Противоопухолевая эффективность вихревого магнитного поля (вмп) Часть I. Модельное представление магнитной стимуляции окислительного метаболизма фагоцитов

Скачать 151.95 Kb.

Название	Противоопухолевая эффективность вихревого магнитного поля (вмп) Часть I. Модельное представление магнитной стимуляции окислительного метаболизма фагоцитов
Дата	04.04.2013
Размер	151.95 Kb.
Тип	Документы

Содержание

Влияние ВМП на свободно
Влияние ВМП на электронно-транспортные цепи в клетке

Противоопухолевая эффективность вихревого магнитного поля (ВМП)

Часть I. Модельное представление магнитной стимуляции окислительного метаболизма фагоцитов

Ю. Л. Рыбаков

РОНЦ РАМН

Введение

Известно, что общее воздействие слабого, однородного, модулированного вихревого магнитного поля (ВМП) может тормозить или подавлять развитие опухолевого процесса [1]. Особенность ВМП-воздействия состоит в том, что весь организм получает одинаковое в каждый момент, но постоянно меняющееся во времени по амплитуде (от 0 до заданного максимума) и градиенту (вектор индукции вращаещееся с частотой 100 Гц) воздействие магнитного поля, характеризующегося высоким уровнем биотропности.

Проведенные в РОНЦ РАМН экспериментальные исследования повреждающего действия ВМП на опухолевые клетки in vitro и in vivo показали наличии слабого ингибирующего эффекта на синтез ДНК опухолевых клеток в культуре и выраженного противоопухолевого действия на перевиваемые штаммы некоторых опухолей экспериментальным животным [2].

Данные клинических наблюдений и исследований [3,4] динамических изменений показателей иммунитета онкологических больных до и после курса ВМП-воздействия указывают на активацию Т-клеточного звена иммунной системы, нормализацию индекса Т_х/Т_s и уровня иммуноглобулинов, но полностью не объясняют наблюдаемые в эксперименте и клинике результаты, и, по-видимому, являются составной частью комплексного процесса многофакторного ответа организма на действие ВМП.

Принимая во внимание неспецифичность и избирательность действия ВМП в отношении опухолевых и нормальных клеток, можно предположить, что одним из вероятных противоопухолевых ответов на его действие является активирование системы естественной противоопухолевой резистентности организма, и, в частности, повышение функционального потенциала фагоцитов – макрофагов и нейтрофилов. Известно [5], что эффект индукции окислительного стресса (кислородного взрыва) фагоцитов является одним из компонентов противоопухолевой защиты организма, в результате которого накопление активных форм кислорода (АФК) в зоне контакта с опухолевыми клетками приводит к гибели или повреждению последних. В этом случае, наблюдаемые в экспериментах и клинике эффекты влияния ВМП на торможение роста опухолей могут быть объяснены более высоким уровнем цитотоксичности фагоцитов по отношению к опухолевым клетками.

Вопрос о том, могут ли слабые низкочастотные МП, и в частности ВМП, выступать в роли стимулятора функциональной активности фагоцитов, практически не изучался. Очевидно, что для понимания механизма стимулирования функциональной активности фагоцитов ВМП необходима детальная проработка схемы сигнал (ВМП) – мишень – эффектор. В этом плане важно установить первичный механизм, в котором поглощенная энергия ВМП вызывает реакции, приводящие в итоге к формированию респираторного ответа фагоцитов.

Известно [6], что основными звеньями в механизме реактивности фагоцитов на внешний стимул являются:

а) инициирование структурно-функциональных изменений в клеточной мембране, которые ведут к изменениям ее проницаемости для ионного транспорта;

в) быстрое увеличение концентрации ионов Са²⁺ в цитозоле;

с) активация кальцийзависимых ферментов, которые реактивные сдвиги в плазматической мембране переключают в энергию клеточного возбуждения.

Весь механизм (от момента стимуляции фагоцита до образования АФК) представляет собой сложную цепь событий и полностью не изучен, но можно обоснованно считать, что его ключевым звеном является активация мультикомпонентного оксидазного комплекса плазматической мембраны при регулирующем участии ионов Са²⁺.

Целью настоящей работы является разработка физической концепции возможного молекулярно-клеточного механизма магнитостимулированного “кислородного взрыва” фагоцитов, как одного из механизмов противоопухолевого действия ВМП. В этом плане, не затрагивая всего внутреннего механизма активации кислородозависимого метаболизма фагоцитов, представлено две физические модели начального звена реакции на действие ВМП. В качестве первичных акцепторов магнитного поля рассмотрено влияние ВМП:

а) на свободно-радикальные осцилляции в клеточной мембране с инициированием процесса перекисного окисления липидов (ПОЛ);

б) на электрон-транспортные цепи в клетке.

^ Влияние ВМП на свободно-радикальные процессы в клеточной мембране

Известно, что для реализации биологических эффектов, индуцируемых источником излучения, необходимо наличие молекул – сенсибилизаторов, инициирующих за счет энергии электронного возбуждения биохимические реакции. Одним из таких первичных акцепторов электромагнитных излучений может быть молекулярный кислород [7]. После поглощения энергии МП он может перейти в возбужденное состояние и изменить энергетическое состояние своего ближайшего окружения, что, в свою очередь, может модифицировать реакции с участием молекулярного кислорода и инициировать процесс свободно-радикального окисления окружающих субстратов.

Действительно, в основном триплетном состоянии молекулярный кислород имеет два неспаренных электрона с одинаково ориентированными спинами. Согласно спиновой теории [8] механизм преобразования энергии МП в энергию атомов, молекул или ионов включает синглет-триплетные переходы валентных электронов из одного спинового состояния в другое с возбуждением больших молекул. В системе реагирующих компонентов с участием молекулярного кислорода изменение под действием МП спинов реагирующих частиц может существенно повлиять как на кинетику, так и на продукцию биохимических реакций. Согласно данной теории, при встрече радикала с молекулой кислорода присоединение происходит по принципу спиновой селективности, по которому реакции разрешены только на определенных спиновых состояниях. При этом рекомбинации радикалов в молекулу происходят только лишь в синглетных парах (с противоположно направленными спинами) и строго запрещены в триплетных парах.

Таким образом, под влиянием ВМП, вследствие снятие спиновых запретов, возможно присоединение на внешнюю орбиталь молекулярного кислорода одного электрона и образование супероксидного аниона (О₂^). Последний, являясь потенциальным донором электронов, может действовать как окислитель и в водной среде превратиться в перекись водорода (Н₂О₂) с последующим восстановлением при взаимодействии с супероксидом и образованием гидроксильного радикала (ОН^). Гидроксильный радикал, в свою очередь, при взаимодействиях с суперксидом может образовывать синглетный кислород (¹О₂), у которого оба внешних электрона имеют разнонаправленные спины. Образующиеся в процессе окисления промежуточные продукты (ОН^ и ¹О₂) способны отнимать водород из определенных групп -СН₂- полиненасыщенных жирных кислот и липидов и превращать их в свободно-радикальные группы R^, которые, в свою очередь, присоединяя молекулу кислорода, превращаются в перекисные радикалы и далее в гидроперекиси липидов:

R^ + O₂  RO₂^

RO₂^ + RH  RO₂H + R^

Гидроперекиси являются основным субстратом цепной реакции ПОЛ и способны при встраивании в мембраны модифицировать ее структуру [9].

Таким образом, действие ВМП на кинетику радикальных реакций в клеточной мембране, обусловленное спиновыми эффектами, можно представить в виде процесса:

А + В  С₁ + С₂

в котором выход продукции реакций рекомбинации С₁ = R₁R₂ и диссоциации C₂ = R₁^ + R₂^ будет зависеть от разницы частот прецессии (₁ - ₂) спинов электронов в радикалах А и В вокруг вектора магнитной индукции ВМП, индуцирующего переходы в синглетное и триплетное состояния.

Образующиеся в результате свободно-радикальных реакций парамагнитные молекулы вызывают структурные изменения, отражающиеся на проницаемости ионных каналов. Детальный механизм изменения ионной проницаемости мембраны клетки под влиянием парамагнитных молекул пока неизвестен. Однако присутствие на парамагнитных молекулах ионногенных групп, способных к электростатическому взаимодействию с комплементарными заряженными группами белков мембраны, позволяет связать эффект повышения ионной проницаемости клеточной мембраны с инициированием электростатических процессов [10].

Для представления инициируемых ВМП электрических процессов в клеточной мембране будем рассматривать ее как некоторую физическую структуру, состоящую из молекулярных комплексов липидов (хороших изоляторов) в которые вкраплены белковые комплексы, образующие так называемые “ионные каналы”. Тогда, в первом приближении, можно использовать известную в физике модель “двойного слоя”. Одна поверхность слоя заряжена положительно и является источником тока, а другая заряжена отрицательно и служит стоком заряда. В состоянии покоя для ионов Са, К и Na, благодаря различию их концентрации по разные стороны полупроницаемой мембраны, устанавливается разность потенциалов Нернста [11]:

E = (kT/e)  ln(C_i/C_j)

где: С_i и С_j – концентрации данного иона вне и внутри

клетки, соответственно;

kТ – произведение постоянной Больцмана на

абсолютную температуру;

е – заряд электрона.

Расчеты показывают, что электрическая проводимость каналов в состоянии покоя составляет примерно 10^-10 Ом^-1 и зависит от влияния трансмембранного электрического поля, величина которого может достигать значения 10⁷ В/м, что близко к значению поля электрического пробоя хорошего изолятора. Следовательно, биологические мембраны даже в покое существуют в условиях сильного внутримембранного поля. При этом электрический пробой может возникнуть в результате повышения трансмембранного потенциала или снижения электрической прочности мембран.

В качестве возможного механизма кратковременного повышения ионной проницаемости мы предположили, что действие ВМП может инициировать электрический пробой клеточной мембраны с последующим эффектом кратковременной электропорации. Причиной такого пробоя может быть снижение электрической прочности липидного слоя мембраны в результате инициированного ВМП процесса ПОЛ. Это согласуется с данными работы [12], в которой показано, что ПОЛ является одной из основных причин нарушения барьерных функций липидного слоя мембран, что приводит к снижению электрической прочности и последующему электрическому пробою. Возникновению электрического пробоя в мембране может также способствовать и индукционное электрическое поле, вызванное действием ВМП на биологическую ткань, величина которого может достигать 10 В/м, что достаточно для увеличения внутреннего трансмембранного поля до критического значения электрического пробоя. Тогда в результате спровоцированного действием ВМП электрического пробоя плазматической мембраны образуются сквозные гидрофильные поры, сквозь которые, как показано в [13], происходит проникновение в клетку ионов Са²⁺ из внеклеточного пространства, падение трансмембранного потенциала и закрытие пор. В результате индуцированный ВМП электрический пробой может регулировать концентрацию ионов по обе стороны мембраны, выполняя роль своеобразного клапана, и вызывать быстрое увеличение внутриклеточной концентрации Са²⁺.

Таким образом, в рамках представленной модели действие ВМП на функциональную активность фагоцитов включает ряд последовательных физических и химических процессов. В результате электронного возбуждения первичного акцептора –молекулярного кислорода поглощенная энергия ВМП передается компонентам клеточной мембраны, вызывая структурно- функциональные перестройки. Молекулярно-клеточный механизм промежуточных релаксационных процессов развивается по следующей схеме:

ВМП  инициирует процесс спиновой эволюции молекулярного кислорода результатом которого является цепная реакция ПОЛ  накопление продуктов ПОЛ приводит к модификация липидной фазы клеточных мембран фагоцитов и снижению ее электрической прочности  в результате спонтанной электропорации происходит кратковременное увеличение ионной проницаемости мембраны, в том числе и для Са²⁺  увеличение содержание Са²⁺ в цитозоле индуцирует реакцию респираторного взрыва.

^ Влияние ВМП на электронно-транспортные цепи в клетке

В последнее время действие МП на клетку стали связывать не только с взаимодействием с ионами и свободными радикалами клеточных структур, но так же и с влиянием на электронную электропроводимость [14,15]. В качестве мишени МП рассматриваются электронные цепи молекулярных биомембранных систем, и, в частности, перенос электронов в дыхательных цепях митохондрий и электронно-транспортной цепи НАДФН-оксидазы в плазмалемме фагоцитов. Полагают, что перенос электронов в межмолекулярных цепях осуществляется по механизму туннельного эффекта в сильном электрическом поле, поэтому даже незначительные изменения электрической напряженности в цепи должны сильно влиять на потенциальный барьер межмолекулярного переноса электронов. Вследствие этого МП могут влиять на скорость переноса электронов в электронных цепях и оказывать влияние на процессы клеточного метаболизма. Установлено, что в результате взаимодействие МП с микротоками в электронных межмолекулярных цепях может произойти изменение физико-химических свойств отдельных ферментов, что, в свою очередь, ведет к модификации биохимических процессов в клетке.

Принимая в качестве первичного акцептора влияние ВМП на электронную межмолекулярную проводимость в электронно-транспортных цепях фагоцитов, рассмотрим с помощью модельного представления возможный механизм стимулирования их функциональной активности.

В качестве исходных приближений, будем считать, что непрерывно текущие обменные процессы в электронно-транспортных цепях клетки осуществляются в энергетических накопителях – конденсаторах, питающих электронные осцилляторы колебательных систем. Потребление и возобновление энергии из накопителей осуществляется за счет окислительных ферментов и АТФ. Перенос электронов между молекулами в электронно-транспортной цепи осуществляется с помощью туннельных эффектов. Тогда в качестве физической модели электронно-транспортного процесса можно использовать модель инициирования туннельных электронных осцилляций в тонкопленочных гранулированных структурах [16]. В данной модели туннельные переходы работают по принципу конденсатора с очень малой емкостью C , в котором электростатические заряды Q перемещаются в соответствии с изменением напряжения на переходе U = e/C между молекулами. Напряженность электрического поля в пространстве между молекулами-диполями может периодически изменяться. При этом, возможен режим дискретного туннелирования электронов, если заряд Q будет удовлетворять условию: - е/2  Q  е/2. В этом случае туннелирование даже одиночного электрона невыгодно для обоих направлений, т.е. заряд Q оказывается блокированным с обеих сторон перехода. Если величина Q изменится под влиянием внешнего фактора (в нашем случае ВМП), то заряд Q выйдет за пределы кулоновской блокады и в системе возникнут электронные осцилляции. Особенностью данной физической модели является резонансное усиление проводимости туннельных переходов в результате сосредоточения заряда по тем направлениям, где вероятность туннелирования оказывается наибольшей.

Применительно к электронно-транспортным цепям в клетке данная модель позволяет учесть влияние внешних воздействий и, в частности, ВМП на скорость переноса электронов в результате перераспределения зарядов внутри молекул и изменения их дипольных моментов. Это, в свою очередь, позволяет предположить, что инициированные ВМП тунельно-электронные осцилляции за счет восстановления трансмембранного потенциала и потока электронов в транспортных цепях могут способствовать процессу реактивации ферментов (например, цитохромов, цитохромоксидазы), ингибированных при развитии патологического процесса и понижения в очаге поражения значения рН. Известно [17], что повышение концентрации водородных ионов может приводить к нарушению структуры ферментов и возникновению так называемых протонированных форм ферментов. При этом изменяются оптические и парамагнитные свойства ферментов, и практически полностью теряется их активность. В этом случае ВМП, взаимодействуя с инактивированными формами ферментов, вызывает электронные осцилляции в акцептирующих излучение комплексах (электронно-транспортных цепях) и реактивирует ферменты. Этот эффект, по-видимому, позволяет объяснить наличие стимулирующего действия ВМП для клеток, находящихся в кислой среде, и отсутствие его для нормально функционирующих клеток. Тогда при гипоксии, в условиях недостатка кислорода, может происходить магнитостимулированное восстановление ферментов-переносчиков (цитохром, цитохромоксидаза) в дыхательной цепи.

Чтобы объяснить непосредственную связь влияния ВМП на скорость переноса электронов в электронно-транспортных цепях с конкретными эффекторными реакциями клетки, необходимо рассмотреть связь этих событий с транспортом ионов Са²⁺.

Согласно хемиосмотической теории окислительного фосфорилирования Митчелла, скорость переноса электронов в дыхательной цепи митохондрий связана с активностью ее ферментов, а возникающий при переносе электронов по электронно-транспортной цепи протонный градиент сопряжен с продукцией АТФ и оказывает влияние на регуляцию поступления кальция. В ряде исследований экспериментально показано, что выход ионов Са²⁺ из митохондрий, как спонтанный, так и индуцированный, сопровождается поглощением ионов Н⁺. При этом работа Са²⁺/Н^-обменника определяется градиентом протонов, и поступление Са²⁺ в обмен на протоны может происходить с участием АТФ. Если содержание внутриклеточного кальция превышает некоторый уровень, то митохондрия способна переключаться с продукции АТФ на кальциевый транспорт.

Таким образом, поскольку флуктуации уровня АТФ и водородных ионов влияют на ионную проводимость и регуляцию поступления кальция, то можно предположить, что ВМП посредством изменения парамагнитных свойств ферментов реактивирует электронно-транспортные цепи и восстанавливает поток электронов, что, в свою очередь, в результате действия протонного градиента может привести к увеличению продукции АТФ и концентрации внутриклеточного Са²⁺.

В рамках рассмотренной модели молекулярно-клеточный механизм действия ВМП можно представить в виде следующей схемы:

ВМП  инициирует туннельные межмолекулярные электронные осцилляции в компонентах электронно-транспортных цепей (флавопротеинах и цитохромах)  в результате реактивации ферментов увеличивается скорость переноса электронов, трансмембранный потенциал и создается протонный градиент  согласно теории Митчелла протонный градиент запускает работу Са²⁺/Н^-обменника, закачивающего ионы Са²⁺ в обмен на протоны  увеличение содержания Са²⁺ инициирует процесс стимулирования функциональной активности фагоцитов.

Заключение

Рассмотренные модельные представления влияния ВМП на осцилляции метаболизма и магнитной восприимчивости клеток посредством свободно-радикальных реакций или воздействием на компоненты цепи транспорта электронов представлены в виде гипотез. В настоящей работе мы данные гипотезы рассматриваем в качестве предпосылок для экспериментального исследования регулирующей и стимулирующей роли ВМП в повышении функциональной активности фагоцитов. Несмотря на разные в представленных моделях молекулярно-клеточные механизмы преобразования энергии ВМП, общим результатом на этапе ранних магнитостимулированных изменений в ключевых регуляторных системах клетки можно предположить увеличение внутриклеточной концентрации ионов Са²⁺. Механизм увеличения внутриклеточной концентрации Са²⁺ на действие ВМП может быть представлен, как в виде непосредственного проникновения кальция внутрь клеток через сквозные поры, образующиеся в результате индуцированного электрического пробоя в плазматической мембране, и/или запуска Са²⁺/Н^-обменника, закачивающего ионы Са²⁺ в цитозоль из митохондрий и других кальциевых депо.

Дальнейшие события происходят по уже по описанной в [18] схеме: увеличение содержания Са²⁺ в цитозоле запускает Са²⁺-зависимые фосфолипазы, осуществляющие гидролиз фосфолипидов, продукты которых вместе с цитозольным Са²⁺ активируют протеинкиназы С и последующее фосфорилирование цитозольных и мембранных белков, что сопровождается транслокацией из цитозоля белков р47 и р67 на плазматическую мембрану. Ассоциация этих цитозольных факторов с мембранными компонентами НАДФН-оксидазы переводит фермент в активированное состояние с последующей наработкой продуктов АФК и других прооксидантов. Все это, в конечном итоге, реализуется в мощном ответе фагоцитов на стимуляцию в виде кислородного взрыва, сопровождающегося выделением АФК и других биологически активных веществ (интерлейкинов, цитокинов и др.), и выражается в увеличении цитотоксичности, бактерицидности и других функциональных проявлениях.

Таким образом, можно говорить о существовании теоретических предпосылок молекулярно-клеточного механизма влияния ВМП на кислородо-зависимый метаболизм фагоцитов. Однако правомочность предположения о влиянии ВМП на функциональный потенциал фагоцитов необходимо рассмотреть в экспериментальных исследованиях.

Список литературы

Бахмуцкий Н,Г., Пылева Т.А., Фролов В.Е. Изучение влияния вихревого магнитного поля на динамику роста перевиваемой опухоли РС-1. // Экспериментальная онкология. –1991. –Т. 13. –№1. –С. 79.
Добрынин Я.В., Николаева Т.Г., Седакова Л.А., Рябых Т.П., Рыбаков Ю.Л. Экспериментальное изучение противоопухолевого действия вихревого магнитного поля. // Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине: Тезисы докладов Первого международного конгресса. –Санкт-Петербург, 1997. –С. 96–97.
Мирошниченко И.В., Мальцева В.В., Косова И.П., Столпникова В.Н., Кочергина Н.И., Голубева Т.Л. Оценка эффекта низкоэнергетической магнитотерапии с помощью иммунологических методов. // Низкоэнергетическая магнитотерапия: опыт клинического применения и перспективы развития: Материалы научно-практической конференции.–М., 1997. –С. 13–17.
Родин Ю.А. Иммуномодулирующее влияние вихревого магнитного поля (ВМП) при иммунозависимых состояниях. // Низкоэнергетическая магнитотерапия: опыт клинического применения и перспективы развития: Материалы научно-практической конференции: –М., 1997. –С.30–31.
Дейчман Г.И. Роль естественной резистентности в реакции организма на возникновение, рост и метастазирование опухоли. // Итоги науки и техники. Серия: онкология.–М., 1984. –Т. 13. –С. 46–97.
Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. –Новосибирск: Наука. 1983. –256 с.
Захаров С.Д. Светокислородный эффект в клетках и перспективы его применения в терапии опухолей. // Квантовая электроника. –1999, –Т.29, –№3. –С. 192–214.
Зельдович Я.В., Бучаченко А.Л., Франкевич Е.А. Магнито-спиновые эффекты в химии и молекулярной физике. // Успехи физ. наук. – 1988. – Т. 155. –В. 1. –С. 4–45.
Бурлакова Е.Б. Свободнорадикальные механизмы регуляции клеточного метаболизма и его связь с другими регуляторными системами. // Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии. М.: Наука. 1976. –С. 18–19.
Хаитов Р.М., Атауллаханов Р.И. Молекулярные механизмы активации лимфоцитов полиионами. // Итоги науки и техники. Серия: иммунология. –М., 1986. –Т. 17. –С. 7–61.
Введенский В.Л, Ожогин В.И. Сверхчувствительная магнитометрия и биомагнетизм. // Современные проблемы физики. –М.: Наука, 1986. –200 с.
Пучкова Т.В., Путвинский А.В., Владимиров Ю.А. Снижение электрической прочности как основной механизм нарушения барьерной функции биомембран. // –Доклады АН СССР.–1983. –Т. 270. –№ 6. –С. 1489–1492.
Малинин В.С., Казаринов К.Д., Путвинский А.В. Механизм активации нейтрофилов крови человека импульсами электрического тока. // Биофизика. –1996. –Т. 41. –В. 4. –С. 876–884.
Самойлов В.О., Семенова Д.В., Андреев Г.И. и др. Реакции дыхательной цепи митохондрий на магнитную составляющую электромагнитного поля. // Эколого-физиологические проблемы адаптации: Материалы Х Международного симпозиума. –М. 2001, –с. 463.
Blank M., Soo L. Magnetic fields accelerate electron transport rate constants in cytochrome oxidase reaction. In Abstract Book of the Twentieth Annual Meeting of BEMS. St. Pete Beach, Florida, USA. –1998. –P. 26–27.
Аверин Д.А., Лихарев К.К. Когерентные колебания в тунельных переходах малых размеров. // –ЖЭТФ. –1986.–Т. 90. –В. 2. –С. 733–743.
Авдонин П.В., Ткачук В.А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. –М.: Наука, 1994, –с. 182.
Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов. // Успехи современной биологии. –1999. –Т. 119. –№ 5. –С. 462–475.

плохо

не очень плохо

средне

хорошо

отлично

Ваша оценка этого документа будет первой.

Ваша оценка:

	Сборник статей по применению аппарата полимаг-01 Роль импульсного магнитного поля в комплексном лечении		Интегративные механизмы взаимодействия церебральных структур на моделях очаговых изменений в головном
	Изменение церебральной гемодинамики у больных синдромом позвоночной артерии под действием переменного		Бесконтактный метод регистрации параметров магнитного поля, обусловленных биоэлектрической активностью Активное перемещение тела в пространстве на расстояния, значительно превышающие его размеры, называется
	Методика использования биомеханической стимуляции для укрепления связочно-мышечного аппарата стопы		Расширить представление о пословицах и поговорках, дать первоначальное представление о фразеологических
	Противоопухолевая вакцина ресан		Анализ нейрофизиологической активности по данным магнитной энцефалографии
	Оказание вмп в учреждениях здравоохранения Воронежской области		Модельное поведение и рекомендации представителям средств массовой информации по освещению темы суицида

Противоопухолевая эффективность вихревого магнитного поля (вмп) Часть I. Модельное представление магнитной стимуляции окислительного метаболизма фагоцитов

Похожие: