Удк 616. 285. 001-085. 366. 018. 21 Лечение острых и хронических ран в оториноларингологии методом трансплантации культивированных аллофибробластов человека 14. 00. 04-Болезни уха, горла и носа
|
|
Скачать 0.52 Mb.
|
|
Диссертационный совет Д 208.072.11 при ГОУ ВПО «Российский Государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» направляет сведения о предстоящей защите докторской диссертации и автореферат диссертации Поматилова Алексея Алексеевича Отправитель: Ученый секретарь диссертационного совета профессор Гурам Давидович Лазишвили Автореферат диссертации На правах рукописиПоматилов Алексей АлексеевичУДК 616.285.001-085.366.018.21^14.00.04-Болезни уха, горла и носаАвтореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва-2008 Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский Государственный Медицинский Университет» ^ чл.-корр. РАМН, засл. деятель науки РФ, поч. зав. каф. оториноларингологии л/ф Российского Государственного Медицинского Университета д. м.н. профессор Пальчун В.Т. лауреат Государственной премии д.м.н. профессор каф. пат. анатомии п/ф Российского Государственного Медицинского Университета Туманов В.П. . Официальные оппоненты: 1. Член-корр. РАМН д.м.н. проф. зав. каф. оториноларингологии п/ф Российского Государственного Медицинского Университета Богомильский М.Р. 2. Д.м.н. проф. зав. каф. лор болезней Российского Университета Дружбы Народов им. П. Лумумбы Антонив В.Ф. 3. Д.м. н. проф. каф. болезней уха, горла и носа Московской медицинской Академии им. И. М. Сеченова Гамов В.П. Ведущее учреждение: Московский медико-стоматологический университет Защита состоится «______»___________________________2008 г. в _________часов На заседании диссертационного совета Д2008.072. при Российском Государственном Университете (117997, г. Москва, ул. Островитянова д.1) С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке РГМУ по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова д.1 Автореферат разослан «_____»___________________2008 года Ученый секретарь диссертационного совета Доктор медицинских наук Профессор Г.Д. Лазишвили ^ Актуальность темы. Лечение и уход за ранами остается одной из важных проблем современной медицины. Больные, имеющие раны различного генеза, составляют значительную часть пациентов хирургических стационаров. Отоларингологам, как и врачам других специальностей, довольно часто приходится иметь дело с лечением не только классических ран, но и с особенными ранами, к которым относятся перфорация барабанной перепонки, послеоперационная трепанационная рана височной кости Пока еще не все известно о тонких механизмах процесса заживления ран, что создает трудности при лечении, особенно в случае нарушения динамики заживления раны. Затяжное заживление послеоперационных ран среднего уха и часто встречающаяся необходимость удаления грануляций из послеоперационной полости является весьма актуальной проблемой современной отохирургии. Направлениями в решении этой проблемы являются: раннее хирургическое вмешательство при выявлении костной деструкции, тщательное (под микроскопом) и, по возможности, полное удаление кариозной кости, а также разработка принципиально нового, более эффективного, патофизиологически обоснованного послеоперационного метода лечения хирургической раны височной кости. Обширные скальпированные раны лицевой области, когда не возможно наложить хирургический шов, чаще всего лечатся, как инфицированные раны. При ранах лицевой области одним из важных показателей эффективности лечения должен быть положительный пластический и эстетический результат (отсутствие рубцов, деформаций, пигментации). Клинический опыт, свидетельствует, что даже самые изначально эффективные лекарственные средства в процессе их применения нередко вызывают нежелательные побочные эффекты, а известные способы заживления скальпированных ран лица часто не приводят к необходимому результату. В отоларингологии своеобразной и распространенной патологией являются перфорации. Если история лечения классических ран уходит своими корнями в далекое прошлое, то лечение таких ран как перфорация барабанной перепонки, берет свое начало с середины прошлого столетия. Одной из важных задач реконструктивной лор-хирургии является восстановление целостности анатомических образований. За последние 50 лет предложено множество способов восстановления целостности барабанной перепонки. Основные причины неудачных исходов тимпанопластики связаны с чрезвычайно плохими условиями питания трансплантата, свободно натянутого над перфорацией, возможностью его смещения или западения, что приводит к нарушению процессов приживления, вплоть до некроза и отторжения, или к образованию сращений и, наконец, опасностью нагноения трансплантата. Клиницистами оториноларингологами предложено множество различных способов мирингопластики. Достоинства и недостатки этих методов общеизвестны. По данным различных авторов их применение обеспечивает благополучное приживление в 43-98% случаев. Успех операции зависит не столько от тканевой принадлежности трансплантата, сколько от характера патологического процесса (размер и расположение перфорации, состояния тканей и т.д.). Таким образом, современное состояние проблемы реконструктивно-восстановительной хирургии скальпированных ран лицевой области и анатомических образований лор органов, определяет настоятельную необходимость как дальнейшего поиска более адекватных в биологическом, физическом и функциональном отношении материалов, так и совершенствования способов лечения специфических ран лор органов для достижения более стойких морфологических и функциональных результатов. В последнее десятилетие, благодаря научно-техническому прогрессу в мировой и отечественной трансплантологии произошли значительные изменения, что позволяет по-новому рассматривать проблему лечения раневой поверхности. Российскими учеными был предложен оригинальный и эффективный метод лечения больных с ожоговыми повреждениями тканей культурой аллофибробластов человека. Метод позволяет восстанавливать пораженные участки кожи различной площади. Учитывая, то, что фибробласты являются основными клетками- участниками репаративного процесса ответственными за синтез молекул внеклеточного вещества и в целом за заживление любых ран, в том числе и перфорации барабанной перепонки, костной раны височной кости, в ЛОР-клинике РГМУ им. Н.И. Пирогова, под руководством член-корр. РАМН, профессора Пальчуна В.Т., используя научный потенциал лаборатории культивирования тканей института хирургии им. А.В. Вишневского, впервые в оториноларингологии, в качестве материала для лечения ран была предложена культура аллофибробластов человека. Сказанное обусловило выбор темы и план проведения исследования. ^ составили клиническое обоснование, разработка и апробация нового способа лечения ран, встречающихся в отоларингологии с использованием культуры аллофибробластов человека. Для достижения указанной цели предстояло решить следующие основные задачи:
Научная новизна.
^ Разработанный способ восстановления ран, встречающихся в отоларингологии, основанный на трансплантации культуры аллофибробластов человека, может быть рекомендован в работе городских, районных, областных ЛОР-отделений. Определены показания и противопоказания для применения культуры аллофибробластов человека при хирургическом лечении больных с перфорацией барабанной перепонки, со скальпированными ранами лица, и с хирургическими ранами височной кости. Сравнительный анализ отдаленных результатов лечения больных с различными ранами, без использования культуры аллофибробластов человека и с их использованием показал более высокую эффективность последнего метода. ^ Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на Всероссийской конференции по клеточным технологиям в Самаре в 2004г., и Российской конференции отоларингологов Москве в 2005 и 2006, 2007 гг. Тема обсуждалась на совместной научно-практической конференции коллективов кафедры ЛОР-болезней РГМУ, ЛОР-отделения 1-ой Московской ГКБ им. Н.И. Пирогова и сотрудников кафедры патанатомии п/ф РГМУ 16.10.2007. Реализация результатов работы. Материалы диссертации внедрены в работу ЛОР-отделения 1-ой ГКБ им. Н.И. Пирогова, в учебный процесс кафедры ЛОР-болезней РГМУ, включены в программу преподавания на факультете усовершенствования врачей, получено решение о выдаче патента на изобретение, приоритет установлен с 2000 г. Патент РФ № 2165765. По теме диссертации опубликовано 22 работы, в том числе выпущено пособие для практикующих врачей. ^ Диссертация изложена на 245 страницах машинописного текста, состоит из введения, 9 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 160 источников (из них 83 отечественных и 117 иностранных авторов). Работа иллюстрирована 186 рисунками. Результаты клинического исследования отражены в 45 таблицах. ^
^ Материалы и методы исследования С 2001 по 2006 год в ЛОР-клинике РГМУ было проведено обследование и лечение 268 больных (106 женщин, 162 мужчины) в возрасте от 10 до 72 лет с нарушением целостности тканей лор-органов. Из них с повреждением барабанной перепонки 197 больных, состояние после трепанации височной - 33 больных, раны лицевой области – 38 больных (Таб. 1). Диагноз поставлен на основании полного клинического обследования. Возрастной состав больных представлен в таблице 1 ^ )
В зависимости от методов лечения больные в каждой нозологической категории были разделены на группы. Для заживления перфорации барабанной перепонки применялись следующие методы лечения: ^ Этим больным на перфорированную барабанную перепонку осуществлена трансплантация культивированных аллофибробластов человека, с фиксацией современной интерактивной повязкой Tampograss. 2-я группа - 51 пациент, которым на перфорированную барабанную перепонку осуществлена трансплантация куриного амниона. 3-я группа - 59 больных. Этим больным, для объективной оценки результатов исследования на перфорированную барабанную перепонку укладывалась только синтетическая подложка с коллагеном без аллофибробластов (рис.1).  Рис. 1При исследовании заживления трепанационной раны височной кости ^ по мере развития грануляционной ткани после операции трансплантировали культуру аллофибробластов человека. 16 пациентам 2 клинической группы в послеоперационную полость, для объективной оценки результатов исследования вводилась только синтетическая подложка с коллагеном без аллофибробластов (рис.2).  Рис. 2У больных с ранами лицевой области применялись следующие методы лечения: ^ Этим больным на рану лицевой области осуществлена трансплантация культивированных аллофибробластов человека, с фиксацией современной интерактивной повязки Grasolind в 1 и 2 фазу раневого процесса. 2-я группа - 12 пациентов, которым проводилось традиционное лечение – использование 3% перекиси водорода, марлевых повязок с мазью левомиколь. У этих пациентов мы наблюдали за возможностью самовосстановления эпидермального слоя без дополнительного хирургического лечения. 3-я группа - 11 больных. Этим больным, для объективной оценки результатов исследования на рану укладывалась только синтетическая подложка с коллагеном без аллофибробластов (рис.3).  Рис. 3Во всех группах были представлены пациенты различного возраста, пола, с различной локализацией, глубиной и размером раны. возникшие в результате разных механизмов, отличающиеся по локализации и размеру. Больные всех групп находились на динамическом наблюдении. Особое внимание уделялось морфологической и цитологической оценке ран в ходе лечения. Морфологическое исследование включало изучение клеток раневой поверхности методом мазков-отпечатков и исследование биоптатов ран. Цитологическое исследование производили периодически в соответствии с этапами лечения и заживления ран: до трансплантации культивированных аллофибробластов человека, после снятия пленочных матриксов, на которых переносились клеточные культуры, в процессе заживления раны на 2-е 4-е 7-е сутки после трансплантации аллофибробластов в сравнении с участками, где не выполнялась трансплантация аллофибробластов. Исследуемые раны пациентов подвергались фото- и видеосъемке. Больным проводись следующие общеклинические исследования: общий клинический анализ крови; RW и ВИЧ; группа крови, RH; рентгенография костей свода черепа. Больные консультированы по показаниям терапевтом, стоматологом, нейрохирургом, окулистом. В группе больных с поражением звукопроводящей системы осуществлялся аудиологический контроль как до, так и во время и после лечения на протяжении 20 месяцев. Специальное обследование включало в себя следующее: отоскопию; микроотоскопию с использованием воронки Зигле и операционного микроскопа фирмы "Karl Zeiss"; зондирование барабанной полости, аттика, aditus ad antrum, задней стенки наружного слухового прохода; исследование проходимости слуховой трубы; исследования вентиляционной функции слуховой трубы. Рентгенологическое исследование - в проекциях Шюллера, Майера, а при показаниях - в проекции Стенверса. Для выяснения функции слухового анализатора использовали следующие методы: определение расстояния восприятия шепотной и разговорной речи; камертональное исследования в форме опытов Ринне, Вебера, и Швабаха камертонами С128, С250; тональную пороговую аудиометрию. Исследование функции слухового анализатора проводились акуметрически и аудиометрически в звукоизолированной камере фонового шума менее 30 дБ. Пороговую аудиометрию проводили на приборе МА-31. Диапазон исследуемых частот при пороговой аудиометрии при воздушном звукопроведении включал частоты от 125 Гц до 10000 Гц, при костном звукопроведении включал частоты от 125 Гц до 8000 Гц. Тимпанометрию производили на импедансометре ZA-27 (Дания) при частоте зондирующего тона 220 Гц. Исследование проводилось через 1,5-3-6-12 месяцев после операции. Расчет статистических значений, критерия Стьюдента, доверительных интервалов для зависимых и независимых выборок по различным группам обследованных проводили на ЭВМ методами вариационной статистики с помощью пакета прикладных биометрических программ. В табличных данных представлено, в основном, сравнение полученных значений зависимых и независимых выборок, частоты возникновения положительных морфологических результатов для Р < 0,05. При поиске новых методов оптимального лечения вышеперечисленных ран встречающихся в оториноларингологии наше внимание остановилось на работе по культивированию аллофибробластов, которые с успехом применяются при лечении больных с ожоговыми ранами. Уникальные свойства и возможности культивируемых аллофибробластов по регенерации тканей, давали надежду на успешное внедрение их в оториноларингологическую практику, в том числе и в условиях нашего исследования. ^ Для получения первичной культуры фибробластов используются фрагменты расщепленного кожного лоскута, полученные от больных во время операции дермопластики, а также из дермы плодов человека. Следует отметить большую эффективность трансплантации при использовании фибробластов из дермы плодов человека, которые обладают высокой пролиферативной способностью. Перед началом культивирования обязательно проводится их бактериологическое и вирусологическое тестирование – ставится реакция Вассермана, определяется наличие антител к вирусам гепатита и СПИДа. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям