Методические рекомендации по медицинской генетике для студентов 4 курса факультета иностранных студентов

Рис. 1. Основные символы, используемые при составлении родословных

признаки, характерные для аутосомно-доминантного

1. 
   Болезнь встречается в каждом поколении родословной, что называют наследование по вертикали.
   
2. 
   Передача заболевания от больных родителей к детям.
   
3. 
   Здоровые члены семьи обычно имеют здоровое потомство.
   
4. 
   Оба пола поражаются одинаково часто.
   
5. 
   Гомозиготы могут рождаться от двух больных родителей. Болезнь у них протекает обычно тяжелее, чем у гетерозигот.
   

Рис. 2. Родословная семьи с анемией Минковского-Шоффара.

с неполной пенетрантностью

Наименование заболевания	Пенетрантность, %
Наследственный панкреатит	80
Ретинобластома	80
Отосклероз	40
Синдром Марфана	30

• 
  Больные дети рождаются от фенотипически здоровых родителей.
  
• 
  Больные чаще встречаются в одном поколении: среди родных или двоюродных сибсов (наследование «по горизонтали») или среди дядей и племянников (наследование «по ходу шахматного коня»).
  
• 
  Оба пола поражаются одинаково.
  
• 
  Часто имеется указание на родственный брак.
  

1. 
   Если болен отец, то все дочери больны, а сыновья здоровы.
   
2. 
   Если болен один из родителей, то только тогда будут больны дети.
   
3. 
   Все дети будут здоровы, если здоровы родители.
   
4. 
   В каждом поколении должно прослеживаться заболевание.
   
5. 
   Вероятность рождения больного ребенка любого пола равна 50%, если больна мать.
   
6. 
   В семье в два раза больше больных женщин, чем мужчин.
   

1. 
   Болеют преимущественно мужчины.
   
2. 
   Больные дети рождаются от здоровых родителей. Мать больного является гетерозиготной носительницей патологического аллея («кондуктор»).
   
3. 
   Больные мужчины не передают заболевания своим сыновьям, но все их дочери становятся «кондукторами» и у них могут быть больные сыновья.
   
4. 
   Редкие случаи заболевания женщин возможны, если их отец болен, а мать – носительница.
   
5. 
   В браке меду здоровым мужчиной и гетерозиготной женщиной вероятность рождения больных мальчиков составляет 50%, а девочки все здоровы.
   

• 
  мужчина болен – женщина здорова и не является носительницей;
  
• 
  мужчина болен – женщина здоровая носительница;
  
• 
  мужчина здоров – женщина здоровая носительница.
  

Мультифакториальные заболевания

1. 
   Большая частота в популяции.
   
2. 
   Нет соответствия законам Менделя.
   
3. 
   Чем реже встречается заболевание в популяции, тем выше риск для родственников пробанда.
   
4. 
   Чем сильнее выражена болезнь у пробанда, тем выше риск ее развития у родственников.
   
5. 
   Риск для родственников пробанда зависит от числа больных родственников в родословной.
   
6. 
   В случае разницы в частоте заболевания по полу, риск для родственников выше, если пробанд относится к менее поражаемому полу.
   

Табл. 1

Эпилепсия	3-12%
Шизофрения: если болен один из родителей если больны оба родителя для сибсов в спорадических случаях	10% 40% 12,5-20%
ВПС и магистральных сосудов	2-5%
Опухоль Вильмса	5%
Рак молочной железы	6-7%
Пилоростеноз: мужчины, женщины	4% и 8%
Неосложненная миопия высокой степени	15%
Ревматоидный артрит	5%
Системная красная волчанка	2-10%
Атопический дерматит	16%
Псориаз: для детей пробанда для сибсов	20% 16%
Язвенная болезнь желудка	7,5%
Глухота неясной этиологии	17%
Неосложненная миопия высокой степени: для детей и сибсов	- 10-15%
Косоглазие	- 10-15%

Табл. №2

1. 
   Составление выборки близнецов из всей популяции.
   
2. 
   Диагностика зиготности близнецов.
   
3. 
   Установление соотносительной роли наследственности и среды в формировании признака.
   

1. 
   Получение и культивирование клеток (лимфоциты, фибробласты) на искусственных питательных средах.
   
2. 
   Добавление в питательную среду фитогемагглютинина для стимуляции клеточного деления.
   
3. 
   Остановка деления клетки на стадии метафазы добавлением колхицина.
   
4. 
   Обработка клеток гипотоническим раствором NaCl, вследствие чего разрушается клеточная оболочка и получается «россыпь» хромосом.
   
5. 
   Окрашивание хромосом специфическими красителями.
   
6. 
   Микроскопирование и фотографирование хромосом.
   
7. 
   Составление идиограммы и ее анализ.
   

• 
  диагностировать геномные и хромосомные мутации;
  
• 
  определить генетический пол организма.
  

1. 
   Признаки, позволяющие заподозрить наследственные дефекты обмена веществ.
   
2. 
   Наследственные болезни обмена углеводов: галактоземия, гликогенозы (болезнь Гирке, Помпе).
   
3. 
   Наследственные болезни обмена аминокислот (фенилкетонурия, гистидинемия).
   
4. 
   Наследственные болезни обмена липидов (болезнь Гоше, Нимана-Пика).
   
5. 
   Принципы лечения и профилактики наследственных болезней обмена веществ.
   

1. 
   Болезни обмена аминокислот (лейциноз, алкаптонурия).
   
2. 
   Тубулопатии (фосфат-диабет, синдром Де-Тони-Дебре-Фанкони).
   
3. 
   Мукополисахаридозы.
   

1. 
   Бочков Н.П. Клиническая генетика. – М.: Медицина, 1997.- С. 85-86.
   

1. 
   Барашнев Л.О., Таболин В.А., Вельтищев Ю.Е. Наследственные болезни у детей. – М,: Медицина, 1971.- С. 65-67, 87-119, 245-273.
   
2. 
   Бадалян Л.О., Таболин В.А., Вельтищев Ю.Е. Наследственные болезни у детей. – М.: Медицина, 1971.- С. 61-62, 104-114, 127-132.
   
3. 
   Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И. Медицинская генетика. – М.: Медицина, 1984.- С. 176-198, 222-234.
   
4. 
   Заяц Р.Г., Рачковская И.В. Основы общей и медицинской генетики. – Мн.: Вышэйшая школа, 1998.- С. 169-182.
   
5. 
   Шейбак М.П., Лашковская Т.А. Наследственные болезни/ Методические разработки для студентов. - Гродно, 1996.- 28с.
   
6. 
   Учебники по детским болезням (см. нозологические формы).
   

1. 
   Наследственные нарушения обмена аминокислот (фенилкетонурия и др.).
   
2. 
   Наследственные нарушения обмена углеводов (галактоземия, гликогенозы).
   
3. 
   Наследственные нарушения обмена липидов (Болезнь Нимана-Пика, Гоше).
   
4. 
   Наследственные нарушения обмена соединительной ткани (мукополисахаридозы, синдром Марфана и др.).
   
5. 
   Наследственные нарушения обмена стероидов (адреногенитальный синдром)
   
6. 
   Наследственные нарушения обмена билирубина (синдром Криглера-Найяра и др.).
   
7. 
   Наследственные нарушения всасывания в пищеварительном тракте (муковисцидоз, целиакия, непереносимость лактозы и др.).
   

1. 
   Умственная отсталость, изолированная или в сочетании с патологий других органов.
   
2. 
   Нарушение психического статуса (расторможенность, аномалии поведения, снижение интеллекта, памяти).
   
3. 
   Нарушение физического развития детей: неправильный рост, деформация костей туловища и конечностей, ожирение, тугоподвижность или разболтанность суставов, снижение зрения, глухота.
   
4. 
   Судороги, мышечная гипо- или гипертония, нарушение походки и координации движений, желтуха, гипо- или гиперпигментация кожи.
   
5. 
   Непереносимость отдельных пищевых продуктов и лекарственных препаратов, нарушение пищеварения - частая рвота, диарея, потеря аппетита, «жирный» стул, гепато- и спленомегалия.
   
6. 
   Специфический цвет и запах мочи.
   
7. 
   Гемолитическая анемия.