Заключение
Таким образом, проведенное нами исследование позволило выявить особенности клинико-иммунологических эффектов препаратов ИФН (виферон, генферон) и индукторов ИФН (йодантипирин, циклоферон, амиксин) при ПВИ и ГВИ гениталий. При использовании рекомендованных схем приема лечебные свойства препаратов ИФН значительно выражены в период клинических проявлений инфекций за счет действия их компонентов: α-ИФН, антиоксидантов, местного анестетика и стимулятора регенерации. Действие индукторов ИФН направлено на модуляцию механизмов противовирусного ответа и проявляется снижением частоты рецидивов заболевания в отдаленные сроки после лечения. Выявленные особенности групп лекарственных средств обосновали необходимость комбинированного применения их наиболее эффективных представителей (йодантипирин и генферон) с целью достижения стойкого лечебного эффекта.
Указанные особенности препаратов ИФН и индукторов ИФН обосновали их дифференцированное применение при легких формах ПВИ (бессимптомное вирусоносительство, впервые выявленный кондиломатоз) и ГВИ гениталий (монотонное и стихающее течение), а также позволили предложить комбинированный прием генферона и йодантипирина при более тяжелых клинико-иммунологических формах (рецидивирующий кондиломатоз, аритмичный генитальный герпес) и инфекциях, резистентных к лечению. Комбинированное лечение больных ПВИ рецидивирующего течения и ГВИ гениталий аритмичного течения усиливало эффекты препаратов без появления новых побочных явлений. Это позволяет рекомендовать данную схему лечения при рецидивирующем кондиломатозе и аритмичной форме ГВИ гениталий, а также при всех резистентных случаях инфекций.
Выявлено, что при интерферонотерапии необходимо учитывать клинико-иммунологические особенности заболевания, определяющие характер его течения, а также фармакологические свойства и особенности препаратов ИФН и индукторов ИФН. Диагностику ПВИ гениталий целесообразно проводить с позиции клинико-иммунологических форм течения генитального кондиломатоза – бессимптомного вирусоносительства, первого эпизода кондиломатоза и рецидивирующего кондиломатоза. При ГВИ гениталий учитывают аритмичный, монотонный и стихающий типы течения. Такой подход позволяет оценить степень вовлечения механизмов противовирусной защиты в патологический процесс и определить прогноз интерферонотерапии.
Исследование фармакологических свойств препаратов ИФН и индукторов ИФН, лежащих в основе терапевтических эффектов при ПВИ и ГВИ гениталий, позволило выделить йодантипирин и генферон как наиболее эффективные для применения при выраженных клинических проявлениях заболеваний, сопровождающихся воспалением и болью. Комбинированное применение препаратов эффективно купирует очаговые проявления инфекций и предотвращает развитие рецидивов.
Вместе с тем, несмотря на высокую эффективность примененных схем интерферонотерапии ПВИ гениталий, вызванной ВПЧ 6/11 типов, и ГВИ гениталий, вызванной ВПГ 1/2 типов, отмечались случаи заболеваний, резистентные к терапии, что можно объяснить «ускользанием» вирусов от иммунного ответа и их персистенцией.
выводы
Клиническая эффективность препаратов интерферона (генферон, виферон) и индукторов интерферона (йодантипирин, циклоферон, амиксин) при папилломавирусной инфекции гениталий, вызванной вирусом папилломы человека 6/11 типов, и герпесвирусной инфекции гениталий, вызванной вирусом простого герпеса 1/2 типов, зависит от варианта течения инфекции.
При бессимптомном носительстве вируса папилломы человека и стихающем течении генитального герпеса все исследованные препараты предотвращают манифестацию инфекции, рецидивы или снижают их частоту.
При первом клиническом эпизоде и рецидивирующем кондиломатозе гениталий, монотонном и стихающем течении генитального герпеса генферон и виферон купируют клиническую картину инфекции, но не предотвращают развития рецидивов. Йодантипирин, циклоферон и амиксин обладают мало выраженным эффектом в период клинических проявлений, но высокоэффективны для профилактики рецидивов.
Папилломавирусная инфекция гениталий, вызванная вирусом папилломы человека 6/11 типов, и герпесвирусная инфекция гениталий, вызванная вирусом простого герпеса 1/2 типов, характеризуются нарушениями иммунного статуса и содержания цитокинов в крови больных. Выраженность этих изменений уменьшается при папилломавирусной инфекции в порядке: рецидивирующий кондиломатоз > первый клинический эпизод > бессимптомное носительство вируса папилломы человека; при герпесвирусной инфекции: аритмичное > монотонное > стихающее течение генитального герпеса.
При папилломавирусной и герпесвирусной инфекциях гениталий препараты интерферона (виферон, генферон) повышают уровень α-интерферона и обладают слабой иммуномодулирующей активностью; йодантипирин стимулирует образование α-, ß- и γ-интерферонов, циклоферон – α- и γ-интерферонов, интерлейкина-2, амиксин – преимущественно γ-интерферона и проявляют выраженную иммуномодулирующую активность.
При папилломавирусной и герпесвирусной инфекциях гениталий комбинированная терапия генфероном и йодантипирином сочетает эффекты монотерапии: купирует клинические симптомы, снижает частоту рецидивирования инфекций.
Тактика применения препаратов интерферона и индукторов интерферона зависит от варианта течения папилломавирусной и герпесвирусной инфекций гениталий: при бессимптомном выделении вируса папилломы человека, первом клиническом эпизоде кондиломатоза, монотонном и стихающем течении генитального герпеса эффективно раздельное применение препаратов интерферона и индукторов интерферона на фоне мероприятий, направленных на удаление очага инфекции (деструкция кондилом, прием ацикловира); при рецидивирующем кондиломатозе, аритмичном течении генитального герпеса и резистентных формах инфекций необходимо проведение комбинированной терапии препаратом интерферона и индуктором интерферона.
Виферон, генферон, йодантипирин, циклоферон, амиксин, комбинированное применение генферона и йодантипирина при папилломавирусной и герпесвирусной инфекциях гениталий не вызывают серьезных побочных эффектов.
Отсутствие положительной динамики иммунного и цитокинового статусов в течение 3 мес после начала лечения следует расценивать как неэффективность терапии.
^
При интерферонотерапии папилломавирусной и герпесвирусной инфекций гениталий следует учитывать степень выраженности клинических симптомов заболевания, характер течения инфекции (бессимптомное носительство вируса папилломы человека, первый клинический эпизод, рецидивирующий кондиломатоз; аритмичное, монотонное, стихающее течение генитального герпеса), выраженность нарушений иммунного и цитокинового статуса больных.
При выборе препаратов для интерферонотерапии папилломавирусной и герпесвирусной инфекций гениталий предпочтение следует отдавать лекарственным средствам, проявляющим обезболивающее, репаративное, общеукрепляющее и противорецидивное действие с учетом их безвредности, удобства применения, стоимости.
^
Сравнительные результаты комбинированной иммунотерапии вирусных урогенитальных инфекций у женщин // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2007. № 8. С. 105-108 (соавт. Зуев А.В., Венгеровский А.И., Дикке Г.Б., Богда-нова Е.С.).
Простой герпес: «Противогерпетическая настороженность» в диагностике форм редкой локализации // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2007. № 8. С. 105-108 (соавт. Зуев А.В., Братчикова Е.Б., Богданова Е.С.).
Комплексная терапия остроконечных кондилом у женщин с бактериальным вагинозом // Дальневосточный вестник дерматовенерологии, дерматокосметологии и сексопатологии. 2007. № 1. С. 81-83 (соавт. Богданова Е.С., Энгель Е.Э., Чукае- ва Л.М.).
Комбинированный метод терапии простого герпеса генитальной локализации // Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение «Герпес». 2007. № 2. С. 32-35 (соавт. Зуев А.В., Венгеровский А.И., Богданова Е.С.).
Комплексная иммунотерапия папилломавирусной инфекции // Материалы XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», г. Москва, 16-20 апреля 2007 г. – Москва, 2007. С. 600 (соавт. Чукаева Л.М., Энгель Е.Э., Дикке Г.Б., Воробьев Ю.О.).
Применение препарата генферон для терапии вирусных урогенитальных инфекций // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2007. № 2. С. 12-15 (соавт. Венгеровский А.И., Пестерев П.Н., Зуев А.В., Дикке Г.Б., Богданова Е.С.).
Оптимизация тактики ведения женщин с папилломавирусной инфекцией // Акушерство и гинекология. 2008. № 2. С. 41-43 (соавт. Дикке Г.Б., Башлыкова И.А., Воробьев Ю.О., Арсеньев А.А., Энгель Е.Э., Чукаева Л.М.).
Опыт применения генферона и йодантипирина в лечении рецидивирующих остроконечных кондилом // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. № 1. С. 56-57 (соавт. Венгеровский А.И., Энгель Е.Э., Чукаева Л.М.).
Особенности применения индукторов интерферона у больных остроконечным кондиломатозом аногенитальной области // Казанский медицинский журнал. 2008. Т. 89, № 6. С. 811-814 (соавт. Венгеровский А.И., Зуев А.В., Шперлинг И.А., Чукаева Л.М.).
Применение генферона в комплексном лечении генитального герпеса // Клиническая фармакология и терапия. 2008. Т. 17, № 1. С. 86-88.
Клинико-иммунологические особенности и рациональная терапия рецидивирующего генитального герпеса // Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение «Герпес». 2008. № 2. С. 23-26.
Влияние йодантипирина на клинику и течение генитального герпеса // Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение «Герпес». 2008. № 2. С. 26-29.
Особенности терапии остроконечных кондилом / Материалы III научной международной конференции «Современные проблемы науки и образования», г. Москва, 13-15 мая 2008 г. – Москва, 2008 // Успехи современного естествознания. 2008. № 5. С. 157 (соавт. Чукаева Л.М., Энгель Е.Э., Шперлинг И.А.).
Препараты выбора для лечения аногенитальных кондилом / Материалы III научной международной конференции «Современные проблемы науки и образования», г. Москва, 13-15 мая 2008 г. – Москва, 2008 // Успехи современного естествознания. 2008. № 5. С. 157-158 (соавт. Чукаева Л.М., Энгель Е.Э., Шперлинг И.А.).
Клинико-иммунологическое обоснование тактики ведения больных с папилломавирусной инфекцией гениталий // Клиническая дерматология и венерология. 2008. № 5. С. 22-25 (соавт. Зуев А.В., Венгеровский А.И., Шперлинг И.А.).
Лечение остроконечных кондилом препаратами интерферона и индукторами интерферона / Материалы XII Сибирской межрегиональной научно-практической конференции «Дерматовенерология Сибири: наука и практика», г. Новосибирск, 13-14 марта 2008 г. – Новосибирск, 2008 // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2008. № 9. С. 133 (соавт. Чукаева Л.М., Шперлинг И.А., Энгель Е.Э.).
Эффективность интерферонотерапии при генитальном герпесе / Материалы XII Сибирской межрегиональной научно-практической конференции «Дерматовенерология Сибири: наука и практика», г. Новосибирск, 13-14 марта 2008 г. – Новосибирск, 2008 // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2008. № 9. С. 134 (соавт. Энгель Е.Э., Шперлинг И.А., Сырова И.А.).
Характеристика иммунного ответа при лечении генитального герпеса йодантипирином // Материалы IX конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке», г. Томск, 22-23 мая 2008 г. – Томск, 2008. С. 32-33 (соавт. Зуева А.В., Энгель Е.Э., Шперлинг Н.В., Шаропина А.В., Шперлинг И.А.).
Терапия генитального остроконечного кондиломатоза // Материалы IX конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке», г. Томск, 22-23 мая 2008 г. – Томск, 2008. С. 21-22 (соавт. Руденко М.А., Безменова М.А., Чукаева Л.М.).
Клинико-иммунологические эффекты генферона в комплексной терапии простого герпеса гениталий // Дальневосточный вестник дерматовенерологии, дерматокосметологии и сексопатологии. 2008. № 4. С. 36-38 (соавт. Шаропина А.В., Зуев А.В., Венгеровский А.И., Шперлинг И.А.).
Влияние йодантипирина на цитокиновый статус больных генитальной папилломавирусной инфекцией / Материалы Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: Современные проблемы диагностики и лечения», г. Санкт-Петербург, 3-4 декабря 2008 г. – Санкт-Петербург, 2008. С.35-36 (соавт. Энгель Е.Э., Чукаева Л.М., Зуев А.В., Венгеровский А.И.).
Йодантипирин в лечении папилломавирусной инфекции // Клиническая дерматология и венерология. 2009. № 1. С. 49-53 (соавт. Зуев А.В., Венгеровский А.И., Шперлинг И.А, Чукаева Л.М., Худолей В.Н.).
Влияние индукторов интерферона на цитокиновый статус больных папилломавирусной инфекцией гениталий, вызванной ВПЧ 6/11 типов // Бюллетень сибирской медицины. 2009. Т. 8, № 1. С. 57-61 (соавт. Шаропина А.В.).
Терапевтическая эффективность препаратов интерферона и индукторов интерферона при генитальном герпесе // Сибирский медицинский журнал. 2009. Т. 24, № 2. С. 78-82.
патенты
Комплексный способ лечения генитального герпеса // Патент РФ на изобретение №2339377, 27.11.2008 г. (соавт. Венгеровский А.И., Зуев А.В., Шперлинг И.А., Энгель Е.Э., Богданова Е.С.).
Комплексный способ лечения остроконечных кондилом аногенитальной локализации // Патент РФ на изобретение №2341258, 20.12.2008 г. (соавт. Венгеровский А.И., Зуев А.В., Шперлинг И.А., Энгель Е.Э., Чукаева Л.М.).
^
Рациональная фармакотерапия папилломавирусной инфекции. Томск: Изд-во ТПУ, 2009. 92 с. (соавт. Венгеровский А.И., Зуев А.В., Шперлинг И.А.).
Интерферонотерапия генитального герпеса. Томск: Изд-во ТПУ, 2009. 76 с. (соавт. Венгеровский А.И., Зуев А.В., Шперлинг И.А., Шаропина А.В.).
Вирусные болезни кожи (простой герпес, герпес опоясывающий, бородавки, коровья ложная оспа, контагиозный моллюск, дерматологические проявления СПИДа) / Учебное пособие для студентов. Томск: Изд-во ТПУ, 2008. 92 с. (соавт. Зуев А.В., Пестерев П.Н., Венгеровский А.И., Шаропина А.В., Братчикова Е.Б.).
Список сокращений
-
-
CD16
|
– дифференцировочный антиген зрелых Т-натуральных киллеров
|
CD3
|
– дифференцировочный антиген зрелых Т-лимфоцитов
|
CD4
|
– дифференцировочный антиген зрелых Т-хелперов
|
CD4/CD8
|
– иммунорегуляторный индекс
|
CD8
|
– дифференцировочный антиген зрелых Т-супрессоров
|
Ig
|
– иммуноглобулин
|
ВПГ
|
– вирус простого герпеса
|
ВПЧ
|
– вирус папилломы человека
|
ГВИ
|
– герпесвирусная инфекция
|
ИЛ
|
– интерлейкин
|
ИФН
|
– интерферон
|
ПВИ
|
– папилломавирусная инфекция
|
ФНО
|
– фактор некроза опухолей
|
|
