Клинико-иммунологическая характеристика и совершенствование терапии урогенитальной микоплазменной и хламидийной инфекции
|
|
Скачать 0.69 Mb.
|
1 2
|
УДК: 616.97-097-08 На правах рукописи СУЛТАНОВА НУРГУЛЬ КАРИБАЕВНА Клинико-иммунологическая характеристика и совершенствование терапии урогенитальной микоплазменной и хламидийной инфекции Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук 14.00.11 – кожные и венерические болезни Республика Казахстан Семей, 2009  Работа выполнена в Семипалатинской государственной медицинской академии Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор Нурушева С.М. доктор медицинских наук, профессор Шаймарданов Н.К. Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Кешилева З.Б. доктор медицинских наук, Мырзахметов Е.И. доктор медицинских наук, профессор Жуматова Г.Г. Ведущая организация: Ташкентская медицинская академия министерства здравоохранения Республики Узбекистан Защита состоится « » 2009 года в часов на заседании диссертационного совета Д 09.09.01 в конференц-зале Научно-исследовательского кожно-венерологического института министерства здравоохранения Республики Казахстан по адресу: 050002 г. Алматы, пр. Раимбека, 60 С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Научно-исследовательского института МЗ РК. Автореферат разослан « » 2009 г. Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор Пшеничная Л.А. Введение Актуальность проблемы Проблема урогенитальных инфекций в связи с ростом заболеваемости ИППП является одной из актуальных проблем современного общества [Кешилева З.Б. и др., 2001; Адаскевич В.П., 2004, Рищук С.В., 2005; Хамаганова И.В., 2009]. В структуре ИППП все большее значение приобретают хламидийная и микоплазменная инфекция [Гранитов В. М, 2002; Айткулова В.Р., 2003, Савичева A.M. и др., 2008]. В Республике Казахстан наблюдается тенденция роста урогенитального хламидиоза и микоплазмоза [Баев А.И.и др., 2007; Алиева А.Т. и др., 2009; Нурушева С.М. и др., 2009]. Причиной развития воспалительных процессов урогенитального тракта, в том числе уретрита, вагинита, сальпингита и других видов патологии могут быть микоплазмы [Савичева A.M. и соавт., 2008, Beuben D. et al., 2008]. Не существует общепринятой концепции патогенеза урогенитального микоплазмоза, что в значительной степени объясняет несовершенство методов его лечения и профилактики рецидивов заболевания [Оспанова С.А. и др., 2008; Акышбаева К.С. и др., 2009]. Остается открытым вопрос терапии больных с наличием микоплазм в урогенитальном тракте [Николаева Н. В., 2003]. Терапия значительно затруднена в связи с развивающейся устойчивостью микоплазм к антибиотикам и особенностями ответных реакций организма. Существует несколько вариантов этиотропной терапии, но до конца нерешенными остаются вопросы патогенетического лечения [Козлова В. И., 2003; Молочков В.А и др., 2008; Батпенова Г.Р. и др., 2009; Халдин А.А. и др., 2009]. Терапия больных хроническим урогенитальным хламидиозом также отличается сложностью и нередко низкой эффективностью [Молочков В. А., 2006]. Частота рецидивов урогенитального хламидиоза составляет от 2 до 50% [Кунцевич Л. Д., 2004]. Установлена важная роль изменений иммунной системы в патогенезе микоплазменной и хламидийной инфекции [Аскарова Г.К. и др., 2007, Bucek R. et al., 2007; Узбекова Л.М. и др., 2007; Абидов А.И. и др., 2009]. Возбудители вызывают выраженные нарушения в механизмах местной резистентности и кооперации иммунокомпетентных клеток, результатом чего является образование в слизистой урогенитального тракта очагов поражения преимущественно лимфоидно-гистиоцитарного характера, спаечных процессов в фаллопиевых трубах, простате, органах малого таза, доступ к которым антибактериальных препаратов ограничен [Хрянин А.А. и др., 2001; Бурцев О.А и др., 2008; Спиридонов В.Е. и др, 2008]. Выявленные сдвиги в системе общего и местного иммунитета у больных с урогенитальной микоплазменной и хламидийной инфекцией послужили основанием для широкого применения неспецифических иммуномодуляторов при лечении данной категории больных. Антибиотикотерапия является неэффективной у больных хроническим персистирующим урогенитальным хламидиозом при наличии иммунологических нарушений [Нурушева С. М., 1996, Stamm W.E., 2001, Кубанова А.А. идр., 2004], поэтому в лечении хронического урогенитального хламидиоза, в дополнение к противохламидийным препаратам, целесообразно назначение иммуноактивных препаратов [Макарова О.В. и др., 2007, Рыбалкин С.Б. и др., 2000, Касимцева С.А. и др., 2006]. Ряд иммуномодуляторов и адаптогенов, полиферментых препаратов, таких как тактивин, миелопид, полиоксидоний, метилурацил и вобензим, являются эффективными у больных хламидийной инфекцией [Toth M. et al., 1995, Попова О.Ю., 2002; Лобзин Ю.В. и др., 2003; Есенгараева З.Б., 2009]. При иммунологическом ответе на урогенитальную инфекцию ключевую роль играют цитокины, которые не влияют непосредственно на микробный агент, но изменяя метаболизм клетки-хозяина, нарушают процессы нормального внутриклеточного развития возбудителя. Из цитокинов в комплексной терапии урогенитального микоплазмоза и хламидийной инфекции применяются препараты интерферона, в том числе его индукторы [Weber J.T. et al., 1995; Ершов Ф.И., 2002]. Представляется более перспективным использование препаратов, которые сохраняют специфическую активность естественных гормонов: регуляторных пептидов, представляющих модифицированные фрагменты биологически активных участков молекул гормона тимопоэтина (имунофан) и рекомбинантного ИЛ-2 (ронколейкин). Имунофан на фоне пониженного иммунитета обладает способностью восстанавливать продукцию тимического гормона иммунитета – тимулина, активируя пролиферацию и дифференцировку Т- лимфоцитов [Хрянин А.А., 2004], ронколейкин оказывает противоинфекционное действие, восстанавливая синтез эндогенного ИЛ-2 активированными CD4+ и CD8+ лимфоцитами. Ронколейкин реализует свой эффект посредством включения продукции факторов, контролирующих рост и развитие клеток. Данные эффекты имеют чрезвычайно важное значение при иммунокоррекции у инфекционных больных с выраженными признаками воспаления. Использование в комплексе лечебных мероприятий иммуномодуляторов позволило несколько повысить эффективность терапии урогенитального хламидиоза и микоплазменной инфекции, но проблему не решило. Это обусловлено отсутствием принципов дифференцированного назначения иммуномодулирующих препаратов, подбор которых проводится в основном эмпирически. В связи с вышеизложенным актуальны исследования, направленные на изучение иммунопатогенеза и совершенствование лечения урогенитальной микоплазменной и хламидийной инфекции. Необходимо изучение клинических особенностей урогенитального хламидиоза и микоплазмоза с учетом патогенетических факторов, способствующих микробной колонизации урогенитального тракта и формированию микст-инфекций. Нуждаются в совершенствовании методы диагностики и лечения данных урогенитальных инфекций. Перспективным и обоснованным представляется применение иммунорегуляторных пептидов, в частности, имунофана и ронколейкина в лечении хронической хламидийной и микоплазменной инфекций. Таким образом, проблема урогенитальной хламидийной и микоплазменной инфекций является актуальной для современного общества, требуют совершенствования вопросы диагностики и лечения данных больных. Все вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящей работы. ^ Совершенствование терапии больных урогенитальной микоплазменной и хламидийной инфекцией с определением ее клинической и иммунологической эффективности. ^
^ Выявлена распространённость различных видов микоплазм и уреаплазм у больных урогенитальной патологией г. Семей. Установлено преимущественное распространение клинически выраженной урогенитальной микоплазменной инфекции среди лиц в возрасте до 30 лет. Показано, что урогенитальная микоплазменная инфекция у женщин в 54,1% протекает как моноинфекция, в 45,9% - как ассоциации Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis и Mycoplasma genitalium. Выявлена различная частота заболеваний урогенитального тракта при инфицировании микоплазмами и уреаплазмами, а также их ассоциациями. Отмечено, что урогенитальная микоплазменная инфекция протекает с дисфункцией иммунной системы, проявляющейся подавлением фагоцитоза и его завершенности, снижением активации классического пути комплемента и С4 компонента, характерным для поражения урогениталий ассоциациями микоплазм и уреаплазм. Установлено что колонизация влагалища микоплазмами и уреаплазмами сопровождается снижением секреторного IgA, количества CD 4+ лимфоцитов на слизистых цервико-вагинальной зоны. Показано, что при хламидийной инфекции в сочетании с микоплазменной инфекцией чаще выявляются воспалительные заболевания органов малого таза, чем при монохламидийной инфекции. Изменения иммунного статуса при этом характеризуется низким уровнем CD3+, CD4+лимфоцитов, фагоцитарного числа на фоне повышения циркулирующих иммунных комплексов и ФНО-α. Доказана эффективность комплексной этиопатогенетической терапии урогенитальной микоплазменной инфекции рокситромицином в сочетании с доксициклином и циклофероном, комбинированной терапии с применением ронколейкина у больных с рецидивами заболевания. Усовершенствована терапия рецидивов хронической хламидийной инфекции при назначении ронколейкина. Доказана клиническими и лабораторными методами высокая эффективность и безопасность лечения с применением выше перечисленных иммуномодуляторов. ^ Проведенные исследования позволили разработать и доказать эффективность комплексного лечения урогенитального микоплазмоза у женщин с применением этиопатогенетической терапии с учётом характера микоплазм и уреаплазм и их ассоциаций. Показано, что колонизация урогениталий микоплазмами или уреаплазмами лечения не требует. Предложенные методы лечения больных урогенитальной микоплазменной и хламидийной инфекцией с применением иммуномодуляторов позволяют снизить процент осложнённых вариантов течения заболевания, а при наличии рецидивов назначение ронколейкина позволяет значительно улучшить результаты лечения. Повышение гамма-интерферона и фагоцитарных показателей может быть использовано с целью иммунологического контроля эффективности лечения иммуномодуляторами больных хроническим урогенитальным хламидиозом и микоплазменной инфекцией. ^ 1. Установлена у женщин г. Семей высокая частота урогенитальной микоплазменной инфекции и колонизации, наибольшая у лиц репродуктивного возраста. Инфекция превышает колонизацию более, чем в 2 раза. Генитальные микоплазмы выделяются у женщин с инфекциями, передающимися половым путем: при сифилисе – в 41,8%, при трихомониазе – в 29,6%, при гонорее – в 19,7%. 2. При наличии ассоциаций микоплазм и уреаплазм в урогенитальном тракте у 2/3 женщин выявляются заболевания в виде цервицита - 45,1%, вагинита - 35,4%, уретрита - 12,9%, нередко в сочетании друг с другом (72,6%). Частота ассоциации различных видов микоплазм - 67,3%. У практически здоровых женщин колонизация одним видом микоплазм регистрируется в 73,2% случаев. 3. Клиническая картина хронического урогенитального хламидиоза в 69% характеризуется скудной симтоматикой. При урогенитальной хламидийной инфекции в 27% случаев выявляется M. hominis, в 14,6% - U.urealiticum и в 4,8% - их сочетание. Осложнения регистрируются у 36,4% больных с хронической урогенитальной хламидийной инфекцией в основном при микст хламидийной и микоплазменной инфекции. 4. При урогенитальной микоплазменной инфекции выявляются нарушения иммунитета в виде подавления фагоцитоза и его завершенности, снижения активности классического пути комплемента и С4 компонента преимущественно у лиц с наличием ассоциации микоплазм и уреаплазм в урогенитальном тракте; показатели местного иммунитета характеризуются снижением IgA, количества CD4+ лимфоцитов на слизистых цервико-вагинальной зоны. 5. Хронический урогенитальный хламидиоз при сочетании с микоплазменной инфекцией часто проявляется поражением восходящих отделов мочеполового тракта и характеризуется снижением показателей фагоцитарного числа, γ-интерферона на фоне увеличения в периферической крови уровня циркулирующих иммунных комплексов и ФНО-α. 6. Комплексная этиопатогенетическая терапия урогенитальной микоплазменной инфекции с включением циклоферона является высокоэффективной. Полная микробиологическая санация достигается у 89,9% больных с моноинфекцией и в 83,1% случаев при наличии ассоциаций микоплазм и уреаплазм. Лечение рецидивов урогенитальной микоплазменной инфекции с применением ронколейкина увеличивает эффективность излечения до 95,5%. Колонизация влагалища микоплазмами и уреаплазмами лечения не требует. 7. Ближайшие и отдаленные клинические исходы лечения циклофероном и имунофаном больных урогенитальным хламидиозом превышают результаты антибактериальной терапии, что подтверждается элиминацией хламидий, уменьшением выраженности местной воспалительной реакции и проявляется после лечения повышением показателей клеточного и мононуклеарно-макрофагального звена иммунитета, увеличением γ-интерферона. При наличии рецидивов эффективность излечения увеличивается после назначения ронколейкина. ^ Результаты исследования применяются в практической работе кожвендиспансеров гг. Семей, Павлодара и Усть-Каменогорска, в учебном процессе профильных кафедр СГМА. ^ Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях городского общества дерматовенерологов Восточно-Казахстанской области (2002, 2008 гг.), II Международной конференции «Современные аспекты эпидемиологии, клиники, диагностики, профилактики, терапии дерматозов и инфекций, передаваемых половым путем» (Алматы, 2003 г.), Республиканской научно-практической конференции «Ветеринарная наука и практика - производству» (Семипалатинск, 2004), Третьем Международном конгрессе, посвященном 75-летию НИКВИ «Актуальные вопросы эпидемиологии, клиники диагностики, профилактики и терапии социально-значимых дерматозов и инфекций, передаваемых половым путем» (г.Алматы, 2005), Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии» (г. Актобе, 2006), Международной конференции «Медико – социальная реабилитация населения экологически неблагоприятных регионов» (Семипалатинск, 2006), Международной научно – практической конференции «Возрастные аспекты дерматокосметологии и дерматовенерологии» (Астана, 2007), Международной научно – практической конференции «Современные проблемы экологической физиологии» (Алматы, 2008), II Международной конференции, посвященной 55-летию СГМА (Семей, 2008). Публикации По материалам диссертации опубликованы 46 печатных работ. Получен предварительный патент РК №2007/1101.1 от 27.08.2007 г. «Способ лечения урогенитального хламидиоза» Работа выполнена в рамках региональной программы СГМА 009 «Состояние здоровья и реабилитации населения, проживающего в регионе Семипалатинского полигона». Номер государственной регистрации 0.0344. ^ Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 разделов основной части, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 145 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 34 таблицами, 15 рисунками. Список литературы содержит 334 источников, из них иностранных 100. ^ Материалы и методы исследования: Обследовано 1451 больных с урогенитальной патологией и ИППП на микоплазменную и хламидийную инфекцию за период 2002-2008 гг. Отбор больных для клинико-лабораторного исследования осуществлялся на дерматовенерологических, гинекологических, урологических приемах больных. На микоплазмы и уреаплазмы обследовано 684 женщины с урогенитальной патологией, 308 пациенток с инфекциями, передающимися половым путем. На наличие микоплазм, уреаплазм, гарднерел обследовано 459 больных с хронической хламидийной урогенитальной инфекцией. Иммунологические исследования проведены у 184 женщин с микоплазменной инфекцией, 235 больных с хламидийной инфекцией. Исследование больных с хронической урогенитальной хламидийной инфекцией проведено совместно с Аукеновым Н.Е. Возбудители инфекций, передаваемых половым путем, выявлялись общепринятыми методами. Обследование на микоплазменную и хламидийную инфекцию проводилось методами ПИФ, ПЦР, микробиологическим методом. Выявляли Ch. trachomatis, генитальные микоплазмы (Ur.urealiticum, M.hominis, M.genitalium). Специфические Ig M и Ig G к Ch. trachomatis выявляли методом ИФА. Определяли до и после лечения следующие параметры иммунитета: количество Т-лимфоцитов и их субпопуляций (CD3+, CD4+, CD8+ лимфоциты) методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител; количество ЦИК по M. Digeon et al. (1977), сывороточные иммуноглобулины классов А, М, G по G. Mancini (1965); содержание фагоцитирующих клеток и фагоцитарное число по методу Р.П. Чернушенко (1978); тест с нитросиним тетразолием (НСТ-тест) по методу Нагоева Б.С. (1981); комплемент по методу Козлова Л.В. (1982). Оценку местного иммунитета слизистой цервико-вагинальной зоны определяли, используя меченные ФИТЦ мышиные моноклональные анти- CD антитела (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+). Исследовали в сыворотке крови уровень гамма-интерферона, фактора некроза опухоли-альфа методом иммуноферментного анализа. Полученные данные обрабатывались общепринятыми статистическими методами исследования. Достоверность результатов оценивалась по критерию Стьюдента. ^ С целью изучения распространенности урогенитального микоплазмоза было обследовано 992 женщины с инфекциями, передающимися половым путем и с хроническими воспалительными заболеваниями мочеполового тракта. Таблица 1 - Частота выявления микоплазм и уреаплазм у женщин, с урогенитальной патологией
При сравнении частоты обнаружения микоплазм из урогенитального тракта пациенток с инфекциями передающимися половым путем (ИППП) и без ИППП выявлено, что одинаково часто (25,6%-26,9%) микоплазмы выявляются как при ИППП (гонорея, сифилис, трихомониаз), так и без ИППП, однако, чаще микоплазмы обнаруживаются у пациенток с диагнозом сифилис (41,9%), несколько реже с трихомониазом (29,7%) и еще реже с гонореей (19,5%). Различия между всеми группами статистически достоверны (таблица 1). Частота выделения урогенитальных микоплазм и уреаплазм у пациенток с негонорейным уретритом составила 37,2%, при наличии воспалительных заболеваний мочеполового тракта – 24,7%, одну треть – у больных с циститом и мочекаменной болезнью. Таблица 2 - Возраст пациенток с ИППП, инфицированных микоплазмами
Примечание: р1 – разница между возрастными группами 18-20 и 21-39 лет; р2 – разница между возрастными группами 21-39 лет и 40 лет и старше; р3 – разница между возрастными группами 18-20 лет и 40 лет и старше. Как видно из данных, представленных в таблице 2, сочетанное выявление урогенитальных микоплазм и возбудителей ИППП имеет место чаще в возрастной группе 21-39 лет, чем в возрасте 40 лет и старше. У больных гонореей микоплазмы и/или уреаплазмы достоверно (р<0,001) чаще выявлялись в возрасте 18-20 (41,1±0,8) и 21-39 (44,1±3,7) лет, чем у женщин в возрасте 40 лет и старше (14,8±1,1). У больных трихомониазом микоплазмы и/или уреаплазмы достоверно чаще выявлялись в возрастной группе 21-39 лет (55,5±4,2), чем 18-20 лет (22,2±1,7; р<0,001) или 40 лет и старше (22,2±1,7; р<0,001), в то же время отсутствовала разница выявления этих микроорганизмов в возрастных группах 18-20 лет и 40 лет и старше (22,2±1,7).  Рисунок 1 - Соотношение неинфицированных к инфицированным микоплазмами в разных возрастных группах больных с ИППП   Рисунок 2 - Соотношение неинфицированных к инфицированным микоплазмами больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями урогенитального тракта в разных возрастных группах Учитывая что урогенитальные микоплазмы нередко выявлялись в сочетании с возбудителями ИППП, нами изучена частота обнаружения микоплазм и/или уреаплазм у больных с ИППП (гонореей и трихомониазом) в различные возрастные периоды жизни (рисунок 1). Как видно из данных, представленных на рис. 2, при ИППП микоплазмы и/или уреаплазмы чаще выявляются в старших возрастных группах, причем, если в возрастной группе18-20 лет на одну больную, у которой обнаружены микоплазмы и/или уреаплазмы приходится три женщины, у которых эти бактерии не обнаружены, то в возрастной группе 40 лет и старше соотношение равно 1:1. Таким образом у женщин с ИППП в возрастной группе 40 лет и старше микоплазмы и/или уреаплазмы выявляются в 3 раза чаще, чем в возрастной группе 18-20 лет (рисунок 2). Иная картина выявлена у женщин с неспецифическими воспалительными заболеваниями урогенитальных путей, где микоплазмы и/или уреаплазмы чаще выявляются в возрастной группе 18-20 лет, соотношение неинфицированных к инфицированным микоплазмами или уреаплазмами равно 1,44, в то время как в возрастной группе старше 40 лет это соотношение равно 3 (рисунок 2). При обследовании 459 больных с урогенитальной хламидийной инфекцией на наличие микоплазм, уреаплазм, гарднерелл у 224 (48,8%) выявлены данные возбудители в различных сочетаниях (рисунок 3). Наиболее чаще Ch. trachomatis ассоциировалась с Mycoplasma hominis - 68 больных (14,8%), Ch. trachomatis + U. urealyticum были выявлены у 56 больных (12,2%), Ch. trachomatis + G. vaginalis обнаруживались у 11 больных (2,4%). В 12,2% хламидийная инфекция ассоциировалась с G. vaginalis и M. hominis, Ch. trachomatis + U. urealyticum + G. vaginalis 2,4%, Ch. trachomatis + M. hominis+ U. urealyticum 2,4%, Ch. trachomatis + M. hominis+ U. urealyticum+ G. vaginalis 2,4%.  Рисунок 3 - Удельный вес моно- и микст- хламидийной инфекции Таким образом, микоплазменная урогенитальная инфекция имеет довольно большое распространение у пациентов с урогенитальной патологией. У 684 женщин с патологией урогенитальной сферы микоплазмы и/или уреаплазмы выделены у 26,9%, у 308 пациенток с ИППП в 25,6% случаев (наиболее часто в сочетании с сифилисом, реже с гонореей и трихомониазом), в 37,2% с негонорейным уретритом, в 24,7% с прочими хроническими воспалительными заболеваниями мочеполового тракта, в частности с вульвовагинитом. Среди женщин, страдающих патологией урогенитальной системы чаще всего микоплазмы выявляются в возрастной группе 30-39 лет, с ИППП (гонорея, трихомониаз) в возрастной группе 40 лет и старше микоплазмы и/или уреаплазмы выявлены в 2 раза чаще. чем в возрастной группе 18-20 лет. Урогенитальная хламадийная инфекция в 46,4% случаев сочетается с микоплазменной инфекцией, при этом у 27% выявляются M. hominis, в 14,6% - U. urealiticum, в 4,8% - сочетание микоплазм и уреаплазм. Из обследованных нами 184 женщин с микоплазменной инфекцией, но без ИППП у 113 (61,4±3,6%) имелись те или иные жалобы на заболевания урогенитальной системы (они составили основную группу), у 71 (38,6±3,6%) жалобы отсутствовали и у большинства из них выделение микоплазм и/или уреаплазм было случайной находкой (контрольная группа). Как выявило дальнейшее обследование, инфицирование одним видом микоплазм или уреаплазм было у 89 женщин, у 95 больных выявлены ассоциации различных видов микоплазм. При анализе установлено, что у женщин основной группы ассоциации микоплазм встречаются достоверно чаще, чем в контрольной (табл. 3). Так, один вид микоплазм и/или уреаплазм в основной группе больных, т.е. с наличием клинической картины болезни, встречался в 32,7% случаев, в то время как у женщин без клинических проявлений со стороны урогенитальной системы – в 73,2% случаев (P<0,001). И, наоборот, ассоциации микоплазм достоверно чаще (Р<0,01) выявлялись у женщин при наличии клинических проявлений заболевания урогенитального тракта. Таблица 3 - Выявление урогенитальных микоплазм в основной и контрольной группе
Примечание: основная группа – женщины, у которых имелись те или иные жалобы на заболевания урогенитальной системы: контрольная группа – жалобы отсутствовали У женщин основной группы, т.е. предъявляющих жалобы на те или иные изменения со стороны урогенитальной системы, достоверно чаще выявляются сочетания U. urealyticum + M. hominis (24,8±4,1%; p<0,01), U. urealyticum.+ M. genitalium (18,6±3,7%; р<0,01) и U. urealyticum+ M. hominis +M. genitalium (14,2±3,3%; р<0,01), а в контрольной группе чаще, чем в основной - M. hominis (28,2±5,3%; р<0.01). Наиболее характерными симптомами в основной группе были: незначительные прозрачные выделения из влагалища; умеренная или незначительная болезненность в виде жжения при мочеиспускании; нарушение менструального цикла; симптомы аднексита (боли внизу живота, нарушение менструального цикла и др.); реже отмечались спонтанный аборт или преждевременные роды в анамнезе, артрит. Анализ клинических проявлений патологии урогенитальной системы у женщин c наличием урогенитальных микоплазм проведен с учетом инфицирования одним видом (M. hominis или U. urealyticum) – 1-я группа, ассоциацией микоплазм и уреаплазм – 2-я группа. Установлено, что у женщин, имеющих те или иные жалобы (113 больных) чаще всего имели место выше изложенные варианты местной патологии (рисунок 4): I – Поражения одного отдела урогениталий – 31 больная (27,4±4,2%) -цервицит - 14 человек (45,1±8,9%); -вагинит - 11 человек (35,5±8,6%); -уретрит – 4 человека (12,9±6,0%); -эрозия шейки матки – 2 человека (6,5±4,4%); II – Комбинированные поражения – 82 больные (72,6±4,2%): 1-й вариант - цервицит+вагинит+уретрит+ цистит – 19 человек (23,2±4,6%) 2-й вариант - цервицит+ вагинит+эрозия шейки матки – 26 больных (31,7±5,1%) 3-й вариант - цервицит+ сальпингоофорит+вагинит – 21 человек (25,6±4,8%) 4-й вариант - цервицит+вагинит+уретрит – 16 больных (19,5±4,4%). У женщин с наличием урогенитальных микоплазм и клиническими проявлениями со стороны урогениталий чаще встречаются цервицит (у 84,9% больных) и вагинит (82,3%). Реже диагностированы уретрит (34,5%), эрозия шейки матки (24,7%) и сальпингоофорит (18,5%). Больных с клиническими проявлениями со стороны урогенитальной системы (основная группа) разделили на две подгруппы: а) больные с впервые выявленным заболеванием (41 человек) и б) больные с рецидивирующим вариантом болезни (72 обследованных) Среди больных с впервые выявленной микоплазменной инфекцией жалобы отсутствовали у 17 из 41 женщин, т.е. в 41,5±7,7%, остальные жаловались на зуд, дизурические расстройства, боли в нижних отделах живота, нарушение менструального цикла, иногда было сочетание этих жалоб. Анализ показал, что в первой группе достоверно чаще жалобы отсутствовали (41,5±7,7; р <0,01), при рецидивирующем течении достоверно чаще женщины предъявляли жалобы на зуд (12,2±5,1 и 25,0±5,1%; р <0,01), в то же время не выявлено достоверного отличия между группами в частоте таких жалоб, как дизурические расстройства, нарушение менструального цикла.
Рисунок 4 - Клинические варианты поражения одного отдела и сочетанных поражений урогенитальной системы у женщин Обозначения: 1 - цервицит+вагинит+уретрит+ цистит; 2 – цервицит+ вагинит+эрозия шейки матки; 3 – цервицит+ сальпингоофорит+вагинит; 4 – цервицит+вагинит+уретрит. Аномальные выделения из влагалища являются наиболее частой причиной обращения женщин к акушеру-гинекологу. Как показали наши исследования, они были у всех женщин с урогенитальной микоплазменной инфекцией. Выделения из влагалища у женщин были от скудных до сукровичных (таблица 4). Причем объем выделений при остром и хроническом процессе достоверно не отличался, но характер существенно менялся в динамике болезни: при впервые выявленной микоплазменной инфекции достоверно чаще выделения были гнойными (51,4±6,0%; р<0,001), при рецидивирующем слизистые (74,6±4,6%; р<0,001). Видимо, в острой фазе организм более отчетливо отвечает на патологический процесс, по мере перехода болезни в хроническую стадию ответ на патоген носит более вялый характер. Для хронической урогенитальной микоплазменной инфекции было характерно рецидивирующее течение: из 113 больных, предъявлявших какие-либо жалобы со стороны урогенитальной системы, 98 (86,7±3,2%) указывали на обострение процесса во время менструации. Провоцирующими обострение факторами были ОРВИ и другие заболевания. Наиболее частым клиническим проявлением микоплазмоза у обследованных женщин с патологией урогенитального тракта и колонизацией микоплазмами и/или уреаплазмами являлся цервицит, характеризовавшийся слизисто-гнойными выделениями, появлением воспалительного ареола вокруг цервикального зева с образованием фолликулов и легкой ранимостью в этой области. Шейка матки была отечной, выделения из цервикального канала мацерировали многослойный плоский эпителий влагалищной части шейки матки, вызывая его частичную десквамацию. Частым клиническим проявлением патологии урогенитальных путей у женщин, колонизированных микоплазмами и/или уреаплазмами, являлся также вагинит. Таблица 4 - Характер выделений из влагалища у женщин с урогенитальной микоплазменной инфекцией
Детальное клинико-лабораторное обследование вульвовагинита проведено у 56 женщин. У всех обследованных женщин с вульвовагинитом ведущей жалобой было повышенное количество выделений, у 36 (64,3±6,4%) – наличие зуда и болевых ощущений внизу живота, у 23 (41,1±6,5%) – диспаренция. Как известно, факторы неспецифической резистентности участвуют в защите организма от любых микроорганизмов независимо от их природы и характера. Иммунобиологическую защиту осуществляют прежде всего фагоцитирующие клетки, поглощающие и переваривающие антигены, в том числе микробов. Учитывая это обстоятельство, у 56 женщин с вагинитом при колонизации микоплазмами и/или уреаплазмами мы провели оценку функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов – фагоцитарного индекса, индекса поглощения, коэффициента фагоцитарного числа и индекса бактерицидности нейтрофилов. Одновременно проводили оценку состояния местного иммунитета слизистой оболочки влагалища и цервикального канала по состоянию секреторного иммуноглобулина IgА. Таблица 5 - Показатели неспецифических факторов защиты у женщин с вагинитом при колонизации влагалища микоплазмами и/или уреаплазмами
Оценка неспецифических факторов защиты у женщин с клиникой вагинита выявила угнетение фагоцитарной функции зрелых нейтрофильных клеток, уменьшение количества нейтрофилов, способных к фагоцитированию (табл. 5). Так, у женщин с вагинитом при колонизации микоплазмами и/или уреаплазмами статистически достоверно снижен фагоцитарный индекс через 30 мин. (32,0±1,2 против 62,7±4,6% в норме) и имеет место его дальнейшее угнетение через 120 мин. (20,6±1,1 против 66,2±5.9%). У больных в два раза снижен индекс поглощения через 30 мин. (4,17±0,6 против 8,63±0,73% в норме) и хотя через 120 мин. наблюдается тенденция к изменению в сторону нормализации, но показатель остается статистически достоверно ниже нормы (38,8±1,6 против 46,8±2,1% в норме). Одним из важных показателей, характеризующих протективную роль системы фагоцитоза, является фагоцитарное число, отражающее способность клеток к захвату возбудителей. Нами установлено, что у больных достоверно снижены коэффициент фагоцитарного числа и индекс бактерицидности. Таким образом, у больных вагинитом женщин при колонизации микоплазмами и/или уреаплазмами имеет место угнетение фагоцитоза, при этом страдает как способность фагоцитов к поглощению микроорганизмов, так и киллинг, т.е. имеет место незавершенность фагоцитоза. Известно, что процесс фагоцитоза активируется под влиянием антител, комплемента и других факторов. Изучение показателя центрального компонента комплемента – С3, выявило содержание его в пределах нормы. Можно полагать, что угнетение фагоцитоза у больных не связано с нарушениями в системе комплемента, а обусловлено другими механизмами. При оценке гуморального звена иммунитета выявлено достоверное снижение уровня секреторного и общего IgA. Как известно, 60% всего IgA содержится в секретах слизистых оболочек и секреторная фракция является основным фактором местного иммунитета. Выявленное нами снижение в два раза секреторного IgA у женщин с вагинитом при колонизации микоплазмами и/или уреаплазмами свидетельствует о существенном угнетении местного иммунитета слизистых оболочек мочевыводящих путей, следовательно, у этих женщин снижена способность препятствовать адгезии микробов и соответственно распространению инфекции в пределах слизистых оболочек. Таким образом, у обследованных больных микоплазменной инфекцией имелось угнетение как местного, так и общего иммунитета, неспецифических факторов защиты. Микоплазменный уретрит у женщин, как правило, протекал вяло, характерные клинические проявления (зуд в области мочеполовых органов, незначительные слизистые выделения) носили рецидивирующий характер, спонтанно исчезали, а спустя некоторое время вновь появлялись и усиливались. Обострению уретрита у наших больных способствовали: переохлаждение, бурный половой акт, погрешности в диете. Наличие гинекологических заболеваний обостряло и утяжеляло клинику уретрита. Очевидно, заболевания этой области приводят к нарушению микрофлоры влагалища и к снижению местного иммунитета, что способствует развитию и/или утяжелению уретрита. У больных мочекаменной болезнью, колонизированных микоплазмами или уреаплазмами, также развивался уретрит. Возможно, постоянно образующиеся в почках кристаллы, выделяясь с мочой, травмируют стенки мочеиспускательного канала и способствуют колонизации уретры микоплазмами и уреаплазмами с развитием уретрита. Проведенные исследования позволяют полагать, что случаи уретрита у женщин, колонизированных микоплазмами и/или уреаплазмами, связаны с нарушением микробиоценоза влагалища. Из 39 женщин с микоплазменной инфекцией и с клиническими проявлениями уретрита, тщательно обследованных на наличие как урологической, так и гинекологической патологии, лишь у 4 (10,3±4,8%) уретрит носил изолированный характер, у остальных сочетался с патологией гениталий (вагинит, вульвовагинит), которая клинически предшествовала симптоматике уретрита. Видимо, постоянное наличие возбудителя во влагалище может привести к проникновению его в мочеиспускательный канал. Исход колонизации уретры зависит от баланса возбудитель-иммунитет. Иммунная система поддерживает количество возбудителей на определенном уровне, не давая им развиваться дальше. Поэтому уретрит развивается далеко не у всех женщин, страдающих микоплазменной инфекцией. Со временем у женщин происходит сбой в иммунной системе, количество возбудителей резко возрастает, и болезнь выходит на новый этап – развивается клиническая картина уретрита. При обследовании 459 больных с урогенитальной хламидийной ифекцией у 46,4% выявлено сочетание с M. hominis и U. urealiticum, при этом осложнения зарегистрированы у 167 обследованных (36,4%). Осложнения с поражением восходящих отделов урогенитального тракта регистрировались в основном при микст-инфекции (118 больных с хламидийной и микоплазменной инфекцией, что составляет 70,7%), значительно реже – при монохламидийной инфекции (29,3%). Клинико-иммунологическая характеристика хронического урогенитального хламидиоза проведена в 2 сравниваемых группах: у больных монохламидийной инфекцией (121 больной), и у больных урогенитальным хламидиозом в сочетании с микоплазменной инфекцией (118 больных). Клиническая картина урогенитального хламидиоза у обследуемых больных была типичной. При хроническом течении клинические признаки хламидийной инфекции были скудными или бессимптомными (выявлялись при обследовании партнеров). Наиболее частыми жалобами у мужчин были дискомфорт в области мочеполовых органов (23,7% - при монохламидийной инфекции и 13,8% - при сочетании хламидийной инфекции с микоплазменной инфекцией), жжение (18,6% - при монохламидийной инфекции и 34,5% - при сочетании хламидийной инфекции с микоплазменной инфекцией) и резь в мочеиспускательном канале (5,1% при монохламидийной инфекции и 24,1% - при сочетании хламидийной инфекции с микоплазменной инфекцией). Болезненность в области наружных половых органов отмечена у 5,1% мужчин при монохламидийной инфекции и 20,7% обследуемых при сочетании хламидийной инфекции с микоплазменной. Слизистые выделения из уретры отмечали 15,25% больных с монохламидийной инфекцией и 43,1% обследованных с сочетанием хламидийной и микоплазменной инфекции. При этом у 10,2% больных с монохламидиозом и 24,1% больных с микст-хламидийной инфекцией количество выделений оценивалось как скудное, у 10,17% и соответственно 24,1% больных – в виде утренней капли после ночного воздержания от мочеиспускания. Несколько реже пальпировались увеличенные паховые лимфатические узлы (8,47% при монохламидийной инфекции и 6,90% при сочетании хламидийной инфекции с микоплазменной инфекцией). Таблица 6 - Результаты микроскопии мазков содержимого уретры у больных хроническим урогенитальным хламидиозом
Примечание: р – достоверность различий с контролем У женщин также более часто при микст-хламидийной инфекции выявлялись дискомфорт (43,3%) и болезненность в области половых органов (13,3%), чем при монохламидийной инфекции, соответственно у 14,5% и 3,23% женщин. Наиболее частыми клиническими проявлениями хламидийной инфекции у обследуемых женщин были цервициты. Очаговые и диффузные цервициты выявлялись кольпоскопически у 92% обследуемых хламидийной инфекцией. У мужчин наиболее частым клиническим проявлением хламидийной инфекции был уретрит. Выраженность местного воспаления по данным микроскопии мазка из уретры была наиболее выраженной при микст-хламидийной инфекции, чем при моноинфекции (таблица 6). В воспалительный процесс, помимо уретры, при хламидийной инфекции вовлекались другие органы мочеполовой сферы. У больных хламидийной инфекцией в сочетании с микоплазменной инфекцией чаще выявлялись осложнения со стороны органов малого таза, чем у больных с монохламидийной инфекцией. Выявленные осложнения характеризовались более выраженным воспалением мочеполового тракта по данным микроскопии мазков из уретры. Клиническая симптоматика поражений восходящих отделов мочеполового тракта подтверждалась данными клинико-инструментального и лабораторного исследования и была типичной для урогенитального хламидиоза. Результаты лечения обследуемых зависели от наличия моно- или микст-инфекции. Для учета клинико-иммунологической эффективности результатов лечения больные с микоплазменной инфекцией были разделены на две группы: 1-я – моноинфекция, выделен один вид микоплазм или только уреаплазм (95 чел.), 2-я – ассоциации урогенитальных микоплазм и уреаплазм (89 чел.). Группу контроля иммунологических показателей составили 36 здоровых лиц. В лечении обеих групп использовали антибактериальные средства, чувствительностью к которым на данный момент обладает большинство штаммов урогенитальных микоплазм. Были использованы следующие антибактериальные средства:
Больным обеих групп назначали два антибиотика: рокситромицин и доксициклин по приведенным схемам. Одновременно лечили половых партнеров. Больным также назначался циклоферон по 2 мл 12,5% раствора через 48 ч., всего на курс – 10 введений. При хронической форме течения циклоферон назначали по 250 мг на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, и т.д. дни. Одновременно с базовой терапией больным проводилась патогенетическое и симптоматическое лечение (противовоспалительное, профилактика спаечного процесса, терапия дисбиоза влагалища, витаминотерапия). Оценку эффективности лечения проводили через 1 месяц после окончания курса терапии. Полная микробиологическая санация отмечена у 80 из 89 больных (89,9%) с моноинфекцией и у 79 из 95 больных (83,1%) - с ассоциацией микоплазм и уреаплазм. Жалобы исчезли у 91% женщин, страдающих урогенитальной микоплазменной инфекцией, как моноинфекцией. У всех женщин с гнойными или слизисто-гнойными выделениями, имеющими место до лечения, через месяц после ее окончания они приобрели слизистый характер. У больных исчезли или значительно уменьшились боли в нижних отделах живота. В целом у 81 из 89 больных I группы и у 75 из 95 больных II группы с ассоциациями микоплазм и уреаплазм при обследовании через 1 месяц после окончания терапии исчезли жалобы, у остальных они сохранились, но если до терапии было множество жалоб, то после терапии у женщин сохранялись одна или две жалобы. Таблица 7 - Характер выделений из влагалища у женщин, больных урогенитальной микоплазменной инфекцией через 1 месяц после окончания лечения
Если до начала терапии выделения из влагалища были у всех 89 находившихся под наблюдением женщин I группы, страдающих урогенитальной микоплазменной инфекцией, то после терапии они отсутствовали у 24 больных (26,9%), слизисто-гнойные выделения стали слизистыми (таблица 7). При урогенитальной микоплазменной инфекции, вызванной ассоциацией возбудителей, выделения прекратились у 10 (10,5%) из 95 женщин, у остальных в основном они стали умеренными и слизистыми. Проведенное лечение у 8 из 89 больных I группы с урогенитальной микоплазменной инфекцией и у 20 из 95 больных II группы не дало полного эффекта (9,0% и 21,1% соответственно). Через 1 месяц эти пациентки предъявляли различные жалобы, в том числе сочетание двух и более жалоб. Таким образом, исследования показали, что у больных урогенитальной микоплазменной инфекции проведенная терапия являлась наиболее успешной при моноинфекции. Недостаточная эффективность проведенной терапии у больных с ассоциациями микоплазм и уреаплазм связана с более выраженными функциональными нарушениями иммунной системы у больных этой группы. Рецидивы урогенитальной микоплазменной инфекцией у женщин были также связаны с несостоятельностью иммунитета и неспецифических факторов защиты. Нами отмечено повышение эффективности лечения больных с рецидивами урогенитальной микоплазменной инфекциии после назначения ронколейкина, который обладает выраженным иммуностимулирующим эффектом. Больные получали ронколейкин по 500 000 МЕ через день, курс – 5 введений. При отсутствии эффекта курс лечения через 2 месяца повторялся. Лечение в комбинации с ронколейкином проведено у 22 больных, ранее получивших этиотропное лечение, но эффективность которого была временной. После проведенной повторной терапии, включающей ронколейкин, клинико-микробиологическая санация через месяц после окончания лечения выявлена у 21 из 22 пролеченных больных с имевшими место рецидивами урогенитальной микоплазменной инфекцией. Таким образом, через месяц после проведенного комплексного этиотропного и иммуномодулирующего лечения (рокситромицин+доксициклин+циклоферон) жалобы отсутствовали у 91% обследованных, инфицированных одним видом микоплазм и у 78,9% при их ассоциации, сохранился зуд у 5,6% и 11,5% женщин, дизурические расстройства у 2,2% и 4,2% и боль у 4,4% и 8,4% соответственно. Лечение рецидивов урогенитальной микоплазменной инфекции, включающее в стандартную терапию ронколейкин, увеличивает эффективность излечения до 95%. Таблица 8 - Фагоцитарная активность нейтрофилов (%) крови у больных урогенитальной микоплазменной инфекцией
Примечание: рN - в сравнении с нормой р1 - в сравнении с больными до лечении Изучение иммунного статуса больных урогенитальной микоплазменной инфекцией выявило различия фагоцитарной активности нейтрофилов у больных с наличием микоплазм и их ассоциаций. Так, если у больных, инфицированных одним видом микоплазм, показатель фагоцитарной активности нейтрофилов не отличался достоверно от аналогичного показателя группы здоровых лиц, то у больных урогенитальной микоплазменной инфекцией с ассоциацией микоплазм он был достоверно снижен (таблица 8). Таблица 9 - Фагоцитарные показатели у больных урогенитальной микоплазменной инфекцией
Примечание: рN - различие с группой здоровых лиц Изучение показателя фагоцитарного числа у больных урогенитальной микоплазменной инфекцией выявило его снижение по сравнению с группой здоровых лиц. Установлено у больных до лечения статистически достоверное снижение индекса бактерицидности, отражающего соотношение умерщвленных фагоцитированных микроорганизмов к живым (таблица 9). Фагоцитарные клетки, к которым относятся нейтрофильные гранулоциты, выполняют важнейшую функцию элиминации иммунных комплексов из инфицированного макроорганизма. Повышение эффективности этого процесса происходит при специальной обработке иммунных комплексов плазменными белками системы комплемента. В частности, активированный по классическому пути комплемент усиливает функцию нейтрофилов - хемокинез и хемотаксис, повышение адгезивной и поглотительной активности, усиление секреторной дегрануляции и кислородзависимого метаболизма. В свою очередь нейтрофилы, замыкая обратную связь, способны или поддерживать комплемент в активированном состоянии или блокировать активность отдельных его компонентов. Эти процессы демонстрируют взаимозависимость и каскадность реакций, наблюдающихся при контактах нейтрофила с белками системы комплемента. Нами изучена концентрация циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови больных урогенитальной микоплазменной инфекцией. Как показали исследования у женщин с моноинфекцией уровень ЦИК выше показателя группы здоровых лиц (табл. 10). Уровень ЦИК оставался повышенным после проведенного лечения. Не выявлено разницы в показателях уровня ЦИК у больных с моноинфекцией и ассоциациями микоплазм и уреаплазм как до, так и после лечения. Изучение гуморального иммунитета у больных микоплазменной инфекцией не выявило достоверных изменений содержания иммуноглобулинов различных классов до и после лечения (таблица 11). Таблица 10 - Динамика уровня циркулирующих иммунных комплексов в крови больных урогенитальной микоплазменной инфекцией
Примечание: рN - различие с группой здоровых лиц; р1 - различие в сравнении с больными до лечения Нами проведено изучение активности основных компонентов каскада активации системы комплемента в динамике у больных урогенитальной микоплазменной инфекцией женщин. При анализе установлено, что активность классического пути до лечения снижена. При этом выявлено, что средний уровень активности классического пути составил 82,3 %, в то время как в группе практически здоровых лиц - 105,9% (таблица 12). Таблица 11 - Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови больных урогенитальной микоплазменной инфекцией
Более выраженное снижение активности выявлено у женщин, инфицированных ассоциациями микоплазм. У больных после лечения активность классического пути не отличалась достоверно от показателей контрольных лиц. Снижение активности классического пути комплемента в сыворотке крови у больных мы связываем с повышенной активацией этого пути, очевидно, за счет потребления компонентов активации классического пути. Так как основными активаторами классического пути являются иммунные комплексы, можно полагать, что снижение активации классического пути комплемента может приводить к длительному сохранению микоплазм в организме. Таблица 12 - Динамика активности классического пути комплемента у больных урогенитальной микоплазменной инфекцией
Примечание: рN - в сравнении с группой здоровых лиц; р1 - в сравнении с больными до лечения Активность С4-компонента, является одной из центральных в каскаде системы комплемента. Установлено, что активность С-4 компонента комплемента у больных с моноинфекцией остается в пределах нормы, у больных с ассоциациями микоплазм и уреаплазм достоверно снижена и остается ниже нормы после проведенного лечения (таблица 13). Таблица 13 - Динамика активности С4-компонента комплемента у больных урогенитальной микоплазменной инфекцией
Примечание: рN - в сравнении с группой здоровых лиц; р1- в сравнении с больными до лечения Дальнейший анализ показал, что у больных 1-й группы, т.е. инфицированных одним видом микоплазм, альтернативный путь комплемента у значительной части обследуемых не был активирован, у больных 2-й группы активность альтернативного пути значительно увеличена (таблица 14). Возможно, увеличение длительности патологического процесса ведет к повышению неспецифической наработки белков острой фазы, что и определяет рост активности альтернативного пути. Альтернативный путь активации комплемента у женщин, инфицированных одним видом микоплазм, в большинстве случаев не активируется, и, вероятно, не играет роли при моноинфекции. Таблица 14 - Динамика показателей активности альтернативного пути комплемента у больных урогенитальной микоплазменной инфекцией женщин
Примечание: рN - различие с группой здоровых лиц; р1 - в сравнении с больными до лечения У больных урогенитальной микоплазменной инфекцией женщин происходит активация альтернативного пути комплемента при наличии ассоциации микоплазм и уреаплазм. Чтобы детально понять причины выявленных изменений в активационном процессе комплемента, нами изучена концентрация и активность С3 -центрального компонента комплемента, на котором пересекаются и классический, и альтернативный пути активации. Концентрация С3 была достоверно повышенной у больных урогенитальной микоплазменной инфекцией в сравнении с показателем здоровых лиц (р <0,01) и не изменялась после лечения (таблица 15). Таблица 15 - Динамика концентрации С3 компонента комплемента у больных урогенитальной микоплазменной инфекцией
Примечание: РN - в сравнении с группой здоровых лиц; P1 - в сравнении с больными до лечения Защита организма от возбудителей инфекционных болезней зависит не только от неспецифических факторов защиты, но и местного иммунитета. Защита от микоплазм у женщин определяется активностью иммунокомпетентных структур слизистых оболочек мочеполовой системы. Морфофункциональные особенности мочеполовой системы женщин определяют, видимо, более частую микоплазменную патологию у женщин. Нами изучены показатели некоторых иммунокомпетентных клеток слизистой оболочки цервико-вагинальной зоны женщин, страдающих урогенитальной микоплазменной инфекцией до и после лечения (таблица 16 ). Таблица 16 - Наличие иммунокомпетентных клеток в слизистой оболочке цервико-вагинальной зоны у больных урогенитальной микоплазменной инфекцией, вызванной ассоциацией возбудителей до и после терапии
Примечание: * - различия с группой здоровых лиц достоверны ** - различия с показателями до и после лечения Установлено у больных микоплазменной инфекцией, вызванной ассоциацией возбудителей ,снижение содержания CD4+клеток по сравнению с группой здоровых лиц (Р <0,01). Показатели остальных иммунокомпетентных клеток у больных были в пределах нормы до начала лечения и оставались в пределах нормы после его окончания. Терапия, включающая индуктор эндогенного интерферона – циклоферон, способствовала резкому повышению процента CD4+клеток, показатель которых вырос в 1,6 раза с последующим умеренным снижением, сохраняясь в пределах нормы через 1 месяц после окончания терапии. Таким образом, для урогенитальной микоплазменной инфекции у женщин характерно нарушение местного иммунитета в виде изменения показателей иммунитета слизистой оболочки мочеполовой зоны: снижение в цервико-вагинальной слизи количества CD4+лимфоцитов, увеличение CD19+ лимфоцитов, снижение концентрации IgA. Изучение иммунного статуса больных хронической урогенитальной хламидийной инфекцией выявило снижение количества CD3+, CD4+ лимфоцитов, снижение индекса CD4+/CD8+ лимфоцитов независимо от наличия моно- или микст- инфекции (таблица 17). Показатели гуморального иммунитета у обследуемых характеризовались достоверным (р<0,05) увеличением содержания циркулирующих иммунных комплексов в группе с микстхламидийной инфекцией (3,51±0,33) по сравнению с больными монохламидийной инфекцией (2,44±0,25), при этом содержание циркулирующих иммунных Таблица 17 - Количество CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов у больных хроническим урогенитальным хламидиозом
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 2
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям