ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
DOLPASS ™
раствор для инъекций
Торговое название: Долпасс™
Международное непатентованное название – кеторолак.
Лекарственная форма: раствор для инъекций.
Активное вещество – кеторолак трометамин - 30 мг/мл.
Описание: Бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа - нестероидное противовоспалительное средство
^
Фармакодинамика
Нестероидное противовоспалительное средство с выраженным анальгезирующим действием. Кеторолак обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.
Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ферментов циклооксигеназа-1 и циклооксигеназа-2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов - модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления.
Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.
Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность - 80-100%.
После в/м введения кеторолак быстро и полностью всасывается из места инъекции в системный кровоток. После введения препарата в дозе 30 мг Cmax в плазме крови составляет 1.74-3.1 мкг/мл, в дозе 60 мг - 3.23-5.77 мкг/мл, время достижения Cmax соответственно - 15-73 мин и 30-60 мин.
После однократного внутривенного струйного введения 10 мг кеторолака трометамина молодым здоровым взрослым добровольцам Cmax в плазме, равная 2.4 мг/мл, достигается, в среднем, через 5.4 минуты после введения.
После внутривенной инфузии молодым здоровым взрослым добровольцам максимальные концентрации в плазме достигаются через 5 минут после введения начальной нагрузочной дозы в 30 мг. После этого непрерывная инфузия со скоростью 5 мг/час поддерживает концентрации в плазме на том же уровне, что наблюдаются при внутримышечном введении доз в 30 мг через каждые 6 часов.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 99%.
Проникает в грудное молоко.
Метаболизм
Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и р-гидроксикеторолак.
Выведение
Выводится почками (91%) и через кишечник (6%). Глюкурониды выводятся с мочой.
Средний Т1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет 5.3 ч (от 2.4 до 9.2 ч). Средний общий клиренс составляет 0.023 л/кг/ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с почечной недостаточностью Vd кеторолака может увеличиваться в 2 раза.
Т1/2 удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых пациентов. Функция печени не оказывает влияния на Т1/2. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) Т1/2 составляет 10.3-10.8 ч, при более выраженной почечной недостаточности - более 13.6 ч.
Показания
Болевой синдром средней и сильной интенсивности различного генеза (в т.ч. боли в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях).
^
Назначают в минимально эффективных дозах, подобранных в соответствии с интенсивностью боли и реакцией больного. При необходимости одновременно можно дополнительно назначить опиоидные анальгетики в сниженных дозах.
Максимальная суммарная продолжительность многократного парентерального введения кеторолака у взрослых не более 5 дней, у детей - не должна превышать 2 дней.
Как и при назначении других НПВС, до введения препарата необходимо устранить гиповолемию.
Применяют препарат только у больных с нормальной гидратацией и электролитным равновесием.
Внутривенно препарат должен вводиться в течение не менее 15 секунд. Внутримышечная инъекция проводится медленно, глубоко в мышцу. Обезболивающее действие начинается примерно через 20-30 минут, а максимальное обезболивание наступает через 1-2 часа. Продолжительность обезболивающего эффекта, как правило, равняется 4-6 часам.
Поскольку могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, начиная от бронхоспазма и заканчивая анафилактическим шоком, при первой инъекции препарата должны быть наготове средства для соответствующих лечебных мероприятий.
Внутримышечно:
Больным в возрасте до 65 лет препарат назначают в дозе 10-30 мг однократно или в зависимости от тяжести болевого синдрома по 10-30 мг каждые 4-6 ч.
^ или с нарушениями функции почек или больным с весом менее 50 кг препарат назначают в дозе 10-15 мг однократно или в зависимости от тяжести болевого синдрома по 10-15 мг каждые 4-6 ч.
Максимальная суточная доза для больных в возрасте до 65 лет - 90 мг, для больных старше 65 лет или с нарушениями функции почек или больным с весом менее 50 кг - 60 мг. Продолжительность курса лечения - не более 5 дней.
Для детей в возрасте от 2-х до 16 лет доза для в/м введения составляет 1 мг/кг (максимальная доза 30 мг).
Внутривенно назначают больным до 65 лет - 10-30 мг однократно, в зависимости от тяжести болевого синдрома; больным старше 65 лет или с нарушением функции почек - 10-15 мг однократно.
Разовое внутривенное введение детям старше 2 лет составляет 0.5-1.0 мг/кг однократно.
При переходе с парентерального введения препарата на прием внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перевода для больных в возрасте до 65 лет не должна превышать 90 мг, для больных в возрасте старше 65 лет или с нарушениями функции почек или больным с весом менее 50 кг - 60 мг. При этом доза препарата для приема внутрь в день перехода не должна превышать 30 – 40 мг.
^
Со стороны пищеварительной системы: (особенно у пожилых пациентов старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения ЖКТ) - гастралгия, диарея, стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко - тошнота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.
^ редко - острая почечная недостаточность, боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, гемолитический уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое мочеиспускание, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза.
^ редко - бронхоспазм, одышка, затруднение дыхания.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, редко - асептический менингит, гиперактивность, галлюцинации, депрессия, психоз, снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия).
^ повышение АД; редко - отек легких, обморок.
Со стороны органов кроветворения: редко - анемия, эозинофилия, лейкопения.
^ редко - кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.
Дерматологические реакции: кожная сыпь (включая макуло-папулезную сыпь), пурпура; редко - эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
^ редко - анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отек век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).
^ менее часто - жжение или боль в месте введения.
Прочие: отеки лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, увеличение массы тела, повышенная потливость; редко - лихорадка.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к кеторолаку или другим НПВС;
—«аспириновая триада» (сочетание бронхиальной астмы с полипозным
риносинуситом и непереносимостью нестероидных противовоспалительных
средств)
— бронхоспазм;
— ангионевротический отек;
— гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины);
— дегидратация;
— эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения;
— пептические язвы;
— гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия);
— печеночная и/или почечная недостаточность (креатинин плазмы выше 50
мг/л);
— геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый);
— геморрагический диатез;
— одновременный прием с другими НПВС;
— высокий риск развития кровотечения (в т.ч. после операций);
— нарушение кроветворения;
— беременность, роды;
— лактация.
Предостережения
Не установлена эффективность и безопасность применения препарата у детей до двух лет. Препарат не рекомендуется назначать детям и подросткам.
Препарат не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерской практике из-за высокого риска развития кровотечений.
Препарат не показан для лечения хронической боли.
С осторожностью следует назначать препарат при бронхиальной астме, холецистите, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, нарушениях функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л), холестазе, активном гепатите, сепсисе, системной красной волчанке, полипах слизистой оболочки носа и носоглотки, пациентам в возрасте старше 65 лет.
Передозировка
Симптомы: абдоминальные боли, тошнота, рвота, развитие пептических язв желудка или эрозивного гастрита, нарушения функции почек, метаболический ацидоз.
Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии. Кеторолак не выводится в достаточной степени с помощью диализа.
^
Следует учитывать, что влияние препарата на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение 24 - 48 ч.
Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочных реакций.
При необходимости препарат можно назначать в комбинации с опиоидными анальгетиками.
Не рекомендуется использовать одновременно с парацетамолом более 5 дней.
Больным с нарушением свертывания крови препарат назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов; особенно это важно в послеоперационном периоде и требует тщательного контроля гемостаза.
Перед назначением препарата необходимо выяснить вопрос о предшествующей аллергии на препарат или НПВС. Из-за риска развития аллергических реакций введение первой дозы проводят под тщательным наблюдением врача.
При совместном приеме с другими НПВС могут наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, повышение АД.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении препарата рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции.
Применение в период беременности и кормления грудью
Препарат противопоказан к применению в период беременности и кормления грудью.
^
Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными средствами, препаратами кальция, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений.
Совместное назначение препарата с парацетамолом повышает риск развития нефротоксичности, с метотрексатом - гепато- и нефротоксичности.
На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (при этом следует контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).
Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает концентрацию в плазме крови и увеличивает период полувыведения последнего.
Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск развития кровотечения.
Кеторолак снижает эффект антигипертензивных и диуретических препаратов (т.к. снижается синтез простагландинов в почках).
При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.
При одновременном применении с кеторолаком повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (поэтому необходим перерасчет дозы).
Совместное назначение кеторолака с натрия вальпроатом вызывает нарушение агрегации тромбоцитов.
Кеторолак повышает концентрации верапамила и нифедипина в плазме крови.
При назначении кеторолака с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.
Лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.
^
Раствор для инъекций не следует смешивать в одном шприце с морфина сульфатом, прометазином и гидроксизином из-за выпадения осадка.
Фармацевтически несовместим с раствором трамадола, препаратами лития.
Раствор для инъекций совместим с раствором натрия хлорида 0,9 %, раствором декстрозы 5%, раствором Рингера, раствором плазмалит, а также с инфузионными растворами, содержащими допамина гидрохлорид, инсулин человеческий короткого действия и гепарина натриевую соль.
Условия хранения
Хранить при температуре 15 – 30 °C в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Форма выпуска
Раствор для инъекций по 1 мл (30 мг кеторолак трометамина) во флаконах темного стекла; по 5 флаконов в коробке.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
|
