|
Скачать 0.58 Mb.
|
На правах рукописи КУЗЬМИНОВА ЕЛЕНА ВАСИЛЬЕВНА Фармакология и применение каротиноидов в ветеринарии и животноводстве 16.00.04 – ветеринарная фармакология с токсикологией АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук Краснодар - 2007 Работа выполнена в Краснодарском научно-исследовательском ветеринарном институте Научный консультант: Заслуженный деятель науки РФ, доктор ветеринарных наук, профессор, член-корреспондент РАСХН ^ Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор Александров Игорь Дмитриевич доктор ветеринарных наук, профессор ^ доктор ветеринарных наук, профессор Аргунов Муаед Нурдинович Ведущая организация: Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина Защита состоится "___" ____________ 2007 г., в ________ часов, на заседании диссертационного совета Д 220.038.07 при Кубанском государственном аграрном университете (350044, Краснодар, ул. Калинина, 13) С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Кубанского государственного аграрного университета. Автореферат разослан "___" ____________ 2007 г. Ученый секретарь диссертационного совета доктор ветеринарных наук И.А. Родин ^ актуальность темы. Прогресс ветеринарной фармакологии обеспечивается постоянным поиском и созданием новых высокоэффективных и безопасных препаратов. Установлено, что на метаболизм и иммунную систему животных многие факторы окружающей среды - несбалансированное кормление, стрессы различной этиологии - действуют неблагоприятно. Это требует применения различных средств, которые позволяют ослабить негативное влияние неблагоприятных факторов (Антипов В.А., 2000; Шахов А.Г., Бузлама В.С., 1990; Папуниди К.Ф., Фролов А.В., Назаров В.Р., 2002; Аргунов М.Н, 2002). В связи с этим разработка, исследование и производство биологически активных препаратов для профилактики и лечения болезней, связанных с нарушением обмена веществ, а также средств стимуляции роста и продуктивности животных является актуальным направлением ветеринарной науки. В этом отношении перспективно использование каротина как вещества, выполняющего в организме целый ряд специфических и жизненно важных функций. Длительное время считалось, что его основная роль в биологических системах обусловлена превращением в витамин А, но в последние десятилетия установлено, что каротиноиды обладают антиоксидантными, адаптогенными, антиканцерогенными, радиопротекторными, антимутагенными и иммуномодулирующими свойствами, не связанными с их провитаминной активностью (Кузьмич Р.П., 2000; Холодова Ю.Д., Чаяло П.П., 1990; Чиркин А.А, Казарян Р.В., Поддубный Н.П., 1996; Плецитый К.Д., 1981; Сергеев А.Г., 1986; Букин Ю.В., 1995; Charleux J.L., 1996; Takatsuka N. et all., 1998). Вместе с тем в последние годы появились сведения о высокой биологической активности ликопина - каротиноида, не способного превращаться в ретинол (Капитанов А.Б., 2004; Бекетова Н.А, 1998; Кравченко Л.В., Морозов С.В, 2003; Poulsen H.E., 1998). В вопросе применения каротиноидов наиболее перспективно использование фармакопейной субстанции бета-каротина, полученной микробиологическим синтезом из культуры гриба Blakeslea trispora (Казарян Р.В., Кудинова С.П., 1978; 1990). Препараты каротина достаточно широко применяются в здравоохранении, однако в ветеринарии и животноводстве их использование ограничено. Слабая изученность токсикологических свойств и особенностей фармакодинамики, отсутствие схем научно обоснованного применения каротиноидов в качестве лечебно-профилактических средств сдерживает их внедрение в животноводство и ветеринарию. Учитывая перспективность данной группы препаратов, мы в соответствии с требованиями к изучению лекарственных средств, рекомендуемых для применения в ветеринарной медицине, провели комплексные исследования по определению фармако-токсикологических свойств препаратов бета-каротина и ликопина, а также обосновали их применение в ветеринарии и животноводстве. Цель и задачи исследований. Целью исследований явилась разработка и научно-практическое обоснование использования препаратов бета-каротина (каролин, карсел и карток) и ликопина (ликолин и ликовит) в практическом животноводстве, а также их внедрение в промышленное и сельскохозяйственное производство. В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи: - изучить физико-химические свойства препаратов, дать характеристику параметров и методов контроля их качества; - дать токсикологическую оценку каролина, карсела, картока, ликолина и ликовита; - выявить основные фармакологические аспекты действия каротиноидных композиций; - определить лечебно-профилактическую эффективность препаратов в различных показаниях; - разработать нормативную документацию по применению и контролю качества каролина, карсела, картока, ликолина и ликовита. Научная новизна работы. Впервые изучены фармако-токсикологические свойства новых препаратов из группы каротиноидов - бета-каротина и ликопина, полученных микробиологическим синтезом из культуры гриба Blakeslea trisporа. Научно обоснована и экспериментально доказана целесообразность их применения для оптимизации обменных процессов организма, увеличения его антиоксидантной защиты и неспецифической резистентности. Установлен высокий уровень биологического действия и их лечебно-профилактической эффективности при гиповитаминозе А, послеродовых заболеваниях, гипотрофии, микотоксикозах и др. Научная новизна исследований защищена шестью решениями на выдачу патентов РФ. Практическая значимость работы. Разработана и внедрена в производство серия препаратов бета-каротина (каролин, карсел и карток) и ликопина (ликолин и ликовит) для стимуляции продуктивности и нормализации обменных процессов, повышения устойчивости животных к заболеваниям, обладающих высокой лечебно-профилактической эффективностью при ряде патологий крупного рогатого скота, свиней и птицы. Разработана нормативная документация (пять технических условий и три наставления по применению), определяющая условия производства и применения препаратов, требования к качеству и методам контроля, утвержденная в установленном порядке вышестоящими структурами. Внедрение результатов исследований. Результаты исследований нашли отражение в документах, утвержденных (согласованных) Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства Российской Федерации: каролин - Технические условия № 9141-003-41341380-01; Наставление по применению препарата каролин в ветеринарии № 13-4-03/0014 от 21.02.01; карсел - Технические условия № 9141-003-41341380-01; Временное наставление по применению препарата карсел в ветеринарии № 13-4-03/0019 от 21.02.01; карток - Технические условия на опытную партию № 9141-005-41341380-01; Временное наставление по применению препарата карток в ветеринарии № 13-4-03/0018 от 21.02.01; ликолин - Технические условия № 9283-029-05766117-01; ликовит - Технические условия № 9283-028-05766117-01; Методические рекомендации по применению препаратов каротина в ветеринарии и животноводстве (утверждены Академиком-секретарем РАСХН А.М. Смирновым 22 сентября 2004 года); Методические рекомендации по эффективным зооветеринарным технологиям повышения воспроизводства, сохранности и продуктивности животных (утверждены заместителем главы администрации Краснодарского края Н.П. Дъяченко 12 апреля 2005 г.); Методические рекомендации по комплексной этиопатогенетической фармакотерапии и профилактике болезней молодняка сельскохозяйственных животных в условиях Краснодарского края (утверждены начальником управления Федеральной службы по ветеринарному надзору по Краснодарскому краю и республике Адыгея 11 ноября 2005 г.). Освоено промышленное производство препаратов в ЗАО «Роскарфарм» (г. Краснодар) и ОАО «Уралбиофарм» (г. Екатеринбург). Апробация работы. Результаты экспериментальных и клинических исследований, явившихся основой диссертации, доложены, обсуждены и одобрены на заседаниях Ученого Совета Краснодарского НИВИ 1996-2006 гг.; заседаниях кафедры фармакологии КГАУ 2000-2005 гг.; заседаниях Ветфармбиосовета 1996-2005 г.г.; на международных и Всероссийских научно-практических конференциях в Москве, Краснодаре, Воронеже, Санкт-Петербурге, Казани и других городах в 1996-2006 гг. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 45 научных работ, в том числе 1 монография, 2 брошюры, 5 методических рекомендаций. Основные положения диссертации, выносимые на защиту: - физико-химические свойства и контроль каролина, карсела, картока, ликолина и ликовита; - токсикологическая оценка изучаемых препаратов бета-каротина и ликопина; - фармакологические свойства каролина, карсела, картока, ликолина и ликовита; - обоснование применения каротиноидов в качестве лечебно-профилактических средств при различных патологиях у животных и птиц; - результаты внедрения препаратов в промышленное и сельскохозяйственное производство. Объем и стуктура диссертации. Работа изложена на 369 страницах стандартного компьютерного набора и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений и приложения. Список использованной литературы включает 336 источников, в том числе иностранных - 197. Работа иллюстрирована 131 таблицей и 23 рисунками. ^ Работа выполнялась в период с 1995 по 2006 годы на базе лабораторий ветеринарной фармакологии, микологии, акушерства и гинекологии с.х. животных Краснодарского НИВИ, отдела экспертизы и стандартизации ветеринарных препаратов ВГНКИ, в хозяйствах Краснодарского края, Витебской, Ульяновской и Саратовской областей в соответствии с Государственными планами научных исследований Российской академии сельскохозяйственных наук. Диссертационные исследования являются частью следующих программ и заданий: по заданию Д. 1.01.01. с номером Госрегистрации 01.9.10.043701.; по заданию 06.02.01. с номером Госрегистрации 01.9.80.006905.; по заданию 06.01.01. с номером Госрегистрации 01.9.80.006908. В проведении отдельных лабораторных исследований и клинических испытаний, с учетом их комплексности, принимали участие сотрудники: А.Н. Турченко, Д.Н. Уразаев, С.П. Кудинова, М.П. Семененко, В.Ф. Васильев, Н.Ю. Басова, Ю.А. Филимонов и др. Основные объекты исследований - новые препараты бета-каротина (каролин, карсел и карток) и ликопина (ликолин и ликовит), наработанные ЗАО «Роскарфарм» (г. Краснодар) и ОАО «Уралбиофарм» (г. Екатеринбург). Экспериментальные и научно-производственные опыты проведены в соответствии с установленным требованиями к эксперименту по подбору аналогов, постановке контроля, соблюдению одинаковых условий кормления и содержания животных в период проведения работы и учета результатов. При постановке опытов были использованы токсикологические, фармакологические, физиологические, клинические, биохимические, морфологические, иммунологические и другие методы исследований. В экспериментальной части работы использовали 412 крыс, 9 морских свинок, 9 кроликов, 100 куриных эмбрионов, 360 свиней, 9650 особей крупного рогатого скота и 36590 птицы. Алгоритм исследований представлен на схеме. Общетоксические свойства препаратов оценивали путем определения острой и хронической токсичности, а также возможных побочных свойств и отдаленных последствий в соответствии с «Методическими указаниями по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве», утвержденными ГУВ СССР и «Методическими рекомендациями по токсико-экологической оценке лекарственных средств, применяемых в ветеринарии», одобренных секцией отделения ветеринарной медицины РАСХН (1998). Определение острой токсичности проводили на белых крысах, поросятах и цыплятах по методу Deishmann, Le Blank (1943). Исследуемые масляные растворы каротиноидов вводили крысам внутрижелудочно и внутримышечно, остальным видам - только внутрижелудочно. После введения регистрировали характер токсического действия, обращая внимание на поведение, двигательную активность, физиологические функции, состояние шерстного покрова, поедаемость корма животными. ^ |