Фармако-токсикологические свойства ларикарвита и его использование при а-гиповитаминозе поросят 16. 00. 04 ветеринарная фармакология с токсикологией
|
|
Скачать 277.88 Kb.
|
Н а правах рукописиРЯБЦЕВА Елена Николаевна Фармако-токсикологические свойства ларикарвита и его использование при А-гиповитаминозе поросят 16.00.04 – ветеринарная фармакология с токсикологией АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Воронеж 2009 Работа выполнена на кафедре физиологии, фармакологии и ветеринарно-санитарной экспертизы ФГОУ ВПО «Белгородская государственная сельскохозяйственная академия» ^ доктор ветеринарных наук, профессор Яковлева Елена Григорьевна Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор Слободяник Виктор Иванович; доктор биологических наук ^ Ведущая организация – ГНУ Краснодарский научно-исследо- вательский ветеринарный институт Россельхозакадемии. Защита состоится «26» ноября 2009 г. в 13 часов на заседании совета ДМ 006.004.01 при ГНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии по адресу: 394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, 114б. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГНУ ВНИВИПФиТ. Автореферат разослан «___» __________ 2009 г. Ученый секретарь диссертационного совета Т.И. Ермакова ^ При современной интенсивной технологии в свиноводстве гиповитаминозы являются ведущим этиологическим фактором нарушения обмена веществ, снижения естественной резистентности и иммунной реактивности организма (В. И. Дорожкин, 2001). При дефиците витаминов происходят морфофункциональные изменения в органах и тканях, что ведет к развитию в них патологических процессов и различных заболеваний (А. Р. Вальдман, 1993; В. К. Бауман, 1999). На организм свиней особенно негативно влияет недостаток в кормах витамина А и его предшественника каротина. Дефицит витамина А и каротина в рационах свиноматок приводит к рождению нежизнеспособного приплода, гипотрофии, повышенному отходу (Т. А. Славянская с соавт., 1999; H. E Sauberlich, 2001; В. А. Антипов с соавт., 2002; Smith J.C. et al., 2003). Ключевым звеном в профилактике А-гиповитаминозных состояний свиней является введение в рационы биологически активных веществ, содержащих ингредиенты, обладающие высокой биологической доступностью, антиоксидантными свойствами и повышающими естественную резистентность организма. К ним относятся бета-каротин, хлорофилл, витамин Е и другие вещества. Исходя из этого, нами, совместно с учёными-химиками ЗАО «Петрохим» (Белгород) был разработан новый витаминсодержащий каротино-хлорофилловый комплекс ларикарвит, в состав которого входят каротин, хлорофилл, биофлавоноидный комплекс лиственницы, а также витамины А, Дз и Е. Изучалась возможность применения ларикарвита в свиноводстве, как препарата, стимулирующего рост и продуктивность животных, повышающего некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета и устраняющего гиповитаминоз-А. ^ Основная цель настоящей работы состояла в изучении фармакологического действия и токсических свойств ларикарвита с тем, чтобы предложить его для использования в ветеринарии в качестве лечебно-профилактического средства при А-гиповитаминозе свиней, а также для повышения естественной резистентности и стимуляции роста поросят. Для достижения цели на разрешение были поставлены следующие задачи:
^ Впервые изучены фармакологические и токсикологические свойства ларикарвита. Установлено, что препарат относится к группе малотоксичных. Он не обладает местнораздражающим и аллергизирующим действием, что гарантирует безопасность его применения животным. Выявлено положительное влияние ларикарвита на морфологический и биохимический состав крови, общую резистентность, приросты поросят. Доказана высокая биологическая доступность бета-каротина из препарата и трансформация его в витамин А в организме свиней. Определены эффективные дозы препарата для профилактики А-гиповитаминозных состояний, при которых достигаются наиболее высокие показатели сохранности и продуктивности животных. Проведена ветеринарно-санитарная оценка продуктов убоя. Установлено, что применение ларикарвита повышает качество мяса. ^ . Предложен новый витаминный каротино-хлорофилловый комплекс для устранения А-гиповитаминозного состояния свиней и дано экономическое обоснование его использования в свиноводстве. Данные проведенных исследований учтены при разработке нормативной документации, определяющей условия технологического процесса производства ларикарвита, показатели качества и методы их контроля (временное наставление по применению ларикарвита, ТУ на их промышленное производство). Препарат выпускает ЗАО «Петрохим» (Белгород). ^ Результаты исследований были представлены на всероссийских и международных научно-производственных конференциях: «Актуальные вопросы эволюционной, возрастной и экологической морфологии» (Белгород, 2006), «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» (Белгород, 2009), Всероссийской научно-практической дистанционной конференции (Донской ГАУ, 2009), а также расширенном заседании кафедры физиологии, фармакологии и ВСЭ Белгородской государственной сельскохозяйственной академии (2009). ^ :
Публикации результатов исследований. Материалы диссертации опубликованы в 5 научных статьях, в т.ч. на страницах журнала «Животноводство России», включенного ВАК в перечень изданий для публикаций диссертационных исследований. Структура и объём диссертации. Диссертация представляет собой рукопись компьютерного набора объёмом 115 страниц. Состоит из разделов: введения, обзора литературы, описания материала и методик исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, предложений производству. В списке использованной литературы 175 источников, в т. ч. 112 отечественных авторов. Текст иллюстрирован 20 таблицами и 5 рисунками. ^ Работа выполнялась в 2004-2009 гг. на базе Белгородской государственной сельскохозяйственной академии, Белгородской межобластной ветеринарной лаборатории и колхоза им. Фрунзе Белгородского района. Ларикарвит представляет собой сыпучую порошкообразную массу оранжево-зелёного цвета, специфического запаха и вкуса хвои, содержит в своём составе: хлорофилл ели – 1,5 мг/г; бета-каротин – 3,3 мг/г; биофлавоноидный комплекс лиственницы – 20 мг/г; витамин А – 500 МЕ/г; витамин Дз – 250 МЕ/г; витамин Е – 0,2 мг/г; наполнитель – сорбент. Острую токсичность ларикарвита изучали при пероральном его введении общепринятым методом (И. В. Саноцкий, 1970). Местнораздражающее действие препарата изучали на кроликах породы шиншилла, хроническую токсичность – на белых крысах, аллергизирующее действие – на морских свинках. Схема исследований представлена на рис. 1.  О характере влияния ларикарвита на организм судили по клиническим показателям, изменениям белкового, углеводного и минерального обмена, общей неспецифической резистентности организма, приростам массы тела поросят-отъемышей и группы доращивания. Экспериментальные исследования проводились в производственных условиях колхоза им. Фрунзе Белгородского района, их производственная проверка в ООО «Возрождение» Красногвардейского района, ЗАО СК «Ивановский» Старооскольского района Белгородской области. При формировании групп учитывали породность, пол, возраст, живую массу и общее состояние животных. Гематологические показатели определяли общепринятыми методами: содержание гемоглобина – гемометром Сали, подсчёт эритроцитов и лейкоцитов в 1 мм3 проводили в камере Горяева. При изготовлении мазков крови и выведении лейкограммы пользовались указаниями по гематологическим исследованиям Г. А. Симоняна с соавт. (1995). Количество общего белка определяли с помощью рефрактометра ИРФ-22 (В. Г. Колб, В. С. Камышников, 1976), общий кальций – комплексонометрическим методом с трилоном Б и мурексидом (А. М. Смирнов с соавт., 1988), неорганический фосфор – колориметрическим методом с ванадат-молибденовым реактивом. Активность лизоцима в сыворотке крови устанавливали нефелометрическим методом (В. Г. Дорофейчук, 1968), фагоцитарную активность – путём подсчёта фагоцитирующих нейтрофилов из 100 клеток, бактерицидную активность сыворотки крови – по И. М. Карпуть (1993). Гистологическое исследование печени проводили после убоя поросят. Материалы фиксировали в 10% -ном растворе нейтрального формалина с последующим изготовлением парафиновых срезов толщиной до 8 мкм и окраской их гематоксилином и эозином (Д.С. Саркисов, Ю. Л.Перова, 1996). При микроскопических исследованиях пользовались программой «Видео-Тест-Мастер-Морфология». Ветеринарно-санитарную оценку мяса поросят, убитых после применения препарата, проводили по общепринятым методам (Правила ветеринарно-санитарного осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарной экспертизы мясных продуктов, 2001; М. Ф. Боровков с соавт., 2007). На основании результатов, полученных в производственных условиях, проводили расчёт экономической эффективности применения ларикарвита (И. И. Никитина, 1982). Полученный во всех опытах цифровой материал подвергнут статистической обработке на персональном компьютере по общепринятым методам вариационной статистики с вычислением аргумента Стъюдента (td). Разница между сравниваемыми величинами считалась достоверной при р0,05 (Г.Ф. Лакин, 1973). ^ 3.1. Изучение токсичности ларикарвита на лабораторных животных и переносимости на поросятах При изучении острой токсичности ларикарвита не удалось установить конкретной величины ЛД50, ввиду того, что рассчитанные по верхней границе дозы оказались больше максимального объёма препарата, допустимого для введения в желудок крысы. После внутрижелудочного введения его в дозе 25,0 г/кг живой массы не отмечалось каких-либо отклонений в поведении животных и отправлении естественных надобностей (дефекация, диурез). После декапитации под эфирным наркозом проводили осмотр внутренних органов. При этом в них не выявлено каких-либо патологических изменений, а их абсолютная и относительная массы мало чем отличалась от таковых показателей по контрольной группе. Таким образом, по параметрам острой токсичности согласно классификации К. К. Сидорова ларикарвит можно отнести к веществам класса токсичности – нетоксичным для животных. Изучение хронической токсичности ларикарвита проводили на четырёх группах белых крыс, по 6 голов в каждой. Опытным группам препарат применяли перорально в дозах 1,0; 5,0 и 10,0 г/кг массы тела ежедневно в течение 3 месяцев. Животным контрольной группы вводили тем же путём воду в объёме 3 мл. Установлено, что даже десятикратное увеличение расчетных терапевтических доз препарата не вызывало токсических проявлений у белых крыс. Потребление корма и воды у крыс опытных групп не отличалось от контрольной. Животные всех групп были активны, состояние кожи и волосяного покрова не изменялось. На протяжении всего эксперимента гибели животных ни в одной из групп не наблюдалось. Применение ларикарвита не оказало существенное влияние на биохимический состав крови подопытных животных (табл. 1). Все изучаемые показатели оставалась в пределах физиологической нормы. Таблица 1 – Биохимический состав крови крыс в конце экспериментального периода
При изучении переносимости ларикарвита на поросятах-отъёмышах установлено, что 30-суточное скармливание животным препарата в дозах 1,0; 2,0 и 5,0 г/кг живой массы (условно-терапевтическая, двух- и пятикратная дозы от условно терапевтической) не оказывало отрицательного влияния на организм животных, биохимические показатели их крови и не вызывало макроскопических изменений со стороны внутренних органов, что позволяет длительно применять ларикарвит животным без ущерба для их организма. На основании результатов проведенных исследований можно сделать вывод о безвредности ларикарвита и о возможности его использования для фармакокоррекции метаболических нарушений в организме, обусловленных дефицитом каротина и витамина А в рационе. ^ Для оценки фармакологического действия ларикарвита и определения его оптимальных доз по принципу аналогов было сформировано 5 групп поросят-отъёмышей 30-суточного возраста, по 30 гол в каждой. Первая группа была контрольной. Опытным группам дополнительно к рациону в течение 21 дня применяли изучаемые препараты согласно схеме, представленной в табл 2. Было установлено, что у поросят, потреблявших препараты, за весь период эксперимента признаков А-гиповитаминоза не наблюдалось. Их клинический статус, состояние кожного покрова, среднесуточные приросты и конверсия корма были лучше, чем у поросят контрольной группы. Таблица 2 – Схема опыта на поросятах-отъёмышах
При этом наибольший фармакологический эффект был получен от ларикарвита, применяемого в дозах 1,0 и 2,0 г/кг массы тела. После его скармливания у животных 4-й и 5-й опытных групп наблюдались самые высокие среднесуточные приросты (на 51,5 и 52,0% выше контроля). Уменьшение дозы препарата до 0,5 г/кг сопровождалось более низкими приростами. Однако оптимальной все же следует считать дозу 1,0 г/кг, так как её повышение в два раза увеличивает затраты корма на прирост. При изучении биохимического состава крови (табл.3) установлено, что уровень витамина А в сыворотке крови поросят опытных групп после применения карофиллина и максимальных доз ларикарвита более чем в 3 раза превышал контрольные показатели. Таблица 3 – Биохимические показатели крови поросят-отъёмышей
* - р; р От всех изучаемых доз ларикарвита в сыворотке крови поросят 3-й, 4-й и 5-й опытных групп по сравнению с контролем увеличилось количество альбуминов (на 19,8, 21,1 и 24,9%, при р<0,05-0,01). Эти изменения совпадают с данными E. Kolb et al. (1995), в которых показано, что витамин А усиливает в пределах физиологической нормы синтез сывороточных белков. После убоя животных в конце экспериментального периода обнаружено депонирование витамина А в печени поросят (рис. 2). Рис.2 – Содержание витамина А в печени поросят  Максимальным депонирование витамина А было в печени поросят, получавших карофиллин (на 88,9% выше контроля) и ларикарвит в дозах 1,0 и 2,0 г/кг живой массы (на 87,3 и 87,8% соответственно) и в меньшей степени – от минимальной дозы ларикарвита (на 58,8%). Полученные данные об изменении биохимических показателей крови и печени говорят о высокой биологической доступности действующих веществ ларикарвита и, прежде всего, каротина, который, видимо, под действием хлорофилла более интенсивно преобразуется в организме животных в витамин А. Фармакокинетика препаратов характеризуется быстрым усвоением -каротина и трансформацией необходимой его части в витамин А в зависимости от его фонового содержания в печени. В конце экспериментального периода (рис.3) происходило увеличение некоторых факторов естественной резистентности организма: бактерицидная активность сыворотки крови возросла по отношению к контролю после применения карофиллина на 17,6% при р<0,05, после ларикарвита в дозах 1,0 и 2,0 г/кг - на 20,9 и 20,1% соответственно при р<0,01. В таком же направлении происходило увеличение фагоцитарной активности лейкоцитов, причём оно было максимальным от высоких доз ларикарвита (на 14,7 и 13,6% при р<0,05). Рис. 3 – Показатели естественной резистентности поросят  * - р<�; ** - р<�1; Сумма иммуноглобулинов изменялась в том же направлении, что и фагоцитарная активность: максимальное повышение наблюдалось после применения ларикарвита в дозах 1,0 и 2,0 г/кг живой массы (на 33,6 и 34,5% соответственно по сравнению с контролем, в обоих случаях р<0,05). В конце экспериментального периода после убоя поросят был исследован химический состав и физико-технологические свойства мяса. Наиболее заметные и статистически подтверждённые с контрольными показателями были изменения в мясе поросят, получавших ларикарвит в дозах 1,0 и 2,0 г/кг живой массы: увеличение сухого вещества (на 8,8 и 12,9%), повышение белка (на 39,2 и 39,1%) и жира (на 10,4 и 9,8%), снижение жёсткости (на 11,1 и 10,55%) и увеличение калорийности (на 5,3 и 5,6%); во всех случаях р<0,01-0,05. От применения ларикарвита в дозе 0,5 г/кг по сравнению с контролем достоверно увеличилось лишь содержание жира (на 36,1%), от карофиллина, помимо повышения жира (на 37,7%), снизилась также жёсткость мяса (на 8,2%); во всех случаях р<0,05. После убоя поросят было проведено гистологическое исследование печени и селезёнки поросят контрольной группы и опытной, получавшей оптимальную дозу препарата. При этом картина гистоструктурной организации паренхимы печени поросят контрольной группы свидетельствовала о значительном жировом перерождении многих гепатоцитов, особенно в центральных участках долек, где около трети таких клеток представлены двуядерными, что является характерным для напряженности детоксикационных процессов в органе в ущерб другим – синтетическим процессам. В отличие от контроля в печени животных опытной группы гетерогенность гепатоцитов была выражена меньше. Основная масса паренхимы у контрольных поросят была представлена темными гепатоцитами. Ядра, как правило, шаровидные, светлые, явлений кариопикноза и рексиса не обнаружено. Таким образом, проведённые исследования свидетельствуют о гепатопротекторном действии ларикарвита. ^ Для сравнительной оценки действия ларикарвита, карофиллина и тривита на организм поросят с признаками А-гиповитаминоза было сформировано 4 группы находящихся на доращивании поросят 55-суточного возраста, по 30 гол в каждой. Препараты применяли в течение 28 дней. Схема опыта представлена в табл. 4. Таблица 4 – Схема опыта на поросятах, находящихся на доращивании
Наиболее высокий фармакологический эффект был получен от ларикарвита. После его применения среднесуточные приросты животных возросли на 56,0%, тогда как в группе, получавшей карофиллин – на 51,5%, у получавшей тривит – на 43,6%. Высокий фармакологический эффект препаратов можно объяснить наличием в них хлорофилла. Как известно, в строении молекулы хлорофилла и гемоглобина имеется сходство. Единственное отличие состоит в том, что в центре хелатного комплекса в хлорофилле находится атом магния, а в гемоглобине – железо. Поэтому, можно полагать,что хлорофилл способен каким-то образом оказывать на кровь воздействие, сходное с гемоглобином: повышать уровень кислорода, способствовать повышению роста и развития животных. При исследовании сыворотки крови животных значительные различия отмечались по содержанию витамина А (табл. 5). Таблица 5 – Биохимические показатели крови поросят группы доращивания
*р<0,05 ;** - р<0,01 Так, в конце экспериментального периода содержание витамина А в сыворотке крови поросят второй (опытной) группы после применения ларикарвита превышало контрольные показатели более, чем в 2,5 раза (р<0,01), в третьей и четвёртой группах после использования карофиллина и тривита это повышение было менее значительным (в 2,3 и 2,2 раза), но тоже достоверным (во всех случаях р<0,05). Следовательно, применяемые препараты обладают высокой биологической активностью, особенно ларикарвит, где, надо полагать, под действием хлорофилла стимулируется преобразование бета-каротина в витамин А; кроме того, витамин А дополнительно поступает в организм из этого препарата. В конце экспериментального периода в сыворотке крови поросят второй и третьей (опытных) групп отмечалось увеличение количества альбуминов (на 15,6 и 13,2% соответственно при р<0,05). Повышение уровня альбуминов следует оценить положительно, так как уменьшение его концентрации в крови указывает на хроническое заболевание печени. В печени убойных поросят второй (опытной) группы (рис.4), получавшей ларикарвит, содержание витамина А превышало контрольные показатели на 30,7% (р<�. В третьей (опытной) группе после использования карофиллина уровень витамина А был выше контроля на 22,5% (р<0,05), а в четвёртой после инъекций тривита – лишь на 7,3% (р>0,05). При изучении показателей естественной резистентности организма животных установлено повышение фагоцитарной активности лейкоцитов от всех изучаемых препаратов: на 11,2% – от ларикарвита; на 12,1– от карофиллина и на 10,0% – от тривита. Во всех случаях разница с контролем подтверждалась статистически (р<�5). Рис.4 – Содержание витамина А в печени поросят после применения ларикарвита, карофиллина и тривита  По иммуноглобулинам разница с контролем была существенной только во второй группе от ларикарвита (на 16,9% при р<�), и в третьей от карофиллина (на 14,1% при р<�5). В четвёртой группе, получавшей инъекции тривита, уровень иммуноглобулинов возрос по сравнению с контролем незначительно (на 4,2% при р>0,05). По результатам изучения химического состава и физико-технологических свойств мяса можно сказать, что исследуемые препараты оказывали на эти показатели положительное влияние. Не выявлено каких-либо изменений, которые могли бы служить основанием для ограничения применения поросятам ларикарвита, карофиллина и тривита. Производственные испытания ларикарвита, проведенные в различных свиноводческих хозяйствах Белгородской области, подтвердили экспериментальные данные о высокой лечебно-профилактической эффективности ларикарвита при А-гиповитаминозе поросят и экономической целесообразности использования этого препарата в ветеринарии ВЫВОДЫ 1. Изучена возможность применения молодняку свиней нового витаминсодержащего хлорофилло-каротинового комплекса – ларикарвита при А-гиповитаминозе поросят. 2. В опытах на лабораторных животных и поросятах установлено, что ларикарвит относится к классу малотоксичных препаратов и не обладает местнораздражающим и аллергизирующим действием. 3. У ларикарвита не выявлена хроническая токсичность. Длительное применение препарата не оказывало отрицательного влияния на физиологическое состояние животных, биохимический состав крови, не вызывало макроскопических изменений внутренних органов. 4. Установлено, что оптимальной дозой ларикарвита для поросят-отъёмышей является 1,0 г/кг массы тела. Более высокая доза (2,0 г/кг) не имела перед ней преимуществ по приросту массы поросят и насыщению их организма витамином А. Низкая доза (0,5 г/кг) существенно уступала оптимальной по этим показателям. 5. Ларикарвит, примененный поросятам в дозах 1,0 и 2,0 г/кг, повышал среднесуточные приросты (на 51,5 и 52,0%), способствовал снижению затрат корма на единицу продукции (на 14,6 и 10,7%), увеличивал в лейкограмме долю лимфоцитов (на 15,8 и 13,1%) на фоне снижения в ней уровеня сегментоядерных нейтрофилов (на 28,8 и 24,6%). 6. Двадцатисуточное применение поросятам ларикарвита в дозах 1,0 и 2,0 г/кг способствовало увеличению содержания витамина А в сыворотке крови (более чем в 3 раза) и печени (на 87,3 и 87,8%) и доли альбуминов в общем белке сыворотки (на 21,1 и 24,9%). 7. Ларикарвит в дозах 1,0 и 2,0г/кг повышал бактерицидную активность сыворотки крови поросят (на 20,9 и 20,1%), фагоцитарную активность лейкоцитов (на 14,7 и 13,6%) и уровень иммуноглобулинов сыворотки крови (на 33,6 и 34,5%). 8. В группах поросят, получавших ларикарвит в дозах 1,0 и 2,0 г/кг, отмечалось увеличение в мясе сухого вещества (на 8,8 и 12,9%), повышение белка (на 39,2 и 39,1%) и жира (на 10,4 и 9,8%), снижение его жёсткости (на 11,1 и 10,55%) и увеличение калорийности (на 5,3 и 5,6%). 9. При сравнительной оценке действия ларикарвита, карофиллина и тривита на организм поросят с признаками А-гиповитаминоза самый высокий фармакологичекий эффект был получен от ларикарвита в дозе 1,0 г/кг. Отмечалось повышение среднесуточных приростов (на 56,0%), увеличение содержания витамина А в сыворотке крови (более чем в 2,5 раза) и печени (на 30,7%), повышение фагоцитарной активности лейкоцитов и уровня иммуноглобулинов (на 11,2 и 16,9 %). Улучшалось качество мяса. 10. Экономическая эффективность применения поросятам ларикарвита в дозе 1,0 г/кг составила 6,72 руб. на 1 руб. затрат, в дозе 2,0 г/кг – 2,86 руб. на 1 руб. затрат. Практические предложения1. Ларикарвит рекомендуется использовать для профилактики А-гиповитаминоза поросят, повышения естественной резистентности их организма и продуктивности, а также улучшения качества продукции. Препарат рекомендуется применять с кормом из расчёта 1,0 г/кг массы тела в течение 20-30 суток . 2. С учетом выполненных исследований разработана нормативная документация, которая определяет условия технологии промышленного производства ларикарвита, его показатели качества и методы контроля; составлено «Временное наставление по применению ларикарвита», которое утверждено Департаментом ветеринарии Белгородской области. ^
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям