|
Скачать 95.91 Kb.
|
Содержание
Материалы и методы.Табл.1. Динамика основных клинических проявлений урогенитальных инфекций |
М. Х. Коджаева, Н. М. Подзолкова А. В. Кулаков, Е.К.Назарова, Л. Г. Созаева. Полиоксидоний в комплексной терапии рецидивирующих инфекций урогенитального тракта. Российская медицинская академия последипломного образования. Москва Резюме. Полиоксидоний применялся в виде суппозиториев в комплексной терапии у 34 женщин в возрасте от 16 до 39 лет с диагнозом хронические рецидивирующие урогенитальные инфекции. У этих женщин наблюдалось значительное улучшение клинических и лабораторных показателей. Это выражалось в увеличении количества лактобактерий, в увеличении в вагинальном секрете IgA и sIgA, улучшении кольпоскопической картины, уменьшении выделений и т.д. Полученные данные говорят о целесообразности применения Полиоксидония в гинекологической практике у женщин с длительной хронической бактериальной инфекцией. Воспалительные заболевания половых органов у женщин репродуктивного возраста занимают ведущее место в структуре гинекологической заболеваемости и, по-прежнему, остаются одной из наиболее актуальных проблем, имеющих не только медицинское, но и социальное значение. За последние годы резко возрос интерес к урогенитальным инфекциям, возбудителями которых являются внутриклеточные микроорганизмы - Сhlamydia trachomatis, Мycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Эти бактерии отличаются полирезистентностью к антибиотикам и атипичными биологическими свойствами. Несмотря на применение медикаментозных препаратов, нередко воспалительный процесс, вызванный ими, принимает хронический или рецидивирующий характер. В последнее время значительное внимание уделяется изучению местного иммунитета. У здоровых женщин местную иммунную защиту обеспечивают оптимальные уровни sIgA, IgA, IgG, IgM, IgD, IgE, которые обусловливают антибактериальную активность слизи влагалища и канала шейки матки [1] . Нарушение состояния местного иммунитета приводит к хроническим заболеваниям слизистых, сопровождающимся дефицитом иммуноглобулинов в вагинальном секрете. В настоящее время для лечения больных урогенитальными инфекциями наряду с традиционными методами лечения используют локальные иммунокоррегирующие препараты [2,3]. Для успешного лечения необходимо знать точки действия иммунокорригирующих средств, возможности их преимущественного влияния на различные звенья патогенеза иммунных нарушений. Для лечения указанных патологий актуальным может быть использование иммуномодуляторов, среди которых привлекает внимание Полиоксидоний (ПО), отличающийся низкой токсичностью и высокой иммунногенностью. Полиоксидоний является физиологически активным высокомолекулярным соединением, обладающим выраженной иммунотропной активностью. Полиоксидоний – N – оксидированное производное полиэтиленпиперазина - значительно повышает интенсивность антителообразования в ответ на чужеродные антигены различной природы, повышает иммунную резистентность в отношении различных инфекций, оказывает неспецифическое защитное действие против широкого спектра патогенов, основанное на стимуляции иммунитета макроорганизма [9,10]. Препарат создан в ГНЦ - Институт иммунологии МЗ РФ. Цель работы – на основании комплексного клинико-лабораторного исследования определить эффективность Полиоксидония в терапии рецидивирующих инфекций нижнего отдела урогенитального тракта. ^ На базе гинекологической больницы №5 и женской консультации №147 г. Москвы проведено обследование и лечение 34 пациенток в возрасте от 16 до 39 лет (М=23,7_+5,8) с диагнозом: рецидивирующие урогенитальные инфекции. Длительность заболевания составила от шести месяцев до пяти лет. Рецидивы отмечались с частотой 1 раз в полгода. Все больные неоднократно получали антибактериальную терапию с нестойким эффектом. Характерными жалобами были: скудные слизисто-гнойные выделения из половых путей; периодически зуд; жжение; дизурические расстройства, диспареуния. Обследование включало клинико-инструментальные методы: микроскопию мазка из влагалища, цервикального канала и уретры по Граму и Романовскому - Гимзе; исследование соскоба методом полимеразной цепной реакции; микробиологическое исследование содержимого влагалища; расширенная кольпоскопия; рН-метрия вагинального секрета; «аминный» тест с 10% раствором КОН. Помимо этого у всех больных проведен количественный анализ иммуноглобулинов в вагинально-цервикальном секрете. Материал забирали до лечения, через 5-7 дней после и спустя 1-1,5 мес. после курса терапии.В зависимости от схемы лечения пациентки были условно разделены на 2 группы. Первую группу составили 16 женщин, получавших антибактериальную терапию (офлоксин 200 мг 2 раза в день). Во вторую группу вошли 18 больных, получавших, помимо антибиотика, Полиоксидоний интравагинально в виде свечей по 12 мг через день №10. Эффективность проводимой терапии оценивали по клиническим и лабораторным данным.Результаты и обсуждение. Урогенитальные инфекции часто протекают без выраженной клинической симптоматики. Наиболее характерной жалобой в изучаемых группах были скудные слизисто- гнойные выделения из половых путей, которые отмечали 30 (88,2%) обследованных больных. Периодически появления зуда и жжения в области вульвы выявлено у 12 (35,2%) женщин. Дизурические расстройства беспокоили 11 (32,3%)больных. Реже беспокоила диспареуния –4 (11,7%) женщин. Частота указанных симптомов сопоставима в 1 и 2 группах обследованных больных.При микробиологическом исследовании были обнаружены: Ureaplasma urealyticum (66,6 % случаев), Chlamidia trachomatis (30,5 %), Mycoplasma hominis (36,1 %). В большинстве наблюдений микроорганизмы выявлялись в виде микробных ассоциаций: микоплазмы и уреаплазмы – в 8,3%, хламидии и уреаплазмы – в 8,3%, хламидии и микоплазмы – в 2,7%, хламидии, микоплазмы и уреаплазмы – в 8,3% случаев.Признаки бактериального вагиноза обнаружены в 94,1% наблюдений. В результате проведенного исследования установлено, что у 32 женщин с урогенитальной инфекцией имеются нарушения микробиоценоза различной степени выраженности, сопровождающиеся повышением рН содержимого влагалища до 5,8 (N 3,8-4,5). При микроскопии вагинальных мазков показано отсутствие или снижение выделения кислотопродуцирующих представителей – лактобактерий. У 19 пациенток в мазках обнаружены «ключевые клетки ».При кольпоскопическом исследовании у 25 (73,5%) женщин определялась резко выраженная гиперемия слизистой оболочки влагалища и влагалищной части шейки матки с эктопией, нечеткость границы между цилиндрическим и многослойным плоским эпителием, гиперемия эндоцервикса, рыхлость и отек ткани шейки матки.После проведенного лечения уменьшение количества выделений из половых путей отмечали 11 (68%) пациенток 1 группы и 15 (83%) женщин 2-ой группы; уменьшение зуда и жжения в области вульвы отмечали соответственно 3 (18%) и 6 (37%) обследованных. После курса лечения дизурические расстройства не отмечены ни у одной пациентки [Табл 1], у 13 (72%) женщин основной группы и 8(37%) контрольной выявлена положительная динамика кольпоскопической картины.^
При микроскопии вагинальных мазков через 1-1,5 мес. после окончания лечения у всех пациенток 1 группы были обнаружены низкие титры лакто- и бифидобактерий. В мазках у 9 (50%) пациенток из 2 группы регистрировали увеличение титра лактобацилл (рис.1, 2).По данным микробиологического исследования, элиминация патогенной микрофлоры произошла у 50% пациенток контрольной группы и у 66,6% женщин основной группы. Полученные данные свидетельствуют о выраженном терапевтическом эффекте препарата Полиоксидоний.В основной группе больных до лечения обнаружены иммуноглобулины в вагинальном секрете, концентрации которых составляли в среднем - IgA 57,2 мкг/мл, sIgA 62,8 мкг/мл, IgG 57,3 мкг/мл, IgM 6,03 мкг/мл. После проведенного лечения Полиоксидонием содержание IgA увеличилось у 71% больных, уменьшилось у 28%. Уровень sIgA в основной группе увеличился у 62%, остался без изменений у 12%, уменьшился у 25%.[Табл.2]. В настоящее время можно считать установленным, что пейеровы бляшки тонкого кишечника являются важным (но не единственным) источником плазмоцитов, синтезирующих IgA практически для всех слизистых оболочек и железистых органов. Следовательно, стимуляция иммунокомпетентных клеток пейеровых бляшек может вести к активации иммунной системы урогенитального тракта[13, 14, 15]. Возможно, ПО опосредованно воздействует на клетки пейеровых бляшек, тем самым нормализует синтез иммуноглобулинов IgA и sIgA [8]. Положительная динамика IgA и sIgA связана с воздействием ПО на плазматические клетки эпителия слизистых оболочек урогенитальных путей, т.е. нормализацией синтеза этих изотипов иммуноглобулинов, синтез которых был супрессирован длительным воздействием антигена. Возможно, в количественном отношении cинтез был адекватным антигенной нагрузке, но длительность ее воздействия привела к ”выбросу” большого количества “неполноценных” иммуноглобулинов, которые невозможно было определить нормальными антителами к IgA и sIgA [6, 7, 10], как показано на рис.3.Табл.2. Содержание иммуноглобулинов (в мкг/ мл) в цервикальной слизи (M+).
Примечание: (p<0,05)* - достоверность различий между показателями больных и здоровых доноров В процессе лечения ПО происходит понижение уровня IgM, являющегося важным показателем остроты инфекционного процесса. IgM первыми реагируют на инфекционный агент и, естественно, на длительность его воздействия и последними нормализуются, т.е. восстанавливается их нормальный синтез плазматическим эпителием слизистых оболочек и нормализуется его концентрация в экстраваскулярных секретах [8, 9]. Повышенный уровень IgG в секретах слизистых оболочек любого происхождения свидетельствует о повышении их проницаемости и повышенной экссудации из белков из крови. Снижение уровня этого иммуноглобулина в процессе лечения является положительным признаком, говорящим о снижении локального воспалительного процесса. Результаты количественного определения иммуноглобулинов в секрете коррелировали с клиническими данными, причем sIgA, нормализуется уже через неделю, что говорит о положительном воздействии Полиоксидония на его синтез плазматическим эпителием клеток слизистых оболочек урогенитального тракта, по-видимому, за счет нормализации выработки цитокинов (IL-2, IL-4, IL-5)[16]. ЛИТЕРАТУРА. 1. Хоменко А.Г. //Пробл. Туберк. – 1997. - №6. – С. 9-11. 2. Кира Е. Ф., Цвелев Ю. В., Бондарев И. Э. // Журн. акуш. и жен.бол. 1998. – С. 42-43. 3. Пинегин Б.В., Минкина Г.Н. и др. // Иммунология. – 1997. - №4. – С.45-48 4. Борисова А.М., Лактионова Л.В., Сетдикова Н.Х. // Тер.Арх. – 1998. – №70 (10). – С. 52-57 5. Бурцева Е.И., Слепушкин А.Н., Власова Л.Н. и др. // Ж. Микробиол., эпидемиол., иммунобиол. – 2001. - №5. – С. 40-45. 6. Ельцина Г.А., Горбунов М.А., Бектимиров Т.А. и др // Ж. Микробиол., эпидемиол., иммунобиол. – 2000. - №2. – С. 50-54. 7. Ельцина Г.А., Горбунов М.А., Шерварли В.И. и др // Ж. Микробиол., эпидемиол., иммунобиол. – 1998. - №3. – С. 40-43. 8. Михеева Г.Н., Хаитов Р.М. // Тер.Арх. – 1998. - №70 (4). – С. 54-60 9. Нго Д., Ленгафт С.: “Иммуноферментный анализ” – М. Изд.“Мир’, 1987, 171-196 10. Петров Р.В. // Вестн. Росс. Акад. Наук. – 1999. - №4. – С. 5-9 11. Петров Р.В.: “Иммунология” - М. Изд. “Медицина”.-1987. - с.51-62. 12. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. // Иммунология. – 2000. -№5. – С. 4-8 13. Beagley K.W., Eldridge J.H., Lee F. et al.- J.Exp.Med. - 1989. - 169. – P.2133-2148 14. Beyakov I.M., K Fujihashi, T Hiroi et al. - Clin.Immunol.Immunopath. – 1995. - 76 - P.660-663 15. Coffman R.L. Lebman D.A., Shrader B. et al. - J.Exp.Med. - 1989. – 170. - P.1415-1420 16. Mestecky J. Russel M.W., Jackson S., Brown T.A. // Clin. Immunol. & Immunopathol. - 1990. - №40 (1). - P. 105-114. |