Результаты проведения клинических испытаний препарата бипекс
|
|
Скачать 221.9 Kb.
|
Результаты проведения клинических испытаний препарата БИПЕКС® на базе научно-практического центра эндоваскулярной нейрорентгенохирургии АМН Украины.Е.А. Аннин, Г.М. Олейник ВВЕДЕНИЕПрепарат Бипекс®, являющийся препаратом биологического происхождения, содержит оптимальный набор свободных аминокислот, нативных пептидов и продуктов управляемого протеолиза белков головного мозга эмбрионов крупного рогатого скота. Экспериментальное изучение влияния препарата Бипекс® на процессы метастазирования было проведено в Институте экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии АН Украины. При этом были сделаны следующие выводы:
^ Накопленный к настоящему времени опыт лечения больных с глиальными опухолями головного мозга свидетельствует о том, что только одно хирургическое вмешательство не позволяет рассчитывать на длительную и стойкую ремиссию. Продолжительность жизни больных, которым проведено только хирургическое вмешательство, составляет в среднем 6-9 месяцев. В этой связи актуален поиск путей повышения клинической эффективности лечения больных со злокачественными опухолями головного мозга. По мнению нейрохирургов-онкологов наиболее оправдан комбинированный метод лечения таких больных, включающий хирургическое вмешательство с последующим проведением антибластической химиотерапии, направленного лучевого воздействия на фоне иммуностимуляции, гипергликемии и применения других адъювантных методов. Разработка средств и методов лечения больных со злокачественными новообразованиями головного мозга является одной из основных задач нейроонкологии. Исследование этой направленности основывается на важнейших достижениях естественных наук, в первую очередь, молекулярной биологии, биохимии, фармакологии и объединяют в себе развитие направлений, связанных с уничтожением, торможением пролиферации опухолевых клеток за счет воздействия на различные пути ее метаболизма (алкилирующие агенты, антиметаболиты, вещества растительного происхождения, ферменты и др.). Препараты этих групп в настоящее время составляют основу современной фармакотерапии злокачественных новообразований. В последние годы значительное место в лечении злокачественных опухолей занимают вещества-регуляторы пролиферативных процессов, в том числе злокачественно измененных. Это гормональные препараты, факторы роста, интерфероны, параонкологические средства, индукторы дифференцировки, блокаторы передачи мутагенных сигналов с различными механизмами действия. Особое место среди онкостатиков имеют препараты из группы иммуномодуляторов. Такие отечественные препараты как ПРОПЕС® положительно зарекомендовали себя в качестве медицинских средств для лечения онкологических больных. В эксперименте БИПЕКС® показал себя как малотоксичный препарат, обладающий биологической активностью, свидетельствующей о специфической стимуляции защитно-адаптационных механизмов органов и систем путем воздействия на макрофагальную систему. Также по результатам экспериментальных исследований БИПЕКС® обладает выраженной противоопухолевой активностью (от 80 до 90 % торможений роста опухоли) при различных путях введения в широком диапазоне доз (45-200 мг/кг). Отмеченные эффекты наблюдаются при высоких процентах первичного излечения животных. При изучении клеточно - молекулярных механизмов действия препарата БИПЕКС® было показано, что глиомы II-III степени злокачественности в условиях субкапсулярного теста, проявляют выраженную чувствительность к препарату, выявляя высокую степень поражения опухоли. Гистологически в «леченых» глиомах наблюдается широкий спектр цитотоксических изменений и дезорганизация тканевой микроархитектоники глиом. Полученные в первой фазе клинических исследований данные показали, что препарат БИПЕКС® хорошо переносится больными и в значительном количестве случаев улучшает общее состояние больных. ^ Открытое исследование проводилось методом лечения 74 больных со злокачественными опухолями головного мозга. Из них 15 больных прошли лечение в нейрохирургическом отделении Днепропетровской областной клинической больницы имени И.И. Мечникова. Эти результаты исследований были использованы для оптимизации оценки полученных данных. Больные получали лечение в условиях стационара. В качестве контрольной группы были проведены иссле- дования на 40 больных со злокачественными опухолями головного мозга, которые получали только химио- или лучевую терапию. 3. Клиническая характеристика обследованных больных.
У обследованных больных регистрировались жалобы на общую слабость, сонливость, головные боли, тошноту.
У наблюдаемых больных диагноз ставился на основании клинического осмотра, данных АКТ, МРТ, церебральной ангиографии и эхоэнцефалографии. ^ В проведенной работе использовались следующие методы исследования:
^ БИПЕКС® применяли при лечении гистологически подтвержденных нейроэктодермальных (глиальных) опухолей головного мозга II-III степени злокачественности по международной гистологической классификации опухолей ЦНС. Наибольшую часть из них составляли анапластические астроцитомы (51%) и гистобластомы (33%). В единичных случаях были гистологически диагностированы анапластические олигодендроглиомы метастаз рака, медулобластомы. БИПЕКС® был применен у 74 больных со злокачественными опухолями головного мозга, из которых было 28 женщин и 46 мужчин в возрасте от 4 до 64 лет. У большинства больных применялось комбинированное лечение, включающее хирургическое удаление опухоли и лечение БИПЕКСом® на фоне химиотерапии (57 человек) препаратом бротеофин, хлофиден, белустин. У 17 больных, учитывая глубинное расположение и отсутствие гипертензионного синдрома, оперативное лечение не проводилось. У 33 больных так же проводилась телегаммаметрия. БИПЕКС® вводили внутримышечно в дозе 2 мл, начиная с 5-7 суток после проведения оперативного вмешательства. Курсовая доза составляла 20 мл. Интервал между введениями - 24 часа. Терапевтическую эффективность оценивали по увеличению продолжительности жизни больных, а также по данным динамического исследования клиники заболевания, нейроофтальмологического контроля (нормализация картины сосудов глазного дна), МРТ, аксиальной компьютерной томографии (отсутствие признаков продолжения роста), показателей эхоэнцефалографии. Проведенные исследования показали, что в контрольной группе больных, не получавших БИПЕКС®, за время проведения радио- и химиотерапии состояние закономерно ухудшалось: нарастала оглушенность, снизился аппетит, появилась тошнота, рвота, общая слабость. Общее состояние обследованных больных было удовлетворительным и средней тяжести. На период лечения препаратом ухудшения состояния больных отмечено не было. После лечения БИПЕКСом® у больных, по данным АКТ, МРТ уменьшился отек головного мозга и дислокационный синдром, улучшился аппетит, появилась двигательная активность. У одной больной было прервано лечение препаратом в связи с осложнением в послеоперационный период и впоследствии смертью. У 5 больных рецидив наступил через 3 месяца после проведения операции - после субтотального удаление опухоли. Пример 1 Больной Я., история болезни № 958/98, поступил в центр в Центр с жалобами на головные боли, тошноту, рвоту. Данные проведенных исследований, включая ангиографию, АКТ, МРТ, выявили больших размеров опухоль левой височной области (анапластическая астроцитома II-III степени). В послеоперационном периоде получал препараты БИПЕКС® и бротеофин. Рецидив наступил через 3 месяца. Аналогичные данные были получены еще у 3 больных. В связи с этим, в дальнейшем мы не применяли сочетания этих двух препаратов. Пример 2 Больной П., история болезни № 404/97, 3074/98, поступил в Центр с жалобами на эпиприступ, головную боль. Данные проведенных исследований выявили опухоль левой лобной доли с ростом в медианные структуры (анапластическая астроцитома II-III степени). После операции (частичное удаление опухоли) больной получал препараты БИПЕКС® и хлофиден. При дальнейшем наблюдении признаков положительного роста опухоли не выявлено. У остальных больных рецидив наступил в сроки от 6 до 10 месяцев. ^ При изучении влияния курсового лечения препаратом БИПЕКС® на состояние показателей общего анализа крови больных со злокачественными опухолями головного мозга не выявлено каких-либо значимых изменений показателей гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов, СОЭ (таблица № 1). Таблица №1 “Влияние курсового лечения препаратом БИПЕКС® на состояние показателей общего анализа крови больных со злокачественными опухолями головного мозга”
Стабильность этих показателей может свидетельствовать об отсутствии нежелательных влияний БИПЕКСа® на процессы кроветворения. Показатели общего анализа мочи после лечения БИПЕКСом® находились в пределах нормы. Таблица № 2 “Влияние курсового лечения препаратом БИПЕКС® на состояние биохимических показателей плазмы крови больных со злокачественными опухолями головного мозга”
В контрольной группе больных, которым проводилось химио- и лучевая терапии без БИПЕКСа®, наблюдалось статистически значимое снижение лейкоцитов крови, а так же незначительное снижение гемоглобина, эритроцитов, лимфоцитов, СОЭ. Усредненные данные биохимических показателей плазмы крови больных со злокачественными опухолями головного мозга, полученные после лечения БИПЕКСом®, статистически достоверно не изменялись в сравнении с таковыми до лечения препаратом (таблица № 2). В контрольной группе больных биохимические показатели плазмы крови также статистически не изменялись, хотя отмечалось незначительное снижение гематокрита. Уровнем активности ферментов ACT и АЛТ оценивается в клинико-лабораторной диагностике состояние функции печени. Значительное увеличение активности названных ферментов в крови может, как правило, служить сигналом о тяжелых повреждениях печени, о гибели большого числа гепатоцитов или о существенном нарушении проницаемости клеточных мембран. В наших исследованиях не зарегистрировано статистически значимых изменений в активности ACT и АЛТ в плазме крови больных под влиянием БИПЕКСа® (таблица № 3). Таблица № 3 “Динамика активности ACT и АЛТ в плазме крови больных со злокачественными опухолями головного мозга под влияние курсового лечения препаратом БИПЕКС®”
Хотя, при индивидуальном анализе изменений данных показателей после применения БИПЕКСа® отмечено снижение активности трансаминаз в плазме крови у 80 % больных, что свидетельствует об улучшении функции печени. При исследовании показателей активности ACT и АЛТ в плазме крови больных со злокачественными опухолями головного мозга контрольной группы отмечено статистически значимое повышение активности этих ферментов и снижение коэффициента Ритиса. При изучении показателей белкового обмена в плазме крови больных со злокачественными опухолями головного мозга под влиянием курсового лечения препаратом БИПЕКС® обнаружено статистически значимое снижение содержания сульфгидрильных групп (общих, белковых и безбелковых) (таблица №4), что свидетельствует о снижении белоксинтезирующих процессов и противоопухолевой активности препарата. При индивидуальном анализе изменений белковых фракций плазмы крови больных под влиянием препарата БИПЕКС® отмечено, что у 80% больных наблюдалось повышение содержания альбуминов, как свидетельство улучшения функции печени, и γ-глобулиновой фракции иммуноглобулинов, что может рассматриваться как повышение иммунных свойств организма. В контрольной группе больных обнаружены изменения в содержании белковых фракций плазмы крови: содержание β-глобулинов достоверно повышается, а γ-глобулинов — достоверно снижается. Незначительно снижается содержание общего белка и альбуминов. Исследование иммунологических показателей проводилось перед курсом лечения и по окончании приема БИПЕКСа®. Изучались следующие показатели: Т-лимфоциты, Т-хелперы, Т-супрессоры, В-лимфоциты. Аналогичные показатели исследовались у больных, получавших лучевую и химиотерапию без БИПЕКСа®. В этой группе больных отмечались выраженная отрицательная динамика в плане клеточного звена (угнетение Т-лимфоцитов - 33 % - 0,44), отрицательная динамика ИРИ (глубокая иммуносупрессия), общая лимфопения. В группе больных, получавших БИПЕКС®, отрицательная динамика иммунологических показателей, как правило, не отмечалась. Таблица № 4 “Изменение показателей белкового обмена в плазме крови больных со злокачественными опухолями головного мозга под влиянием курсового лечения препаратом БИПЕКС®”
Таким образом, можно сказать, что химиотерапия и лучевая терапия угнетают иммуннозащитные силы организма. Применение БИПЕКСа® позволяет повысить показатели естественного и Т-клеточного иммунитета (повышение Т-хелперов, повышение уровня Т-, В-лимфоцитов, увеличение лимфоцитарной активности) (таблица № 5). Таблица № 5 “Изменение уровня иммунологических показателей плазмы крови больных со злокачественными опухолями головного мозга под влиянием курсового лечения препаратом БИПЕКС®”
В целом, данные клинико-лабораторных исследований показывают, что при лечении больных со злокачественными опухолями головного мозга препаратом БИПЕКС® не наблюдалось каких-либо влияний на процессы кроветворения, азотвыделительную функцию почек, отмечен умеренный гепатопротекторный, противоопухолевый эффект, повышение иммунитета. 7.Заключение.Настоящее исследование представляет собой более углубленный этап изучения клинической эффективности препарата БИПЕКС®. Исследования были проведены на больных со злокачественными опухолями головного мозга с проведением оперативного вмешательства и лечением БИПЕКСом® на фоне химиотерапии и рентгенотерапии, и без оперативного вмешательства с таким же лечением. Наряду с общеклиническими, клинико-лабораторными исследованиями: АКТ, МРТ, эхоэнцефалография, церебральная ангиография. Полученные данные показали, что препарат хорошо переносится больными, лишь у 8 больных проявилась кожная аллергическая реакция в месте введения препарата, которая проходила в течение нескольких часов без применения каких-либо дополнительных медикаментов. При применении препарата не наблюдается усиления роста опухоли. Результаты наших исследований показывают, что применение БИПЕКСа® целесообразно с такими цитостатиками, как хлофиден, препарата группы нитрозомочевин и на фоне телегамматерапии. Таким образом, препарат БИПЕКС® является эффективным средством сопровождения цитостатической химио- и лучевой терапии больных со злокачественными опухолями головного мозга как медикаментозное средство профилактики гипоплазии кроветворения, что часто является ограничением для применения эффективных доз лучевой и химиотерапии, как средство, улучшающее качество жизни больных и переносимость антибластической терапии. ИСПОЛНИТЕЛИ:
|
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям