|
Скачать 59.12 Kb.
|
О.А. Панина, Н.П. Куприна, С.П. Кокорева, Л.М. Коноплина, Е.Ю. Середина, Л.В. Семенченко, И.В. Маслова ЗНАЧЕНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ БАКТЕРИАЛЬНЫХ НЕЙРОИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА. Каф. детских инфекционных болезней ВГМА им. Н. Н.Бурденко Актуальность исследования. Бактериальные гнойные менингиты – наиболее частая форма нейроинфекций у детей, отличающаяся тяжестью течения, высокой летальностью и частотой органического поражения ЦНС (1,2,9). В индустриально развитых странах показатель заболеваемости бактериальными гнойными менингитами у детей колеблется от 5 до 10 случаев на 100 тысяч населения в год, в Российской Федерации - в среднем составляет 8,22 на 100 тысяч населения. Бактериальные нейроинфекции чаще регистрируются в раннем детском возрасте: 70-85% детей переносят менингит в возрасте до 3 лет (4,10). Самые высокие показатели заболеваемости отмечаются у детей с периода новорожденности до 1 года, достигая в некоторых странах 20-100 и более случаев на 100 населения в год (4). Этиологическая значимость возбудителей вызывающих бактериальные нейроинфекции, зависит от эпидемиологической обстановки, географической зоны, проведения методов специфической профилактики, а также возраста (1,5). У новорожденных и грудных детей отмечается высокая частота (40-60%) менингитов, вызванных стрептококком группы В, стафилококком, E.coIi, синегнойной палочкой, клебсиеллой, протеем, сальмонеллой, грибками. По данным литературы, в США и Великобритании у новорожденных наиболее частыми возбудителями бактериальных гнойных менингитов являлись стрептококки группы В – 30-40%, E.coIi – 30-50%. В структуре грибкового поражения ЦНС основную этиологическую значимость имеют представители рода Candida – 78-85%, причем наиболее вирулентными для детей являются C.albicans, C.tropicalis; грибы рода Aspergillus занимают незначительное место – 1,3%(6,7). Восприимчивость к менингитам зависит от многих факторов: специфического предшествующего иммунитета, генетических факторов, приморбидного фона, длительности контакта с источником инфекции (8,2). Повторные заболевания той же нозологической формой свидетельствуют о генетическом дефекте иммунитета либо наличии эндогенных очагов инфекции (2). Несмотря на значительные достижения в педиатрической инфектологии, летальность от менингитов сохраняется на прежнем уровне (4-10%), а частота стойкого органического поражения центральной нервной системы (ЦНС) в резидуальном периоде регистрируется почти у половины переболевших детей. В связи с этим разработка вопросов клиники , диагностики, повышения эффективности терапии менингитов у детей является актуальной социальной и медицинской проблемой на современном этапе. Целью настоящего исследования явилось изучение заболеваемости гнойными менингитами у детей грудного возраста на территории города Воронежа по данным ОДКБ № 2. Нами проводилось сопоставление этиологического фактора, клинико-неврологически проявлений и выявление типовых иммунологических реакций при гнойных менингитах у детей данной возрастной группы. В качестве тестов оценки основных звеньев иммунитета использовали: гемограмму с определением содержания лейкоцитов, лимфоцитов и иммунограмму. Т-звено характеризовали по уровню Т-клеток (насителей дифференцировочного кластера СД3+), Т-хелперов (индукторов СД4+), Т-супрессоров (киллеров СД8+). В-зависимые реакции тестировали количеством В-лимфоцитов (СД19), их функцию-концентрацией в сыворотке крови иммунных глобулинов основных трёх классов: А,М,G. Метаболическая, бактерицидная способность оценивалась спонтанным и активированным НСТ-тестом. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов в крови определяли с помощью непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител. Концентрацию иммуноглобулинов определяли методом иммунодифузии по Манчини. Указанный набор тестов позволял судить о состоянии антиинфекционной резистентности у больных в остром периоде заболевания. Изучались ассоциативные процессы, происходящие в иммунном, гематологическом статусе, отражающие системные изменения в организме при бактериальных гнойных менингитах у детей Результаты. В исходах нейроинфекций важное значение играет этиология заболевания. Этиология болезни уточнена у 59% детей грудного возраста с бактериальными менингитами. В том числе у 46% бактериологически (выделение культуры из ликвора и крови) подтверждено наличие менингококковой инфекции. Среди возбудителей заболевания у детей до трёх месяцев преобладали стептококки, стафилококки, энтерококки, клебсиелла, а у детей старше трёх месяцев гнойное воспаление мозговых оболочек чаще вызывалось менингококками, пневмококками и гемофильной палочкой. Мальчики составили 77%, девочки –23%. У 26% диагностирован первичный гнойный менингит, у 74% гнойный менингит имел вторичный характер, как один из очагов генерализованного инфекционного процесса. В возрастной структуре заболеваемости дети неонатального периода составили 32%, от 1 до 6 месяцев – 27%, от 6 месяцев до 1 года – 41%. Из свойственной менингитам триады синдромов (менингиального, инфекционного токсикоза и изменениа спиномозговой жидкости) у детей первого года жизни преобладали два последних симптомокомплекса. Во всех случаях (100%) на первое место в клинике выступал синдром инфекционного токсикоза. Менингиальные симптомы у детей раннего возраста выражены менее отчетливо, чаще положительными были ригидность затылочных мышц (46%) и симптом Лессажа (57%), реже симптом Кернига - 16%. Окончательным и решающим критерием в постановке диагноза является исследование спино-мозговой жидкости. В ликворе обнаруживается умеренный и высокий плеоцитоз (до 5000 и более) с преобладанием нейтрофилов до 95-100% - у 96% детей, у 4% плеоцитоз имел смешанный характер (пункция была проведена в первый день заболевания) и высокое содержание белка у 72,8%. У 14 детей грудного возраста с бактериальными гнойными менингитами нами был изучен иммунологический статус в острый период заболевания. При анализе иммунограмм установлено увеличение уровня лейкоцитов, которое сформировалось на фоне снижения содержания общих Т-клеток у 73%, Т-хелперов у 81% и Т-супрессоров у 58%. Данное обстоятельство является примером негативного состояния Т-зависимых иммунных реакций, поскольку отражает ослабленные клеточные механизмы защиты. Со стороны гуморального звена установлено падение количества В-лимфоцитов (у83% заболевших) с нарушением их иммуноглобинопродуцирующей функции. Всё это указывает на наличие выраженного иммунодефицитного состояния как по клеточному, так и по гуморальному типу. Также обнаружена недостаточность активности спонтанного и активированного НСТ-теста, что в общем характеризует данное состояние как тяжёлый системный иммунодефицит, развившейся на фоне бактериальной воспалительной реакции. Представленные данные подтверждают, что инфекционный процесс – процесс взаимодействия и противостояния двух систем «микро- и макроорганизма». Развитие инфекционного заболевания бактериального генеза в значительной мере зависит от степени угнетения активности защитных функций организма и агрессивных свойств патогена. Состояние организма объективно отражается в показателях иммунной системы, поэтому в иммунодиагностике заболеваний у детей грудного возраста дополнительным информативным приемом может явиться определение уровня цитокинов в биологических жидкостях (11). Выводы: гнойные менингиты остаются актуальной проблемой на современном этапе. В этиологической структуре гнойных менингитов лидирующее место по-прежнему принадлежит менингококковой инфекции. У детей с бактериальными гнойными менингитами значительно изменяются параметры клеточного и гуморального иммунитета. В целом можно констатировать наличие выраженного иммунодефицитного состояния как по клеточному, так и по гуморальному типу, что диктует необходимость дифференцированной иммуномодулирующей терапии как одного из важнейших компонентов комплексного лечения больных. ЛИТРАТУРА 1.Бактериальные менингиты: Руководство по педиатрии. Неотложная помощь и интенсивная терапия./Под.ред. М.Роджерса, М. Хелфаера: пер. с англ. – СПб:Питер,1999,с. 626 – 642. 2.Венгероов Ю.Я. Менингиты. – Лечащий врач, 1999, №2-3,с.17. 3.Сорокина М.Н., Бактериальные гнойные менингиты у детей./Новости вакцинопрофилактики, №2, 1999. – с.5. 4.Сорокина М.Н., Трофимова Т.Н., Злотникова Т.В. Бактериально-гнойные менингиты у детей раннего возраста./Неврология и нейрохирургия.-№1,2001.-с.18. 5.Демина А.А. Эпидемический надзор и прогноз.//новости вакцинации. – 2000. - №5. – с.5-6. 6.Романюк Ф.П., Сорокина М.Н., Трофимова Т.Н., Злотникова Т.В. Алгоритм диагностики и лечения микозных поражений центральной нервной системы, возникающий при оюнейроинфекциях./Тез. «Человек и лекарство». – Москва, 2001 – с.408. 7.Сорокина М.Н., Трофимова Т.Н., Злотникова Т.В., Иова А.С. Микст бактериально –микотические менингиты у детей./Проблемы медицинской микологии,т.2,№4, 2000.-с.21-26. 8.Мозговая кома при бактериальных гнойных менингитах у детей: диагностика, патогенез и тактика терапии.: Пособие для врачей./Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В., Иванова М.В. и др.-2003.-СПб.:НИИДИ.-34с. 9.Phillips E.J., Simor A.E. Bacterial meningitis in children and adults. Postgraduate Medicine V. 103 №3 – NY, Mc GrawHill. – 1998. 10.Sinurdardottir B, Bjornsson O.M. et al. Acute bacterial meningitidis. A 20 – year overview. Arch Intern Med 1997; Vol.157: Р.425-429.. 11.Tauber M.G., Moser B.: Cytokines and chemokines in meningeal inflammation: biology and clinical implication. Clin Infect Dis 1999 Jan; PT: P.1-11; quiz12. |