Ученый секретарь

Диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Елена Васильевна Волчкова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы.

В патогенезе вирусных поражений печени особое место отводится аутоиммунным нарушениям, т.к. высокая частота внепечёночных проявлений при хронических гепатитах В и С в сочетании с выявлением широкого спектра аутоантител позволяет предположить роль гепатотропных вирусов в этиологии некоторых аутоиммунных заболеваний. В тоже время остаётся открытым вопрос о значении и месте аутоиммунных нарушений в патогенезе вирусных поражений печени.

В настоящее время существует гипотеза, что прогрессирование вирусных инфекций ассоциируется со специфическими дефектами и дисбалансом в системе Th1 и Th2 типа (Царегородцева Т.М., Серова Т.И. 2003, Наследникова И.О., Белобородова Е.В. 2005, Hempel G. 2000, McClary H. 2000, Gramenzi A. 2005). Для Th1 типа характерен цитокиновый ответ, ассоциирующийся с продукцией ИФН-γ и ИЛ-2 в результате антигенной или митогенной стимуляции мононуклеаров периферической крови, а для Th2 типа цитокиновый ответ ассоциируется с продукцией ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6 и ИЛ -10. Существует гипотеза, что у лиц, формирующих иммунный ответ по первому типу, хронизация вирусных инфекций маловероятна. В случае же формирования персистирующей вирусной инфекции иммунный ответ формируется по второму варианту, причём независимо от возбудителя обязательно присутствует аутоиммунный компонент (Walker B.D., 1996). Предполагается, что основой развития аутоиммунных реакций может быть нарушение баланса цитокинов (ИЛ-1β и ФНО-α) за счет активации аутореактивных Т-клеток антигенпредставляющими клетками, в том числе мононуклеарами периферической крови (МНПК). Следствием этого является развитие иммунодефицитного состояния при котором снижается толерантность организма к собственным антигенам (Чепель Э., 2008), но когда происходит присоединение аутоиммунного компонента, в острый или хронический период заболевания, остаётся неустановленным. На этом фоне нарушение дифференцировки Т-клеточного звена приводит к дисбалансу синтеза провоспалительных цитокинов, что способствует реактивации пула аутореактивных лимфоцитов и развитию аутоиммунного процесса.

Известно, что высокий уровень ФНО- характеризуется иммунологическими реакциями, опосредованными ИФН , и в конечном итоге активацией Т-клеточного звена иммунитета, усилением активности натуральных киллеров (NK), росту и дифференцировке В-клеток (Рязанцева Н. В. с соавт. 2005, Сепиашвили Р.И. с соавт. 2000, Ohta A., Sekimoto M., Sato M. 2000). В настоящее время установлено, что ассоциированный с макрофагами выброс ФНО- и экспрессируемые Тх1-лимфоцитами ИЛ-2, ИФН-γ связан с активацией и прогрессированием аутоиммунных процессов в паренхиме печени (Лейшнер У. 2005).

В настоящее время рядом авторов при онкологических заболеваниях выявлена особая субпопуляция Т-клеток - комплекс T-регуляторных клеток CD4⁺/CD25⁺ (T рег.), которые проявляют гипопролиферативную активность, обладают способностью угнетать активацию и ингибировать секрецию цитокинов CD4⁺/CD25⁺ T-хелперами и CD8⁺ и таким образом препятствуют развитию реакций, направленных на элиминацию чужеродного антигена (Boettler T, Spangenberg HC, 2005, Fu JL, Xu DP, Shi M, 2006, Xu D, Fu J, Jin L., 2006),в тоже время комплекс CD4⁺/CD25⁺ (T рег.) сдерживают активацию аутореактивных Т и В лимфоцитов, тем самым препятствуют развитию аутоиммунных реакций (Рабсон А., Ройт А., Делвз П., 2006). Но все эти исследования были проведены при изучении пула регуляторных Т лимфоцитов в сыворотке крови. Данных по изучению роли комплекса Т рег. лимфоцитов (CD4⁺/CD25⁺) в паренхиме печени при хронических вирусных гепатитах в инициации иммунного ответа в доступной нам литературе отсутствуют.

В связи с выше изложенным представляло интерес установить наличие аутоиммунных проявлений (ASMA, ANA, AMA, РФ, КГ) у больных острыми и хроническим вирусными гепатитами в сопоставлении с показателями цитокинового профиля (ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6). Так как при хронических вирусных гепатитах аутоиммунные нарушения достигают максимальной выраженности, необходимо было изучить в органе-мишени (печени) морфологическую основу формирования этих реакций. С этой целью необходимо проанализировать популяционный состав лимфоцитов в гепатобиоптате и в сыворотке крови. Особое место следует уделить выявлению комплекса T-регуляторных клеток (CD4⁺CD25⁺⁾ в биоптате на фоне изучения гистологической активности и фиброза в сопоставлении со спонтанной и индуцированной продукцией цитокинов МНПК в сыворотке крови. На основании полученных данных попытаться определить роль этих показателей в развитии аутоиммунных проявлений при хронических вирусных гепатитах и возможные пути коррекции этих нарушений.

^ Цель исследования – сопоставить уровень процитокинов воспаления в сыворотке крови, субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови и характер клеточной популяции в печеночной ткани для определения их роли в реализации аутоиммунных проявлений в патогенезе вирусных гепатитов.

^ Задачи исследования:

1. Изучить у больных острыми и хроническими вирусными гепатитами наличие ASMA, AMA, ANA, a-LKM-1, криоглобулинов и ревматоидного фактора в сыворотке крови при различной степени тяжести болезни и активности процесса в ткани печени.

2. Исследовать в динамике заболевания уровни цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α) в сыворотке крови при ОВГ различной этиологии.

3. Исследовать уровни цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α) в сыворотке крови при ХВГВ и С.

4. Сопоставить изменения цитокинового профиля в сыворотке крови у больных острым и хроническими ВГ с наличием у них аутоиммунных нарушений и без них.

5. Изучить концентрацию цитокинов ИФН-α, ИФН-γ, ФНО-α,ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6 в сыворотке крови у больных хроническими вирусными гепатитами В и С в сопоставлении с показателями гистологической активности и фиброза в печеночной ткани.

6. Изучить спонтанную и индуцированную NDV и ФГА продукцию цитокинов ИФН-α, ИФН-γ, ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6 МНПК у больных ХГВ и С с различными показателями гистологической активности и фиброза в печеночной ткани.

7. Определить субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови в сопоставлении с уровнем гистологической активности и фиброза в печеночной ткани у больных хроническими вирусными гепатитами В и С.

8. Исследовать особенности лейкоцитарной инфильтрации печени у больных хроническими вирусными гепатитами В и С в сопоставлении с активностью гепатита и выраженностью фиброза.

9. Определить фенотип печень-ассоциированных лимфоцитов иммуногистохимическим и иммуноцитохимическим методом у больных ХГВ и ХГС.

1 2 3 4 5 6

плохо

не очень плохо

средне

хорошо

отлично

Ваша оценка этого документа будет первой.

Ваша оценка:

	Учёный секретарь		Ученый секретарь
	Ученый секретарь диссертационного совета		Ученый секретарь диссертационного совета
	Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент Л. А. Бабаева общая характеристика		Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Балуда М. В. Общая характеристика
	Д. П. Дворецкий (председатель), А. Д. Ноздрачев (председатель Программного комитета), В. Н. Шуваева		«Думаю, это фантастическая статья. Вней очень реалистично показано, что значит быть ампутантом» Пегги
	Ученый без трудов это дерево без плодов вопросы этиопатогенеза		Ой в 760 мм рт ст., что впервые определил итальянский ученый Торичелли в 1642 г. Это давление, равное

Ученый секретарь

Ученый секретарь

Похожие: