный прием аргинина с другой аминокислотой – лизином. Возможно, именно укреплением иммунитета объясняется обнаруженная в ряде исследований связь между дополнительным приемом аргинина и уменьшением заболеваемости раком, а также замедлением роста злокачественных опухолей. ^ – основной фактор, необходимый для достижения и поддержания эрекции. Как показывает ряд исследований, ежедневный прием 2,8 г аргинина оказывает сосудорасширяющее воздействие, достаточное для коррекции эректильной дисфункции. По некоторым данным, благодаря приливу крови к половым органам аргинин также способствует повышению сексуального возбуждения у женщин. ^ . Ученые обнаружили, что при ежедневном приеме 3 – 4 г аргинина повышается активность сперматозоидов и их концентрация в эякуляте. Для комплексного лечения бесплодия нутрициологии рекомендуют применять аргинин в сочетании с цинком, карнитином и коферментом Q10. (Рекомендация: Использовать Системные Продукты Здоровья «Витамакс»: ^ Травмы костей и других тканей. Аргинин является незаменимым средством для восстановления протеинового баланса после тяжелых ожогов. Как показали исследования, эта аминокислота способствует скорейшему заживлению ран и переломов, а также диабетических язв на ногах, и даже, по некоторым данным, регенерации нервной ткани. Помимо того, применение аргинина может повышать эффективность лечения остеопороза. Образующаяся из аргинина окись азота замедляет распад костной ткани, а дополнительная секреция гормона роста может способствовать увеличению плотности костей. |