Современные методы лечения генетически обусловленного секреторного бесплодия 14. 01. 23 урология
|
|
Скачать 0.52 Mb.
|
|
На правах рукописи Виноградов Игорь Владимирович СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННОГО СЕКРЕТОРНОГО БЕСПЛОДИЯ 14.01.23 - урология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва - 2011 год Работа выполнена на кафедре клинической андрологии факультета повышения квалификации медицинских работников Российского университета дружбы народов. Научный консультант доктор медицинских наук, профессор Каприн А.Д. Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Кудрявцев Ю.В. доктор медицинских наук, профессор Ковалев В.А. доктор медицинских наук, профессор Гамидов С.И. Ведущая организация ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Защита состоится «7» июня 2011 года в «14» часов на заседании Диссертационного совета Д 208.056.01 в ФГУ НИИ урологии Росздрава (105425, г. Москва, ул. 3-я Парковая, 51). С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ НИИ урологии Росздрава (105425, г. Москва, ул. 3-я Парковая, 51). Автореферат разослан «____»………………………..2010 года Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, Перепанова Т.С. Актуальность проблемы. Бесплодие – крайне распространенная проблема, Примерно 15% супружеских пар инфертильны, и в 40% случаев имеет место мужской фактор. Среди мужчин с бесплодием азооспермия составляет 10%-15% (Ezech U.I.O.et al.,2001). Обструктивная (инкреторная) и необструктивная (секреторная) азооспермия составляют примерно 40% и 60% соответственно (Jequier and Holmes.,1993). В 1970-е годы до 50% всех пациентов, страдающих необструктивной азооспермией, составляли мужчины с идиопатической азооспермией. Благодаря научным достижениям в области молекулярной биологии и генетики человека в конце 20 века была установлена генетическая причина для некоторых случаев идиопатической азооспермии (Божедомов В.А. и др.,2006). Впервые зависимость между нарушением сперматогенеза и генетическими причинами, лежащими в его основе, была продемонстрирована Tiepolo и Zuffardi в 1976 г (Tiepolo L. and Zuffardi O.,1976). Используя цитогенетические методы, они детектировали терминальные делеции на длинном плече Y хромосомы у бесплодных мужчин и предположили наличие в этом регионе нескольких генов, вовлеченных в сперматогенез. Данный участок Y хромосомы был обозначен как “фактор азооспермии” (AZF). В нем было выделено три неперекрывающихся функциональных участка - AZFa, AZFb и AZFc, содержащих приблизительно 5000000 пар нуклеотидов (Lahn В.Т. and Page D. F., 1985; Tiepolo L. and Zuffardi O.,1976). Ранее, в 50-е годы 20-го столетия, был описан синдром Клайнфельтера, как причина бесплодия у пациентов, имевших синдром, характеризующийся атрофией яичек со склерозирующей гиалинизацией семенных канальцев, отсутствием сперматогенеза, высоким уровнем гонадотропинов в моче, гинекомастией, высоким ростом, часто с евнуховидными пропорциями. У этих пациентов в метафазных клетках был обнаружен кариотип 47,ХХY, а в интерфазных – хроматин Х (Ford C.E., Hamerton J.L.,1956). Известно, что различные цитогенетические варианты больных с синдромом Клайнфельтера обуславливают разную по степени тяжести клиническую картину заболевания. Синдром Клайнфельтера ведет к необратимому снижению секреции тестостерона, что влияет на половую и репродуктивную функции. Недостаточная эффективность традиционной терапии больных с синдромом Клайнфельтера и другими видами генетически обусловленного секреторного бесплодия ставит задачу поиска новых методов лечения этой патологии. Современные достижения медицинской генетики, эндокринологии, урологии, репродуктологии часто не позволяют восполнить андрогенную недостаточность, вылечить эндокринную форму эректильной дисфункции и бесплодие у этих пациентов. Постоянно появляются новые способы восстановления андрогенного дефицита и преодоления инфертильности. У пациентов с делециями AZF-локуса секреция половых гормонов не нарушена, но спермиологическая картина варьирует от азооспермии до олиготератозооспермии. Все вышеизложенное обуславливает актуальность темы диссертации, позволяет поставить цель и определить задачи исследования. ^ разработка оптимального способа лечения больных с генетически обусловленным секреторным бесплодием. Задачи исследования.
^ Доказана результативность альтернативных методик восполнения андрогенного дефицита (пересадка яичка на артериально-венозной ножке, пересадка клеток гипоталамо-гипофизарно-гонадной (ГГГ) системы, депонирование гормонов под белочную оболочку яичка) у пациентов с генетически обусловленным секреторным бесплодием. Предложены новые схемы гормональной и неспецифической стимуляции сперматогенеза у пациентов с синдромом Клайнфельтера и делециями AZF-локуса Y-хромосомы, направляемых на лечение бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Разработана собственная методика депонирования гормонов в буферной среде на основе гиалуронового геля под белочную оболочку яичка, для создания депо активного действующего вещества на длительный срок (от 3 до 6 месяцев). Доказано воздействие активного действующего вещества непосредственно на клетки-мишени, находящиеся за естественным гематотестикулярным барьером, что улучшает клиническую эффективность лечения. Впервые дана комплексная оценка результатов лечения методами ВРТ пациентов с генетически обусловленным секреторном бесплодием, по сравнению с результатами лечения пациентов без генетических нарушений. Результаты лечения данной категории пациентов колеблются в диапазоне 11,25-14,39%%, что вдвое меньше подобных результатов у пациентов без генетических аномалий репродуктивной системы. ^ Описанный в работе алгоритм лечения пациентов с генетически обусловленным секреторным бесплодием, позволяет добиться эффективности лечения бесплодия в 11,25-14,39%% случаев, что позволяет отказаться от применения программ с донорской спермой у этих пациентов. Предложены расширенные показания к применению мультифокальной биопсии яичка в диагностике состояния сперматогенеза у пациентов с азооспермией любого генеза. Внедрение в практику разработанной методики неспецифической стимуляции сперматогенеза в ходе подготовки к процедурам вспомогательных репродуктивных технологий возможно не только у пациентов с генетически обусловленным секреторным бесплодием, но также и при других формах мужской инфертильности. ^
^ Основные положения диссертации доложены на Российско-Кубинском андрологическом форуме (Гавана, 2008 год); Международном Конгрессе по андрологии (Сочи, 2009 год); конференциях Российской Ассоциации Репродукции Человека (Иркутск, 2009 год; Нижний Новгород, 2010 год). Работа апробирована на заседании Координационного Совета Федерального государственного учреждения Научно-исследовательского института урологии Росмедтехнологий. Публикации. По теме диссертации опубликовано 41 научная работа, из них 15 в рецензируемой центральной печати, 2 в международных изданиях. Реализация результатов работы. Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику на базе Клинической Больницы №85 ФМБА города Москвы, Дорожной больницы им. Н.А. Семашко на станции Люблино ОАО РЖД, Клиники ЭКО «Альтравита» города Москвы. Объем работы, ее структура. Диссертация построена по классическому плану и состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций, приложений, листа примененных сокращений и списка литературы. Работа изложена на 201 страницах текста компьютерной верстки и иллюстрирована 48 таблицами, 12 рисунками. Список литературы представлен 242 источниками (62 отечественными и 180 зарубежными). ^ Общая характеристика больных. В исследование было включено 204 пациента с генетически обусловленным бесплодием - 78 пациентов с синдромом Клайнфельтера и 126 пациентов с делециями в локусах AZF. Выполнен ретроспективный анализ медицинской документации 38 больных с синдромом Клайнфельтера, находившихся на лечении в Научно-клиническом центре «Андрологии и пересадки эндокринных органов» г. Москвы в период с 1971 по 2001гг. Из них 28 больных были обследованы самостоятельно в условиях стационара и поликлиники. В период с 2001 по 2009 год проведено комплексное обследование и лечение еще 40 пациентов с синдромом Клайнфельтера Также выполнен ретроспективный анализ и обследование 10 больных с делециями в AZF-локусе находившихся на лечении в Научно-клиническом центре «Андрологии и пересадки эндокринных органов» города Москвы в период с 1994 по 2003гг. Еще 116 пациентов с делециями в AZF-локусе получили комплексное обследование и лечение в период с 2004 по 2009 гг. Обобщены и систематизированы архивные материалы по всем больным с генетически обусловленным секреторным бесплодием, проходившим лечение в клинике кафедры оперативной хирургии и клинической анатомии с курсами андрологии и трансплантологии РУДН и кафедры клинической андрологии РУДН с 1971 по 2009 год. Пациенты с синдромом Клайнфельтера разделены на четыре группы исходя из методик проведенного им лечения. Пациенты с делециями в AZF-локусе объединены в три группы по такому же принципу. Данные по группам пациентов представлены в таблице №1. Возрастная характеристика пациентов, включенных в исследование, представлена в таблице №2. Хочется отметить, что все пациенты на момент начала лечения находились в активном репродуктивном возрасте. Их возраст к моменту начала лечения составлял от 19 до 41 года, а в период изучения отдаленных результатов (0-30 лет) колебался от 19 до 71 лет. ^ Органная пересадка яичка на артериально-венозной ножке. Группу больных, перенесших органную пересадку яичка на артериально-венозной ножке, составили 27 человек. Все они проходили лечение в клинике И.Д. Кирпатовского в период с 1972 по 1993 год. Показанием к операции служила андрогенная недостаточность, которую не удавалось компенсировать синтетическими гормональными препаратами. ^
^
Лечение бесплодного брака ожидалось осуществить путем естественной фертилизации супругов. Схема ортотопической аллогенной пересадки яичка на артериально-венозной ножке с транспозицией нижних эпигастральных сосудов в паховый канал была разработаная профессором Кирпатовским И.Д. в 1967 году. Этапы операции: А. Забор трансплантата. Яичко берется от трупов мужчин в возрасте до 40 лет, скончавшихся от черепно-мозговой травмы, время ишемии не более 3 часов.
Б. Подготовка трансплантата к пересадке. Подготовку производят непосредственно перед операцией на реципиенте в стерильных условиях оперблока, после получения результатов бактериологических и вирусологических исследований.
Перед пересадкой, в качестве обязательного приема, для предотвращения блока крови согревают трансплантат горячим раствором NaCl 0,9%. В. Операция на реципиенте. Производится в положении больного лежа на спине, под эндотрахеальным наркозом.
Операция пересадки яичка на артериально-венозной ножке в сочетании с разработанной 3-х компонентной схемой «мягкой» иммуносупрессии, применялась в Научно-клиническом центре «Андрологии и пересадки эндокринных органов» для лечения эндокринной импотенции у больных с синдромом Клайнфельтера, резистентных к терапии экзогенными гормонами в период с 1972 по 1993 год. Всего было оперировано 27 пациентов, т.е. в исследование включены все оперированные по данной методике пациенты. Аллотрансплантация клеток ГГГ-системы. В исследование включено 13 пациентов с синдромом Клайнфельтера и 10 пациентов с делециями в AZF-локусе. Все они проходили лечение в период с 1991 по 2003 год. Показанием к операции служила андрогенная недостаточность. Андрогенная недостаточность и гипоплазия яичек в этой группе пациентов была гораздо менее выражена, что позволило И.Д. Кирпатовскому применить более щадящую методику операции. Интересен тот факт, что на момент операции диагноз генетически обусловленного секреторного бесплодия был установлен только пациентам с синдромом Клайнфельтера. Больным с делециями в AZF-локусе был установлен диагноз идиопатической андрогенной недостаточности (легкая степень) и идиопатического секреторного бесплодия. В этой группе пациентов также ожидалась естественная фертилизация за счет стимуляции собственных тестикул пациента и нормализации гормонального гомеостаза. Операция аллотрансплантации клеток ГГГ-системы была разработана профессором И.Д.Кирпатовским и выполнялась с применением микрохирургической техники. В качестве клеточного трансплантата использовались аллогенные нервные клетки ядер переднего гипоталамуса, клетки аденогипофиза и клетки паренхимы яичка. При невыраженной гипоплазии применялись одни гормонпродуцирующие клетки паренхимы яичка. Техника операции состоит в следующем. Производится скрототомия. После гемостаза мягких тканей рассекают оболочки яичка вплоть до белочной. С использованием микрохирургической техники, в бессосудистой зоне производят разрез белочной оболочки яичка. При помощи набора бужей малого диаметра под белочной оболочкой создают туннель в паравазальной клетчаточной щели гонады и фиксируют в ней микрокатетер (трубку из полихлорвинила с внутренним диаметром 0,5 мм). Клеточный гомогенат вводят под белочную оболочку по ходу сосудистого сплетения и поверх семенных канальцев. После окончания введения клеточного гомогената канюлю извлекают и на белочную оболочку накладывают кисетный шов. Затем ушивают влагалищную оболочку яичка и вводят в нее 1-2 мл раствора гидрокортизона. Яичко погружают в мошонку. Операцию заканчивают ушиванием операционной раны (Кирпатовский И.Д, Дендеберов Е.С., 1994; Н.А. Покручин, 2006). Больные получавшие консервативную заместительную гормональную терапию. В исследование включено 9 пациентов с синдромом Клайнфельтера и 66 пациентов с делециями в AZF-локусе получавших терапию синтетическими гормонами по традиционным схемам. Все пациенты с синдромом Клайнфельтера проходили лечение в период с 1979 по 1985 год. Показанием к лечению служила андрогенная недостаточность. Оперированы они не были в связи с выявлением различных противовоказаний к оперативному лечению. Изначально пациенты получали одно-, а затем многокомпонентные эфиры тестостерона внутримышечно в терапевтических дозах. Все пациенты с делециями в AZF-локусе проходили лечение в клинике кафедры клинической андрологии в период с 2003 по 2010 год под наблюдением автора. Показанием к лечению служила инфертильность. Толерантности к подобной терапии у них отмечено не было. Пациенты получали, многокомпонентные эфиры тестостерона, рекомбинантный ФСГ, ингибиторы ароматаз в индивидуальных дозах. Подбор дозы определялся индивидуально, исходя из гормонального профиля пациента. Гормональная терапия назначалась исключительно за 8 недель до ВРТ для увеличения концентрации гормонов внутри семенных канальцев яичка. У этой категории пациентов ожидалась фертилизация путем ВРТ по протоколу ИКСИ 100% +PGD (инъекция единичного сперматозоида с последующей предимплантационной генетической диагностикой эмбриона). При отборе пациентов в исследование учитывались наличие супруги в законном или гражданском браке, желание пары иметь детей, наличие нормального гинекологического статуса супруги. Холостые пациенты были исключены из исследования. Все пациенты были предупреждены о том, что в случае отсутствия сперматозоидов в нативной сперме и тестикулярном биоптате, а также после двух неудачных протоколов ВРТ, им показана программа вспомогательных репродуктивных технологий с использованием донорской спермы, в связи с бесперспективностью дальнейших попыток фертилизации. Больные, получавшие депонирование гормонов. В исследование включено 29 пациентов с синдромом Клайнфельтера и 50 пациентов с делециями в AZF-локусе получивших депонирование синтетических гормонов под белочную оболочку яичка. Все пациенты с синдромом Клайнфельтера проходили лечение в клинике кафедры клинической андрологии в период с 2003 по 2010 год под наблюдением автора. Показанием к лечению служила андрогенная недостаточность в сочетании с недостаточной эффективностью от традиционного лечения и инфертильность. Депонирование гормонов осуществлялось амбулаторно под белочную оболочку препаратами многокомпонентных эфиров тестостерона в смеси с гиалуроновым гелем плотностью 24-30хр. Плотность геля соотносима со сроком его рассасывания в тканях. Периодичность депонирования составляла 6-8 месяцев в зависимости от покзателей гормонального профиля. Ятрогенных осложнений у данной группы пациентов отмечено не было. Рекомбинантный ФСГ и ингибиторы ароматаз назначались в индивидуальных дозах за 8 недель до программы ВРТ. У этой категории пациентов ожидалась фертилизация путем ВРТ по протоколу ИКСИ 100% +PGD (инъекция единичного сперматозоида с последующей предимплантационной генетической диагностикой эмбриона). При отборе пациентов в исследование учитывались наличие супруги в законном или гражданском браке, желание пары иметь детей, наличие нормального гинекологического статуса супруги. Холостые пациенты были исключены из исследования. Все пациенты были предупреждены о том, что в случае отсутствия сперматозоидов в нативной сперме и тестикулярном биоптате, а также при двух неудачных протоколах экстракорпорального оплодотворения, им показана программа вспомогательных репродуктивных технологий с использованием донорской спермы, в связи с бесперспективностью дальнейших попыток фертилизации. Все пациенты с делецими в AZF-локусе проходили лечение в клинике кафедры клинической андрологии в период с 2003 по 2010 год под наблюдением автора. Показанием к лечению служил мужской фактор бесплодия. Толерантности к консервативной терапии у них отмечено не было, однако было желание усилить терапевтический эффект по сравнению с классической схемой назначения препарата. Этот эффект мы неоднократно наблюдали у пациентов с синдромом Клайнфельтера и рассчитывали на подобное действие депонированного препарата у данной категории больных. Депонирование гормонов осуществлялось амбулаторно под белочную оболочку препаратами многокомпонентных эфиров тестостерона в смеси с гиалуроновым гелем плотностью 24-30хр. Депонирование проводилось однократно за 8-10 недель до программы вспомогательных репродуктивных технологий. Ятрогенных осложнений у данной группы пациентов отмечено не было. Рекомбинантный ФСГ и ингибиторы ароматаз назначались в индивидуальных дозах за 8 недель до программы вспомогательных репродуктивных технологий. У этой категории пациентов ожидалась фертилизация путем ВРТ по протоколу ИКСИ 100% +PGD (инъекция единичного сперматозоида с последующей предимплантационной генетической диагностикой эмбриона). При отборе пациентов в исследование учитывались наличие супруги в законном или гражданском браке, желание пары иметь детей, наличие нормального гинекологического статуса супруги. Холостые пациенты были исключены из исследования. Все пациенты были предупреждены о том, что в случае отсутствия сперматозоидов в нативной сперме и тестикулярном биоптате, а также после двух неудачных протоколов ВРТ им показана программа ВРТ с использованием донорской спермы в связи с бесперспективностью дальнейших попыток фертилизации. ^ Распределение больных с учетом использованных методов приведено в таблице № 3. Ретроспективному анализу подверглись больные с генетически обусловленным секреторным бесплодием, которые в период с 1971 по 2009 год находились на лечении в лечебно-профилактических учреждениях, где работал автор. Ретроспективный анализ проводился по данным историй болезни менявшихся за эти годы клинических баз кафедр оперативной хирургии и клинической анатомии РУДН и кафедры клинической андрологии РУДН: ГКБ №18 (1971-1986 гг), КБ№1 МСЧ ЗИЛ (1986-1993гг), КБ №85(1994-2009гг); амбулаторных карт НКЦ «Андрологии и пересадки эндокринных органов» (1971-2009гг); амбулаторных карт ООО «Сантанна» (2003-2004гг); амбулаторных карт ООО «Американ Хоспитал групп» (2004-2007гг); амбулаторных карт ООО «ЭКО-Центр АльтраВита» (2008-2009гг); амбулаторных карт ООО «Авиценна» (2008-2009гг); данных кафедральной картотеки по больным с первичным гипогонадизмом (1971-2001)гг. Все ретроспективные данные и данные собственных исследований сведены в общую электронную картотеку по пациентам с генетически обусловленным секреторным бесплодием и составили первичную медицинскую документацию по выполнению данной работы. Таблица №3.Распределение больных с учетом методов исследования.
Клинические наблюдения проводились в амбулаторных условиях или в стационаре. УЗ-исследования предстательной железы, семенных пузырьков, яичек, их придатков проводилось квалифицированным персоналом на аппаратах фирм Logiq, Acusson. Учитывались синтопия органа, его линейные и объемные размеры, структура эхо-сигнала. Для визуализации кровоснабжения тестикул и трансплантата применялось дуплексное сканирование на аппарате ACUSON 128/хр, фирмы ACUSON (США). Для генетических исследований все пациенты направлялись в медико-генетический центр РАМН, где им проводилась диагностика с помощью цитогенетических методик. Цитогенетическая и молекулярно-цитогенетическая диагностика у супружеских пар с НРФ проводилась на препаратах метафазных хромосом. Хромосомы идентифицировали после дифференциального окрашивания (С-метод, G-метод) при увеличении 1125. При метафазном анализе учитывали не менее 11 метафаз, при интерфазном – не менее 100 клеток. В случае обнаружения хромосомной нестабильности (дицентрики, кольца, парные фрагменты, хромосомные и хроматидные разрывы, пробелы) анализировали также по 100 метафазных пластинок. Результаты молекулярной гибридизации оценивали с помощью анализа интерфазных и метафазных клеток. В случае мозаицизма идентифицировали не менее 100 клеток. Для анализа состояния гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы, выраженности андрогенной недостаточности проводилось определение ФСГ, ЛГ, тестостерона, эстрадиола в плазме крови. Гормональные исследования проводились радиоиммунологическим методом. Рентгенография органов мошонки выполнялась пациентам, перенесшим депонирование гормонов в буферной среде под белочную оболочку яичка. Исследование проводилось на аппаратуре фирмы Philips для визуализации объема импланта для оценки сроков его функционирования. Так как буфером служил гель на основе гиалуроновой кислоты разной плотности, необходимо было оценить сроки его рассасывания в зависимости от плотности геля. Для получения изображения яичек, расположенных в мошонке,с помощью радиоизотопной диагностики с Tc99 внутривенно вводили 5—7 мКи препарата В месте нахождения яичка на сциитиграмме определялось накопление изотопа. Компьютерная обработка результатов исследования позволяла определить истинные размеры яичка, его функциональное состояние. Исследование эякулята назначалось с целью изучения изменений отдельных показателей спермы в результате перенесенной пересадки яичка или под воздействием гормональной терапии. Морфоспермиограмма оценивалась согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения от 1999 года. Определение сексуальной формулы (СФМ) выполнялось по Mellon, 1964 в модификации Васильченко Г.С., 1977. СФМ представляет собой цифровой ряд оценочных показателей, систематизированных по принципу развертывания копулятивного цикла мужчины. Показатели СФМ сгруппированы в три триады. Первая триада (потребность в половых сношениях, половая предприимчивость) отражает стадию предшествующую половому акту. Вторая триада (осуществление полового акта, эрекция, длительность полового сношения) отражает непосредственно половой акт. Третья триада (частота половых отправлений, настроение после полового акта, его оценка партнершей) отражает восприятие мужчиной осуществленного полового акта. Кроме того, в СФМ фигурирует еще дополнительный внеструктурный показатель Х, который характеризует давность полового расстройства. Величина каждого показателя в норме определяется 3 и 4 баллами, ниже- различные степени снижения половой функции. Суммирование всех показателей СФМ позволяет определять индивидуальную сексуальную формулу больных, а также проводить статистический анализ индивидуальной и групповой СФМ. Сексуальная формула здорового мужчины имеет вид: 333/333/333/3=9/9/9/3=30. Морфометрия наружных половых органов проводилась с целью сравнительного анализа величины половых органов до и в различные сроки после пересадки яичка или начала андрогенозамещающей терапии. Производилось измерение линейных размеров полового члена и яичек пациента. Собственные яички пациента и пересаженный трансплантат измерялись не только в линейных размерах (длина, ширина, толщина), но и с помощью тестиметра Прайдера. Для оценки некоторых составляющих копулятивной функции вычислялся индекс полового члена- частное от деления суммы длины и периметра полового члена на рост пациентов. Для регистрации полученных в ходе исследования результатов была создана специальная компьютерная база данных на основе пакета Microsoft Access 2000, с помощью которой производились первичная оценка и анализ данных. ^ Статистическая обработка данных проводилась в системе статистического анализа SAS (программный пакет SAS Institute, США, версия 8.02 для Windows XP). Описательная статистика была выполнена для всех анализируемых показателей в зависимости от типа переменной. При анализе количественных признаков проверка на нормальность распределения осуществлялась с использованием критерия Шапиро-Уилка. Проверка гипотезы о равенстве дисперсий проводилась с помощью критерия Левена. Для сравнения количественных признаков, не удовлетворяющих условиям нормального распределения или равенству дисперсий, использовался критерий Вилкинсона-Манна-Уитни. Сравнительный анализ качественных переменных проводился с помощью критерия Хи-квадрат и точного двустороннего критерия Фишера для частот меньше 5. ^ Кариологическая характеристика пациентов. Данные по группам больных с секреторным бесплодием, с учетом их кариотипа или вида делеций представлены в таблице №4. Таблица№4. Кариологическая характеристика больных с синдромом Клайнфельтера, включенных в исследование.
Учет кариотипа или вида делеции позволяет оценить их влияние на изменение гормонального фона в процессе лечения ^ Изучение уровней содержания в крови половых гормонов (Тобщ, ФСГ,ЛГ,ПРЛ,Е2) в различные сроки после операции или на фоне приема синтетических гормонов позволяет оценить восполнение андрогенной недостаточности, свойственной больным с синдромом Клайнфельтера. Оценка гормонального статуса в различные сроки после операции или на фоне приема синтетических гормонов проводилась следующим образом. В каждой группе пациентов измерялся средний показатель содержания гормона за определенный временной период, затем проводилось сравнение полученных данных между собой. Проводился анализ изменения гормонального статуса между группами. Прибегнуть к данной методике позволило достаточно большое число определений, произведенное в ходе динамического наблюдения за пациентами. Всего получено 489 определений уровня тестостерона, ФСГ, ЛГ; 135 определений уровня 17-КС ; 158 определений уровня эстрадиола. Тестостерон является основным андрогеном и по его уровню можно судить о восполнении андрогенной недостаточности у больных с различными формами первичного гипогонадизма (Васильев В.И.,1983; Калинченко С.Ю.,2009). В таблицах №№ 5-7 представлена динамика изменений уровня тестостерона у различных групп пациентов с синдромом Клайнфельтера. Все данные пересчитаны в единые единицы измерения, рекомендованные к использованию в лабораторной практике. Таблица № 5. Динамика изменений средних значений тестостерона у больных c синдромом Клайнфельтера, перенесших пересадку аллогенного яичка или клеток ГГГ-системы без послеоперационных осложнений или с купированным кризом отторжения в течение 30 лет наблюдения. n=22.  Д/О 0-1год 2-5 лет 6-10 лет 11-20 лет 21-30 лет >30 лет Нмоль/мл N 8-32 нмоль/мл P>0,05 Таблица №6. Динамика изменений уровня тестостерона у больных с синдромом Клайнфельтера, получавших заместительную гормональную терапию. n= 9. 
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
 |
Малоинвазивные методы лечения сложных форм нефролитиаза 14. 00. 40 урология |
|
Исматуллоевич видеоэндоскопические методы лечения кист почек 14. 01. 23 Урология ( медицинских наук |
|
Темы рефератов для слушателей по разделу «ортопедическая стоматология» Современные методы лечения Принципы и методы лечения дефектов зубных рядов в клинике ортопедической стоматологии |
|
Современные методы обследования и обоснование патогенетического лечения воспалительных заболеваний Современные методы обследования и обоснование патогенетического лечения воспалительных заболеваний... |
|
Эндометриоз: современные методы диагностики и лечения |
|
Классификация периодонтитов и современные методы лечения |
|
Современные методы обследования и лечения гидронефрозов у детей |
|
Программа занятий по элективам Современные методы диагностики и лечения |
|
Современные методы диагностики и лечения закрытой травмы живота у детей |
|
Комбустиология: история, проблемы и современные методы хирургического лечения обожженных |
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям