Иммунопатогенетические механизмы угрозы прерывания беременности 14. 00. 36 аллергология и иммунология
|
|
Скачать 0.82 Mb.
|
1 2
|
На правах рукописи левкович марина аркадьевна Иммунопатогенетические механизмы угрозы прерывания беременности 14.00.36 – аллергология и иммунология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Ростов – на – Дону 2009 Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи». ^ Доктор медицинских наук, профессор Сизякина Людмила Петровна Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Сотникова Наталья Юрьевна доктор медицинских наук, профессор Симбирцев Андрей Семенович доктор медицинских наук, с.н.с. Зотова Валентина Владимировна. ^ : ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России Защита состоится «____» ____________2009 года в «____» часов на заседании диссертационного совета Д 208. 082. 02 при ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете (344022 г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29). С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета. Автореферат разослан «___ » ______________2009 года Ученый секретарь диссертационного совета, д.м.н Т.Н.Кузина ^ Актуальность проблемы. В современном обществе проблема охрана здоровья матери и ребенка имеет первостепенное значение для формирования здорового поколения с самого раннего периода жизни, являясь важной составляющей частью здравоохранения (Кулаков В.И., 2005). В условиях демографического кризиса в России становится крайне актуальным создание оптимальных условий для сохранения здоровья женщины, решения вопросов рациональной тактики ведения беременности и родов (Абрамченко В.В., 2004; Сидельникова В.М., 2005). В последние годы всё чаще приходится констатировать, что частота осложненного течения беременности остается довольно высокой (Серов В.Н., 2002). Одной из наиболее важных проблем в современной медицине, оказывающей отрицательное воздействие на репродуктивное здоровье женщины, является преждевременное прерывание беременности (Краснопольский В.И. и соавт., 2003; Апресян С.В., 2003; Несяева Е.В., 2005). По данным многих авторов, частота данного осложнения, не имеющая тенденции к снижению на протяжении последних 20 лет, составляет 10-25% от всех беременностей (Тетруашвили Н.К., 2008; Genazzi A.R., 2003). Длительная угроза прерывания беременности вследствие нарушения метаболизма и воспалительных изменений ткани плаценты может приводить к возникновению плацентарной недостаточности, которая является важнейшей причиной перинатальной заболеваемости и смертности, при этом частота гипоксически-ишемических поражений ЦНС значительно выше, чем при неосложненной беременности (Кулаков В.И. и соавт, 2003; Орлов А.В., 2006). На протяжении последних десятилетий лидирующими факторами, приводящими к осложненному угрозой прерывания течению беременности являются: персистирующие бактериальные и вирусные инфекции, гормональные нарушения, хронические воспалительные экстрагенитальные заболевания (Ширшев С.В., 2002; Сотникова Н.Ю., 2005; Carolyn B., 2000). На сегодняшний день очевидно, что в исходе беременности важную роль играют иммунологические взаимоотношения между материнским организмом и плодом, однако причины нарушения клеточных и цитокин-опосредованных механизмов, обеспечивающих физиологическое течение беременности и приводящих к акушерской патологии, до настоящего времени остаются недостаточно изученными (Симбирцев А.С., 2002; Loke Y.W., King A., 2000; Vince G.S., Johnson P.M., 2000). Так, практически отсутствуют сведения об экспрессии активационных маркеров на поверхности основных субпопуляций Т-лимфоцитов и натуральных киллеров при угрозе прерывания беременности различного генеза. Важной представляется оценка роли апоптоза в качестве основного проявления негативного ответа Т-лимфоцитов. Нет однозначного мнения о диагностической значимости неоптерина, являющегося маркером активации клеточного иммунитета и отражающего совместное действие различных цитокинов. Недостаточно изучены механизмы врожденного иммунитета, представляющие первую линию защиты организма от различных патогенов. Также дискуссионной является роль активина - А и TGF-β при угрозе прерывания беременности. Для более полного раскрытия роли иммунной системы в механизмах угрозы прерывания беременности различного генеза важное значение может иметь изучение, как системных параметров, так и местных компонентов иммунной системы, что позволит оценить уровень иммунологической резистентности и направленность иммунного ответа при воздействии патологических агентов. Представляется необходимым более углубленное изучение особенностей функционирования иммунной системы с целью выявления закономерностей реализации перинатальных осложнений. В этой связи, приоритетной задачей, направленной на снижение репродуктивных потерь, детской заболеваемости и смертности является предупреждение угрозы прерывания беременности путем поиска cкрининговых маркеров, позволяющих выявить доклинические формы будущей патологии и предусмотреть меры, препятствующие её дальнейшему распространению. Своевременная диагностика и разработка алгоритмов прогнозирования угрозы прерывания беременности с учетом этиопатогенеза позволит доносить беременность до срока, снизить перинатальные потери, что и побудило нас к проведению настоящего исследования, определило его цель и задачи. ^ Выявление патогенетически значимых изменений иммунной системы и разработка иммунологических критериев диагностики и прогнозирования угрозы прерывания беременности с целью снижения частоты перинатальных осложнений. ^
^ - Впервые разработан способ прогнозирования угрозы прерывания беременности при урогенитальной инфекции, обусловленный повышением уровня неоптерина и IFN-γ в сыворотке крови и слизи цервикального канала, что отражает интенсивность воспалительного процесса (Патент на изобретение № 2281504 от 10.08.2006). - В основу прогнозирования невынашивания беременности при урогенитальной инфекции легло повышение уровня IL-12 в цервикальной слизи, коррелирующее с повышением содержания CD16+ (Патент на изобретение №2341799 от 20.12.2008 г.). - Впервые установлено, что значимыми причинами угрозы прерывания беременности при урогенитальной инфекции и хронических воспалительных экстрагенитальных заболеваниях является увеличение экспрессии TLR -2 и TLR -4 рецепторов, приводящих к TLR- опосредованному апоптозу трофобласта и синтезу провоспалительных цитокинов, способствующих нарушению нормального течения беременности за счёт изменения динамического иммунологического баланса в системе мать-плацента-плод. - Установлено, что повышение экспрессии маркеров апоптоза при угрозе прерывания беременности на фоне урогенитальной инфекции свидетельствует об участии Fas -системы в реализации иммунного ответа на воспаление. - Впервые показано, что наиболее значимыми причинами угрозы прерывания беременности на фоне гормональных нарушений фетоплацентарного комплекса является дисбаланс процессов активации и апоптоза. Установлено, что повышение содержания неоптерина, смещение цитокинового баланса в сыворотке крови в сторону продукции провоспалительных цитокинов при угрозе прерывания беременности на фоне гормональных нарушений ассоциировано со снижением экспрессии рецепторов к IL-4, повышением рецепторов к IL-2 и повышением продукции активина – А. - Выявленные корреляционные взаимосвязи между иммунологическими параметрами на местном и системном уровне позволили создать концептуальную модель, отражающую патогенетические механизмы формирования угрозы прерывания беременности различной этиологии и разработать алгоритмы прогнозирования невынашивания беременности. ^ 1. Расширены представления о патогенетической роли иммунных изменений при угрозе прерывания беременности, обусловленных нарушением процессов дифференцировки, активации, апоптоза и эффекторных функций иммунокомпетентных клеток, что отражается в изменении уровня про- и противовоспалительных цитокинов, активации процессов межклеточного взаимодействия, нарушении экспрессии TLR-рецепторов, процессов апоптоза. 2. Усовершенствованы методы диагностики угрожающего течения и исхода беременности различного генеза для отбора женщин в группу риска, своевременного назначения профилактических и лечебных мероприятий. 3. На основании сравнительного анализа уровней изучаемых параметров определены предикторы риска угрозы прерывания беременности: при урогенитальной инфекции - повышение уровней неоптерина, IL-6 в сыворотке крови и цервикальной слизи, IL-12 в цервикальной слизи, соотношения IL-8/IL-10 в сыворотке крови, уровня экспрессии CD126+, CD25+, CD14+ CD282+; при гормональной дисфункции фетоплацентарного комплекса - повышение уровней неоптерина, TNF-α в сыворотке крови, экспрессии CD4+, CD16+; при хронических воспалительных экстрагенитальных заболеваниях - повышение уровней неоптерина, TNF-α, IL-1β сыворотке крови. 4. Разработанные алгоритмы могут быть использованы для прогнозирования угрозы прерывания беременности и анализа эффективности проводимой терапии в женских консультациях, центрах охраны материнства и детства, что позволит повысить уровень лечебно-диагностического процесса и приведет к снижению перинатальных осложнений и плодовых потерь. ^ У беременных с урогенитальной инфекцией ведущим в формировании адаптивного иммунного ответа при угрозе прерывания беременности является нарушение процессов дифференцировки, активации, пролиферации, апоптоза и эффекторных функций иммунокомпетентных клеток, что отражается в увеличении клеток с супрессорно-цитотоксической активностью, повышении маркеров активации CD69+, CD25+, HLA-DR+ на их поверхности, повышении CD25+ на поверхности NK клеток, повышении маркеров апоптоза лимфоцитов CD95+, AnnexinV+, AnnexinV+PI+, увеличении экспрессии молекул адгезии CD11b+, CD54+, повышении количества TLR-2 и TLR-4 рецепторов на мононуклеарах периферической крови, усилении продукции неоптерина и провоспалительных цитокинов IL-1, IL-8, IL-6, IL-12, TNF-α, IFN-γ в сыворотке крови и цервикальной слизи. Выраженность воспалительного процесса родовых путей при урогенитальной инфекции обусловлена дисбалансом продукции IL-8, IL-6, IL-12, IFN-γ и неоптерина в цервикальной слизи, что имеет большое значение в генезе угрозы прерывания беременности. Для беременных с гормональными нарушениями при угрозе прерывания беременности характерен дисбаланс в клеточном и гуморальном звене иммунной системы, верифицируемый увеличением клеток с хелперно-индукторной активностью CD4+, повышением активационных маркеров CD69+, CD25+ на их поверхности, снижением количества лимфоцитов, несущих маркеры апоптоза CD95+, AnnexinV+, AnnexinV+PI+, повышением уровня ЦИК, усилением продукции неоптерина и провоспалительных цитокинов IL-1, IL-2, IL-12, TNF-α, IFN-γ в сыворотке крови. Иммунологические нарушения при угрозе прерывания беременности на фоне хронических воспалительных экстрагенитальных заболеваний сопровождаются усилением экспрессии маркеров активации CD69+, HLADR+ в субпопуляциях лимфоцитов, обладающих цитотоксическими свойствами CD8+ и хелперно-индукторными свойствами CD4+, повышением уровня ЦИК, повышением маркеров апоптоза лимфоцитов CD95+, AnnexinV+, AnnexinV+PI+, повышением содержания неоптерина и провоспалительных цитокинов IL-1, IL-6, TNF-α в сыворотке крови. ^ Полученные результаты внедрены в практику работы консультативной поликлиники, отделения патологии беременных ФГУ «Ростовского НИИ акушерства и педиатрии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи», используются в лекционных курсах на семинарах врачей ЮФО, на кафедре клинической иммунологии и аллергологии ФПК и ППС РостГМУ. ^ Основные положения работы представлены: - на Всероссийском научном форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», 2003, 2004, 2005, 2006, 2007, 2008 г.г.; I Всероссийской конференции «Физиология иммунной системы», Сочи, 2003г; Объединенном иммунологическом форуме, Екатеринбург, 2004г.; I, II Республиканской научной конференции «Иммунология репродукции», Иваново, 2005 г., Сочи, 2007 г.; Международном конгрессе «Иммунитет и болезни - от теории к терапии», Москва, 2005 г.; II Российской конференции по иммунотерапии и иммунореабилитологии, Москва, 2005 г.; Всероссийском форуме «Мать и дитя», Москва, 2005, 2007 г.г.; VI съезде аллергологов и иммунологов СНГ, Москва 2006 г.; V симпозиуме с международным участием «Физиология иммунной системы. Перспективные подходы к диагностике и терапии иммунопатологий и аллергических заболеваний», Москва, 2006 г.; XII международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации, Дубай, 2008 г.; Объединенном иммунологическом форуме, Санкт-Петербург, 2008г.; Национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология-междисциплинарные проблемы», Москва, 2008 г.; Международной конференции «Физиология и патология иммунной системы», Москва, 2008 г.; VII съезде союза аллергологов и иммунологов СНГ и Всемирном форуме по астме и респираторной аллергии, Санкт-Петербург, 2009г. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 42 печатные работы, из них, в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК МО и науки РФ –24 публикации, получено 4 патента на изобретения, подготовлено 2 медицинских технологии. ^ Диссертация изложена на 314 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, указатель литературы. Библиографический указатель включает 150 отечественных и 143 иностранных источников литературы. Работа иллюстрирована 134 таблицами, 43 рисунками, 3 схемами. ^ Общая характеристика материалов и методов исследования. Для решения поставленных задач на базе Ростовского НИИ акушерства и педиатрии, было проведено комплексное обследование 641 беременной женщины, наблюдаемых по программе обследования «Акушерский мониторинг», организованной в Ростовском НИИ акушерства и педиатрии с 2000 года. Наблюдение в рамках этой программы включало динамическое клиническое, гормональное, биохимическое, генетическое, ультразвуковое и допплерометрическое обследование беременных с учетом специфики каждого триместра. При первоначальном обследовании пациенток получали информированное согласие о включении женщины в программу «Акушерского мониторинга». Помимо этого одобрение на проведение исследований было получено от локального этического комитета Ростовского НИИ акушерства и педиатрии. При обследовании использовали общепринятые методы: сбор анамнеза, общелабораторные исследования. При сборе анамнеза особое внимание обращалось на наличие клинических признаков иммунопатологических состояний (инфекционный синдром, аллергический синдром, аутоиммунный синдром, лимфопролиферативный синдром) (Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В., 1997). Изучался наследственный и семейный анамнез, паритет родов, абортов, особенности течения постабортных и послеродовых периодов, перенесенные гинекологические заболевания. Обращалось также внимание на бесплодие в анамнезе и способы его коррекции, наличие у женщины соматических заболеваний, эндокринной патологии, профессиональных вредностей. Особое внимание уделялось инфекционному статусу пациенток до наступления беременности и в течение периода гестации. Изучение анамнеза показало, что практически у каждой обследованной пациентки имелся комплекс причин, влияющих на способность к вынашиванию беременности. Однако результаты лабораторного и клинического обследования позволили выделить доминирующий фактор, приводящий к нарушению репродуктивной функции. Формирование клинических групп проведено по нескольким признакам: наличию или отсутствию маркеров урогенитальной инфекции, гормональных нарушений фетоплацентарного комплекса, хронических воспалительных экстрагенитальных заболеваний, характеру течения беременности, ее исходам. Контрольную группу - составили 64 женщины с физиологическим течением беременности. Маркеры урогенитальной инфекции были выявлены у 319 женщин (I группа). Угроза прерывания беременности в этой группе отмечена у 280 женщин, из них в I триместре обследовано 67 женщин, во II триместре -130, в III триместре -83 (Iа подгруппа). У 39 женщин беременность протекала без выраженных осложнений (Iб подгруппа). Гормональные нарушения фетоплацентарного комплекса были выявлены у 152 женщин (II группа). Угроза прерывания беременности в этой группе отмечена у 124 женщин, из них в I триместре обследовано 59 пациенток, во II триместре -37, в III триместре -28 (IIа подгруппа). У 28 женщин беременность протекала без выраженных осложнений (IIб подгруппа). Хронические воспалительные экстрагенитальные заболевания были выявлены у 106 женщин (III группа), угроза прерывания беременности в этой группе отмечена у 75 женщин, из них в I триместре обследовано 26 пациенток, во II триместре -15, в III триместре -35 (IIIа подгруппа). У 31 женщины беременность протекала без выраженных осложнений (IIIб подгруппа). Диагностика угрозы прерывания беременности основывалась на данных акушерского обследования, ультразвуковой хорион - и плацентометрии, допплерометрии, а также гормональных исследований. Определяли популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови, уровень экспрессии маркеров активации, молекул адгезии, рецепторов к цитокинам, TLR -рецепторов методом одно- и двухпараметрического фенотипирования, используя реагенты фирмы Immunotex (Франция), Caltag (США), HyCultbiotechnology (Нидерланды): FITC (изотиоцианат флуоресцеина) - меченые CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, СД19+, СD284 , CD286+, CD54+, CD11b+ и PE(фикоэритрин) - меченые CD 95+, CD25+, CD69+, CD71+, НLA-DR+, CD122+, CD124+, СD126+, CD14+. Количество лимфоцитов, вступивших в апоптоз выявляли с использованием диагностического набора, включающего Аннексин-V+, меченый FITC и пропидиум йодид (PI+), меченый PE (Caltag, США). Для удаления эритроцитов пробоподготовку проводили с использованием лизирующего раствора OptiLise C фирмы Immunotex (Франция). Результаты учитывали на проточном цитофлюориметре BECKMAN COULTER EPICS XL-II (США), используя стандартные протоколы. Для корректного исключения из зоны анализа всех частиц, которые не соответствовали по размерам и гранулярности живым лимфоцитам, вводили необходимые логические ограничения в гистограммы распределения частиц по малоугловому, боковому светорассеянию и CD45. Количественное содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле (Manchini et al., 1965). Интенсивность кислородзависимого метаболизма определяли в НСТ-тесте по Пинегину Б.В. и соавт. (1989). Количество ЦИК определяли методом преципитации сыворотки в ПЭГ (Haskova et al.,1978). Определение содержания цитокинов в сыворотке крови и цервикальной слизи проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) с применением пероксидазы хрена в качестве индикаторного фермента. Реакцию проводили согласно рекомендациям производителя. IL-1β, IL- 2, IL- 4, IL-6, TNF-α, IFN-γ с использованием тест-систем фирмы Цитокин (С-Петербург, Россия), IL-8- с использованием тест-систем Bender Medsistems (Австрия), IL-12, IL-10, TGF-β1 с использованием тест-систем Biosource (США), активина - А с использованием тест-систем DSL (США), неоптерина - с использованием тест-системы IBL (Германия). Учет реакции проводили на многофункциональном программируемом счетчике для иммунологических исследований с компьютером и программным обеспечением 1420 Multilabel Counter Victor (Финляндия). С целью установления инфекционного статуса пациенток использовались следующие методы: бактериологический, полимеразной цепной реакции, иммуноферментного анализа (ИФА). При культуральном исследовании определяли видовой и количественный состав всех ассоциатов микроценоза изучаемых образцов. Посев материала проводили на набор стандартных питательных сред для выделения облигатных и факультативных анаэробов, микроаэрофилов, включая U. urealiticum, G.vaginalis, Candida и T.vaginalis. Видовую идентификацию, выделенных возбудителей проводили с помощью компьютерной программы и идентификационных наборов фирмы Becton Dickinson BBL Crystal Systems. Метод полимеразной цепной реакции использовали для выявления Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealiticum, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Neisseria gonorrhoeae, T.vaginalis, а также вирусов герпеса (HSV- 1/2), вируса цитомегалии (CMV), вируса Эп-штейна - Барр (EBV), вируса папиломы (HPV). Обнаружение вышеперечисленных возбудителей методом ПЦР проводилось с использованием наборов реагентов производства НПФ «Литех» при НИИ ФХМ (Россия). Определение антигена Chlamydia trachomatis проводили методом ИФА (Вектор-бест, Россия). В качестве материала для исследования у беременных служили соскобы эпителия влагалища и цервикального канала. Определение в сыворотке крови специфических антител к Chlamydia trachomatis класса А, G выполнялось методом ИФА с использованием диагностических наборов фирмы МБС, (Россия), определение IgG к МОМР+ pgp3 Chlamydia trachomatis, Ig М, Ig G к HSV- 1/2 и CMV, Ig G к T.vaginalis с использованием диагностических наборов фирмы Вектор-бест, (Россия), определение IgM к капсидному антигену (VCA) и IgG к ядерному антигену (EBNA) EBV c использованием наборов фирмы BCM DIAGNOSTIC (США). Диагностика урогенитальной инфекции основывалась на комплексной оценке клинической картины заболевания и результатах лабораторных исследований. Диагноз хронической хламидийной инфекции ставился при выявлении IgG к МОМР + плазмидному белку pgp3, IgG и IgА к Chlamydia trachomatis, определении ДНК Chlamydia trachomatis , а также хламидийного антигена. Диагноз трихомониаза ставился на основании определения антител класса G к T.vaginalis, результатов цитологического мазка, определении ДНК T.vaginalis, положительных результатов бактериологического исследования. Диагноз персистирующей герпетической инфекции ставился на основании частых реактиваций, определения специфических антител к HSV(1,2) и их динамики, определении ДНК HSV. На этапе обследования с целью оценки гормонального состояния фетоплацентарного комплекса беременных проводилось определение концентрации уровня гормонов в сыворотке крови – стероидных гормонов: эстриола, прогестерона, хорионического гонадотропина, альфа-фетопротеина, плацентарного лактогена, эстрадиола, а также 17-ГОП, ДГЭА-С, тестостерона и тиреоидных гормонов (Т3, Т4, ТТГ) иммунофлюоресцентным методом с использованием тест-систем Delfia (Wallac Oy, Turku, Finland). Для формирования базы данных и при проведении статистического исследования использовались возможности табличного процессора Excel 2003 и пакетов прикладных программ («Мегастат» и Statistica 6.0). При определении статистической обоснованности различия исследуемых групп применялся критерий Манна-Уитни для независимых групп и критерий Вилкоксона для зависимых групп при максимально допустимом уровне ошибки первого рода р=0,05. Показатели описательной статистики представлены в виде выборочной средней и стандартного отклонения (М s). Для анализа различия частот в двух независимых группах применялся точный критерий Фишера-Ирвина с принятым уровнем ошибки первого рода р=0,05. Для оценки тесноты связи отдельных показателей использовался коэффициент корреляции по Спирмену, при р<0,05 принимается гипотеза о наличии линейной связи (Реброва О.Ю., 2005; Thomas W., 1996). Для выявления значимых признаков соответствующих клиническим группам был применен метод «деревьев решений» (дискриминантное одномерное деление по категориальным предикторам). Этот метод позволяет выявить следственную связь между признаками и получить точки раздела клинических групп, в отдельных случаях применялся метод ROC-Lines. Формирование диагностических правил осуществлялось методом логит-регрессии, расчет проводился в среде Statistica 6.0. С целью оценки точности, чувствительности и специфичности полученного правила использовались возможности табличного процессора Excel 2003. Считаем приятным долгом выразить глубокую благодарность за консультативную помощь при анализе материала и написании работы директору ФГУ “РНИИАП Росмедтехнологий”, доктору медицинских наук, профессору, Заслуженному деятелю науки РФ Орлову Владимиру Ивановичу. ^ При изучении данных у наблюдаемых женщин I группы определены патогенетические факторы, способствующие угрозе прерывания беременности. С целью выявления состояния микробиоценоза и наличия связи между биотопами в организме женщины с верифицированной урогенитальной инфекцией и угрозой прерывания беременности, нами проведено обследование микроценоза генитального тракта здоровых беременных и пациенток высокого перинатального риска. Наиболее благоприятный микробный пейзаж отмечен в группе с физиологическим течением беременности, у всех обследуемых которой выявлялся нормоценоз. Изучение показателей микробиоценоза у беременных Iа подгруппы, в отличие от обследуемых Iб подгруппы и группы с физиологическим течением беременности, выявило абсолютное отсутствие пациенток с нормальным состоянием микрофлоры генитального тракта. Изменения микрофлоры влагалища и цервикального канала в этой подгруппе сопровождались преимущественно воспалительной реакцией (вагиниты, цервициты). Количество пациенток с диагностированными вагинитами было в 6,9 раз больше, чем у беременных Iб подгруппы. Данный факт подтвердили результаты статистического анализа, выявившего обоснованные различия, по частоте встречаемости специфических и неспецифических вагинитов. Важно отметить, что в Iа подгруппе практически в 18,2% случаев воспалительный процесс из влагалища распространялся на цервикальный канал, вызывая неспецифические цервициты, а в 37,1% - специфические цервициты. Данная ситуация не отмечалась в подгруппе с неосложненным течением беременности. Оценка среднего уровня интенсивности микробной колонизации в подгруппе Iа составила 6,3±0,5 lg КОЕ/мл, что превышало показатели в подгруппе Iб (3,1±0,5 lg КОЕ/мл) и группе с физиологическим течением беременности (2,8±0,7 lg КОЕ/мл) (р<0,05). Анализ спектра патогенной урогенитальной микрофлоры показал, что в подгруппе Ia в соскобах из влагалища и цервикального канала методом ПЦР хламидии выявлялись у 16,1% женщин, у 4,3 % были обнаружены возбудители гонореи, у 7,9 % выявлялись возбудители трихомониаза. В подгруппе Iб патогенные урогенитальные возбудители не были выявлены. Согласно нашим исследованиям, в подгруппе Ia наблюдалась значительно более высокая частота выделения CMV (у 10,7% женщин), HSV (у 15,0%), EBV в подгруппе Ia выявлялся у 6,8% , HPV у 8,9% обследованных, данные патогены не были обнаружены при неосложненном течении гестации. Таким образом, проведенный сравнительный анализ состояния биоценоза родовых путей у беременных с выявленной урогенитальной инфекцией и различным клиническим течением гестации установил, что при угрозе прерывания беременности обследуемые имеют более инфицированные половые пути, как за счет увеличения числа и интенсивности колонизации микроорганизмами, так и за счет увеличения частоты их выделения. Бактериологическое и ПЦР-исследование показало, что при угрозе прерывания беременности в подгруппе Iа у 51,4% женщин отмечено формирование многокомпонетных вирусно-бактериальных ассоциаций, в то время как при неосложненном течении беременности данная ситуация не была отмечена ни в одном случае. В последние годы вопросы патогенеза различных осложнений беременности рассматриваются с позиций клинической иммунологии. Состояние иммунной системы является одним из важных составляющих полноценности функциональных гомеостатических механизмов беременной, обеспечивающих динамическое равновесие в системе мать-плацента-плод. В этой связи, для определения роли иммунных изменений в генезе угрозы прерывания беременности было проведено их определение на системном и локальном уровнях. В результате проведенных исследований установлено, что развитие угрозы прерывания беременности при урогенитальной инфекции сопровождалось значительными изменениями показателей иммунного статуса – в нашей работе документирована редукция содержания CD 4+ лимфоцитов в I триместре в сочетании с достоверным повышением лимфоцитов, экспрессирующих CD8+ по сравнению с группой с физиологическим течением беременности во всех триместрах гестации (достоверные различия выявлены по абсолютным значениям), (табл.1). Таблица 1 ^ прерывания беременности и группы с физиологическим течением беременности
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 2
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям