Окскарбазепин единственный противоэпилептический препарат, который разрешен к применению как у детей с 1-го месячного возраста
|
|
Скачать 335.08 Kb.
|
Заявка на включение Окскарбазепина (Трилептал®) в Республиканский формуляр Министерства здравоохранения Республики Татарстан
Окскарбазепин (Трилептал®). Препарат оригинальный, воспроизведенных аналогов нет. Относится к противоэпилептическим препаратам (Код АТХ – N03А F02). Лекарственная форма в виде таблеток по 150 и 600 мг, суспензии 60 мг/мл для приема внутрь. Производитель Окскарбазепина – мировой лидер в производстве лекарств - компания Новартис Фарма АГ Швейцария. Окскарбазепин применяется во всех странах Евросоюза (представлен в Британской фармакопее). В США одобрен к применению в 2000 году (представлен в Фармакопее США). В России применяется с 2004 года. Окскарбазепин в России входит в перечень ЖНВЛС, в Федеральное руководство «Формулярная система» (выпуск 8, 2007 г.), включен в Протокол ведения больных эпилепсией, 2005. ^ , так и у взрослых пациентов больных эпилепсией. Терапевтическая суточная доза для взрослых 600-2400 мг, у детей 8-46 мг/кг/ разделенных на два приема. В настоящее время большим количеством исследований по всему миру доказана высокая клиническая эффективность и относительная безопасность Окскарбазепина в лечении эпилепсии как у взрослых так и у детей с 1-го месячного возраста. Важно, что частота нежелательных явлений в группе с Окскарбазепином были достоверно (р< 0,02) ниже частоты нежелательных явлений в группе получавших традиционную терапию (фенитоин, карбамазепин). Положительным моментом является то что, монотерапия Трилепталом достоверно (р< 0,0001) улучшает качество жизни пациентов, независимо от причины отмены предшествующего препарата. Кроме того, Окскарбазепин значительно отличается в лучшую сторону по фармакоэкономическим показателям в сравнении с противоэпилептическими препаратами, находящимися в Республиканском Формуляре РТ (топирамат, ламотриджин). При анализе установлено, что при использовании средств, отпущенных на лечение 100 больных топираматом, ламотриджином и Окскарбазепином, последним можно дополнительно пролечить 277 и 64 больных, т.е. 377 и 164 чел., соответственно. Таким образом, Окскарбазепин рекомендуется включить в Республиканский Формуляр Республики Татарстан. ^ Богданов Энвер Ибрагимович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой неврологии и реабилитации КГМУ; Руководитель Республиканского клинико-диагностического эпилептологического центра РКБ МЗ РТ; тел. (843) 261-84-35; адрес: 420064, г. Казань, Оренбургский тракт, д. 138 ^ Казанский государственный медицинский университет, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49 ^ Препарат оригинальный, воспроизведенных аналогов нет. Фармакотерапевтическая группа: противоэпилептический препарат. Код АТХ – N03А F02. ^ Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, желтого цвета, овальной формы слегка двояковыпуклые и с риской с двух сторон. Маркировка на одной стороне «T/D» и на другой - «C/G». Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг, желтого цвета, овальной формы слегка двояковыпуклые и с риской с двух сторон. Маркировка на одной стороне «TF/TF» и на другой - «CG/CG». Суспензия 60 мг/мл для приема внутрь от почти белого до слегка коричневого или слегка красного цвета с фруктовым запахом. ^ Произведено
Дистрибьюторы: Протек, СИА, Катрен, Аптека-Холдинг, Морон и другие. ^ Эпидемиологические сведения о бремени болезни Эпилепсия - одно из наиболее распространенных заболеваний. Известно, что около 1% людей из общей популяции имели в своей жизни хотя бы один эпилептический припадок. В детском возрасте эпилепсия встречается еще более часто - у 4-5% всего детского населения. (Петрухин А.С. и др. 1999; Зенков Л.Р. 2001; Shorvon S. 1995; Sidenvall R. 1990). В большинстве развитых стран ежегодно регистрируется 50-70 случаев заболеваемости эпилепсией на 100 000 населения. Никаких расхождений в значении этого показателя по разным Европейским странам и регионам отмечено не было (Зенков Л.Р. 2001; Shorvon S. 1995; Доклад комиссии Международной лиги борьбы с эпилепсией, 1998). Численный показатель распространенности эпилепсии составляет 5-10 случаев болезни на 1000 населения. Эта цифра не включает в себя фебрильные судороги, которые встречаются у 5% детей, и однократные приступы. Различий этого показателя по европейским странам и регионам не зафиксировано. Распространенность эпилепсии в целом по всем возрастным группам составляет 5%. Следовательно, каждому 20 представителю населения предстоит испытать приступ в течение жизни (Доклад комиссии Международной лиги борьбы с эпилепсией, 1998). Причины смерти приблизительно у трети пациентов непосредственно вызваны нарушениями во время приступа, и это соотношение неизменно для любой европейской страны. Внезапная, непредвиденная смерть может встречаться у молодых людей с активной формой эпилепсии, причем чаще всего, когда приступы носят конвульсивный характер. Немало смертных случаев происходит у пациентов во время ночного сна. В этой ситуации степень риска составляет от 1,3 до 9,3 случая на 1 000пациентов (Доклад комиссии Международной лиги борьбы с эпилепсией, 1998). ^ Окскарбазепин был впервые одобрен в Дании в 1990 г. К 1999 году Окскарбазепин применяется во всех странах Евросоюза (представлен в Британской фармакопее). В США одобрен к применению в 2000 году (представлен в Фармакопее США). В России применяется с 2004 года. Сейчас окскарбазепин - препарат первой линии для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии во многих странах. Целевые группы населения Дети с возраста 1 месяц и взрослые. ^ (Общеевропейские стандарты помощи при эпилепсии, 1998; Sachdeo R et al., 1998; Trileptal®: Summary of Product Characteristics, 1999; Kothares S.V. et al., 2006; Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Трилептал, 2006). Окскарбазепин можно принимать два раза в сутки во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости. Как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. ^
Для оптимизации терапии Трилепталом определение его концентрации в плазме необязательно. ^ Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Применение Трилептала у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось. ^ Клиренс креатина менее 30 мл/мин рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сут и должна увеличиваться медленно до достижения желаемого терапевтического ответа. Противопоказания Повышенная чувствительность к окскарбазепину или любому другим компонентам препарата. ^ Соблюдать осторожность при повышенной чувствительности к карбамазепину, в случае развития серьезных дерматологических реакций. Риск развития гипонатриемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек, ассоциированными со снижением уровнем натрия в сыворотке крови, или при одновременной терапии натрий-снижающими препаратами; соблюдать осторожность у больных с сердечной недостаточностью, в том числе с вторичной; в случае задержки жидкости или при ухудшении симптомов сердечной недостаточности следует определять концентрацию натрия в сыворотке). Отменять препарат следует постепенно. Соблюдать осторожность при комбинации с алкоголем. Соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и управлении механизмами. При необходимости назначения препарата при беременности следует тщательно сопоставить ожидаемую пользу терапии и потенциальный риск для плода. Не следует применять препарат в период кормления грудью. ^ В настоящее время по Окскарбазепину опубликовано пять систематических обзоров в рамках Cochrane Collaboration, два систематических обзора в рамках Centre for Reviews and Dissemination и 162 клинических исследования (www.cochrane.org, www.pubmed.com). В систематическом обзоре (Castillo S, Schmidt D.B., White S., Cochrane Database of Systematic Reviews, 2008) исследователи делают вывод что окскарбазепин имеет доказанную эффективность у больных с резистентной формой эпилепсии как у взрослых так и у детей. Необходимо отметить, что среди клинических исследований, исследующих применение новых противоэпилептических препаратов в педиатрической практике в режиме монотерапии, только исследование Окскарбазепина (Guerreiro MM. et al. 1997) отвечало первому уровню доказательности (Glauzer Т. et al. 2006). В таблице 1 представлены основные клинические исследования по окскарбазепину. Таблица 1. Основные клинические исследования по Окскарбазепину
Продолжение табл. 1
Продолжение табл. 1
Продолжение табл. 1
Продолжение табл. 1
Таким образом эффективность Окскарбазепина у детей (с возраста 1 месяц) и взрослых в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии была доказана в контролируемых исследованиях. Была продемонстрирована эффективность Окскарбазепина в сравнении с классическими противоэпилептическими препаратами; вальпроатом натрия, карбамазепином и фенитоином (Bill et al., 1997; Dam et al., 1989; Christe et al., 1997; Guerreiro et al., 1997). В плацебоконтролируемых исследованиях с участием пациентов с впервые установленным диагнозом, а также пациентов с эпилепсией, плохо поддающейся лечению, применение Окскарбазепина в качестве монотерапии или вспомогательной терапии значительно улучшило контроль эпилептических приступов (Sachdeo et al., 1998 Schachter et al., 1999 Halasz et al., 1999 Glauser et al., 1998). В исследованиях, где в качестве контроля использовалась низкая доза исследуемого препарата, была подтверждена эффективность замены предшествующей монотерапии на Окскарбазепин как у взрослых так и у детей в возрасте 1 месяц (Beydoun et al., 1998; Sachdeo et al., 1998; Pina-Garza et al., 2005). Так же в исследование (Rajesh C.Sachdeo et all. 2006) показано, что монотерапия Окскарбазепином достоверно (р< 0,0001) улучшает качество жизни пациентов, независимо от причины отмены предшествующего препарата. ^ В клинических исследованиях Окскарбазепина приняло участие более 6600 пациентов, включая 2191 больных эпилепсией, которые получали окскарбазепин в рамках новой программы развития продукта (после 1991 г.), 1477 пациентов, которые получали препарат в первой программе разработке (до 1991 г.) и более 2800 пациентов, получавших окскарбазепин в рамках программы персонального обеспечения. Свыше 1000 детей, 3500 взрослых и 350 пожилых пациентов принимали окскарбазепин. Приблизительно 50% пациентов, получавших окскарбазепин в рамках новой программы развития, принимали препарат в течение 1-4 лет (Integrated Summary of Safety 1998). Необходимо отметить, что среди используемых противоэпилептических препаратов только Окскарбазепин разрешен детям с 1 месячного возраста на основание доказанной эффективности и безопасности у данной возрастной группы детей (Pina-Garza et al., 2005). ^ В ходе исследования, в котором терапия продолжалась 90 дней, приблизительно одинаковое число пациентов из групп Окскарбазепина (в дозе 1200 мг/сут) и плацебо сообщили о появлении у них одного или более нежелательного явления (76% и 83% соответственно) (Sachdeo R et al. 1998). Таблица 2. ^
^ (Bill PA, 1997; Christe W et al. 1997; Dam M. et al. 1989) Таблица 3. Доля пациентов с впервые установленным диагнозом, прекративших участие в сравнительных исследованиях из-за нежелательных явлений
* р ≤ 0,04 в пользу Окскарбазепина ** р ≤ 0,02 в пользу Окскарбазепина для взрослых (Bill PA, 1997) ^ Ценной характеристикой Окскарбазепина является хорошая изученность и успешность его применения у детей (Guerreiro M.M. et al. 1997; Pina-Garza et al., 2005 и др.). Особенности детского организма требует отдельного от взрослых изучения фармакокинетики и фармакодинамики препарата. Клиническое исследование Окскарбазепина особенно тщательно проводилось именно у этой категории населения и на сегодня эта база данных выделяется среди других баз новых противоэпилептических препаратов по репрезентативности выборки. В двойных-слепых сравнительных трайлах доказана лучшая переносимость Трилептала по сравнению с фенитоином и карбамазепином. Косвенным показателем хорошей переносимости препарата является отказ от препарата из-за нежелательных явлений в реальной клинической практике. На монотерапии Трилеплатом это встречается в 3,9% случаев, на карбамазепине – в 7%, на ламотриджине - в 5% и на фенитоине – в 15% случаев (Bourgeois B, D’Souza J., 2005). Показано, что монотерапия ^ (табл. 4) (Guerreiro M.M. et al. 1997). Таблица 4. Нежелательные явления у детей и подростков с впервые установленным диагнозом
* р ≤ 0,0002 в пользу Окскарбазепина ^ Нежелательные явления на фоне приема Окскарбазепина у пациентов старшей возрастной группы схожи с таковыми у более молодых пациентов; не было выявлено каких-либо нежелательных явлений, связанных с возрастом пациентов. ^ Возможное увеличение риска развития нежелательных явлений при длительном приеме препарата было изучено для восьми наиболее часто наблюдаемых в ходе контролируемых исследований нежелательных явлений: головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, диплопия, рвота, атаксия и сыпь. Указанные нежелательные явления обычно развивались на ранних стадиях терапии, и нет подтверждений, что риск развития таких проявлений увеличивается по мере увеличения длительности приема Трилептала. ^ (Trileptal®: Summary of Product Characteristics 1999). Гиперчувствительность Пациентов, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на карбамазепин, следует предупреждать о том, что у 25-30% из них могут развиться реакции гиперчувствительности на Окскарбазепина Реакции гиперчувствительности могут также проявляться у пациентов, ранее не обнаруживавших гиперчувствительность к карбамазепину. В общем, если имеются признаки или симптомы развития реакций гиперчувствительности, следует немедленно прекратить прием Окскарбазепина. Гипонатриемия Уровень сывороточного натрия ниже 125 ммоль/л, обычно не сопровождавшийся клинической симптоматикой и не требующий терапевтической коррекции, наблюдался у приблизительно 2,7% пациентов, принимавших Окскарбазепин. Указанные факторы риска в первую очередь относятся к пациентам старшей возрастной группы и когда пациенты, проходящие терапию Окскарбазепином, начинают прием препаратов, снижающих уровень натрия. В целом, если клинические симптомы, свидетельствующие о развитии гипонатриемии, возникают в процессе терапии Окскарбазепином, следует рассмотреть вопрос об измерении сывороточного натрия. Прочие пациенты могут проходить анализы на содержание сывороточного натрия наряду с обычными лабораторными исследованиями, ^ Результаты клинических исследований не доказывают связь между приемом Окскарбазепина и ухудшением сердечной проводимости. ^ Влияния на память и психомоторные реакции, как правило, не обнаруживалось при терапии Окскарбазепином. ^ Женщин репродуктивного возраста следует предупреждать о том, что одновременный прием Трилептала и гормональных контрацептивов может привести к неэффективности данного вида контрацепции. При терапии Трилепталом рекомендуется использовать дополнительные, не гормональные, формы контрацепции. Алкоголь Следует проявлять осторожность при приеме алкоголя на фоне терапии Трилепталом вследствие возможного усиления седативного эффекта. ^ Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, отмену терапии Трилепталом следует проводить постепенно для минимизации возможности увеличения частоты приступов. Передозировка Сообщалось об отдельных случаях передозировки; максимальная принятая доза составляла приблизительно 24 000 мг. Во всех зафиксированных случаях наблюдалось выздоровление при применении симптоматической терапии. Специального антидота не существует. Следует применять поддерживающую и симптоматическую терапию. Надлежит рассмотреть вопрос о выведении препарата посредством промывания желудка и/или об инактивировании его с использованием активированного угля. ^ В структуре всех расходов, связанных с эпилепсией, прямые затраты на лекарственную терапию составляют от 5 до 6 %, на медицинские услуги – 16-21%, а непрямые затраты – около 73-79%. Таким образом, основные затраты связаны с потерями валового внутреннего продукта, обусловленные временной или постоянной нетрудоспособности больных эпилепсией, трудовой частичной или полной незанятостью. В 2003 году в РФ затраты на противоэпилептические препараты достигли 634 млн. руб., стоимость медицинских и стационарных услуг для этой группы больных оценивалась 2 182 млрд. руб. (Белоусов Ю.Б., 2004). При рационально подобранной и хорошо переносимой терапии эпилепсии сокращаются прежде всего непрямые затраты и затраты на медицинские услуги, поэтому очевидна актуальность препарата, применяемого в качестве монотерапии и комбинированной терапии с доказанной эффективностью и переносимостью. Для фармакоэкономической экспертизы применялся анализ минимизации стоимости. Экспертиза проведена по 5 основным препаратам (табл. 5). Таблица 5 ^
Примечание: * Цена приведена по ЦВ Протек [http://www.pharmindex.ru] ** Среднесуточные дозировки *** с учетом процедуры дисконтирования в 5% в год Результаты экспертизы свидетельствуют о том, что наилучшими клинико-экономическими показателями обладает Трилептал, поскольку разница в стоимости между ним и наименее затратным из других препаратов составляет 9,4%, а между ним и самым затратным – 300%. Экономическая отдача от применения лекарственного препарата оценивается в количестве больных, которых можно дополнительно пролечить на деньги, высвобожденные в результате замены более дорогостоящей тактики фармакотерапии на менее затратную (в расчете на 100 больных). При анализе установлено, что при использовании средств, отпущенных на лечение 100 больных депакином хроно, топамаксом, ламикталом и кеппрой, на трилептал, последним можно дополнительно пролечить 9, 299, 74 и 236 больных, т.е. 109, 399, 174 и 336 чел. соответственно (рис. 1).  Чел. Рис. 1. Дополнительное количество больных, которых можно было бы пролечить в случае, если средства на лечение соответствующим препаратом будут направлены на фармакотерапию Трилепталом (на 100 больных). Эффективность монотерапии Трилепталом в дебюте эпилепсии позволяет высказаться за его роль как средства выбора [8]. При применении препарата в течение 6 мес в среднесуточной дозировке 1049 мг полное прекращение клинических проявлений заболевания отмечено у 72,2% больных. Таким образом, показатель стоимость/эффективность составляет 11 181 руб. : 72,2 = 154,9 руб., где 11 181 руб. стоимость лечения Трилепталом в дозировке 1200 мг в сут в течение 6 мес. Стоимость 1% эффективности в течение 6 мес. составляет чуть больше 150 руб., что является оптимальным фармакоэкономическим показателем для данного заболевания. Важно, что с течением времени приема толерантность к эффектам препарата развивается крайне медленно – через год постоянного применения эпилептические припадки отсутствуют у 61,3% больных. При этом затраты на получение 1% эффективности во вторую половину года вырастают незначительно 11 181 руб. : 61,3 = 182,4 руб. Разница в стоимости 1% эффективности в первое и второе полугодие достигает, таким образом, всего 27,5 руб., что является свидетельством клинико-экономической стабильности получаемого на Трилептале результата. Потенциально расходы на лечение Трилепталом еще меньше, поскольку экономия средств достигается за счет меньшего числа нежелательных лекарственных реакций и их фармакологической коррекции. ^ К 1999 году Трилептал применялся во всех странах Евросоюза. В США одобрен к применению в 2000 году. В России регистрационный номер: П №015199/01 (таблетки) 08.06.2004, срок окончания регистрации: 08.06.2009 г., П №015745/01 (суспензия) 08.06.2004, срок окончания регистрации: 08.06.2009 г. ^ «Новартис Фарма АГ» представлен в Британской фармакопее и Фармакопее США. Трилептал входит в перечень ЖНВЛС (распоряжение правительства РФ от 29 марта 2007 года №513). Трилептал включен в Федеральное руководство «Формулярная система» (выпуск 8, 2007 г.) Трилептал включен в Протокол ведения больных эпилепсией, утвержденный 14 января 2005 г. РФ ^ Таблетки по 150 и 600 мг; Суспензия 60 мг/мл для приема внутрь. Показания:
Для моно- и комбинированной терапии. Окскарбазепин может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при применении последних не достигаеться удовлетворительного терапевтического ответа на лечение. ^ Принимается во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости два раза в день. Взрослым и пожилым пациентам начальная доза составляет 600 мг/сут, разделенных на два приема. Терапевтическая доза 600-2400 мг/сут. Увеличение дозы (при необходимости) на 600мг/сут еженедельно. Детям рекомендуемая начальная доза составляет 8-10 мг/кг массы тела в сут., разделенная на два приема. Увеличение дозы на 8-10мг/кг сут. еженедельно. Терапевтическая доза 8-46 мг/кг/сут. Для пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сут и должна увеличиваться медленно до достижения желаемого терапевтического ответа. Противопоказания Гиперчувствительность к любому ингредиенту препарата. Список литературы:
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям