Отчет по постмаркетинговому наблюдательному (неинтервенционному) исследованию Название исследования
|
|
Скачать 0.91 Mb.
|
|
Постмаркетинговое наблюдательное (неинтервенционное) исследование ЦЕРЕБРОЛИЗИНА® 2011     УтвержденГлавным внештатным невропатологом Министерства здравоохранения Республики Казахстан Жусуповой А.С. «_____»_____________20____г. Отчет по постмаркетинговому наблюдательному (неинтервенционному) исследованию Название исследования: Неинтервенционное, наблюдательное исследование препарата Церебролизин®, раствор для инъекций 5 мл и 10 мл №5 в условиях повседневной клинической практики на предмет оценки эффективности и безопасности лечения в соответствии с официально зарегистрированными в РК показаниями к применению, дозой и способом применения (Приказ Председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения РК от 27 » августа 2010 г. № 474). Версия отчета: финальная Протокол № Идентификация испытания: Дата начала исследования: 01.12.2010 Дата окончания исследования: 31.01.2012 Клинический период исследований: с 01.12.2010 по 01.08.2011. Обработка результатов и составление отчета КИ: с 01.08.2011 по 30.10.2011. Дата составления отчета: 01.11.2011 – 31.01.2012 г. Спонсор/заказчик исследования: Компания EVER Neuro Pharma GmbH, Австрия Клинические базы: 1. Городская клиническая больница №1 г. Алматы г. Алматы, микрорайон Калкаман-2, улица Ауэзова, 2, тел. , 270-90-56 - неврологическое отделение, - платное неврологическое отделение. ^ г. Алматы, микрорайон «Калкаман», - нейроинсультное отделение №1, - нейроинсультное отделение №2, - неврологическое отделение. ^ г. Алматы, Жандосова, 6, , 275-59-61 - платное неврологическое отделение. ^ г. Астана, район Есиль, ул. 23, д. 3 - отделение нейрососудистой патологии. ^ г. Актобе, мкр. Новый, 8 - неврологическое отделение. 6. Больница скорой медицинской помощи г. Актобе г. Актобе, ул. Пацаева, 7, тел.: 8 (7132) 54-57-10 - неврологическое отделение, - нейрохирургическое отделение Главные исследователи: - Нургужаев Е.С. - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой нервных болезней и нейрохирургии КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова , Алматы _______ __________ дата подпись - Каменова С.У. - д.м.н., профессор, заведующая кафедрой неврологии КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова, Алматы _______ __________ дата подпись - Кабдрахманова Г.Б. - д.м.н., профессор, руководитель кафедры неврологии ФУВ ЗКГМУ им. М. Оспанова, Актобе _______ __________ дата подпись - Бирючков М.Ю. - д.м.н., руководитель кафедры нейрохирургии, неврологии, психиатрии и наркологии ЗКГМУ им. М. Оспанова, Актобе _______ __________ дата подпись - Сулейманова С.Ю. – к.м.н., доцент, заведующая курсом нервных болезней ЗКГМУ им. М. Оспанова, Актобе _______ __________ дата подпись - Корабаева Г.Т. – к.м.н., _______ ___________ заведующая отделением дата подпись нейрососудистой патологии Республиканского научного центра неотложной медицинской помощи, главный внештатный невропатолог Департамента Здравоохранения г. Астаны. Исследователи: Городская клиническая больница №1 г. Алматы: - Митрохин Д.А. – к.м.н. врач-невропатолог, заведующий отделением нейрореабилитации; - Кажиева Р.Т. – врач-невропатолог, заведующая платным неврологическим отделением; - Сейданова А.Б. – врач-невропатолог, заведующая неврологическим отделением; - Тюлебаева А.Б. – врач-невропатолог неврологического отделения; - Пак Ю.В. – врач-невропатолог платного неврологического отделения; - Молдакулова Э.Н. - врач-невропатолог отделения нейрореабилитации. ^ - Аяганова Л.Б. - врач-невропатолог нейроинсультного отделения №1; - Буйракулова Н.Ш. - врач-невропатолог нейроинсультного отделения №2; - Антонюк О.А. - врач-невропатолог нейроинсультного отделения №2; - Умутбаева Г.А. - врач-невропатолог нейроинсультного отделения №2; - Турсынова А.Т. - врач-невропатолог неврологического отделения. ^ - Жаныкулова А.Б. - врач-невропатолог неврологического отделения. Республиканский научный центр неотложной медицинской помощи г. Астана: - Абенова И.Т. - врач-невропатолог отделения нейрососудистой патологии. ^ - Сулейманова С.Ю. - к.м.н.,врач невролог высшей категории. Больница скорой медицинской помощи г. Актобе: - Шарафудинов А.Х. – заведующий неврологическим отделением, врач-невролог высшей категории; - Кумейко Л.А. – врач-невролог неврологического отделения; - Тукешева Д.Г. – врач-невролог неврологического отделения. Нейрохирургическое отделение: - Бирючков М.Ю. - д.м.н., врач нейрохирург высшей категории. ^ - Жунускалиева Ж.М. - врач-вирусолог. Содержание отчета:
1. Регуляторные аспекты постмаркетинговых неинтервенционных клинических исследований
Директива 2001/20/ЕС Европейского парламента и совета от 04.04.2001 «О гармонизации законов и подзаконных нормативных актов государств-членов ЕС, относящихся к применению качественной клинической практики: «неинтервенционное исследование» - это исследование, в котором медицинский продукт назначается в рутинном порядке по зарегистрированным показаниям; зачисление пациента в определенную группу лечения не предусмотрено заранее протоколом исследования, а диктуется текущей практикой и назначение препарата строго отделено от решения включить пациента в исследование; не предполагается проведение дополнительных диагностических или мониторинговых процедур, а для анализа собранных данных используются эпидемиологические методы. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 8 ноября 2009 года № 735 «Об утверждении Правил государственной регистрации, перерегистрации и внесения изменений в регистрационное досье лекарственного средства, изделий медицинского назначения и медицинской техники»: «исследования безопасности в пострегистрационный период - фармакоэпидемиологические или клинические испытания, проводимые в рамках утвержденных показаний к применению зарегистрированного лекарственного препарата с целью идентификации или количественной оценки риска»;
Клинические исследования выполнены в соответствии с требованиями: - СТ РК 1616-2006 «Надлежащая клиническая практика»; - Постановления Правительства Республики Казахстан от 14 июля 2010 года № 712 «Об утверждении Технического регламента «Требования к безопасности лекарственных средств»; - Приказа Министра здравоохранения Республики Казахстан от 19 ноября 2009 года № 744 «Об утверждении Правил проведения клинических исследований и (или) испытаний фармакологических и лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники»; - Приказа и.о. Министра здравоохранения Республики Казахстан от 3 ноября 2009 года № 647 «Об утверждении Правил проведения мониторинга побочных действий лекарственных средств в медицинских и фармацевтических организациях».
Протокол клинического исследования был рассмотрен и обсужден на заседаниях: - Фармакологического центра РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» Министерства здравоохранения Республики Казахстан (протокол №05-10 от 11.03.2010 г.) - Экспертного совета РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» Министерства здравоохранения Республики Казахстан(протокол №01-10 от 12.03.10 г.). Комитет контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения Республики Казахстан разрешил проведение данного клинического исследования на основании положительных заключений Фармакологического центра и Экспертного совета РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» - приказ №474 от 27.08.2010 года. 1.4. Краткое изложение исследования (синопсис)
^ ИИ - ишемический инсульт; ВМК - внутримозговое кровоизлияние; САК - субарахноидальное кровоизлияние; ЦНС - центральная нервная система; CASTA - Cerebrolysin Acute Stroke Trial in Asia; FDA - Food and Drug Administration; РКИ - рандомизированное контролируемое исследование; NIHSS – National Institutes of Health Stroke Scale; ИРК - индивидуальная регистрационная карта; MMSE – Mini Mental State Examination; ЭЭГ – Электроэнцефалограмма; PCS - Physical Component Score ^ Сосудистые (цереброваскулярные) заболевания головного мозга остаются одной из острейших медико-социальных проблем, наносящих огромный социальный и экономический ущерб обществу. Особое место среди них занимает церебральный инсульт, в связи с высоким уровнем летальности, значительной инвалидизацией и социальной дезадаптацией пациентов. По данным Всемирной организации здравоохранения, в прошедшем 10-летии от церебрального инсульта умерло более 5 млн. человек, а из 15 млн. выживших, более 80% остались инвалидами. Согласно данным российских ученых смертность от инсульта среди лиц трудоспособного возраста повысилась на 30% за последние 10 лет [1]. По результатам проведенного анализа 3112 историй болезни пациентов, госпитализированных в БСМП г. Семей, Восточно-Казахстанской области, больные ишемическим инсультом (ИИ) составили 73%, внутримозговым кровоизлиянием (ВМК) – 19,5% и субарахноидальным кровоизлиянием (САК) – 7,5% [2]. Наиболее частыми последствиями острых нарушений мозгового кровообращения являются двигательные расстройства (параличи, парезы) и когнитивные нарушения. Так, по данным Folkes и др., двигательные расстройства наблюдались у 88% больных, перенесших инсульт, а 40-45% - нуждаются в постоянной медико-социальной поддержке в результате стойкой инвалидизации. Все это указывает на важность систематического анализа и планирования комплекса лечебно-профилактических мер для данной категории больных, необходимость повышения эффективности лечения и снижение затрат, связанных с ведением пациентов с сосудистыми заболеваниями головного мозга. В настоящее время выделяют два основных направления патогенетической терапии ишемии головного мозга: реперфузию (восстановление нарушенного кровотока в ишемизированном участке, например, путем тромболизиса) и нейропротекцию в зоне ишемической полутени (пенумбры). В основе нейропротекции лежат обеспечение метаболической защиты мозга, предупреждение развития фокальной ишемии на клеточном и молекулярном уровнях и коррекция ее последствий. Выделяют первичную нейропротекцию, направленную на прерывание быстрых реакций глутамат-кальциевого каскада, свободнорадикальных механизмов, которые начинается с первых минут ишемии и продолжается в течение трех дней; и вторичную, направленную на блокаду противовоспалительных цитокинов, молекул клеточной адгезии, торможение прооксидантных ферментов, восстановление нейротрофики и прерывание апоптоза [3]. Препараты, влияющие на процессы нейропластичности центральной нервной системы (ЦНС), занимают одно из ведущих мест в терапии сосудистых заболеваний головного мозга. Они объединены в одну большую группу под названием «нейропротекторные препараты». Нейропротекторные препараты – лекарственные средства, обладающие активизирующим действием на церебральный метаболизм и высшие психические функции. Для них характерно метаболическое и нейротрофическое действие, которое приводит к процессам улучшения окислительно-восстановительных реакций, снижению агрессивного действия продуктов перекисного окисления липидов, благоприятного влияния на нейротрансмиссию. Оптимальным вариантом является использование препаратов, обладающих полифакторным нейрометаболическим и нейротрофическим действиями, что позволяет блокировать наиболее важные звенья вышеперечисленных патобиохимических процессов: • ноотропов широкого спектра действия Актовегина и Инстенона (так называемых активаторов мозгового метаболизма); • ноотропного препарата с доминирующим мнестическим эффектом – Пирацетама; • препарата с полифакторным нейропротекторным, метаболическим и нейротрофическим эффектами – Церебролизина. Международное сообщество ангионеврологов (International Stroke Sosiety, Canadian Stroke Consortium, European Federation of Neurological Sosieties) выделило четыре основных направления в лечении больных с инсультом (Recomendations For Stroke Management, 2006). 1. Обеспечение оптимального уровня функционирования физиологических систем. Этой задаче отвечает базисная терапия, включающая предупреждение и лечение нарушений дыхания, купирование нарушений центральной гемодинамики, профилактику венозных тромбозов, борьбу с отеком головного мозга, купирование психомоторного возбуждения, уход, питание и профилактику осложнений. 2. Патогенетическая терапия: применение препаратов, воздействующих на нейротрансмиттерные и рецепторные системы, обеспечение метаболической защиты мозга от факторов ишемии, вазоактивная, реканализирующая и реопозитивная терапия. 3. Профилактика и лечение осложнений (вторичное кровоизлияние, отек мозга, инфекции и др.). 4. Ранняя реабилитация больных. К сожалению, глубина разработанности направлений в лечении больных с инсультом неравноценна. Алгоритм сочетает применение нейротрофических и нейромодуляторных препаратов и мер, направленных на экстренную коррекцию нарушений жизненно важных функций и регуляцию водно-электролитного баланса. Большинство клинических исследований многих потенциальных нейропротекторных веществ дают отрицательные или разочаровывающие результаты. Причины неэффективности применения нейропротекторов у людей, особенно тех препаратов, которые дают положительный эффект в лабораторных условиях (у животных), можно объяснить некоторыми моментами: – назначение препаратов в эксперименте почти всегда происходит в течение нескольких минут от начала острой ишемии, а иногда и предшествует ей; – подбор животных и дизайн эксперимента, как правило, стандартизированы; – острое расстройство кровообращения мозга в большинстве моделей создается на фоне «соматического благополучия» животных, что формирует монофакторную патологическую ситуацию[5]. В клинических исследованиях, в большинстве случаев, рандомизация не обеспечивает полной однородности групп. Кроме учета возраста, пола, типа, локализации инсультного очага, наличия сопутствующей соматической патологии, необходим учет таких дополнительных факторов: – длительность заболевания и особенности повреждения (диффузное, локальное, региональное) цереброваскулярного русла; – характер изменений реологических и коагуляционных свойств крови; – сочетание поражений сосудов головы и паренхиматозных органов; – наличие признаков поражения сердца и тип центральной гемодинамики, варианты нарушений системной гемодинамики; – степень выраженности предшествующей инсульту энцефалопатии и других отягощающих факторов (травма, интоксикация, длительная гипоксия). Кроме того, в организации клинических испытаний существуют этические проблемы: – учет соотношения риск-польза у людей часто не позволяет достичь достаточной для реализации нейропротективного эффекта концентрации препарата в крови из-за существования значимых побочных эффектов; – оценка эффективности нейропротективной терапии не может проводиться в режиме монотерапии, необходимо комбинирование ее с реопозитивной терапией (тромболизисом), а также со всем необходимым объемом симптоматического, жизнеобеспечивающего лечения, ухода и восстановительного лечения. Помимо традиционного предназначения, нейропротекторы могут использоваться для достижения следующих целей: - увеличение выживаемости ишемической полутени с тем, чтобы наибольший объем пенумбры сохранился до проведения реперфузионной терапии; - уменьшение реперфузионного повреждения после успешной реканализации; - стимуляция нейропластичности и восстановления нарушенных функций [6,4]. ^ Препарат Церебролизин®, полученный при ферментативном расщеплении высокоочищенного белка головного мозга свиньи, уже более 40 лет используется для лечения острых нарушений мозгового кровообращения. Церебролизин® официально разрешен к применению в более чем 45 странах мира по показаниям: инсульт, деменция, черепно-мозговая травма, а также лечение ее последствий. Церебролизин® содержит низкомолекулярные биологически активные нейропептиды, которые проникают через гематоэнцефалический барьер и непосредственно поступают к нервным клеткам. Препарат обладает органоспецифическим мультимодальным действием на головной мозг, т.е. обеспечивает метаболическую регуляцию, нейропротекцию, функциональную нейромодуляцию и нейротрофическую активность. ^ Церебролизин® повышает эффективность аэробного энергетического метаболизма головного мозга, улучшает внутриклеточный синтез белка в развивающемся и стареющем головном мозге. Нейропротекция: Церебролизин® защищает нейроны от повреждающего действия лактацидоза, предотвращает образование свободных радикалов, повышает выживаемость, и предотвращает гибель нейронов в условиях гипоксии и ишемии, снижает повреждающее нейротоксическое действие возбуждающих аминокислот (глутамата). ^ Церебролизин® – единственный ноотропный пептидергический препарат с доказанной нейротрофической активностью, проявляющейся в условиях периферического введения и аналогичный действию естественных факторов нейронального роста (NGF). ^ Церебролизин® оказывает положительное влияние при нарушениях когнитивных функций, на процессы запоминания и воспроизведения информации, активизирует процесс умственной деятельности, улучшает настроение, способствует формированию положительных эмоций, оказывая, таким образом, моделирующее влияние на поведение. За последнее десятилетие появились убедительные доказательства нейропротекторных свойств Церебролизина®, объясняющие его многоуровневый механизм действия, как на патологический каскад повреждения, так и на процессы восстановления в последующем (рис. 1).  В настоящее время Церебролизин® является единственным нейропротектором, который обладает действием естественных факторов роста как: NGF (Фактор роста нервов), CNTF (Цилиарный нейротрофический фактор), GDNF (Глиальный нейротрофический фактор), IGF-1 и IGF-2 (Инсулиноподобный фактор роста 1-2 типов), с доказанной in vivo и in vitro нейроспецифической активностью. В последние годы все большую значимость приобретают лекарственные средства, имеющие большую доказательную базу. При этом используются следующие категории (уровни) доказательности: • Категория доказательства A – доказательства основаны на законченных и хорошо спланированных рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ); использован совершенный математический аппарат [7]. • Категория доказательства B – доказательства получены на основе РКИ. Доказательства ограничены, так как в конечной части исследования было недостаточное количество больных. Рекомендации могут быть распространены на ограниченную популяцию. • Категория доказательства C – доказательства не основаны на РКИ. Источники доказательства – нерандомизированные исследования. • Категория доказательства D – рекомендации основаны на проведенной экспертами дискуссии, в результате которой, достигнут консенсус. Более 200 клинических исследований проведены в разные годы в Австрии, Германии, России, Венгрии, Украине, России, а также в других странах, приняли участие более 1500 больных. Из них 30 исследований включали рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые клинические испытания, выполняемые в соответствии с требованиями надлежащей клинической практики. В ходе этих исследований доказана эффективность Церебролизина®, выражающаяся в улучшении двигательных и когнитивных функций пациента, ускорении реабилитации и сокращении времени пребывания больного в стационаре, а также улучшении качества жизни пациента, его социальной адаптации. Во всех исследованиях отмечена хорошая переносимость и безопасность препарата. Однако в современном мире доказательной медицины для повсеместного признания и широкого использования препарата требуется изучение его эффективности и безопасности в широкомасштабных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. С этой целью компания Ebewe Pharma инициировала такое исследование в 2006 г. под кодовым названием CASTA (Cerebrolysin Acute Stroke Trial in Asia). Дизайн данного клинического исследования был разработан по всем требованиям к рандомизированным слепым клиническим исследованиям, которые считаются золотым стандартом доказательной медицины. В исследование были включены 1069 больных от 18 до 85 лет из 52 центров четырех азиатских стран (Китая, Южной Кореи, Гонконг и Бирмы (Мьянма)). Размер группы был определен статистически для обеспечения достоверности полученных результатов. Целью исследования была оценка клинической эффективности и безопасности 10-дневного курса терапии 30 мл Церебролизина®, вводимого внутривенно, по сравнению с плацебо на фоне стандартной базовой терапии в обеих группах. Анализ полученных данных осуществляла независимая компания, находящаяся в Германии. Обе группы (основная и контрольная) были идентичны по тяжести инсульта и другим параметрам. Средний балл по шкале NIHSS равнялся девяти, по шкале Бартель — тридцати, по шкале Рэнкина — четырем. В обеих группах среднее время от начала инсульта до госпитализации составило около 5,6 часа, а до начала лечения — соответственно 7,7 +/- 5,97 и 7,6+/- 3,68 часа. Полученные результаты в основной и контрольной группе оказались идентичными. Это объясняется тем, что в данном клиническом исследовании преобладали больные с легким инсультом, которые выздоравливают спонтанно. Летальность также была низкой, причем в группе получавших Церебролизин® она оказалась на 1,3% меньше по сравнению с группой плацебо. Однако, анализ подгрупп с более тяжелым течением инсульта выявил положительный эффект Церебролизина®. Сравнение основной и контрольной групп выявило четкое ускорение восстановления пациентов в группе Церебролизина®, причем восстановление более тяжелых пациентов (NIHSS<=7) происходило быстрее, чем пациентов с легким течением заболевания (NIHSS>12). При этом терапия Церебролизином® ускоряла восстановление пациентов в острый период инсульта и позволяла улучшить исходы заболевания именно благодаря ранней реабилитации. Переносимость препарата была очень хорошей: число побочных реакций в основной и контрольной группах было примерно одинаковым.. Данное клиническое исследование зарегистрировано в регистре клинических исследований FDA США. В данном регистре также зарегистрировано еще 5 клинических исследований Церебролизина® [www.clinicaltrials.gov]. Отсутствие каких-либо клинических исследований Церебролизина® на территории Республики Казахстан, а также требования законодательных норм по обращению лекарственных средств и Формулярной системы явились основными причинами проведения данного исследования. Проведенное постмаркетинговое неинтервенционное клиническое исследование является первым крупным исследованием Церебролизина® в Казахстане с участием более 500 пациентов в клинических центрах трех городов страны (Астана, Алматы и Актобе). При проведении данного клинического исследования была поставлена следующая цель: провести оценку применения, клинической эффективности и безопасности использования в условиях повседневной клинической практики лекарственного средства Церебролизин®, а также экономическую оценку лечения препаратом для возможности использования полученных данных: - государством – для рационального использования ресурсов здравоохранения для обеспечения здоровья населения; - больницами, практикующими врачами и пациентами – для рациональной фармакотерапии. ^ Для достижения поставленной цели исследования необходимо было решить следующие задачи: - проспективно зарегистрировать исходы лечения пациентов с ишемическим инсультом в острой и реабилитационной фазах, травматическими повреждениями головного и спинного мозга, энцефалопатиями различного генеза, с помощью которых можно провести анализ рентабельности Церебролизина® в реальных условиях клинической практики; - оценить эффективность Церебролизина®, используя неврологические шкалы; - оценить безопасность Церебролизина® по количеству и частоте побочных эффектов, возникших при применении препарата; - оценить влияние Церебролизина® на качество жизни пациентов. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям