Министерство здравоохранения Республики Беларусь
ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ
«БЕЛОРУССКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ»
Кафедра педиатрии
Курс лекций
по специальности «Педиатрия»
Минск БелМАПО
2008
УДК 616-053.2 (042.4)
ВВК 57.3
К 93
Рекомендовано к изданию в качестве курса лекций по специальности «Педиатрия» Учебно-методическим советом БелМАПО
протокол № ___ от ___ _______ 2008г.
В сборнике курса лекций по педиатрии изложены основные лекции к курсу переподготовки «Педиатрия». Авторами лекций являются сотрудники кафедры педиатрии БелМАПО. В сборник включены лекции по основным проблемам педиатрии: аллергология, иммунология, пульмонология, кардиология, ревматология, гастроэнтерология, нефрология. Детально, на высоком современном уровне изложены вопросы этиологии, патогенеза, диагностики, лечения и диспансеризации основных заболеваний, которые наиболее часто встречаются в детском и подростковом возрасте. Список рекомендуемой литературы соответствует изложенным лекциям, достаточный и включает новейшие публикации. Сборник лекций рекомендуется для врачей-педиатров общего профиля, а также врачей различных педиатрических специальностей.
Раздел I. Педиатрия
1. Аллергология, иммунология, пульмонология
1.1. Иммунология
1.1.1.
ТЕМА: Генетические аспекты в патологии детского возраста (профессор Беляева Л.М.)
План лекции (Учебные вопросы):
1. Предмет генетики человека и её задачи
2. Наследственные и врожденные болезни
3. Классификация наследственных болезней
4. Типы наследования
5. Методы диагностики наследственных болезней
Предметом генетики человека является изучение явлений
наследственности и изменчивости на всех уровнях:
Молекулярном
Клеточном
Популяционном
Биогеохимическом и др.
Медицинская генетика изучает:
Роль наследственности в патологии человека;
Закономерности передачи из поколения в поколение наследственных болезней;
Разрабатывает:
Методы диагностики;
Методы лечения и профилактики наследственной патологии, включая болезни с наследственной предрасположенностью
^
Тип болезней
|
Доля от общего числа, %
|
Генные
Хромосомные
Мультифакториальные
Негенетические (травмы и т.д.)
|
8-10
2-3
35-40
50
|
^
Тип патологии
|
Распространенность, %
|
Генные болезни
Хромосомные болезни
Болезни с существенным
компонентом наследствен-
ной предрасположенности
Генетические соматические
нарушения
Несовместимость матери и
плода
|
1,0 (среди новорожденных)
0.5 (среди новорожденных)
3.0-3.5 (среди детей до 4 лет)
Неизвестна
0.4 (среди новорожденных)
|
Используются термины, не являющиеся синонимами:
Наследственные болезни;
Врожденные болезни;
Семейные болезни.
Наследственные болезни – это болезни, этиологическим фактором которых являются мутации. Наследственные болезни могут проявляться как при рождении ребенка, так и в последующие периоды его жизни.
^
Это патологические состояния, которые существуют уже при рождении ребенка.
Они могут быть обусловлены наследственными и ненаследственными факторами, к которым относятся все врожденные пороки, возникшие в результате тератогенного воздействия различных причин (инфекции, в том числе врожденные, химикаты, токсины, радионуклиды и др.).
Термин «Семейные болезни» не является синонимом термина «наследственные болезни».
«Семейные болезни» могут быть наследственными и ненаследственными
С генетической точки зрения все болезни в зависимости от вклада и соотношений наследственных и средовых факторов в их развитии можно подразделить на 3 группы.
^
Наследственные болезни.
Проявление патологического действия мутации, как этиологического фактора, практически не зависит от влияния внешней среды.
Среда может только менять выраженность симптомов болезни и тяжесть ее течения.
К болезням этой группы хромосомные и генные наследственные болезни с полным проявлением (нейрофиброматоз, гемофилия, фенилкетонурия, муковисцидоз, ахондроплазия и др.).
Болезнь может проявляться не обязательно в детском, но и в любом возрасте (например, хорея Гентингтона в 38 - 40лет, болезнь Альцгеймера и др.)
^ наследственность является этиологическим фактором, но для пенетрантности мутантных генов необходим соответствующий фактор окружающей среды.
К таким заболеваниям относятся, например, некоторые формы подагры, диабета, целый ряд экогенетических болезней. Эти заболевания относят к группе болезней с наследственной предрасположенностью.
^ этиологическими факторами в основном являются средовые влияния, однако, частота возникновения и тяжесть течения зависят от наследственной предрасположенности, как в индивидуальном, так и в групповом варианте.
К болезням этой группы относятся- атеросклероз, ЭАГ, туберкулез, атопический дерматит, язвенная болезнь, БА, псориаз и др.
Они возникают под действием внешних факторов гораздо чаще у лиц с наследственной предрасположенностью. Очень близки ко 2-ой группе болезней.
Мутации
Этиологическими факторами наследственных болезней являются мутации:
Геномные (изменение числа хромосом);
Хромосомные (изменение структуры хромосом), их называют хромосомными болезнями (или синдромами);
Генные (молекулярные изменения на уровне ДНК). Это группа болезней наиболее распространенная (муковисцидоз, гемофилия, практически все наследственные болезни обмена (НБО) и др. Их называют моногенными (или генными) болезнями.
Их ориентировочное количество превышает 4 000.
Классификация
В основу генетической классификации наследственных болезней положен этиологический принцип: тип мутаций и характер взаимодействия со средой.
Наследственную патологию можно разделить на 5 групп:
1.Генные болезни;
2.Хромосомные синдромы;
3.Болезни с наследственной предрасположенностью (синоним - мультифакториальные);
4.Генетические болезни соматических клеток;
5.Болезни генетической несовместимости матери и плода.
^
Кожа: ангиомы, телеангиэктазии, пигментные пятна, депигментация, гипертрихоз, гирсутизм, липомы, ихтиоз, повышенная растяжимость.
Ногти: широкие, короткие, вогнутые; дистрофия, гипоплазия, аплазия.
Волосы: сухие, редкие, шерстистые; алопеция (тотальная, гнездная), низкий рост волос на лбу и/или на шее.
Подкожная жировая клетчатка: избыточное отложение, уменьшенное количество.
Мышцы: гипертрофия, гипотрофия, аплазия.
Череп: микроцефалия, гидроцефалия, макроцефалия, брахицефалия, долихоцефалия, выступающий лоб, плоский затылок.
Ушные раковины: микротия, макротия, деформированные, низкопосаженные, оттопыренные, завитки.
Область глаз и глаза: эпикант, страбизм (косоглазие), монголоидный разрез, антимонголоидный разрез, гипертелоризм, гипотелоризм, телекант, колобома радужки, птоз, гетерохромия радужек, синофриз, микрофтальм, экзофтальм, голубые склеры.
Лицо: плоское, круглое, треугольное, вытянутое, с грубыми чертами.
Нос: седловидная переносица, широкая плоская переносица, короткий нос, открытые вперед ноздри, плоские крылья носа, клювовидный нос.
Губы и рот: фильтр (длинный, короткий, плоский, глубокий), губы (тонкие, толстые); микроглоссия, макроглоссия.
Челюсти: прогения, ретрогения, микро- и макрогения, микро- и макрогнатия.
Зубы: гипоплазия эмали, неправильная форма, неправильное расположение, врожденный избыток зубов, врожденное отсутствие одного или нескольких зубов.
Небо: плоское, высокое, арковидное, готическое; расщелина.
Шея: короткая, длинная, кривошея, низкий рост волос, крыловидные складки.
Грудная клетка и позвоночник: долихостеномелия, воронкообразная, килевидная, дополнительные соски, сколиоз, кифоз, лордоз.
Конечности и суставы: укороченные или удлиненные, Х-или О-образные, переразгибание суставов, полидактилия, олигодактилия, брахидактилия, арахнодактилия, клинодактилия, синдактилия, поперечная ладонная складка, плоскостопие, косолапость.
Мочеполовая система: крипторхизм, гипоспадия.
^
НАСЛЕДОВАНИЯ
Этот тип наследования характеризуется тем, что для развития болезни достаточно унаследовать мутантный аллель от одного из родителей.
Признаки аутосомно-доминантных форм наследственной
патологии:
Болезнь встречается в каждом поколении родословной, что называют передачей болезни по вертикали.
Соотношение больных и здоровых приближается к 1:1.
Здоровые дети больных родителей имеют здоровыми всех детей.
Соотношение больных мальчиков и девочек равное.
Больные мужчины и женщины одинаково передают болезнь своим детям – мальчикам и девочкам.
Гомозиготы могут рождаться от двух больных родителей. Болезнь у них протекает обычно тяжелее, чем у гетерозигот.
Для редких аутосомно-рецессивных заболеваний характерно
следующее:
Родители обычно клинически здоровы
Чем реже встречается мутантный ген в популяции, тем чаще родители больного ребенка являются кровными родственниками.
Если больны оба супруга, то все дети будут больны.
В браке больного со здоровым рождаются здоровые дети (если здоровый не гетерозиготен).
В браке больного с носителем мутантного аллеля рождаются 50% больных детей, что имитирует доминантный тип наследования (псевдодоминирование).
Оба пола поражаются одинаково.
Браки, в которых оба родителя гетерозиготны, встречаются наиболее часто.
Риск больного ребенка в таком браке составляет 25%.
Этому способствуют два обстоятельства:
рождение ребенка в кровнородственном браке;
выявление биохимического дефекта у обоих родителей, если при заболевании известен первичный биохимический дефект.
^
Особенности наследования этих болезней обусловлены тем, что у женщин две Х-хромосомы, а у мужчин одна.
Женщина, унаследовав от одного из родителей патологический аллель, является гетерозиготой, а мужчина – гомозиготой.
Основные характеристики родословных при этом типе
наследования:
Поражаются и мужчины и женщины, но больных женщин в 2 раза больше, чем мужчин.
Больные женщины в среднем передают патологический аллель 50% сыновей и 50% дочерей.
Больной мужчина передает патологический аллель всем дочерям и не передает сыновьям, поскольку последние получают от отца Υ-хромосому.
В среднем женщины (они гетерозиготны) болеют менее тяжело, чем мужчины (они гомозиготны).
^
При редко встречающихся болезнях с этим типом наследования женщины практически всегда гетерозиготны, т.е. они фенотипически здоровы и являются носителями.
Больными бывают только мужчины.
Характеристики этого типа болезней различают в зависимости от репродуктивного статуса.
Если репродукция у больных нарушена (например, мышечная дистрофия Дюшенна), то в родословных отмечаются следующие черты:
Больны – только мальчики.
Около 2/3 случаев «происходит» от матерей-носителей, 1/3 – за счет новых мутаций в Х-хромосоме матери.
В унаследованных случаях у больных мальчиков могут быть больные братья и дяди по матери.
Сестры больных братьев при унаследованных случаях имеют 50% вероятности быть тоже носителями патологического аллеля.
Сестры-носители передают ген 50% сыновей (они больны) и 50% дочерей (они носители).
Здоровые мужчины не передают болезни.
К Х-сцепленным рецессивным болезням относятся:
умственная отсталость с ломкой Х-хромосомой (болезнь Мартина – Белла)
гемофилия
мышечная дистрофия Дюшенна
синдром Хантера (мукополисахаридоз ΙΙ типа) и др.
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ в РБ
Болезнь
|
Распространенность
|
Умственная недостаточность с ломкой Х-хромосомой (синдром Мартина-Белла)
Муковисцидоз
Нейрофиброматоз
Спинальная мышечная атрофия
Миотоническая дистрофия
Миопатия Дюшенна-Беккера
Синдром Элерса-Данло (все формы)
Синдром Марфана
Фенилкетонурия
Ахондроплазия
|
1:3000 (мальчики)
1:6000 (девочки)
1:6000
1:4000
1:6000
1:8000-1:10 000
1:3000-1:5000
1:5000
1:10 000 – 1:15 000
1:10 000
1:100 000
|
^
КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ ЯВЛЯЮТСЯ:
рождение ребенка с врожденным пороком развития;
установленная или подозреваемая наследственная болезнь в семье в широком смысле слова;
задержка физического развития или умственная отсталость у ребенка;
повторные спонтанные аборты, выкидыши, мертворождения;
близкородственные браки;
воздействие подозреваемых на тератогенность или известных тератогенов в первые 3 мес. беременности;
неблагополучное протекание беременности.
В принципе каждая супружеская пара должна пройти медико-генетическое консультирование до планирования деторождения (проспективно) и, безусловно, после рождения больного ребенка (ретроспективно).
^
Пренатальные: (УЗИ-диагностика, исследование уровня альфа-фетопротеина (АФП), биохимический скрининг беременных 1-го и 2-го триместров)
Постнатальные (скрининг 1-го и 2-го порядка): ФКУ, муковисцидоз, гипотиреоз
Генеалогический метод
Цитогенетические методы исследования
Биохимические методы исследования
Молекулярно-генетические методы
Перечень исследований выполняемых Республиканским медико-генетическим центром (РНПЦ «Мать и дитя»)
Исследование хромосом лимфоцитов крови для диагностики хромосомных болезней.
Исследование хромосом биоптата хориона и культуры трофобласта для пренатальной диагностики хромосомных болезней в 1-ом триместре.
Исследование хромосом культивированных клеток амниотической жидкости, для пренатальной диагностики хромосомных болезней во 2-ом триместре.
Флюоресцентная гибридизация in situ для диагностики сложных и скрытых структурных аномалий хромосом.
Биохимический скрининг беременных 1-го и 2-го триместров (тест: АФП)
Биохимический скрининг новорожденных на фенилкетонурию, врожденный гипотиреоз, врожденную гиперплазию коры надпочечников.
Диагностика аминоацидопатий: тирозинемия 1-го и 2-го типа, гистидинемия, болезнь кленового сиропа мочи, глицинемия, нарушение цикла мочевины, гомоцистинурия и т.д.
Диагностика нарушений обмена простых сахаров: галактоземия, непереносимость фруктозы.
Диагностика нарушений обмена гликогена: гликогенозы I-II тип.
Диагностика мукополисахаридозов 1-7 типа, пренатальная диагностика в 1 и 2 триместрах беременности.
Диагностика мукополисахаридозов 1,2,3 типа, пренатальная диагностика в 1 и 2 триместрах.
Диагностика сфинголипидозов: болезней Гоше, Тея-Сакса, Нимана-Пика, Крабе, Вольмана, метахроматической лейкодистрофии, множественной недостаточности сульфатаз, болезни Норманна-Ландинго и пренатальная диагностика этих заболеваний в 1 и 2 триместрах.
Биохимическая и молекулярная диагностика муковисцидоза и пренатальная ДНК-диагностика этого заболевания.
Биохимическая диагностика нарушений всасывания: лактазная недостаточность, дисахаридазная недостаточность, сукразо-изомальтазная недостаточность, целиакия.
Биохимическая диагностика болезни Коновалова-Вильсона.
Биохимическая диагностика различных форм наследственных рахитов: витамин-D-резистентный рахит, витамин-D-зависимый рахит, синдром Де Тони-Дебре-Фанкони, почечный-тубулярный ацидоз.
Оценка тиреоидного статуса и контроль лечения врожденного гипотиреоза: определение тироксина, трийодтиронина, тиреотропного гормона, свободного тироксина, свободного трийодтиронина, тироксинсвязывающего глобулина, тироглобулина и антител к тироглобулину.
Диагностика и контроль лечения врожденной гиперплазии коры надпочечников: определение 17-гидроксипрогестерона, прогестерона, тестостерона, эстрадиола.
Определение гормонов гипофиза для диагностики гипофизарного нанизма: определение гормона роста после нагрузки инсулином, определение пролактина ФСГ, ЛГ.
ДНК-диагностика некоторых наиболее частых причин внезапной смерти младенцев: мутации MCAD, LCHAD.
Пренатальная ДНК-диагностика фенилкетонурии.
ДНК-диагностика синдрома Мартина-Белла (Синдром ломкой Х-хромосомы).
ДНК-диагностика атаксии Фредрейха.
1.1.2.
ТЕМА: Факторы иммунной системы. Типы иммунопатологических реакций (профессор Беляева Л.М.)
План лекции (Учебные вопросы):
Органы иммунной системы.
Факторы иммунной защиты.
Общая характеристика цитокинов и их функции.
Критические периоды развития иммунной системы у детей.
Типы иммунопатологических реакций.
Органы иммунной системы
-тимус (созревание Т-клеток),
-красный костный мозг (созревание В-клеток);
-инкапсулированные : л/у (элиминация АГ из лимфы и тканевой жидкости) и селезенка (элиминация АГ из кровотока);
-неинкапсулированные, т.е., ассоциированные со слизистыми оболочками:
1. лимфоидные скопления в воздухоносных путях;
2. лимфоидные скопления в кишечнике;
3. лимфоидные скопления в мочеполовых путях.
«Рабочая классификация» факторов иммунной защиты
^
а/ Клеточные
-Моноциты (макрофаги), нейтрофилы, тучные клетки,
естественные киллеры, эозинофилы, тромбоциты и др.
б/ Гуморальные
- Белки «острофазного ответа»
- Цитокины, лимфокины (ИНФ, ИЛ, ФНО, др. медиаторы воспаления: ПГ, лейкотриены, тромбоксаны, кинины).
- Система комплемента (С1,С2…С3)
^
б/ Клеточные
- Т-лимфоциты (их субпопуляции),
- В-лимфоциты
а/ Гуморальные
Иммуноглобулины: 5 классов: IgG (G1,G2,G3,G4) IgA; IgM; IgD; IgE
«Острофазный ответ»
Под ним подразумевают реакцию организма, направленную на ослабление нежелательных последствий различных острых стрессовых воздействий и повреждений тканей (инфекции, ожоги, травмы и др.). Мощный индуктор «острофазного ответа» - воспаление. Синтез «острофазных белков» осуществляется гепатоцитами под действием цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6,ФНО и др.).
«Острофазные белки» - ^ антитрипсин, фибриноген, ферритин, церулоплазмин, гаптоглобин и др.
Воспаление - это физиологическая защитная реакция организма, развивающаяся в
ответ на тканевое повреждение.
Его основа – каскад биохимических и иммунологических процессов, направленных на элиминацию повреждающего фактора, заживление пораженных тканей, восстановление нарушенной функции.
^
Острое – протекает остро и характеризуется сосудистой реакцией с участием нейтрофилов и тучных клеток.
Хроническое – ассоциируется с мононуклеарными клетками (макрофаги, лимфоциты, плазматические клетки) и фибробластами, которые отражают пролиферацию соединительной ткани.
^ не допустить вторжения инфекции и эффективно защититься от нее, если вторжение все же произошло.
Основные виды иммунной защиты: фагоцитоз, эндогенные антибиотики (лизоцим, лактоферрин, катионные белки и др.), комплемент, интерфероны, натуральные киллеры, Т-киллеры, антитела и др.
Фагоцитоз - это поглощение микробов клетками многоклеточного организма.
Фагоцитоз – это самый древний вид защиты от микробов, унаследованный нами в ходе эволюции.
Фагоцитоз – как вид защиты от инфекции имеется у любых многоклеточных, от самых примитивных до самых высокоорганизованных, включая человека.
^
Моноциты периферической крови и тканевые макрофаги происходят из полипотентной стволовой клетки. Попав в кровяное русло, моноциты в первые 2-3 суток расселяются в ткани, где и превращаются в тканевые макрофаги.
Тканевые макрофаги
Плевральные и перитонеальные макрофаги
Ретикулоэндотелиоциты (купферовские клетки печени)
Альвеолярные макрофаги
Интердигитарные клетки лимфатических узлов
Макрофаги вилочковой железы (тимические)
Костномозговые макрофаги
Остеокласты
Синовиальные клетки (тип А)
Глиальные макрофаги мозга
Мезангиальные клетки почек
Клетки Лангерганса кожи и слизистых оболочек
Функции макрофагов
Имеют рецепторы к Fc – фрагменту Ig практически всех классов, различным лимфокинам, гормонам, регуляторным белкам, ко многим компонентам комплемента;
Локомоторные функции – миграция и хемотаксис;
Фагоцитоз – процесс поглощения чужеродного материала, его разрушение и выведение из организма;
Секреторная функция. Секретируемые продукты: нейтральные протеазы, биоактивные липиды (простагландины, лейкотриены и др.),
Секретируют большое количество цитокинов – биологически активных веществ, обладающих регуляторными и защитными функциями (ИЛ-1, ФНО – а, альфа - интерферон ;
Выполняет функции «клетки-диспетчера», то есть, способен презентовать антиген (после захвата, расщепления и переработки) в виде пептида– лимфоцитам;
Система комплемента (К)
Система К представляет собой химически агрессивную среду, которую создают более 20 белков, обладающих активностью протеаз.
Белки К превращают кровь, лимфу и тканевую жидкость в среду, ядовитую для большинства микроорганизмов.
Эта среда атакует любого «пришельца», химически модифицируя его поверхность, что приводит к лизису чужеродной клетки.
В случае толстой клеточной мембраны микроба – система К оставляет на ней «черную метку» (модификация поверхности микроба С3b и С4b), после чего активизируется фагоцитоз.
Компоненты К присутствуют в кровяном русле в виде неактивных предшественников (зимогены).
При воздействии различных стимулов (иммунных и неиммунных) образуются биологически активные формы белков К (С1, С2, С3….С9).
Основные функции системы К:
Опсонизирующая. Она характеризуется выделением компонентов, покрывающих патогенные организмы или иммунные комплексы. Что усиливает эффекты фагоцитоза;
Участие в воспалительных реакциях: активированные компоненты комплемента усиливают способность тучных клеток и базофилов выделять биологически активные вещества (гистамин, серотонин и др.), что поддерживает воспаление.
Активация системы К может осуществляется двумя путями: классическим и альтернативным
^
1-го и 2-го типа
СВОЙСТВА
|
Тх1
|
Тх2
|
Продукция ИЛ-2, гамма-ИНФ, альфа-ИНФ
|
+
|
-
|
Продукция ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-13
|
-
|
+
|
Усиление клеточного иммунитета и гиперчувствительность замедленного типа
|
+
|
-
|
Усиление продукции антител
|
IgG
|
IgE
|
Стимуляция под влиянием ИЛ-12
|
+
|
-
|
Стимуляция под влиянием ИЛ-4
|
-
|
+
|
Усиление фагоцитоза
|
+
|
-
|
Усиление естественной клеточной цитотоксичности
|
+
|
-
|
Активация тучных клеток и эозинофилов
|
-
|
+
|
Развитие атопических заболеваний: астма, ринит, дерматит
|
-
|
+
|
^
И ИХ РЕЦЕПТОРОВ
Название цитокина
|
Клетки (орган), синтезирующие цитокин
|
Эффекты
|
Интерлейкины ИЛ-1-альфа
|
Моноциты/ макрофа-ги, ЭК, фибробласты и др.
|
Регулирует функциональную активность клеток, участвующих в воспалении и иммунном ответе; регуляция деятельности нервной и эндокринной систем
|
ИЛ-2
|
Т-лимфоциты
|
Стимулирует пролиферацию Т-, В-лимфоцитов, ЕК-клеток, активацию ЕК-клеток
|
ИЛ-3
|
Т-лимфоциты и др.
|
Способствует пролиферации и дифференцировке гемопоэтических клеток
|
ИЛ-4
|
Т- и В-лимфоциты, макрофаги, тучные клетки, базофилы, стромальные костномозговые клетки
|
Индуцирует дифференцировку CD4+ Т-лимфоцитов в Th2-клетки, пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов; различные влияния на Т-клетки, моноциты, фибробласты и ЭК
|
ИЛ-5
|
Т-лимфоциты, тучные клетки
|
Стимулирует рост и дифференцировку эозинофилов; активирует функциональную активность эозинофилов и хемотаксис
|
ИЛ-6
|
Т-лимфоциты, макрофаги/моноциты, фибробласты, гепатоциты, ЭК, клетки головного мозга
|
Индуцирует дифференцировку В-лимфоцитов, стимулирует активацию Т-лимфоциты, является кофактором роста и созревания клеток-предшественников, регулирует синтез «острофазовых» белков
|
ИЛ-8
|
Моноциты, Т-лимфо-циты, фибробласты, ЭК и др.
|
Хемотаксическая активность; активация нейтрофилов, вызывающая высвобождение лизосомальных ферментов; индуцирует адгезию нейтрофилов к ЭК
|
ИЛ-10
|
Т-лимфоциты, макрофаги, В-лимфоциты и др.
|
Ингибирует функцию макрофагов; подавляет синтез провоспалительных цитокинов активированными макрофагами/моноцитами; усиливает пролиферацию В-лимфоцитов и секрецию Ig
|
ИЛ-12
|
В-лимфоциты, макро-фаги
|
Стимулирует образование Th1-клеток; стимулирует рост и функциональную активность ЕК-клеток и Т-лимфоцитов
|
ИЛ-13
|
Т-лимфоциты
|
Подавляет активность макрофагов, экспрессию интегринов, CD23 и молекул класса ІІ ГКГ; индуцирует рост и дифференцировку В-лимфоцитов
|
ИЛ-14
|
Т-лимфоциты
|
Индуцирует пролиферацию активированных, но не покоящихся В-лимфоцитов
|
ФНО-альфа
|
Нейтрофилы, активированные лимфоциты, ЕК-клетки, ЭК и др.
|
Разнообразные эффекты, связанные со способностью регулировать экспрессию генов факторов роста и цитокинов, воспалительных медиаторов, «острофазовых белков», иммуностимулятор и медиатор воспаления
|
^
α-ИНФ (лейкоцитарный) продуцируются:
β-ИНФ (фибробластный) - 0-лимфоцитами,
- макрофагами
- В-лимфоцитами
γ- ИНФ (иммунный) продуцируется:
- Т-лимфоцитами,
- естественными киллерами
^
антипролиферативный
повышают активность естественных киллеров
противоопухолевой
ингибируют клеточное размножение
повышают фагоцитарную активность моноцитов и тканевых макрофагов
противовирусное действие
модуляции-экспрессии молекул Ι и ΙΙ классов системы HLA
регуляция специфического иммунного ответа
Натуральные киллеры
Это специализированные клетки, которые контролируют поверхность всех соматических клеток многоклеточного организма.
Они проверяют наличие белков МНС на наших клетках.
Натуральный киллер, обнаружив соматическую клетку с измененной экспрессией МНС, убивает ее.
^
Ig
|
Кол-во в сыв. крови
|
Основная функция
|
Ig М
|
0,4 - 2,2 г/л
Около 10%
|
Вырабатываются у плода. Ранние антитела против вирусов и грамотрицательных бактерий; активируют комплемент, усиливают фагоцитоз
|
Ig G
Ig G1
Ig G2
|
7 – 18 г/л
Около 70%
30%
30%
|
Поздние антитела против полисахаридных антигенов бактерий (G2>G1); активируют комплемент (G3>G2>G1), усиливают фагоцитоз, проникают через плаценту, нейтрализуют токсины
|
Ig А
|
0,8 – 3,7 г/л
Около 15%
|
Защищают слизистые оболочки (секреторный IgA), нейтрализуют вирусы и бактериальные токсины
|
Ig Е
|
~2,25 мг/л
Около 5%
|
Индуцируют аллергию, анафилаксию; реализуют защиту от паразитов; активируют тканевые базофилы
|
Ig D
|
3 – 170 мг/л
Менее 1%
|
Потенцируют дифференцировку лимфоцитов
|
^
Характеристика
|
Класс I
|
Класс II
|
Генетические
локусы
|
HLA – A,B,C
|
HLA – DP, DQ, DR
|
Распределение в тканях
|
Все
ядросодержащие клетки
|
В-лимфоциты, моноциты – макрофаги, дендритные клетки, активированные Т-лимфоциты, эпителиальные и эндотелиальные клетки
|
Участие в презентации пептидов для Т-клеток
|
Для Т-киллеров (CD8+)
|
Для Т-хелперов (CD4+)
|
Экспрессия молекул I и II классов ГКГ
^
|
I класс
|
II класс
|
Т-клетки
|
+++
|
--
|
В-клетки
|
+++
|
+++
|
Макрофаги
|
+++
|
++
|
Дендритные клетки
|
+++
|
+++
|
Нейтрофилы
|
+++
|
--
|
Гепатоциты
|
++
|
--
|
Почки
|
++
|
--
|
Клетки ЦНС
|
+
|
--
|
Эритроциты
|
--
|
--
|
Критические периоды развития
иммунной системы у детей
Для 1-ого критического периода (период новорожденности) характерна склонность к генерализации микробно-воспалительных процессов (септические состояния)
При 2-ом периоде (3-6 мес.) – ослабление пассивного гуморального иммунитета, проявляются врожденные ИДС и нарастает частота «пищевой аллергии»
2-ой год жизни 3-й критический период, когда дети повторно болеют вирусными и микробными заболеваниями дыхательных путей
4-й период (4-6 лет) характеризуется незавершенной в своем становлении иммунной системой; возрастает частота атопических и аутоаллергических заболеваний, формируется ряд хронических полигенно наследственных заболеваний.
В 5-ый (подростковый) окончательно формируется тип ИС (сильный, слабый), регистрируется подъем хронических воспалительных аутоиммунных иммунопролиферативных заболеваний
1.1.3.
|
