|
Скачать 112.01 Kb.
|
Противоопухолевая вакцина РЕСАН Какие дополнительные средства можно сочетать с препаратом РЕСАН для увеличения эффективности иммунотерапии? 1) Длительное применение тироксина (в дозе 25 мкг ежедневно утром под язык) в течение 4-6 месяцев, после вакцинации препаратом РЕСАН, увеличивает эффективность иммунотерапии опухолей различной локализации. Тироксин – гормон щитовидной железы, влияет на белковый обмен и улучшает клеточный ответ системы иммунитета. Синонимы лекарственной формы тироксина: L-тироксин, эутирокс, синтроид. Действующее вещество: левотироксин натрия. Длительное применение тироксина внутрь, натощак, может вызывать ряд осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, приводить к обострению эрозивного гастрита или язвенной болезни. Поэтому мы рекомендуем принимать тироксин после завтрака, под язык, ничем не запивая. Такое применение тироксина не вызывает осложнений, а по своей эффективности не уступает приёму внутрь. Отмена приёма тироксина (после его длительного применения) осуществляется постепенно, в течение 7 недель, по специальной схеме, указанной ниже:
2) Введение гамма-интерферона (-ИФН) совместимо с иммунотерапией РЕСАН. Гамма-интерферон усиливает экспрессию молекул HLA I класса на опухолевых клетках. Чем больше этих молекул на плазматической мембране, тем более заметными для Т-киллеров становятся опухолевые клетки и таким образом усиливается ответ Т-киллеров на опухоль. Кроме этого, интерферон подавляет ангиогенез. Гамма-интерферон начинают вводить через 7-12 дней после введения вакцины РЕСАН. У взрослого человека -ИФН применяют по следующей схеме: внутримышечное введение 500 000-1 000 000 МЕ, с 12-ти часовым интервалом в течение 10-20 дней (длительность лечения и дозировка определяется динамикой клинико-лабораторных показателей). Синонимы лекарственной формы гамма-интерферона: имукин, полиферон. Часто причиной, вынуждающей врача отказаться от проведения и (или) продолжения лечения гамма-интерфероном, является развитие побочных эффектов. В целом у 10,7% больных применение препарата в такой дозе может вызывать развитие побочных эффектов. В таких случаях необходимо четко представлять, какого рода эффекты имеют место у каждого конкретного больного. Побочные эффекты, не требующие отмены препарата – "гриппоподобные" симптомы. Если "гриппоподобные" симптомы психологически плохо переносятся больным, то целесообразно изменить режим дозирования или снизить дозу. У некоторых больных применение -ИФН даже в минимальных дозах, вызывает появление "гриппоподобных" побочных эффектов. При применении -ИФН возможны следующие симптомы: лихорадка, миалгия, озноб, головная боль, аллергическая реакция в виде кожной сыпи, нейтропения, анемия (не рекомендуется применять -ИФН у пациентов с гемоглобином менее 100 г/л), тромбоцитопения, транзиторное повышение печеночных трансаминаз в сыворотке крови; редко – протеинурия. Побочные эффекты, требующие: - немедленной отмены препарата – анафилактическая реакция, отек легких, аллергическая реакция в виде кожной сыпи; - снижения дозы и (или) изменения режима дозирования – умеренная анемия, нейтропения, головная боль. Если больной плохо переносит внутримышечные инъекции 106 МЕ -ИФН, рекомендуем перейти на подкожное введение 5x105 МЕ, один раз в день. Если и при такой схеме введения больной будет плохо переносить инъекции -ИФН, то можно снизить дозу до 3x105 МЕ. Необходимо с осторожностью назначать гамма-интерферон пациентам с ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, аритмией, эпилепсией. После однократной внутримышечной инъекции 106 МЕ -ИФН его повышение в сыворотке крови начинает определяться через 3 часа, достигая максимума через 6 часов. -ИФН остается определяемым в сыворотке крови течение 24 часов. ^ 3) Возможно применение препарата РЕСАН совместно с 5-фторурацилом, который усиливает экспрессию молекул HLA класса I на опухолевых клетках, что делает опухолевые клетки более заметными для цитотоксических Т-лимфоцитов. Возможно сочетать иммунотерапию РЕСАН с адриамицином (доксорубицином), т. к. данный противоопухолевый антибиотик не подавляет, а даже может усиливать образование цитотоксических Т-лимфоцитов. Схема для 5-фторурацила: Оперативное удаление первичной опухоли. Затем назначаем 5-фторурацил, ежедневно, применяя внутривенные инфузии в дозе 10 мг/кг или 400 мг/м2, в течение 8 дней. Через 1 месяц после введения 5-фторурацила проводим вакцинацию препаратом РЕСАН. Через 1 месяц после введения РЕСАН повторяем курс 5-фторурацила, внутривенно медленно (в течение 2-3 мин) в дозе 8 мг/кг или 320 мг/м2 на 1, 2 и 3-й день, затем в дозе 5 мг/кг или 200 мг/м2 на 6, 7-й и 9-й день. Схема для адриамицина (доксорубицина): Применяем ресан за 7-12 дней до операции. Оперативное удаление первичной опухоли. Назначаем адриамицин внутривенно по 60-75 мг/м2 1 раз в 4 недели, 3 курса. 4) Усиливают действие друг друга совместное применение вакцины РЕСАН и современного химиотерапевтического препарата Кселода. Кселода (капецитабин) — производное фторпиримидина карбамата, препарат относится к новом классу лекарственных препаратов — туморактивируемым цитостатикам, т. е. активируется в ткани опухоли и оказывает на нее селективное цитотоксическое действие. В организме он превращается в цитотоксическое соединение — фторурацил (5-ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму в ткани опухоли, что, таким образом, сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма. Препарат показан к применению при местно-распространенном или метастазирующем раке молочной железы, а также метастатическом колоректальном раке в качестве препарата первой линии в виде монотерапии или при комбинированном лечении. Рекомендованная доза Кселоды составляет 2500 мг/м2 и принимается в виде трехнедельных циклов: ее принимают ежедневно в течение двух недель, после чего следует недельный перерыв. Суммарную суточную дозу Кселоды делят на два приема (утром и вечером). Препарат принимают перорально, не позже, чем через 30 минут после окончания приема пищи, запивая таблетки Кселоды водой. Вакцинацию РЕСАНом проводят за 7-12 дней до начала курса лечения Кселодой. 5) Одновременное назначение вакцинации РЕСАНом и прием СЕГИДРИНа — хорошо зарекомендовавшая себя комбинация препаратов для паллиативной помощи онкологическим больным, обычно применяемое в случаях далеко зашедших процессов, при рецидивах и метастазах, а также у больных с практически исчерпанными возможностями любого принятого в онкологической практике лечения. Наряду с противоопухолевым и стабилизирующим рост опухоли эффектом подобная терапия оказывает симптоматическое действие, которое проявляется в снижении или полном прекращении болей, вплоть до отказа от наркотических обезболивающих препаратов, снижении лихорадки, иногда до нормализации температуры, уменьшении или исчезновении кровохарканья, дыхательной недостаточности и отеков, нормализации лабораторных показателей, появлении аппетита и уменьшении проявлений интенсивной потери веса, значительном улучшении общего самочувствия, повышении двигательной активности, улучшении настроения больного. В результате возможно улучшить качество жизни онкологических больных и продлить ее. Действие СЕГИДРИНа связано с его влиянием на ряд биохимических процессов: СЕГИДРИН подавляет моноаминооксидазу, тормозит глюконеогенез, снижает проницаемость мембран клеток, воздействует на обмен витамина В6. СЕГИДРИН применяется по 1 таблетке 0,06 г 3 раза в день в течение 30-40 дней, начинать прием СЕГИДРИНа следует на следующий день после вакцинации. Количество курсов не ограничено, перерыв между курсами составляет не менее 2 недель. ^ химио- и лучевой терапии? Химиотерапевтические средства уничтожают в организме наиболее быстро делящиеся клетки, к которым относятся и раковые и иммунокомпетентные клетки. Поэтому абсолютно необходимыми условиями успешного применения препарата РЕСАН после курса химиотерапии являются: 1) полное отсутствие химиопрепарата в организме (исключение составляют химиотерапевтические препараты кселода, 5-фторурацил, сегедрин, адриамицин, доксорубицин); 2) стабильно хорошее в течение не менее одного месяца состояние системы иммунитета: при еженедельно проводимом контроле общего анализа крови уровень лейкоцитов периферической крови натощак должен быть не менее 4,5·109 в литре, а лимфоцитов должно быть не менее 18%, в противном случае не обеспечивается формирование эффективного иммунного ответа. Лучевая терапия ещё более губительна для системы иммунитета, чем химиотерапевтические средства. Погибают как зрелые иммунокомпетентные клетки, так и стволовые клетки костного мозга. После лучевой терапии для применения РЕСАНа предъявляются аналогичные (указаны выше) требования к состоянию системы иммунитета. На практике пациенты очень часто обращаются к иммунотерапии после курса химио- или лучевой терапии, когда система иммунитета ослаблена. В таких случаях необходимо применять препараты, восстанавливающие сниженный уровень лейкоцитов: ^ , которые устраняют иммунодефицит и таким образом позволяют как можно раньше приступить к иммунотерапии вакциной РЕСАН. Можно ли после применения препарата РЕСАН проводить курс химио- и лучевой терапии? Можно, но противоопухолевое действие системы иммунитета, созданное препаратом, будет ликвидировано (противоопухолевый иммунитет выключится или резко снизится на длительное время). Исключение составляют химиотерапевтические препараты не обладающие токсическим действием на систему иммунитета и лучевая терапия в дозах не вызывающих развитие лейкопений. ![]() ^ Препаратом ресан можно лечить опухоли любой локализации, за исключением опухолей головного и спинного мозга, т. к. иммунокомпетентные клетки в норме не проникают через гематоэнцефалический барьер. Гистологическая структура опухолей указана здесь. ![]() ^ Объём опухоли рассчитывают по формуле: (AxBxCx3,4):6, где A,B,C - размеры опухоли по длине, ширине и высоте в сантиметрах, которые берутся во взаимно перпендикулярных плоскостях. Применив эту формулу, получают объём опухоли в см3. При наличии метастазов отдельно рассчитывают объём каждой опухоли, результат суммируют. Необходимо учитывать, что очень часто имеется и "подводная часть айсберга", и диагностируемый суммарный объём опухоли и метастазов гораздо меньше существующего. ![]() Препараты, восстанавливающие сниженный уровень лейкоцитов: ^ ЛЕЙКОМАКС (LEUCOMAX) Молграмостим Гемопоэтический фактор роста – рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (рчГМ-КСФ). Стимулятор лейкопоэза (совместная разработка Шеринг-Плау/США и Новартис /Швейцария). Состав: Стерильный лиофилизированный порошок для получения раствора во флаконах с содержанием 50 мкг, 150 мкг, 300 мкг, 400 мкг, 500 мкг или 700 мкг молграмостима. ^ Перед применением ЛЕЙКОМАКС растворяют в стерильной воде для инъекций. Дозы ЛЕЙКОМАКСа варьируют в зависимости от степени лейкопении. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мкг/кг массы тела. Лечение начинают через 24 часа после последнего курса химиотерапии и продолжают в течение 7-10 дней, вводят 1 раз в день в дозе от 5 до 10 мкг/кг, подкожно. ^ Филграстим Гемопоэтический фактор роста – человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Состав и формы выпуска: Один флакон с 1.0 мл раствора для инъекций содержит: Филграстима 30 млн МЕ (300 мкг); Один флакон с 1.6 мл раствора для инъекций содержит: Филграстима 48 млн МЕ (480 мкг); Один шприц-тюбик с 1.0 мл раствора для инъекций содержит: Филграстима 30 млн МЕ (300 мкг); Один шприц-тюбик с 1.6 мл раствора для инъекций содержит: Филграстима 48 млн МЕ (480 мкг). Стандартная схема применения нейпогена после курса химиотерапии - 0.5 млн МЕ (5 мкг)/кг массы тела 1 раз в сутки. Нейпоген можно вводить путем ежедневных подкожных инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) внутривенных инфузий на 5% растворе глюкозы. Нейпоген нельзя разводить физиологическим раствором хлорида натрия. Первую дозу Нейпогена следует вводить не ранее, чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии, затем Нейпоген следует вводить ежедневно до тех пор, пока число лейкоцитов не перейдет ожидаемый минимум и не вернется в диапазон нормальных значений. Длительность лечения может составить до 14 дней, в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии. ^ Ленограстим Гемопоэтический фактор роста – человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Состав и формы выпуска: Ленограстим 13,4 млн ME или 33,6 млн ME. Растворитель: вода для инъекций 1 мл в ампулах. Ленограстим 47 млн ME. Растворитель: вода для инъекций 1,4 мл в ампулах. Препарат назначают из расчета 19,2 млн ME (или 150 мкг) на м2 поверхности тела (0,64 млн ME или 5 мкг/кг массы тела) в день. Максимальная доза препарата 40 мкг/кг массы тела в день. Первую дозу ГРАНОЦИТа следует вводить не ранее, чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии, подкожно (для чего разводят содержимое 1 флакона препарата прилагаемой водой для инъекций), затем препарат вводят ежедневно, до достижения стабильно нормального количества лейкоцитов в периферической крови. ГРАНОЦИТ можно вводить и внутривенно, для этого 1 флакон препарата растворяют сначала в прилагаемой воде для инъекций, затем полученный раствор дополнительно разводят 0,9% раствором натрия хлорида следующим образом: дозу 13,4 млн ME – не более, чем в 50 мл; дозу 33,6 млн ME – не более, чем в 100 мл; дозу препарата 47,0 млн ME – не более, чем в 140 мл. Длительность непрерывного применения препарата не должна превышать 28 дней. ^ Состав: Натриевая соль дезоксирибонуклеиновой кислоты, получаемая из молок осетровых рыб. Иммуномодулятор, стимулятор гемопоэза. ^ Ампулы по 5 мл 0,5% раствора. Флаконы по 50 мл 0,25% раствора. Дезоксинат может применяться и профилактически перед началом цикла химио- и лучевого лечения, особенно повторного, в ходе его или после его окончания. Показанием для профилактического применения препарата является наличие лейкопенического и тромбоцитопенического фона до начала химио- или лучевой терапии (лейкоциты менее 3,5·109/л, тромбоциты менее 150·109/л соответственно), выраженная лейко- и тромбоцитопения, развившаяся при предыдущем цикле химио- или лучевой терапии (2,5·109/л и 100·109/л соответственно). В случае лейкопении и/или тромбоцитопении, возникших в период проведения курса химио- и лучевой терапии или после его окончания, показаниями к назначению дезоксината служит снижение содержания лейкоцитов в периферической крови до 2,0·109/л, тромбоцитов – 100·109/л и менее. Сначала применяют однократное введение 0,5% раствора, внутримышечно или подкожно, в объёме 15 мл (лучше вводить в 3 точки по 5 мл). Затем дезоксинат вводят по 5 мл 1 раз в 3 дня, делая 10 таких инъекций. После этого – перерыв 1 месяц, а далее вводят дезоксинат по 5 мл 1 раз в неделю, делая 7 таких инъекций. Дезоксинат также с успехом применяется для лечения осложнений лучевой терапии опухолей, в частности постлучевых некрозов тканей зоны облучения, как средство, ускоряющее репарацию и регенерацию здоровых тканей. В этом случае удобно комбинировать 0,25% раствор дезоксината местно с внутримышечными инъекциями 0,5% раствора. |