Автореферат разослан 2011 г
|
|
Скачать 0.49 Mb.
|
На правах рукописиДОРОНИНА ИРИНА ВЛАДИМИРОВНАКЛИНИКО – ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ определения УРОВНЯ ЛЕПТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗом 14.01.22 – ревматология А в т о р е ф е р а т диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград – 2011 Работа выполнена в ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития РФ и Учреждении Российской академии медицинский наук НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН ^ академик РАМН, заслуженный деятель науки РСФСР доктор медицинских наук, профессор ЗБОРОВСКИЙ Александр Борисович Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор ^ доктор медицинских наук, профессор ЧИЖОВ Петр Александрович Ведущая организация: Оренбургская государственная медицинская академия Защита состоится «__» __________ 2011 г. в ___ часов на заседании Диссертационного совета Д 208.008.02 при Волгоградском государственном медицинском университете по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета. Автореферат разослан «___» ___________ 2011 г. Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.008.02 доктор медицинских наук, профессор А.Р. Бабаева ^ Актуальность проблемы Патология костно-суставной системы ложится тяжелым медико-социальным бременем на современное общество, негативно влияя на здоровье и качество жизни пациентов и на экономический потенциал страны. В Российской Федерации ежегодно впервые диагностируются до 700 тыс. новых случаев воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов [Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М., 2003]. Наибольшее медико-социальное значение за счет широкой распространенности в популяции получили остеоартроз (ОА). Он преимущественно поражает трудоспособное население, влияет на качество жизни пациентов, может приводить к развитию инвалидности. В связи с этим разработку новых методов диагностики ОА и создание новых лабораторных маркеров, отражающих его тяжесть, можно считать актуальной научной задачей. ОА представляет собой гетерогенную группу заболеваний суставов различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими и клиническими признаками [Коваленко В.Н., Борткевич О.П., 2003]. Традиционной точкой зрения на патогенез ОА является изменение синтеза протеогликанов хряща, разволокнение суставного матрикса и снижение его противостояния механическим нагрузкам. В основе развития этого заболевания лежит нарушение равновесия между анаболическими и катаболическими процессами в тканях сустава, прежде всего в гиалиновом хряще - основном и первичном месте патологических изменений. Помимо гиалинового хряща при ОА патологически изменяются и другие ткани сустава: синовиальная оболочка, субхондральная кость, суставная капсула, внутрисуставные связки и околосуставные мышцы. Истинную распространенность ОА трудно оценить, так как многие больные, имеющие рентгенологические признаки этого заболевания, не имеют его клинических проявлений. Однако, общепризнанно, что по распространенности он является лидером среди ревматических болезней. ОА встречается у 10% населения. Каждый второй пациент с этим заболеванием старше 50 лет. С возрастом частота ОА резко возрастает: его рентгенологические признаки определяются у 90% женщин и у 80% мужчин старше 70 лет. При ОА в первую очередь поражаются так называемые нагрузочные суставы, что значительно ухудшает качество жизни больных. ОА не влияет непосредственно на жизненный прогноз, но является одной из основных причин преждевременной потери трудоспособности и инвалидности. В последние годы показано, что ожирение является одной из основных причин развития остеоартроза (Terlain et al., 2006). При ожирении происходит не только повышенная механическая нагрузка на суставы, а также развитие метаболического синдрома и связанные с ним биохимические и системные нарушения в метаболизме липидов. Метаболический синдром характеризуется увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемией, которые вызывают развитие нарушений углеводного, липидного и пуринового обмена. Выделение метаболического синдрома имеет большое клиническое значение, поскольку, с одной стороны, это состояние является обратимым, а с другой стороны, оно предшествует возникновению целого ряда заболеваний, таких как, сахарный диабет 2 типа, атеросклероз, остеоартроз. Чрезвычайно трудно найти единственную первопричину в патогенезе метаболического синдрома, поскольку все причины тесно взаимосвязаны и взаимообусловлены. В качестве пускового фактора рассматривается абдоминальное ожирение, в результате которого адипоциты висцеральной жировой ткани секретируют ряд адипокинов. Лептин – один из адипокинов, продуцируемых жировой тканью. В норме он регулирует чувство насыщения. Однако, при метаболическом синдроме, несмотря на повышенное его содержание в крови, утрачивается чувствительность к нему гипоталамических центров и развивается относительная лептинрезистентность. Под действием лептинрезистентности происходит повышение активности симпатической нервной системы и снижение парасимпатичекой нервной системы, что приводит к увеличению сердечного выброса, частоты сердечных сокращений, снижению вариабельности сердечного ритма, повышению общего периферического сосудистого сопротивления. Кроме того, происходит нарушение функции гипатоламо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Лептин является метаболическим гормоном, но, как показали ряд исследований, он функционирует подобно провоспалительному адипокину (Otero M et al., 2006). Предполагается, что за счет двойного механизма действия (как гормон и как цитокин) лептин взаимосвязывает иммунные и воспалительные процессы в нейроэндокринной системе. Недавние исследования показали, что лептин, действуя как модулятор на Т-клетки, играет ключевую роль в патогенезе ряда воспалительных заболеваний, таких как аутоиммунный энцефалит, воспалительные заболевания кишечника, а также дегенеративных и воспалительных заболеваний суставов (Lago R et al., 2008). Гиперэкспрессия лептина в хряще при ОА коррелирует со степенью разрушения хряща при ОА у женщин (Dumond H et al., 2003). Внутрисуставные инъекции лептина стимулируют анаболические процессы и вызвают синтез ростовых факторов в хряще и в хондроцитах (Otero M et al., 2006). Все это свидетельствует о том, что лептин является связующим звеном между остеоартрозом и ожирением и, возможно, играет важную роль в метаболизме хряща (Toussirot E et al., 2007). Таким образом, изучение клинико-патогенетического значения лептина у больных ОА является актуальной научной задачей и может способствовать созданию новых подходов к терапии этого заболевания. ^ Целью настоящего исследования было повышение качества диагностики, лечения, уточнение отдельных звеньев патогенеза ОА путем исследования концентрации лептина сыворотки крови. ^
^ Впервые на большом клиническом материале у больных остеоартрозом методом иммуноферментного анализа был изучен уровень лептина в сыворотке крови. Выявлена связь между уровнем лептина и клиническими проявлениями остеоартроза. Прослежена взаимосвязь между уровнем лептина и лабораторными маркерами воспалительного процесса. Полученные данные позволяют предположить, что лептин может быть фактором, участвующим в патогенезе ОА. ^ Изучена диагностическая ценность определения лептина в сыворотке крови при ОА. Показано, что при его высокой концентрации наблюдается более тяжелое течение ОА. Разработаны критерии тяжести течения ОА в зависимости от уровня лептина крови. Продемонстрировано, что имеется корреляционная связь между уровнем лептина в сыворотке крови с одной стороны и суставными индексами, лабораторными маркерами воспаления - с другой. Продемонстрировано достоверное уменьшение концентрации лептина, снижение проявлений инсулинорезистентности, улучшение клинического состояния больных ОА на фоне снижения массы тела пациентов. Все это позволяет рекомендовать метод определения лептина в сыворотке крови для мониторинга тяжести состояния больных ОА в клинической практике. ^ Показано, что у больных ОА повышен уровень лептина в сыворотке крови по сравнению с группой здоровых лиц. Для больных с повышенной концентрацией лептина в сыворотке крови был характерен симптомокомплекс: наличие вторичного синовита, большая продолжительность заболевания, рентгенологическая стадия III и IV, функциональная недостаточность суставов II - III. Имеется корреляционная связь между уровнем лептина и лабораторными маркерами, отражающими тяжесть течения ОА, а также индексами WOMAC, альгофункциональным индексом Лекена для гонартроза, альгофункциональным индексом Лекена для коксартроза. Снижение массы тела у больных с ОА оказывает позитивное влияние на их клиническое состояние. Полученные данные могут свидетельствовать об участии лептина в патогенезе ОА как фактора, способствующего развитию дегенеративно-дистрофических изменений в суставном хряще. ^ Критерии определения тяжести течения ОА в зависимости от уровня лептина в сыворотке крови внедрены в работу Муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 25» г. Волгограда. С результатами работы, возможностями оценки тяжести ОА путем определения концентрации лептина знакомятся практические врачи на курсах усовершенствования, научно-практических конференциях. ^ Основные положения диссертации изложены в 16 печатных работах, из которых 9 в центральной, 3 в зарубежной печати. Результаты работы были представлены и доложены на ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета (2008 - 2011 гг), IV Всероссийской конференции «Инновационные технологии в ревматологии» (Нижний Новгород, 5-7 мая, 2008 год), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы в терапевтической практике» с международным участием (май 2010 года, Казань), II Всероссийском конгрессе ревматологов (апрель, 2011 года, Ярославль), национальной конференции по вопросам внутренней медицины в Республике Молдова с международным участием (май, 2011 год, Кишинев, Молдова), 63-м Европейском конгрессе ревматологов EULAR (16-19 июня 2010 года, Рим), на 64-м Европейском конгрессе ревматологов EULAR (24-29 мая 2011 года, Лондон). Результаты диссертации были апробированы на совместном заседании ученого совета НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН и кафедры госпитальной терапии ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» 14 июня 2011 года (Протокол № 3). ^ Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста и состоит из введения, части I - обзора литературы, представленной 3 главами, в которых изложены современные представления о патогенезе остеоартроза, о функциональной и эндокринной роли жировой ткани, а также о роли лептина в патогенезе различных заболевания, включая ОА, части II - собственных исследований, состоящей из 3 глав, содержащих клиническую характеристику больных, методы исследования, полученные результаты и их обсуждение, выводы, практические рекомендации и приложения. Диссертация иллюстрирована 22 таблицами, 13 рисунками, приведено 3 выписки из историй болезни. Библиографический указатель содержит 405 источников, в том числе: 34 отечественных и 371 зарубежных. ^ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Под нашим наблюдением находились 175 человек, из которых 130 больных остеоартрозом и 45 практически здоровых лиц, составивших группу сравнения. Больные, принимавшие участие в исследовании, находились на лечении в ревматологическом отделении МУЗ гоpодской клинической больницы скоpой медицинской помощи №25 г. Волгограда, которое является клинической базой НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН, объединенного с кафедрой госпитальной терапии ГОУ ВПО «Волгогpадский государственный медицинский университет». Чтобы соответствовать требованиям для участия в исследовании пациенты на этапе скрининга должны были соответствовать следующим критериям включения и исключения. Критерии включения
Критерии исключения
Все пациенты, находившиеся под нашим наблюдением, обследовались, как минимум дважды, пpи обращении в поликлинику или поступлении в стационаp, а также по окончании курса лечения. Всем больным пpоводилось полное клинико-лабоpатоpное обследование, включающее осмотp, сбоp анамнеза, физикальное исследование, лабораторное и инструментальное исследование. Комплекс лабоpатоpных тестов включал общий анализ кpови и мочи, опpеделение общего белка и белковых фpакций кpови, С-pеактивного пpотеина, сеpомукоида, сиаловых кислот, “печеночных” пpоб (общий билиpубин, трансаминазы и тимоловая пpобы), мочевой кислоты, мочевины в сывоpотке кpови, липидного спектра крови, лептина, а также общепpинятых иммунологических показателей - циpкулиpующих иммунных комплексов, pевматоидного фактоpа, иммуноглобулинов классов G, A, M, антинуклеаpного фактоpа. Уровень лептина в сыворотке крови определялся иммуноферментным методом с использованием систем Leptin ELISA (Diaghostics Biochem Canada Inc (DBC Inc)) cat № CAN-L-4260) до и после лечения. Всем больным пpоводились такие инстpументальные исследования, как электpокаpдиогpафия, pентгеногpафия оpганов гpудной клетки, pентгеногpафия и ультразвуковое обследование поpаженных суставов. Под нашим наблюдением находилось 130 больных остеоартрозом в возрасте от 34 до 77 лет, из которых 78 женщин (60%) и 52 мужчины (40%). Средний возраст женщин с ОА составил 49,26±3,89 лет, мужчин - 51,31±4,03 лет и был сопоставим с группой здоровых лиц (t=0,54, p>0,05; t=0,29, p>0,05 соответственно). Большая часть обследованных представлена лицами трудоспособного возраста (моложе 60 лет). Инвалидность по данному заболеванию имели 24 пациента, что составило 18,5% от общего числа больных ОА, причем среди них также преобладали лица наиболее социально-активного возраста (11 больных с инвалидностью были в возрасте до 50 лет (45,8% от общего числа инвалидов). Инвалидность I группы имел 1 человек (4,2% от числа инвалидов), II группы - 9 человек (37,5% от числа инвалидов), III группы - 14 человек (58,3% от числа инвалидов). Постановка диагноза ОА в самые ранние сроки от начала заболевания является достаточно сложной задачей. Это связано со стертостью картины в дебюте болезни, неоформившимися рентгенологическими данными, необходимостью дифференциальной диагностики с воспалительными заболеваниями суставов. Кроме того, из-за стертости симптоматики в раннем периоде заболевания больные не спешат обращаться к врачу. В связи с этим мы распредили обследованных больных в зависимости от давности заболевания на 4 группы: до 5 лет, от 6 до 10 лет, от 11 до 15 лет и свыше 15 лет. При длительности заболевания до 5 лет несколько чаще встречались явления синовита (23 больных из 61 (37,7%)), а свыше 5 лет - заболевание значительно чаще протекало без синовита (57 больных из 69 (82,6%)). Моноартроз был отмечен у 24 (18,5%) больных, у 22 пациентов (16,9%) олигоартроз, у 84 (64,6%) – наблюдалось множественное поражение суставов. Была изучена зависимость количества пораженных суставов от длительности заболевания. Выявлено, что чем длительнее протекает заболевание, тем больше суставов вовлекаются в патологический процесс. Узелковая форма полиостеоартроза (узелки Гебердена, Бушара) была выявлена у 57 (43,8%) больного, безузелковая форма наблюдалась у 89 пациентов (56,2%). При рентгенологическом исследовании суставов по критериям Kellgren J.H. и Lawrence J.S. у больных ОА установлены следующие стадии поражения суставов: I стадия - у 14 (10,8%) больных, II стадия - у 76 (58,5%) больного, III стадия - у 30 (23%) больных IV стадия – у 10 (7,7%) пациентов. Из приведенных данных следует, что, чем длительнее стаж заболевания, тем больше стадия поражения суставов. У больных ОА без явлений синовита ФНС- I была выявлено у 24 больных и у 12 больных с синовитом. При ФНС-II явления синовита определялись у 37 пациентов, при ФНС-III – у 20 больных. Ведущими жалобами у больных ОА являлись боли в суставах, появляющиеся или усиливающиеся после физической нагрузки и уменьшающиеся в состоянии покоя, боли в суставах при движении, боли при пальпации суставов, ограничение активных движений в суставах. У больных ОА с явлениями синовита основными были жалобы на боли при движении, припухлость суставов, боли при пальпации суставов, боли в суставах в покое. У больных ОА без синовита на первый план выступали боли в суставах при движении, а также боли при пальпации суставов, ограничение активных движений. Все больные получали традиционную комплексную терапию: нестероидные противовоспалительные препараты, средства, улучшающие микроциркуляцию, физиотерапевтическое лечение, занимались лечебной физкультурой. 11 больным остеоартрозом с явлениями синовита (8,5%) вводили глюкокортикостероиды параартикулярно или внутрисуставно. Таким образом, под наблюдением находилась большая группа больных остеоартрозом, представленная пациентами с различными клинико-анатомическими вариантами течения заболевания, обследованных в сравнении со здоровыми лицами, что было необходимо для решения задач, поставленных в настоящем исследовании. Контрольную группу составили 45 практически здоровых лиц, в которую вошли 25 (55,6%) женщин и 20 (44,4%) мужчин в возрасте от 36 до 67 лет, являющихся донорами станции переливания крови. Средний возраст женщин составил 52,624,47 лет, мужчин – 55,634,58 лет. Обследованные соматически были практически здоровы, не имели заболеваний суставов и не предъявляли жалоб, указывающих на наличие заболеваний суставов. Не включались в исследование пациенты с заболеваниями почек и печени, сахарным диабетом, злокачественными новообразованиями, алкоголизмом. ^ Нами была произведена оценка уровня лептина в сыворотке крови у здоровых лиц, что было необходимо для создания представления о нормальных величинах изученных параметров, характерных для здоровых людей. Иммуноферментным методом исследовались сыворотки крови 45 практически здоровых людей - доноров отделения переливания крови Муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 25» г. Волгограда, не имеющих жалоб на боли в суставах в течение всей жизни, и без клинических проявлений остеоартроза. Контрольная группа состояла из 25 женщин и 20 мужчин в возрасте от 37 до 58 лет. Средний уровень лептина в сыворотке крови здоровых мужчин составил 3,80,21 нг/мл (Mm). Повышения уровеня лептина в сыворотке крови у здоровых мужчин выявлено не было. Уровень нормальных показателей лептина у мужчин, определяемый как М 2, составил от 2,0 до 5,6 нг/мл. Средний уровень лептина в сыворотке крови здоровых женщин составил 7,40,37 нг/мл (Mm). Уровень нормальных показателей лептина у женщин, определяемый как М 2, составил от 3,7 до 11,1 нг/мл. При использовании этих норм повышение уровня лептина в сыворотке крови у здоровых женщин было выявлено в 4% случаев (1 человек). При анализе полученных результатов была выявлена достоверная связь между уровнем лептина и полом пациентов (t=7,91, p0,001). У здоровых женщин уровень лептина в сыворотке крови был почти в 2 раза выше, чем у здоровых мужчин. Таким образом, уровень лептина в сыворотке крови зависел от пола пациентов и был выше у женщин. Высокий уровень лептина в сыворотке крови больных остеоартрозом был обнаружен у 42 пациентов из 130, что составило 32,3% случаев, и было достоверно чаще, чем у здоровых лиц (р<0,001). Повышенный уровень лептина в сыворотке крови был обнаружен у 33 женщин с ОА из 78 (42,3% случаев), что также достоверно чаще, чем у здоровых женщин (р<0,001). Средний уровень лептина у женщин с ОА составил 14,40,32 нг/мл, что достоверно выше показателей здоровых лиц женского пола (р0,001). Повышенный уровень лептина в сыворотке крови был обнаружен у 9 мужчин с ОА из 52, что составило 17,3% случаев, что достоверно чаще, чем у здоровых мужчин (р<0,001). Уровень лептина у мужчин с ОА составил 6,20,25 нг/мл (различия со здоровыми мужчинами достоверны р0,001). Данные представлены в таблице 1. Из таблицы видно, что для больных остеоартрозом в целом были характерны более высокие уровни лептина в сыворотке крови, чем в группе здоровых лиц. Таблица 1. Средний уровень лептина в зависимости от пола у больных с остеоартрозом
В связи с тем, что имеются данные о корреляции между уровнем лептина и тяжестью метаболического синдрома, мы решили разделить пациентов с ОА на 2 группы. Первая группа - пациенты с метаболическим синдромом (46 человек). Вторая группа - пациенты без метаболического синдрома (84 человека). Группы были сопоставимы по полу и возрасту (р >0,05). В качестве критериев постановки диагноза метаболического синдрома были взяты «The National Cholesterol Education Program,s Adult Treatment Panel III» (NCEP ATP III, 2001 г), так как они считаются общепринятыми как в РФ, так и за рубежом. Для постановки диагноза необходимо было наличие не менее 3 из следующих критериев: центральное ожирение (окружность талии >102 см у мужчин и >88 см у женщин), уровень АД >130/85 мм.рт.ст. и уровень глюкозы натощак >6,1 ммоль/л, снижение липопротеинов высокой плотности 1,0 ммоль/л у мужчин и 1,2 ммоль/л у женщин, триглицериды сыворотки 1,7 ммоль/л. Все пациенты были проконсультированы узкими специалистами - кардиологом и эндокринологом. Пациенты с метаболическим синдромом и остеоартрозом имели больший возраст. Среди них преобладали женщины в менопаузе с более высоким ИМТ. В обеих группах был изучен уровень лептина, уровень триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП, общий уровень холестерина, а также клинико-лабораторные характеристики остеоартроза. Данные представлены в таблице 2. Таблица 2. Исходный уровень лептина в сыворотке крови в зависисмости от маркеров метаболического синдрома у больных с ОА
Как видно из таблицы, высокий уровень лептина был достоверно выше у пациентов с метаболическим синдромом. По данным литературы, изменение уровня адипокинов и, в частности, увеличение уровня лептина, часто выявляются при МС. Полученные результаты можно объяснить следующим образом. В группе пациентов с МС были пациенты с ИМТ 36,83,3 кг/м2, что соответствует ожирению II степени. Лептин является продуктом жировой ткани, при этом уровень свободного лептина повышается с увеличением степени ожирения. У пациентов с избыточной массой тела по данным литературы уровень лептина выше нормы в 2-7 раз. Есть данные о том, что концентрация лептина в сыворотке положительно коррелирует с массой подкожно-жировой клетчатки и не зависит от количества висцерального жира. Учитывая достоверную разницу в сывороточном уровне лептина у пациентов с ОА в зависимости от пола, мы изучили уровень лептина в сыворотке крови отдельно у мужчин и женщин с ОА в зависимости от клинической картины заболевания. Данные об уровне лептина у мужчин представлены в таблице 3. Из таблицы видно, что уровень лептина у мужчин с ОА достоверно не отличался от уровня здоровых лиц в группах больных ОА с рентгенологической стадией I, функциональным классом недостаточности суставов I и II, без явлений вторичного синовита (р>0,05). Высокий уровень лептина в сыворотке крови у мужчин с ОА был характерен для следующего симптомокомплекса: моно и полиостеоартроз с наличием вторичного синовита, с рентгенологической стадией II - IV, функциональным классом недостаточности суставов III. Таблица 3. Зависимость уровня лептина в сыворотке крови от клинических проявлений остеоартроза у мужчин с ОА
Для выяснения клинико-диагностического значения определения уровня лептина у мужчин с ОА, пациенты мужчины с ОА были разделены нами на 2 группы – 1 группа (9 пациентов) с высоким уровнем лептина в сыворотке крови (более 5,6 нг/мл), и 2 группа (43 пациента) – с нормальными показателями лептина в сыворотке крови (менее 5,6 нг/мл). В этих 2 группах нами были изучены клинические проявления ОА. Данные представлены в таблице 4. Таблица 4. Клинические проявления остеоартроза у мужчин в зависимости от уровня лептина в сыворотке крови
Как видно из таблицы 4, пациенты I группы (с высоким уровнем лептина в сыворотке крови) чаще имели следующий симптомокомплекс: узелковая форма, с наличием вторичного синовита, с продолжительностью заболевания более 10 лет, рентгенологической стадией III и IV, функциональной недостаточностью суставов II - III. Мы изучили уровень лептина в сыворотке крови у женщин ОА в зависимости от клинической картины заболевания. Данные представлены в таблице 5. Таблица 5. Зависимость уровня лептина в сыворотке крови от клинических проявлений остеоартроза у женщин с ОА
Из таблицы видно, что уровень лептина у женщин с ОА достоверно не отличался от уровня здоровых лиц в группах больных ОА с рентгенологической стадией I, функциональным классом недостаточности суставов I (р>0,05). Высокий уровень лептина у женщин с ОА был характерен для следующего симптомокомплекса: моно и полиостеоартроз с рентгенологической стадией II - IV, функциональным классом недостаточности суставов II - III. Таблица 6. Клинические проявления остеоартроза у женщин в зависимости от уровня лептина в сыворотке крови
Для выяснения клинико-диагностического значения определения уровня лептина у женщин с ОА, все женщины с ОА были разделены нами на 2 группы – 1 группа (33 пациентки) с высоким уровнем лептина в сыворотке крови (более 11,1 нг/мл), и 2 группа (45 пациенток) – с нормальными показателями лептина в сыворотке крови (менее 11,1 нг/мл). В этих 2 группах нами были изучены клинические проявления ОА. Данные представлены в таблице 6. Видно, что пациентки I группы (с высоким уровнем лептина в сыворотке крови), достоверно чаще имели следующий симптомокомплекс: остеоартроз с наличием вторичного синовита, с продолжительностью заболевания более 10 лет, рентгенологической стадией III и IV, функциональной недостаточностью суставов II - III. Для выяснения взаимосвязи между уровнем лептина в сыворотке крови и лабораторными показателями, отражающими тяжесть ОА, были изучены уровень СРБ и СОЭ в группах пациентов с высокими и нормальными показателями лептина. Данные представлены в таблицах 7 и 8. Таблица 7. Взаимосвязь между лабораторными показателями, отражающими тяжесть остеоартроза у мужчин и уровнем лептина в сыворотке крови
Таблица 8. Взаимосвязь между лабораторными показателями, отражающими тяжесть остеоартроза у женщин и уровнем лептина в сыворотке крови
Из таблиц видно, что существует достоверная связь между уровнем лептина в сыворотке крови у мужчин и у женщин с ОА с одной стороны и лабораторными показателями – с другой. У пациентов, имеющих высокий уровень лептина, были выявлены более высокие концентрации С-реактивного белка и СОЭ, что подтверждает данные о наличии у лептина прововоспалительных свойств. Имеются данные о том, что лептин вне зависимости от веса тела оказывает существенное влияние на иммунную систему и воспаление. Лептин по своей природе является одновременно и гормоном, и цитокином. Поэтому, в настоящее время его рассматривают как регулятор между нейроэндокринной и иммунной системой. Увеличение синтеза лептина происходит на фоне инфекционных и воспалительных процессов. В некоторых исследованиях было доказано участие лептина в патогенезе аутоиммунных воспалительных заболеваний, таких как энцефаломиелит, сахарный диабет I типа, воспалительные и дегенеративно-дистрофические заболевания суставов (ревматоидный артрит, остеоартроз). При увеличении уровня лептина происходит усиление воспаления, повышается дифференцировка Т-хелперов подкласса Th1, увеличивается синтез провоспалительных цитокинов. В некоторых работах было показано, что провоспалительные цитокины влияют на дифференцировку синовиальных фибробластов в адипоцит-подобные клетки. Нами также были изучены корреляционные связи между уровнем лептина в сыворотке крови больных ОА мужчин и женщин с одной стороны и индексами, отражающими выраженность суставного синдрома (альгофункциональный индекс Лекена для гонартроза, альгофункциональный индекс Лекена для коксартроза, функциональный индекс Драйзера для ОА кистей и индекс WOMAC), длительностью госпитализации с другой. Полученные результаты представлены в таблицах 9 и 10. Таблица 9. Корреляционные связи между уровнем лептина и функциональными индексами, отражающими тяжесть остеоартроза у мужчин
Таблица 10. Корреляционные связи между уровнем лептина и функциональными индексами, отражающими тяжесть остеоартроза у женщин
Из таблиц видно, что наибольшие корреляционные связи были выявлены между уровнем лептина и индексом WOMAC, альгофункциональным индексом Лекена для гонартроза, альгофункциональным индексом Лекена для коксартроза. В ряде работ было показано, что ожирение является одной из основных причин развития ОА. Предполагается, что механическая нагрузка, биохимические и системные факторы, измененный метаболизм адипокинов, в частности повышенный уровень лептина, вносят вклад в развитие остеоартроза. Предполагается, что снижение массы тела пациентов может способствовать улучшению состояния этих больных. Для изучения взаимосвязи между динамикой уровня лептина в сыворотке крови на фоне снижения веса пациентов с остеоартрозом больные были разделены на 2 группы: первая группа – пациенты с ОА, которые по рекомендации врача в течение 3 месяцев достигли снижения массы тела более чем на 5 килограммов (36 человек), вторая группа - пациента с остеоартрозом, которым не удалось снизить массу тела (94 больных). У пациентов исследовались уровень лептина, выраженность инсулинорезистентности, клинические проявления остеоартроза. Было выявлено, что снижение веса более чем на 5 килограммов за 3 месяца способствовало некоторому улучшению клинического состояния пациентов с остеоартрозом, что отражалось в улучшении функциональных индексов суставов (см. таблицу 11). Мы также исследовали в этих двух группах уровень лептина в сыворотке крови, показатели гликемии натощак, постпрандиальной гликемии, уровень С-пептида базального и стимулированного. Было выявлено, что на фоне снижения массы тела более чем на 5 килограммов происходило достоверное снижение концентрации лептина крови, а также уменьшение проявлений инсулинорезистентности, которое проявлялось в снижении показателей постпрандиальной гликемии, повышением концентрации стимулированного С-пептида (см. таблицу 12). Таблица 11. Динамика клинического состояния больных ОА на фоне снижения массы тела
Таблица 12. Динамика концентрации лептина, показателей углеводного обмена у больных ОА на фоне снижения массы тела
Итак, из таблицы видно, что снижение массы тела оказывает позитивное влияние на течение ОА: уменьшается выраженность суставного синдрома, концентрация лептина, проявления инсулинорезистентности. Таким образом, в ходе проведенного исследования была выявлена взаимосвязь между концентрацией лептина в сыворотке крови и тяжестью течения остеоартроза. Полученные результаты позволяют предположить наличие патогенетической связи между гормонами жировой ткани и хроническими дегенеративно-дистрофическими заболеваними суставов. Определение концентрации лептина в сыворотке крови больных ОА может повысить качество диагностики этих заболеваний. Высокий уровень лептина в сыворотке крови ассоциируется с более тяжелым течением остеоартроза, вторичным синовитом, более высокими лабораторными показателями, отражающими активность заболевания. Снижение массы тела пациентов более чем на 5 килограммов способствует улучшению клинического течения остеоартроза, снижению уровня лептина в сыворотке крови, уменьшению проявлений инсулинорезистентности. ВЫВОДЫ
^
^ Статьи в научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК РФ
Публикации в научных сборниках и журналах
ДОРОНИНА Ирина ВладимировнаКЛИНИКО – ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ определения УРОВНЯ ЛЕПТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗом А в т о р е ф е р а т диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Формат 60х84/16. Тираж 100 экз. Бумага офс. Уч.-печ. л. Заказ № Отпечатано в типографии |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям