М. С. Селихова Список сокращений
|
|
Скачать 0.52 Mb.
|
|
На правах рукописи ДИКАРЁВА Людмила Васильевна «Гиперпластические процессы матки: клинико-диагностическое значение маркёров биологических жидкостей» Специальность: 14.00.01 – акушерство и гинекология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Волгоград, 2009 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор ^ Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Вдовин Сергей Васильевич доктор медицинских наук, профессор Кутушева Галия Феттяховна доктор медицинских наук, профессор ^ Ведущее научное учреждение: Московский Государственный медико-стоматологический университет Защита состоится «___» ____________ 20___ г. в «___» часов на заседании диссертационного совета Д 208.008.05 в Волгоградском государственном медицинском университете (400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1). С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета (400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1). Автореферат разослан «___» _______________________ 20___ г.
^ АГЭ – атипическая гиперплазия эндометрия АОА – антиокислительная активность АОЗ – антиоксидантная защита АФК – активные формы кислорода АМОКБ – Александро-Мариинская областная клиническая больница БЖ – биологические жидкости БММ – быстрорастущая миома матки ГПП – гиперпластические процессы ГПЭ – гиперпластические процессы эндометрия ДОЯ – доброкачественные опухоли яичников ЖГЭ – железистая гиперплазия эндометрия ЗОЯ – злокачественные опухоли яичников Кат – каталаза КГБ – карбонильные группы белков ММ – миома матки МДА – малоновый диальдегид МВ – менструальные выделения ООД – Областной онкологический диспансер ОМБ – окислительная модификация белков ОС – оксидативный стресс ОЯ – опухоли яичников ПК – показатель каталазы ПМО – первично – множественные образования ПОЛ – перекисное окисление белков РЭ «+» ММ - рак эндометрия с сопутствующей ММ РЭ – рак эндометрия СК – сыворотка крови ЭС – эндометриальный секрет РЯ – рак яичников ^ Актуальность проблемы Последние десятилетия во многих странах мира характеризуются ростом гормонозависимой патологии репродуктивных органов, в том числе частоты миомы матки (ММ) и гиперпластических процессов эндометрия (ГПЭ), с увеличением при этом доли больных раннего репродуктивного и менопаузального возрастов. Проблема нарастания заболеваемости ММ у больных репродуктивного возраста рассматривается, прежде всего, c позиций сохранения детородной функции и сочетания ММ с беременностью, а у женщин перименопаузального возраста - с риском развития ГПЭ, предрака и рака эндометрия (РЭ) (Вихляева Е.М., 2000; Берштейн Л.М., 2001; Сидорова И.С., 2001;. Тихомиров А.Л, 2006; Ашрафян Л.А., 2004, 2007; Ткаченко Л.В., 2008; Akhmedkhanov A., 2001; Toniolo P., 2001; Brooks S. E., 2004). Особое место занимает проблема быстрорастущей ММ (БММ), что обусловлено высокой вероятностью её выявления во всех возрастных периодах, возможностью сочетания с ГПЭ, предраком и РЭ, опухолями яичников, а также трансформации в лейомиосаркому. Выполнение неадекватного объёма операции в таких случаях значительно ухудшает прогноз заболевания (Бохман Я.В. и соавт., 1996; Сидорова И.С., 2003; Лазарева Н.И. и соавт., 2003; Calleri L. F., 2000). Раннее выявление гиперпластических процессов (ГПП) матки, направленность дальнейшего их развития остается сложной и не во всем решенной проблемой. По оценке экспертов ВОЗ, в настоящее время отсутствуют надежные программы скрининга предопухолевой и опухолевой патологии тела матки и яичников, с помощью которых удалось бы доказать возможность снижения заболеваемости и смертности от этой причины. Показатели активного выявления указанных заболеваний в РФ остаются низкими и неадекватными современным возможностям медицины и свидетельствуют о настоятельной необходимости усовершенствования существующих и разработки новых скрининговых программ (Мерабишвили В.М., 2003; Ашрафян Л.А., 2004). Именно «активный поиск» пациенток с доклиническими формами болезни (т.е. выявление её в «группах риска») рассматривается на сегодняшний день в качестве одного из наиболее эффективных способов вторичной профилактики патологии мио - эндометрия. Считается, что диагностические мероприятия могут быть успешными, если они начинаются своевременно, с использованием патогенетически обоснованных методик (Бохман Я.В., 1987). Особое место в патогенезе предопухолевых и опухолевых процессов в настоящее время отводится последствиям окислительного повреждения липидов и белков, увеличению продукции активных форм кислорода (АФК), накоплению токсических веществ в тканях и развитию оксидативного стресса (ОС) (Альдебель М.М. и соавт., 2002; Фролова М.Ю., 2003; Дубинина Е.Е., 2006; Yim M. B. et al., 2000). При ОС не бывает изолированного повреждения белков, липидов и нуклеиновых кислот, так как между ними существует тесное структурно-функциональное взаимодействие. Ранними маркёрами формирующейся свободнорадикальной патологии являются вторичные продукты ПОЛ, в частности малоновый диальдегид (МДА), а при окислительной модификации белков (ОМБ) - появление в составе молекулы карбонильных групп (КГБ) (Фролова М.Ю., 2003). В немногочисленных работах, посвященных изучению ПОЛ и ОМБ при акушерской и гинекологической патологии, объектом исследования чаще всего была сыворотка крови (СК). Исследований, касающихся содержания маркёров ОС в эндометриальном секрете (ЭС) или менструальных выделениях (МВ) - биологических жидкостях (БЖ), оттекающих непосредственно от патологически измененной матки, в научной литературе практически нет. Между тем идентификация указанных маркёров в ЭС и МВ в диагностическом отношении оказалась эффективнее, чем в СК, где их содержание отличалось вариабельностью. Несмотря на определенный прогресс в изучении данной проблемы, остается много спорных вопросов о роли АФК в патогенезе ММ и ГПЭ, что подтверждает необходимость продолжения исследований в этом отношении. Принципиально новым научным направлением является учение о функциональной морфологии БЖ, оценке процесса её самоорганизации (метод клиновидной дегидратации). Микроскопическая картина высушенной в стандартных условиях капли (фации) характерна для каждого вида БЖ человека, связана с особенностями течения физиологических и патологических процессов в организме, позволяет получить интегральную оценку как локального, так и системного гомеостаза (Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., 1999; 2000, 2004). Предлагаемый диагностический подход открывает возможность одновременного проведения (и, прежде всего в амбулаторных условиях) биохимического, цитологического и кристаллографического методов исследования. ^ разработать новый способ диагностики гиперпластических процессов тела матки на основе структурного анализа эндометриального секрета, менструальных выделений и идентификации в них продуктов оксидативного стресса. ^ 1. Изучить и оценить показатели заболеваемости, возрастные и клинические особенности больных миомой матки на территории Астраханской области за период с 1997 по 2006 гг. 2. Оценить состояние системы антиоксидантной защиты у больных с патологией матки путем определения показателей общей антиокислительной и каталазной активности периферической крови, эндометриального секрета и менструальных выделений. 3. Определить содержание вторичного продукта перекисного окисления липидов – малонового диальдегида в эндометриальном секрете и менструальных выделениях больных миомой матки и гиперпластическими процессами эндометрия как одного из биохимических маркёров развития данной патологии различной степени выраженности. 4. Оценить показатели окислительной модификации белков (карбонильных групп) в эндометриальном секрете и менструальных выделениях больных миомой матки и гиперпластическими процессами эндометрия, сопоставить их с клиническими особенностями заболевания. 5. Изучить с помощью метода клиновидной дегидратации микроскопические особенности процесса самоорганизации эндометриального секрета и менструальных выделений больных миомой матки и гиперпластическими процессами эндометрия, определить возможность использования данного метода для ранней диагностики рассматриваемой патологии. 6.Объективизировать подход к определению размеров миомы матки и темпов её роста, используя усовершенствованную математическую формулу расчёта показателей трансвагинальной эхографии. 7. Разработать комбинированный подход к диагностике быстрорастущей миомы матки и сопутствующей ей патологии эндометрия путем определения структурных особенностей эндометриального секрета, менструальных выделений и идентификации в них вторичных продуктов перекисного окисления липидов и белков. 8. Дать клиническую оценку эффективности выявления гиперпластических процессов матки с учётом морфоструктурных особенностей и содержания маркёров оксидативного стресса в эндометриальном секрете и менструальных выделениях. ^ Впервые для ранней диагностики ММ и ГПЭ в качестве исследуемого материала были использованы малые объёмы ЭС и МВ, оттекающие непосредственно от патологически измененного органа. У больных ГПП матки в ЭС (МВ) определена активность некоторых ферментов АОЗ ( патент РФ на изобретение № 2327164). Впервые доказана возможность идентификации в ЭС и МВ продуктов ОС (МДА и КГБ) и использования их в качестве маркёров формирования рассматриваемой патологии. Предложен впервые комбинированный подход к диагностике БММ, основанный на определении её объёма с использованием модифицированной формулы и уровня МДА в ЭС (патент РФ на изобретение № 2332167). Впервые предложен способ диагностики патологии эндометрия у больных ММ, основанный на определении маркёров окислительной модификации белков (карбонильных групп белков) в ЭС и МВ (патент РФ на изобретение №2334987). Для выявления ГПЭ впервые предложено проведение структурного анализа ЭС, МВ и описано три морфотипа фаций: радиальный, смешанный и трехлучевой. Показано, что патогномоничным маркером выраженности патологии эндометрия является уменьшение площади радиальных при одновременном нарастании площади трехлучевых трещин (патент РФ на изобретение № 2290639). ^ определяется актуальностью поставленных задач как для достижения научно-практических целей, так и с позиции нового методического подхода, использованного для их решения. Разработано новое направление, апробирован и внедрен в клиническую практику комбинированный клинико-лабораторный способ доклинической диагностики патологических процессов матки. Для выявления ГПП матки доказана высокая диагностическая информативность исследования ЭС и МВ - БЖ, оттекающих непосредственно от опухолевоизмененного органа. Представленный подход позволяет проводить одновременно биохимические, цитологические и кристаллографические методы исследования. В диагностическом отношении это оказалось эффективнее, чем выявление указанных маркёров в СК, где их показатели отличались значительной вариабельностью. Определен ряд объективных критериев, позволяющих уточнить особенности развития рассматриваемой патологии. Так, для оценки темпов роста ММ предложена усовершенствованная математическая модель расчёта её объёма, представлены результаты содержания продуктов перекисного окисления биомолекул – МДА и КГБ в исследуемых БЖ, морфоструктурные особенности фаций (классификация типов фаций ЭС), указывающие на тяжесть формирующейся патологии матки. Важной особенностью предлагаемого комбинированного способа диагностики является неинвазивность и атравматичность забора исследуемого материала, возможность его многократного выполнения для динамической оценки состояния эндометрия в условиях женских консультаций, проведение анализов силами лабораторий лечебно – профилактических учреждений. ^ 1.Клинико-патогистологические особенности больных гиперпластическими процессами матки коррелируют с содержанием маркёров оксидативного стресса - карбонильными группами белков и малоновым диальдегидом в эндометриальном секрете и менструальных выделениях. 2.Микроскопическое исследование строения фаций эндометриального секрета и менструальных выделений позволяет оценить степень выраженности гиперпластических процессов матки. 3.Разработанный комбинированный подход (включающий математическую оценку ультразвуковых параметров матки, маркёров оксидативного стресса, морфоструктурных особенностей эндометриального секрета и менструальных выделений) может быть использован для раннего выявления формирующейся патологии тела матки (в том числе и быстрорастущей миомы) у пациенток из групп «риска». ^ Результаты исследования доложены на IX Поволжской конференции «Пути сохранения репродуктивного здоровья женщин» (г. Волгоград, 2004 г.), X Поволжской научно-практической конференции «Современные пути решения актуальных проблем акушерства и гинекологии» (г. Саратов, 2005 г.), XI Поволжской научно-практической конференции «Пути сохранения репродуктивного здоровья женщин и его значение в решении демографических проблем» (г. Астрахань, 2007 г.), заседаниях областного общества акушеров-гинекологов (г. Астрахань, июнь 2007 г., 2008 г.), на итоговой научно-практической конференции ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Росздрава (ноябрь, 2007 г.), VIII Международном салоне инноваций и инвестиций (г. Москва, 2008 г.), XII Поволжской конференции «Пути сохранения репродуктивного здоровья женщины» (г. Волгоград, 2008 г.), VI Международной научно – практической конференции «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (г. Астрахань, 2008). Основные результаты исследования отражены в 52 печатных работах, патентах на изобретения (из которых 4 – по ранней диагностике ГПП матки и 3 – по их формированию при наличии сочетанной патологии гениталий, в том числе и при наличии опухолей яичников); предложенный комбинированный подход для ранней диагностики ГПП матки и опухолей яичников удостоен серебряной награды VIII Международного салона инноваций и инвестиций (Москва, 2008 г). ^ Предлагаемый комбинированный подход по диагностике ГПП матки включен в учебный процесс кафедр онкологии, акушерства и гинекологии ГОУ ВПО АГМА Росздрава и в работу различных учреждений практического здравоохранения г. Астрахани: женские консультации, гинекологические и онкогинекологические стационары (областной перинатальный центр, областной онкологический диспансер, МУЗ V городская больница, КБ № 2 ЮОМЦ Росздрава). ^ Диссертация изложена на 287 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав, содержащих результаты собственных исследований, их обсуждения, выводы, практические рекомендации и приложения. Работа иллюстрирована 51 таблицей и 119 рисунками. Библиография содержит 483 литературных источника, из них - 315 отечественных и 170 зарубежных авторов. ^ Краткая клиническая характеристика обследованных больных, материалы и методы исследования Клинический и лабораторный материал настоящего исследования представлен сведениями, полученными от 1198 пациенток, находившихся на обследовании и лечении в гинекологических отделениях и женских консультациях г. Астрахани – Александро-Мариинской областной клинической больницы (ГУЗ АМОКБ), областного онкологического диспансера, городских клинических больниц №2 и №5 за период с 2004 по 2007 гг. Перед началом работы было получено разрешение регионального Этического комитета. В зависимости от заключительного диагноза пациентки были разделены на следующие группы (критерии включения в сравниваемые группы): больные ММ с нормальным строением эндометрия – 487 (40,6 %) человек; больные ММ в сочетании с ГПЭ – 263 (21,9 %) человека; больные ММ в сочетании с АГЭ и РЭ – 112 (9,4 %) человек; больные ММ в сочетании с ОЯ – 68 (5,7 %) человек. Среди больных, у которых ММ сочеталась с ОЯ, доброкачественные образования гонад были выявлены в 59 (86,8%), злокачественные – в 9 (13,2%) случаях. Возраст всех вошедших в исследование женщин варьировал от 20 до 76 лет. Контрольная группа была представлена 268 (22,4 %) пациентками, не имевшими патологии репродуктивных органов, сопоставимыми по возрасту и с сопутствующими соматическими заболеваниями с исследуемыми группами больных. Критерии исключения из исследования: больные опухолями придатков матки без сочетания с ММ, больные с патологией шейки матки, больные ММ в сочетании с беременностью. Общеклиническое обследование состояло в изучении анамнеза, антропометрических данных, состояния молочных желез и гинекологического статуса исследуемых больных. Гинекологический осмотр дополняло УЗИ на аппарате SDZ-310, Aloca-4000. В диагностический комплекс входило также цитологическое исследование мазков с экто - и эндоцервикса, при необходимости выполнялась расширенная кольпоскопия, структурный (кристаллографический) анализ ЭС, МВ, гистологическое исследование эндометрия (части больным была выполнена гистероскопия с прицельным забором материала). ^ являлись периферическая кровь, ЭС и МВ обследуемых больных. Для забора ЭС использовались специальные одноразовые катетеры диаметром 1,4 мм. Стерильным одноразовым шприцем в полость матки сначала вводили, а затем аспирировали 4–5 мл 0,9 % раствор натрия хлорида. Полученная жидкость центрифугировалась. Супернатант использовался для биохимического, цитологического и структурного (методом клиновидной дегидратации) анализов. Забор МВ осуществляли следующим образом: больной для использования в течение 3 часов выдавалась стерильная четырехслойная марлевая салфетка размером 15,0 х 5,0 см (в виде подкладной). Пропитанную МВ салфетку помещали в чашку Петри, смачивали 5 мл 0,9 % физиологического раствора, отжимали, полученную БЖ использовали для проведения биохимического исследования. Для проведения структурного анализа наиболее информативными оказались нативные МВ, полученные из заднего свода влагалища на 2–3 день цикла, которые также подвергались центрифугированию, супернатант - биохимическому, цитологическому и кристаллографическому исследованию. ^ БЖ включали оценку общей антиокислительной активности (АОА) с применением желточных липопротеидов по методике Клебанова Г.И., Бабенкова И.В. и соавт. (1987); определение каталазной активности по методу Королюка А.М. в модификации Хашимовой П.Р., титрование проводили по методике Баха и Зубковой (1976); определение МДА по методике Стальной И.Д., Гаришвили И.Г. (1977) в модификации Строева Е.А и Макарова Е.Г. (1986); окислительная деструкция (модификация) белков оценивалась по уровню карбонильных производных по методике Levine R.L. et al., (1990), Дубининой Е.Е. и соавт., (1995). Количество общего белка в исследуемых БЖ определяли биуретовым методом Кингслея – Вейксельбаума. Структурный анализ БЖ проводился с использованием метода клиновидной дегидратации, разработанного в лаборатории кристаллографии ФГУ «НИИ геронтологии Росздрава» (Шабалин В.Н, Шатохина С.Н, 1996, 1999). На предметное стекло 75,0 х 25,0 мм наносили супернатант ЭС, МВ или СК исследуемых больных в количестве 0,2 мл. Каплю высушивали при комнатной температуре, относительной влажности 60–70 % и минимальной подвижности окружающего воздуха в течение 18–24 часов. Микроскопическое изучение структур фаций высушенных капель БЖ, помещенных на твердую основу, проводили с помощью стереомикроскопа МZ-12,5 фирмы Leica и цветной цифровой телевизионной камеры «Pixera» (США). Исследованию подвергались фации, а также их фотографии, полученные при увеличениях от х 10 до х 100. В дальнейшем был сформирован банк изображений фаций БЖ больных ГПП матки. Для объективизации оценки патологических структур в исследуемых фациях были рассчитаны коэффициенты Sрад (площадь радиальных трещин) и Sтр (площадь трёхлучевых трещин), соответствующие той или иной степени тяжести патологии эндометрия. ^ данных включала выборку и группировку данных, оценку параметров распределений и репрезентативности выборок, вычисление относительных и средних величин, их ошибок и дисперсий. Определение достоверности разности относительных и средних величин проводилось по критерию Стьюдента, при этом разность считалась достоверной при уровне значимости p < 0,05. Предварительно проведен расчет равенства генеральных дисперсий, различия между которыми были незначительными. Проводился корреляционно-регрессионный анализ. Расчет коэффициента корреляции и его ошибки производился традиционно. Для оценки качественных показателей использовались непараметрические методы. Для оценки связи биохимических показателей с результатами морфологического исследования ЭС и степенью выраженности ГПП матки был использован факторный анализ (метод главных компонент). Изучение заболеваемости ММ проводилось путем сплошного ретроспективного исследования материала ведущих гинекологических стационаров г. Астрахани и области за период с 1997 по 2006 гг. Обработка информации выполнялась на персональном компьютере IBM-PC Pentium-III с помощью программных систем Diagnost, СУБД Paradox, СУБД Microsoft Access-XP, электронная таблица Microsoft Excel-XP, Statgraphics, Statistica – 7. ^ Показатель заболеваемости ММ в Астраханской области, за период с 1997 по 2006 гг. имел отчетливую тенденцию к росту. Так, если в 1997 г. «грубый» показатель составлял 197,2 0/0000 , в 2004 г. он уже достиг 284,1 0/0000, снизившись к 2006 г. до 241,8 0/0000. Анализ повозрастной заболеваемости в Астраханской области позволил выявить важную клиническую особенность: несмотря на то, что пик выявления ММ стабильно регистрировался в возрастной группе 45 – 49 лет, отмечено снижение доли больных ММ позднего (35 – 44 лет) и нарастание количества заболевших раннего, среднего репродуктивного, а также, что не менее важно, больных мено - и постменопаузального возрастов. Последнее имеет особое клиническое значение, так как именно в этих периодах наиболее высока вероятность трансформации доброкачественных или пограничных опухолей репродуктивных органов в карциномы. Доля больных ММ раннего репродуктивного возраста составила 8,0 %(рис. 1), пременопаузального – 30,8%, а мено - и постменопаузального – 21,4%, т.е. почти каждый второй случай ММ был выявлен в репродуктивном, а каждый пятый – в мено - и постменопаузальном возрасте.  Рис. 1. Повозрастное распределение больных миомой матки за период с 1997 по 2006 гг., (%) На популяционном уровне это представляет большую величину и приобретает особую медико-социальную значимость. ^ Объективная оценка тяжести ОС возможна только при одновременном комплексном изучении маркёров, характеризующих патологические состояния в различных БЖ организма. В этих условиях наиболее целесообразным является применение интегральных диагностических показателей и индексов для оценки ОС (Павлюченко И. И., 2005). Опыт изучения соотношения антиоксидантных и прооксидантных параметров при развитии различных болезней позволил выработать представление о так называемом «антиоксидантном статусе» и критериях его существования. При оценке общей АОА и ПК в СК пациенток контрольной группы была отмечена вариабельность величин соответственно фазам менструального цикла, однако существенных различий, характерных для репродуктивного, пери – и постменопаузального периодов выявлено не было (таблица 1). При рассмотрении показателей АОА в СК больных ММ с нормальным строением эндометрия, ГПЭ и РЭ достоверного различия по сравнению с контрольной группой отмечено не было. У больных ММ в сочетании с доброкачественными опухолями яичников (ДОЯ) величина АОА соответствовала 34,1 ± 0,62%, а при раке яичников (РЯ) увеличилась до 73,4± 1,65%, что в 1,4 раза превышало его значение в контрольной группе. Это свидетельствует о заметных изменениях показателей АОА по мере прогрессирования заболевания. Незначительное увеличение ПК в СК отмечено у больных ММ в сочетании с РЭ, в остальных исследуемых группах он соответствовал значению контрольной группы. Представленные результаты оценки содержания маркёров АОЗ в периферической крови не позволяют использовать их как надёжные диагностические тесты, свидетельствующие о наличии предопухолевой и опухолевой патологии тела матки. Более выраженными оказались изменения ПК, АОА в ЭС исследуемых больных. Так, у больных ММ в сочетании с ГПЭ зарегистрировано снижение ПК в 1,7 раза по сравнению с контрольной группой. Наиболее низкими значения ПК были у больных ММ в сочетании с РЭ. По мере увеличения стадии заболевания и снижения степени дифференцировки опухоли отмечено значительное угнетение ПК. В то же время при ПМО гениталий (например, при сочетании ММ с ДОЯ) ПК увеличивался по сравнению с аналогичным показателем контрольной группы. Полученные данные соответствуют существующей концепции о том, что ферменты АОЗ (в том числе каталаза) являются маркёрами клеточной дифференцировки. Анализируя полученные данные, необходимо отметить, что изменения ПК и АОА в ЭС отличаются широкой вариабельностью в исследуемых группах больных, но значения ПК закономерно снижаются по мере нарастания тяжести изучаемой патологии и объективно отражают степень разрегулированности системы АОЗ. Факт значительного снижения уровня ферментов АОЗ в опухолевых тканях позволяет предположить, что нарушение их синтеза может лежать в основе патологической трансформации клеток (Зенков Н.К., 2001). Полученные результаты соответствуют литературным сведениям, так, Н.П. Пальмина и соавт. (1994), выделив 2 фазы роста опухоли, констатировали об изменении антиоксидантной активности в тканях при формировании новообразований: увеличении активности антиоксидантных систем в первой фазе патологического процесса, истощении антиоксидантов и неконтролируемом развитии ПОЛ - во второй. Идентификация маркёров ОС выполнялась не только в ЭС, но и в МВ у пациенток с рассматриваемой патологией. Так, у больных ММ с нормальным строением эндометрия (при медленном темпе роста) ПК приближался к аналогичному показателю контрольной группы. В группе больных ММ в сочетании с ГПЭ ПК в МВ имел отчетливую тенденцию к снижению – 0,7 ± 0,03 у. е. (p<0,001). Оценить ПК в МВ у больных ММ в сочетании с РЭ не представилось возможным из – за отсутствия среди обследуемых пациенток с сохраненным менструальным циклом. При оценке показателя АОА в МВ выявлены изменения, аналогичные показателям исследуемых групп в ЭС. Таким образом, представленные выше данные наглядно демонстрируют тот факт, что одним из важных механизмов патогенеза ГПП матки является состояние ОС, характеризующееся истощением потенциала АОЗ, в том числе фермента каталазы и общей АОА. В патогенезе как доброкачественных, так и злокачественных новообразований значительное место на данном этапе отводится процессам ПОЛ. Учитывая нестабильность первичных продуктов ПОЛ, объектом исследования явились вторичные или конечные продукты, в том числе МДА, оказывающий повреждающее действие на клетку (Давыдов В.В., 2003). Уровень МДА в СК женщин контрольной группы зависел от фазы менструального цикла и возраста женщин: наименьшие его значения были зарегистрированы в фазе пролиферации, а также у пациенток постменопаузального возраста. Таблица 1 Содержание маркёров ОС в СК у больных ММ с нормальным, гиперплазированным и малигнизированным эндометрием
Различия достоверны: 1 p< 0,05, 2 p< 0,01, 3 p< 0,001 – в сравнении контрольной группой; 4 p< 0,05, 5 p< 0,01, 6 p< 0,001 – между показателями в подгруппах. У больных ММ с нормальным строением эндометрия и ММ в сочетании с ОЯ содержание МДА в СК практически не отличались от аналогичного показателя пациенток контрольной группы (p > 0,05). Увеличение содержания МДА в 2 раза и более выявлено у больных ММ в сочетании с ГПЭ; у больных ММ в сочетании с РЭ этот показатель оказался несколько ниже, но также достоверно превышал показатель контрольной группы (p< 0,05). Более информативной в диагностическом отношении оказалась оценка содержания МДА в ЭС больных с ГПП матки. Нарастание тяжести процесса заметно влияло на содержание МДА в ЭС. Так, если у пациенток контрольной группы репродуктивного возраста содержание МДА в ЭС незначительно менялось в соответствии с фазами менструального цикла, а у больных ММ с нормальным строением эндометрия содержание маркёра практически соответствовало его значению в контрольной группе, то при сочетании ММ с ГПЭ величина показателя увеличивалось почти в 4 раза. При сочетании ММ с ДОЯ и РЯ уровень исследуемого маркёра также превышал его значение в контрольной группе (p<� 0,05). Особенно заметное увеличение показателя было отмечено у пациенток с гигантскими цистаденомами яичников и у больных РЯ III - IV стадии. Тенденция к нарастанию уровня МДА в ЭС больных ММ в сочетании с РЭ связана с прогрессированием заболевания, снижением степени дифференцировки аденокарциномы. Наиболее часто это было отмечено у больных РЭ I b - c - III стадиями заболевания по сравнению с Ia – IIa стадиями. При определении содержания МДА в МВ отмечено, что уровень экспрессии изучаемого маркёра в этом случае оказался выше, чем в СК и ЭС. Так, у больных ММ с нормальным строением эндометрия и при сочетании с ДОЯ величина исследуемого маркёра, увеличилась до 1,7 ± 0,04 нмоль, что почти в 3 раза выше, а у больных ММ в сочетании с ГПЭ этот показатель достигал максимальных значений (2,8 ±0,08 нмоль) по сравнению с аналогичным показателем в контрольной группе (p< 0,01, p < 0,001). Исследования липидов как основных объектов для «атаки» свободных радикалов при ряде заболеваний долгое время занимало лидирующее положение. В настоящее время особое место, в том числе и при ГПП матки, отводится последствиям ОМБ (их агрегации, фрагментации), сопровождающихся необратимыми изменениями тканей. В СК пациенток контрольной группы, а также больных с рассматриваемой патологией заметного различия в содержании КГБ отмечено не было (p >0,05). Исследование маркёров ОМБ в ЭС начиналось с оценки содержания в нем общего белка. Из представленной таблицы 2 следует, что содержание общего белка в ЭС пациенток контрольной группы и у больных ММ с нормальным строением эндометрия было практически одинаковым. Этот показатель увеличился более чем в 2 раза у больных ММ в сочетании с ГПЭ, а у больных ММ с РЭ – в 4 раза. Содержание КГБ в ЭС пациенток контрольной группы практически не зависело от фазы менструального цикла и возраста пациенток. Таблица 2 Содержание общего белка в ЭС у больных ММ с нормальным, гиперплазированным и малигнизированным эндометрием (г/л)
Различия достоверны: 1 p< 0,05, 2 p< 0,01, 3 p< 0,001 – в сравнении с нормой; 4 p< 0,05, 5 p< 0,01, 6 p< 0,001 – между показателями в подгруппах. Повышение его уровня было связано, прежде всего, с нарастанием тяжести патологии мио – эндометрия и наличия ПМО гениталий (сочетания ММ с эпителиальными ОЯ, аденомиозом, АГЭ и РЭ), ишемии ММ узла, а также величине матки, превышающей размеры 12 недельной беременности (таблица 3). При оценке содержания маркёра у больных ММ в сочетании с АГЭ, РЭ установлено, что у 76,5% он превышал показатель контрольной группы и находился в пределах от 9,5 – 39,8 нмоль/мг. В этой группе больных уровень КГБ, как правило, зависел от выраженности патологии эндометрия, а при РЭ - от степени местного распространения опухолевого процесса. Содержание КГБ в МВ больных ММ с единичными (до 3 см в диаметре) ММ узлами и нормальным строением эндометрия было несколько выше по сравнению с аналогичным показателем в контрольной группе. Уровень исследуемого маркёра значительно возрастал при сочетании ММ с ГПЭ: от 4,3 до 8,2 нмоль/ мг (5,7 ± 0,63 нмоль/ мг). Полученные результаты свидетельствуют о принципиальной возможности количественной идентификации КГБ в ЭС и МВ для ранней диагностики ГПП матки и оценки направленности развития процесса. Повышение уровня КГБ отражает нарушение сбалансированности ферментов АОЗ в связи с недостаточным включением таких ферментов как КАТ, что приводит к повышению уровня перекиси водорода. Модификация белков продуктами пероксидации липидов занимает центральное место при ряде патологических состояний. В этой связи дальнейший поиск маркёров, способных охарактеризовать процесс трансформации тканей при ГПП матки, является вполне оправданным. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям