Фармако-токсикологическая и терапевтическая оценка новых лекарственных форм анандина 16. 00. 04 Ветеринарная фармакология с токсикологией
|
|
Скачать 0.62 Mb.
|
На правах рукописиЧеркай Злата НиколаевнаФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АНАНДИНА 16.00.04 – Ветеринарная фармакология с токсикологией АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук Санкт-Петербург – 2007 Работа выполнена на кафедре фармакологии и токсикологи в Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины» (ФГОУ ВПО «СПбГАВМ»). Научный консультант – заслуженный деятель науки РФ доктор ветеринарных наук, профессор ^ Официальные оппоненты: доктор биологических наук Андросов Николай Сергеевич; доктор ветеринарных наук, профессор ^ доктор биологических наук, профессор Великанов Валерий Иванович Ведущая организация – ФГУ «Всероссийский государственный центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (ФГУ «ВГНКИ») Защита состоится «11» октября 2007 года в «13.00» часов на заседании диссертационного совета Д.220.059.03 при ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины» по адресу: 196084, Санкт-Петербург, ул. Черниговская, 5; тел./факс (812) 388-36-31, 388-10-55. Email: mail @ spbgavm.ru С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины». Автореферат разослан «___» ____________ 2007 г. Ученый секретарь диссертационного совета О.В.Узюмова ^ Актуальность темы. Лекарственные средства являются важной составной частью практической и теоретической ветеринарной медицины. За последние десятилетия существенно расширились возможности фармакотерапии. Это связано, прежде всего, с бурным развитием химико-фармацевтической промышленности и введением в терапевтическую практику новых лекарственных веществ. Кроме того, достижения фундаментальных медико-биологических дисциплин позволяют на молекулярном уровне выявлять новые важные аспекты патогенеза распространенных заболеваний и определять характер воздействия лекарственных препаратов, что существенно влияет на развитие ветеринарной фармакологии (Соколов В.Д. и др., 1989 – 2005; Шахтместер И.Я., Тенцова И.Я., Ажгихин И.С.,2000; Бацанов Н.П., Булгаков Р.И., Алиев А.А., 2001; Карпенко Л.Ю., Бахта А.А.; 2005, Калишин Н.М., Федорова Н.А., 2005). Обеспечить потребности ветеринарных врачей, лечебных учреждений и владельцев животных в лекарственных средствах сегодня невозможно без развития и поддержки отечественной фармации (Бацанов Н.П., Булгаков Р.И., Алиев А.А., 2001). Учитывая вышесказанное, особый научный и практический интерес представляет создание политропных фармацевтических препаратов. Перспективность тенденции синтеза таких лекарственных средств определяет их фармакологическая способность одновременно оказывать этиотропное, патогенетическое, симптоматическое и реабилитационное действие. Кроме того, согласно практическому опыту, такие лекарства более эффективны, менее токсичны, технологичнее в применении и практичнее с экономической точки зрения, по сравнению с использованием разрозненных препаратов (Соколов В.Д., 1997; Цепков А.С., Девяткина И.А., Данилевская Н.В., 2001; Смирнов П.Н. и др., 2005; Милаев В.Б., Шабалина Е.В., Милаева О.Н., 2006). В мировой литературе, имеются многочисленные подтверждения, целесообразности использования индукторов эндогенного интерферона при вирусных и бактериальных инфекциях, а также в качестве противоопухолевых и иммуномодулирующих лекарственных средств (Ершов Ф.И., 1996; Романцов М.Г., 1998; Фрейдлин И.С., 1998; Анников В.В., Хапрова Т.С., 2006; Топурия Л.Ю., 2006; Stites D.P., Terr F.I., 1991; Bikova J., Keisha A., Barene I.,2003). Связано это с тем, что с иммунобиологической точки зрения, интерфероны рассматриваются, прежде всего, как иммуномодуляторы, влияющие на процессы дифференцировки и функциональную активность эффекторных клеток иммунной системы (Т-лимфоцитов, макрофагов/моноцитов). Под действием интерферона повышается эффективность иммунного распознавания антигена и усиливается фагоцитарная и цитолитическая функции, направленные на элиминацию возбудителя и/или антигенно измененных клеток (Карпенко Л.Ю.,1997; Фрейдлин И.С., 1998; Кузнецова Е.С., 2002; Лямжапова Г.П., 2005; Gaskell R.M., Gaskell C.J, 1988; Arlian L.G., 2003). Одним из перспективных индукторов эндогенных цитокинов является анандин (1,2:5,6 -ди-о-изопропилиден - α-D-глюкофураноза - 3-0 - (N,N - диметиламинопропил) - 10 - метиленкарбоксилат - 9-акридон) для инъекций, который обладает высокой биологической активностью, низкой токсичностью и отсутствием аллергенного, мутагенного и эмбриотоксического действия на организм животных, хорошо сочетается с традиционными терапевтическими средствами. Перечисленные свойства анандина позволили предположить терапевтическую перспективность его включения с другими фармакологическими веществами (антибиотиками, пиретроидами и др.) в состав лекарственных форм для наружного применения (Коновалова В.Н., Гринявичус, Дуденас Р.З., 1979; Травкин О.В., Шведов О.Г., Яковлева Е.В.,1995; Гринберг Г.И., Этингова Н.И., Андреева Н.Р., 1995; Ершов Ф.И., 1999). Наиболее известны в настоящее время и применяются в ветеринарной практике «Циклоферон» и «Анандин» (Мухина З.Н., Травкин О.В., 1997, Черкай З.Н., 2005-2006). Поскольку среди многообразия болезней собак и кошек патологии кожи, ушей и глаз занимают особое место, а препараты, используемые для лечения, нередко рекрутируются из гуманной медицины, то разработка и внедрение новых эффективных ветеринарных препаратов для наружного применения является весьма актуальной. В виду того, что болезни, как правило, возникают в условиях микробных ассоциаций на фоне сниженной резистентности организма, конструирование политропных лекарственных форм с включением в их структуру иммуномодулирующего компонента, представляет научный и практический интерес. ^ Разработать теоретическое, экспериментальное и клиническое обоснование перспективности создания лекарственных форм для наружного применения с анандином и внедрить их в ветеринарную практику в качестве терапевтических средств и препаратов выбора для ветеринарных специалистов. ^ 1. Разработать и обосновать рецептуру капель глазных-интраназальных с анандином. 2. Изучить безвредность анандиновых глазных-интраназальных капель на лабораторных животных. 3. Разработать нормативно-техническую документацию для капель глазных-интраназальных «Анандин» и определить условия контроля качества препарата в соответствии с требованиями, предъявляемыми к глазным каплям. 4. Провести клинические испытания глазных-интраназальных капель «Анандин» и определить их терапевтическую активность при конъюнктивитах и инфекционном ринотрахеите кошек. 5. Разработать и обосновать лекарственную формулу ушных капель с анандином, обладающих противовоспалительным, антимикробным и регенерирующим действием (ушные капли «Анандин»). 6. Разработать и обосновать рецептуру ушных капель с анандином, обладающих противовоспалительным, антимикробным, регенерирующим и акарицидным действием (ушные капли «Анандин-плюс»). 7. Изучить безвредность и терапевтическую активность ушных капель «Анандин» и «Анандин-плюс» для лабораторных и мелких домашних животных (собак и кошек). 8. Установить методы контроля качества ушных капель с анандином. Разработать нормативно-техническую документацию на ушные капли «Анандин» и «Анандин-плюс». 9. Изучить антимикотические свойства «Анандина для инъекций» in vivo в эксперименте. 10. Разработать и обосновать рецептуру мази с анандином. 11. Провести биотестирование мази «Анандин» и определить ее безвредность на лабораторных животных. 12. Установить терапевтическую активность мази «Анандин» при дерматитах у собак. 13. Разработать нормативно-техническую документацию и методы контроля качества лекарственной формы «Анандин-мазь». 14. В сравнительном аспекте изучить терапевтические возможности и конкурентоспособность новых лекарственных форм «Анандина». ^ Впервые разработаны и предложены фармацевтической промышленности рецепты следующих лекарственных форм с анандином: капли глазные-интраназальные «Анандин»; 2%-ная мазь «Анандин»; капли ушные «Анандин»; капли ушные «Анандин-плюс». Дано теоретическое и практическое обоснование их лекарственных формул. В сравнительном аспекте детально изучены фармако-токсикологические свойства новых лекарственных форм анандина. Установлена безвредность капель глазных-интраназальных «Анандин» на лабораторных животных и соответствие их качества жестким требованиям, предъявляемым Государственной фармакопеей XI к глазным лекарственным формам. Разработаны чувствительные и воспроизводимые методики количественного определения лекарственного вещества (анандина) в глазных каплях, позволяющие осуществить контроль их качества. На основании клинических исследований показана терапевтическая эффективность капель глазных-интраназальных «Анандин» при конъюнктивитах и инфекционном ринотрахеите кошек. Впервые изучены антимикотические свойства анандина in vivo. Выяснены фармако-токсикологические свойства 2%-ной мази «Анандин». На основании разностороннего биотестирования установлена терапевтическая активность 2%-ной мази «Анандин» при питироспорозе и поверхностном кандидозе у собак. Впервые разработаны рецепты отечественных ушных капель политропного действия «Анандин» и «Анандин-плюс». Изучены: безвредность для животных, противовоспалительная и антимикробная активность ушных капель «Анандин». Отработаны схемы применения препарата при отитах у собак. Исследована акарицидная активность ушных капель «Анандин-плюс». Доказана их терапевтическая активность и разработана оптимальная схема применения при отодектозе у кошек и собак, в том числе осложненном отитом. Предложена воспроизводимая методика количественного определения анандина в составе ушных капель, позволяющая контролировать их качество. Теоретически обоснована и экспериментально доказана стратегия создания сложных лекарственных форм для наружного применения с целью достижения многопланового терапевтического действия (антимикробного, противовирусного, противогрибкового, противовоспалительного, регенерирующего и т.д.). Приоритет проведенных исследований подтвержден техническими условиями, регистрационными удостоверениями и сертификатами соответствия на каждый вид лекарственной формы анандина, а также патентом «Способ лечения отодектоза кошек». ^ Для применения в ветеринарно-медицинской практике при работе с мелкими домашними животными предложены новые конкурентоспособные лекарственные формы: капли глазные-интраназальные «Анандин», 2%-ная мазь «Анандин», ушные капли «Анандин» и ушные капли «Анандин-плюс», имеющие ряд преимуществ. Разработаны эффективные схемы применения новых лекарственных препаратов для собак и кошек в терапевтических целях. Обоснована новая оригинальная концепция включения в рецептуру лекарственных форм для наружного применения веществ обладающих иммуномодулирующей и интерфероногенной активностью. На основании данных, полученных в ходе экспериментальных исследований, научно обоснованы рациональные составы и технология глазных-интраназальных капель «Анандин», ушных капель «Анандин» и «Анандин-плюс», 2%-ная мазь «Анандин». Многолетние научно-практические испытания лекарственных форм с анандином завершены созданием и утверждением четырех видов технических условий: ТУ 9337-003-46913214-00 Капли глазные-интраназальные «Анандин»; ТУ 9337-002-46913214-00 Мазь "Анандин"»; ТУ 9337-004-46913214-00 Капли ушные "Анандин"»; ТУ 9337-005-46913214-00 Капли ушные "Анандин-плюс"». На все лекарственные формы в Департаменте Ветеринарии Министерства сельского хозяйства Российской Федерации нами получены Регистрационные удостоверения: РУ № Р078-2-2.0-0942 на препарат капли глазные-интраназальные "Анандин"; РУ № Р078-2-2.0-0940 на препарат капли ушные "Анандин"; РУ № Р078-2-2.0-0941 на препарат капли ушные "Анандин-плюс"; РУ № Р078-2-2.0-0943 на препарат мазь "Анандин". Обобщенные данные наиболее ценных научно-практических результатов представлены в монографии «Новые лекарственные формы индуктора эндогенного интерферона - анандина. Опыт применения в ветеринарной медицине» (2006) и внедрены в ветеринарных клиниках Северо-Западного и Центрального региона Российской Федерации (Санкт-Петербурге, Мурманске, Калининграде, Ярославле и Смоленске) с лечебной целью для собак и кошек. Результатом фармако-токсикологических и клинических исследований стало получение сертификата соответствия № РОСС RU. ПР15.В.12549, № 0001.11ПР15 на серийный выпуск продукции «Ветпрепараты на основе Анандина» согласно приложению № 1142784: 10%-ный раствор «Анандина для инъекций», капли глазные-интраназальные “Анандин", мазь "Анандин", капли ушные для собак и кошек " Анандин" и "Анандин-плюс". На основе объективных научно-практических данных разработаны и утверждены Временные наставления по применению «Ветеринарных препаратов на основе анандина» (1998), которые заменены в настоящее время Инструкциями по применению на следующие лекарственные формы: капли глазные-интраназальные «Анандин»; мазь «Анандин»; капли ушные «Анандин» и «Анандин-плюс», утвержденные Россельхознадзором России (2006). В 2003 году нами получен Аттестат ФГУ «Всероссийский государственный научно-исследовательский институт контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов», удостоверяющий соответствие требованиям, предъявляемым к производству ветеринарных препаратов, и наличие условий для выпуска: капель глазных-интраназальных «Анандин», 2%-ной мази «Анандин», ушных капель «Анандин» и «Анандин-плюс». Репрезентативная информация о научно-исследовательской работе используется в учебном процессе ветеринарных факультетов высших учебных заведений Минсельхоза России. ^ и результаты 1. Результаты теоретических и экспериментальных исследований по разработке рецептуры и технологии новых лекарственных форм анандина (3 вида капель и мазь). 2. Результаты фармако-токсикологического анализа их безвредности. 3. Результаты клинических испытаний по изучению терапевтической активности глазных-интраназальных капель «Анандин» при конъюнктивитах и инфекционном ринотрахеите кошек. 4. Результаты клинических испытаний по изучению терапевтической эффективности ушных капель «Анандин» при отитах у собак. 5. Результаты клинических испытаний по изучению терапевтической активности ушных капель «Анандин плюс» при отодектозе кошек и собак. 6. Результаты изучения антимикотической активности «Анандина для инъекций». 7. Результаты клинических испытаний мази «Анандин» при питироспорозе и поверхностном кандидозе у собак. ^ Основные положения диссертационной работы доложены и одобрены на ежегодных заседаниях Ученого совета ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская Государственная академия ветеринарной медицины» (ФГОУ ВПО «СПбГАВМ»), научных конференциях профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников, молодых ученых и аспирантов ФГОУ ВПО «СПбГАВМ» (1995–2003); Международных межвузовских научно-практических конференциях «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 1998-2004, 2007 гг.); конференции Ассоциации практикующих ветеринарных врачей «Актуальные проблемы ветеринарной медицины мелких домашних животных» (Санкт-Петербург, 1999), Международных симпозиумах «Современные проблемы ветеринарной диетологии и нутрициологии» (2001–2005 гг.), Международных научно-практических конгрессах «Ветеринария. Зоотехния» (2001–2006 гг.). Ряд выступлений отмечены Почетными дипломами. Публикации. По теме диссертации опубликовано 40 научных работ, из них 10 статей в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК России, 10 – в материалах международных и российских конференций, З учебных пособия, в том числе «Новые лекарственные формы индуктора эндогенного интерферона – анандина. Опыт применения в ветеринарии» (Гриф Минсельхоза России, 2006). ^ Материалы диссертации изложены на 308 страницах компьютерного текста и включают введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, заключение, выводы, практические предложения, список использованной литературы (460 источников, из которых 328 отечественных и 132 иностранных). Работа содержит 36 таблиц, 19 схем, 4 цветных фотографии и 40 приложений. ^ Материалы исследований  Новые лекарственные формы «Анандина» Глазные-интраназальные капли «Анандин» Ушные капли «Анандин плюс» 2%-ная мазь «Анандин» Ушные капли «Анандин» ^ Мыши Крысы Морские свинки Кролики-альбиносы ^ Лабораторные животные Кошки ^ «Анандина» в ветеринарных клиниках мегаполисов Российской Федерации ^ Кошки Собаки Ожидаемые результаты Высокая терапевтическая эффективность препаратов при болезнях кошек и собак: сокращение сроков выздоровления животных Утверждение нормативно-технической документации на новые препараты Обоснование конкурентоспособности новых лекарств с позиций: клинической и экономической Востребованность новых препаратов у ветврачей и расширение рынка отечественных лекарств ^ 2.1 Материал, объекты и методы исследований Работа выполнена в течение 1998 – 2007 годов на базе кафедры фармакологии и токсикологии ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины», лаборатории научно-исследовательского общества «Медитэр», а также в государственных ветеринарных станциях по борьбе с болезнями мелких домашних животных и частных ветеринарных клиниках Санкт-Петербурга, Мурманска, Калининграда, Смоленска и Ярославля. Опыты были поставлены на 120 белых мышах, 20 белых крысах, 60 морских свинках, 95 кроликах-альбиносах, 335 кошках и 620 собаках различных пород. Объектом исследований стало сложное низкомолекулярное химическое соединение –1,2:5,6-ди-о-изопропилиден-α-D-глюкофураноза-3-0-(N,N-диметиламинопропил)-10-метиленкарбо-ксилат-9-акридон, именуемое далее как «Анандин®», включенное в состав лекарственных прописей четырех новых лекарственных форм глазных-интраназальных капель «Анандин», двух видов капель для ушей: «Анандин» и «Анандин плюс» и 2%-ной мази «Анандин». Все исследования по безвредности новых лекарственных форм анандина проводили по общепринятым в фармакологии и токсикологии методам, в соответствии с Государственной Фармакопеей Российской Федерации (1990). Дифференциальная диагностика дерматитов осуществлялась по методу, описанному Р.М. Васильевым (1995). На границе здорового и пораженного участков кожи у собак делали соскоб и готовили три препарата. Первый – нативный, содержащий соскобленный эпидермис. Его помещали на предметное стекло с 2 каплями 10%-ного раствора едкого калия и проводили микроскопию при малом (8х7) и среднем (40х7) увеличении. Это позволяло исключить паразитарные болезни кожи и сделать предварительное заключение о наличие в эпидермальных клетках и волосяных луковицах микроорганизмов и микромицетов. Кроме того, при появлении на месте соскоба тканевой жидкости и крови, готовили второй и третий препараты – мазки-отпечатки. Оба препарата окрашивали по методу Филипсона и подвергали микроскопии при большом (90х7) увеличении. Второй препарат служил для идентификации микрофлоры в пораженном очаге. На основании третьего препарата выводили цитограмму, для выведения которой подсчитывали 200 клеток. В ходе эксперимента определяли содержание лизосомально-катионных белков в нейтрофильных гранулоцитах капиллярной крови области поражения по методу М.Г. Шубича (1974) и миелопероксидазы – по методу Грейма-Кнолля (1963); проводили количественное определение аутомикрофлоры кожи по Н.Н. Клемпарской и Г.А. Шальновой (1966) и рН кожи – по Г.П. Лепневу в модификации М.Я. Левина (1993). Кровь для исследования брали до кормления из лучевой вены в две пробирки, в одной ее стабилизировали, а другая служила для получения сыворотки. В крови определяли число эритроцитов и лейкоцитов на СФЭКе, количество гемоглобина – на ФЭКе по Г.В. Дервизу и А.И. Воробьевой (1959), скорость оседания эритроцитов по Панченкову, мазки крови для выведения лейкограммы окрашивали по методу Филипсона, содержание лизосомально-катионных белков в нейтрофилах и содержание миелопероксидазы определяли методами описанными выше, фагоцитарную активность нейтрофилов – по В.В. Никольскому (1974), общий белок – рефрактометрическим способом, содержание иммуноглобулинов определяли методом дискретного осаждения по Ж. Бадину и Ф. Роусселету в модификации М.А. Костыны (1983). Идентификацию Т- и В-лимфоцитов в одном препарате проводили методом Е-РОК и ЗС–РОК (1985). Статистическую обработку полученных данных проводили согласно методике Г.С. Григоряна с соавт. (1988). Безвредность новых лекарственных форм анандина изучали согласно методам, представленным в руководстве М.А. Беленького (1963). Моделирование грибковых инфекций и изучение противогрибковой эффективности 10%-ного раствора «Анандина для инъекций» и 2%-ной мази «Анандин» осуществляли согласно методикам, описанным Т.М.Кокушиной, А.П.Кашкиным и О.Н.Экземпляровым (1983). Среднюю продолжительность жизни белых мышей с экспериментальной моделью генерализованного кандидоза рассчитывали по методу Пригге, рекомендуемому Г.Н. Першиным (1959), для вычисления средней гармонической. Гармоническая средняя продолжительность жизни подопытных животных в этом случае получается следующим образом: сумма обратных величин продолжительности жизни погибших животных делится на общее количество животных в группе. От полученного частного берется обратная величина, которая и является гармонической средней продолжительности жизни отдельного животного данной группы. Широкие клинические испытания проводили в пяти городах Российской Федерации на двух видах мелких домашних животных: кошках и собаках. Терапевтическую активность глазных-интраназальных капель «Анандин» изучали при остром конъюнктивите и инфекционном ринотрахеите кошек, в сравнительном аспекте, одним животным назначая только глазные-интраназальные капли, другим в сочетании с 10%-ным раствором «Анандина для инъекций». Лечебную эффективность ушных капель «Анандин» при острых наружных отитах у собак изучали в сравнении с препаратами-аналогами, используемыми в медицинской и ветеринарной врачебной практике. Сравнительную терапевтическую активность ушных капель «Анандин плюс» изучали при отодектозе и отодектозе, осложненном отитом, у кошек и собак. Антимикотическую активность 2%-ной мази «Анандин» изучали при питироспорозе и поверхностном кандидозе кожи у собак. Диагнозы при проведении широких клинических испытаний в каждом случае ставили комплексно с учетом клинической картины, лабораторного подтверждения и эпизоотической ситуации. ^ 2.2.1. Обоснование лекарственной формулы глазных-интраназальных капель «Анандин» Частые респираторные инфекции служат индикатором иммунодефицитных состояний и связанных с ними осложнений, например, рецидивирующий, хронический ринит. Актуальность создания эффективных противовирусных глазных и интраназальных лекарственных форм очевидна. В этой связи было предложено в качестве базисного лекарственного вещества использовать анандин в виде 10%-ного стерильного раствора по ТУ 080-64-19-50 в количестве 20% от общего объема раствора. В качестве растворителя, для обеспечения изотоничности и стерильности, использовали воду для инъекций (ГФ Х, ст.74). Для пролонгирования действия и замедления всасывания, а также чтобы придать вязкость раствору в состав лекарственной формы вводили глицерин (ГОСТ 6259-75) в количестве 5% от общего объема. Воду для инъекций вводили в состав препарата в количестве необходимом для получения 100% объема лекарственного средства. Высокая противовирусная активность анандина в отношении ДНК- и РНК-геномных вирусов, способность индуцировать синтез интерферона в больном организме: INF-α, активирующего естественные киллеры, ингибирующего репродукцию вирусов и пролиферацию клеток и INF-γ, проявляющего иммунорегуляторные и антипролиферативные свойства, а также усиливающего эффекторные функции макрофагов, их антимикробную активность; стимулирующего выработку туморнекротизирующего фактора-альфа; низкая токсичность и отсутствие аллергенных свойств явились основополагающими факторами создания новой лекарственной формы на его основе. Схема 1 ^ Rp.: Sol. Anandini 10% pro injectionibus - 20 ml Glycerini sterilisatae - 5 ml Aquae pro injectionibus ad 100 ml M. sterilis D.S. Капли глазные-интраназальные Разработанный препарат обладает стерильностью, удовлетворяя первое и основное требование, предъявляемое к глазным каплям. В связи с тем, что концентрация лекарственных веществ в глазных каплях не превышает 3% препарат отвечает требованию – изотоничности, так как это означает, что осмотическое давление полученного раствора приближается к осмотическому давлению слезной жидкости. Из чего следует, что болевой эффект при инстилляции его в глаза будет нивелирован. Использование глицерина в составе лекарственной формы обеспечивает ее вязкость, способствует пролонгированию терапевтического действия на месте приложения и стабильности препарата, что удовлетворяет третьему требованию. Отсутствие механических примесей заведомо обеспечило агрегатное состояние составляющих прописи, а также обязательное фильтрование в конце технологического цикла приготовления лекарственной формы. Соответствие рецепта глазных-интраназальных капель «Анандин» основным положениям Государственной Фармакопеи Х (ст.319) позволило нам продолжить исследования, следующим этапом которых стало изучение безвредности и терапевтической активности нового препарата. ^ При изучении местного действия на конъюнктиву испытуемые капли инстиллировали однократно кроликам-альбиносам, с массой тела 2,0-2,5 кг и многократно (4 раза в день в течение недели) кошкам различных пород, с массой тела 2,5-5,5 кг. Контрольным животным инстиллировали по две капли изотонического раствора натрия хлорида для инъекций. Установили, что капли глазные-интраназальные «Анандин» не обладают местным раздражающим действием на слизистую оболочку глаз кроликов и кошек. Признаки воспаления, отек, гиперемия, слезотечение, ожег и болевая реакция отсутствовали, состояние век было удовлетворительным. ^ В опыте задействовали 10 кроликов-альбиносов, с массой тела 2,0-2,5 кг. Пять кроликов сенсибилизировали, пять – являлись контрольными. Для сенсибилизации использовали дозу, составляющую одну каплю тестируемого препарата. Препарат в указанной дозе инстиллировали в конъюнктивальный мешок каждого глаза кроликам из опытной группы, ежедневно в течение трех суток. Затем делали перерыв и на 8-й день вводили еще один раз в той же дозе. Спустя 14 дней с момента первой инстилляции препарата, его в той же дозе вносили в конъюнктивальный мешок обоих глаз как опытных, так и контрольных животных. Наблюдение вели в течение первого часа с момента введения разрешающей дозы. В результате опыта установили что новый препарат не вызывает воспаления в глазу, слезотечения и анафилактического шока у лабораторных животных. Следовательно, глазные-интраназальные капли «Анандин» не обладают аллергенными свойствами. ^ В клинических исследованиях были задействованы 60 кошек различных пород в возрасте от 2,5 до 5 лет, с массой тела от 2 до 5,5 кг с диагнозом острый конъюнктивит. Условно было сформировано 2 группы по 30 животных в каждой. Животным из 1-ой опытной группы в терапевтических целях назначали капли глазные-интраназальные «Анандин», а кошкам из 2-ой опытной группы – тетрациклиновую глазную мазь. Оба препарата назначали курсом: 4 раза в день, в течение 10 дней. Об эффективность лечебного действия препаратов судили по срокам купирования патологического процесса, скорости исчезновения неблагоприятных клинических признаков, стабильности изменения симптомокомплекса под действием лекарств, отсутствию рецидивов болезни. В результате проведенного терапевтического курса в 1-ой опытной группе, где применяли новые глазные-интраназальные капли «Анандин» выздоровели 24 кошки (80%), для 6-ти кошек с конъюнктивитом, вызванным хламидиями понадобилось дополнительное назначение этиотропного препарата. Во 2-ой опытной группе, где применяли тетрациклиновую глазную мазь, констатировали выздоровление всех кошек. Таким образом, было показано, что в случае острого конъюнктивита, обусловленного разнообразными возбудителями, назначение только капель глазных-интраназальных «Анандин» может быть не достаточным для выздоровления 100% кошек. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям