Роль морфоконституциональных и гормональных факторов в формировании сексуальных нарушений у мужчин, длительно принимающих рисперидон

Скачать 121.22 Kb.

Название	Роль морфоконституциональных и гормональных факторов в формировании сексуальных нарушений у мужчин, длительно принимающих рисперидон
Дата конвертации	19.03.2013
Размер	121.22 Kb.
Тип	Документы

Содержание

Материалы и методы исследования

Роль морфоконституциональных и гормональных факторов в формировании сексуальных нарушений у мужчин, длительно принимающих рисперидон

Буланов В.С. к.м.н., м.н.с. отделения психиатрической эндокринологии Московского

НИИ психиатрии Росэдрава.

Горобец Л.Н. к.м.н., руководитель отделения психиатрической эндокринологии

МосковскогоНИИ психиатрии Росэдрава.

Исследовано влияние длительной противорецидивной терапии рисперидоном, на формирование сексуальных нарушений у мужчин. Использованы клинико-эндокринологический метод исследования, иммуноферментный анализ определения уровней содержания пролактина и тестостерона, а также проведено антропометрическое исследование по методике J. Decourt, J.M. Doumic (1950) в модификации Э.М. Коханенко (1975) для мужчин. В результате получены достоверные данные о влиянии клинических, гормональных и антропометрических характеристик больных на развитие сексуальных дисфункций у пациентов мужского пола длительно принимающих рисперидон.

Введение

С началом психофармакологической эры массовое, а зачастую довольно длительное применение нейролептических препаратов фактически привело к существенным сдвигам в клинической картине, течении и патогенезе психозов, позволило сформулировать понятие лекарственного патоморфоза, что в полной мере относится и к нейроэндокринным дисфункциям при шизофрении. Уже в начале применения психотропных препаратов стало очевидным, что обладая основным антипсихотическим действием, они вызывают различный спектр побочных эффектов. Приблизительно в те же годы ряд исследователей Winnik H.Z., Tennenbaum L. 1955; Белкин А.И., Лахонина М.В. 1964; Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я. 1974, обратил внимание на расстройства со стороны эндокринной системы, которые были обусловленные приёмом нейролептиков и проявлялись в виде метаболических нарушений, галактореи, дисменореи и сексуальных дисфункций.

Изучая влияние нейролептических препаратов различных групп на развитие сексуальных нарушений B. Pomme et al., (1965) пришли к выводу, что нейролептики фенотиазиновой группы чаще других вызывают галакторею и половые расстройства. Несколько позже P.J. Beumont et al. (1972), представляет один из патогененических механизмов развития сексуальных дисфункций, где нейролептики, угнетая функцию клеток Лейдига, приводили к снижению уровня тестостерона.

В дальнейшем многочисленные исследования дисфункции половой сферы, обусловленной приёмом нейролептиков, подтверждали наличие у больных ослабления эякуляции, снижения либидо, эрекции и выраженности оргазма, а также подавление сперматогенеза (Kline N.S., Angst J.1975; Nestoros J.H. et. al., 1980; Meltzer H.Y. 1985).

Использование в терапии психических заболеваний нейролептических препаратов нового поколения, которые более известны под названием атипичных антипсихотиков не устранило проблемы сексуальных нарушений, обусловленных психофармакотерапией. По результатам проведенных фармако-эпидемиологических исследований атипичных нейролептиков было выявлено развитие гипепролактинемии при терапии эглонилом в 80-100% случаев; рисперидоном – в 35-94%; аланзапином – 3-52%; клозапином – 4-12,5%, а терапия кветиапином не сопровождалась изменениями уровня пролактина (Peuskens J. 1997; Горобец Л.Н. в соавт. 2003). Согласно литературным данным, наиболее распространенный атипичный антипсихотик - рисперидон часто вызывает сексуальные дисфункции (A. Claus et al., 1992; S.R. Marder, R.C. Meibach, 1994), что, по мнению авторов, возможно обусловлено вызванной рисперидоном гиперпролактинемией (J. Goldstein, 1999; J. Goldstein et al., 2002).

Kleinberg D.L., et al. в 1999 г. провели масштабное исследование уровня пролактина и пролактинассоциированных осложнений, таких как: аменорея, галакторея, снижение либидо, эректильная и эякуляторная дисфункции у 1884 пациентов находящихся на терапии рисперидоном. При этом проводилось сравнение с пациентами, принимающими галоперидол и плацебо. В результате исследования было установлено, что уровень пролактина значительно повышен у пациентов, принимающих рисперидон в дозе 4-6 мг. в сутки по сравнению с группой принимающих галоперидол в дозе 10мг в сутки. Это отличие становилось незначительным при повышении дозы галоперидола до 20 мг. Повышение уровня пролактина на рисперидоне у женщин репродуктивного и климактерического возраста было схожим, тогда как пролактинассоциированные осложнения возникали только у женщин репродуктивного возраста. Частота встречаемости эякуляторной и эректильной дисфункции у мужчин принимающих рисперидон по сравнению с плацебо было значимым при дозах рисперидона превышающих 16мг. Какой-либо корреляции между сексуальными дисфункциями и уровнем пролактина найдено не было.

На наличие взаимосвязи гормонального дисбаланса и сексуальных нарушений указывает работа A. Ruth, M.D. Dicson. (1999), где были описаны случаи, при которых на фоне приема рисперидона отмечалось повышение уровня пролактина и снижение до субнормальных цифр тестостерона. Клинически это проявлялось снижением либидо и эрекции. После перевода этих больных на оланзапин уровень пролактина и тестостерона нормализовался и клиническая симптоматика половой дисфункции редуцировалась.

Проводя исследования пролактогенного эффекта рисперидона на пациентах мужского пола Shiwach R.S. Carmody T.J. (1998) в некоторых случаях отмечали на фоне повышения пролактина снижение уровня тестостерона. После отмены рисперидона уровень тестостерона повышался. Несколько отличающиеся данные были получены Markianos М., et al. (1999), которые изучали влияние рисперидона на гипофизарно – гонадную ось и уровень пролактина у 19 мужчин принимающих рисперидон в средней дозе 11,82,9 в течении 6 недель. При этом ими было выявлено значительное повышение пролактина с 39,5 22,3 нг/мл до 58,928,5 нг/мл и отсутствие влияния на уровень тестостерона, ЛГ, ФСГ, кортизола.

Противоречивость литературных данных о влиянии рисперидона на состоянии гипотоламо-гипофизагно-гонадной оси и отсутствие в доступной нам литературе данных о влиянии морфоконституциональной предиспозиции на развитие сексуальных нарушений у мужчин с длительной терапией рисперидоном, несомненно представляет интерес исследования этой проблемы. В связи с этим целью нашей работы явилось изучение влияния длительной терапии рисперидоном на развитие сексуальных нарушений у мужчин.
^

Материалы и методы исследования

В исследование было включено 25 мужчин. Средний возраст составил 28,3+/-0,4 года. Согласно критериям МКБ-10 было диагносцировано у 18 чел. шизоаффективное расстройство смешанный тип (F-25,2) и у 7 чел. шизоаффективное расстройство депрессивный тип (F-25,1). Средняя суточная доза рисперидона составляла 2,8+/-0,2 мг/сут., а длительность терапии 7,9+/-1,9 мес. Продолжительность основного заболевания в группе в среднем составляла 3,4+/-0,8 лет. Исследование проводилось однократно, на момент обращения пациентов с длительностью терапии рисперидоном более 3 мес. Для отбора пациентов в группу учитывались определённые критерии, а именно: возраст от 18 до 55 лет, верифицированные диагнозы по МКБ-10 шизоаффективных расстройств (F-25) и монотерапия рисперидоном. Пациенты с наличием эндокринных заболеваний и органического поражения ЦНС в исследование не включались.

В процессе проведения работы использовался клинико-эндокринологический метод, состоящий из данных осмотра пациентов, а так же заполнения специализированной карты обследования больных психоэндокринного профиля, разработанной в отделении психиатрической эндокринологии МНИИП Росздрава; клинико-психопатологический метод; антропометрический с использованием методики J. Decourt, J.M. Doumic (1950) в модификации Э.М. Коханенко (1975) для мужчин. Техника данной методики основана на определении пяти параметров: окружность грудной клетки /размер А/, высоты ноги /размер В/, роста /размер С/, битрохантерного /размер Д/ и бигуморального /размерЕ/ диаметров. Определение уровней содержания гормонов в сыворотке крови проводилось иммуноферментным методом. Для этого использовался набор восьмилуночных стрипов с иммобилизированными на внутренней поверхности лунок моноклональными антителами к пролактину, тестостерону и фотометр вертикального сканирования Multiscan Agent (Labsystems, Финляндия).

Обработка статистических данных и оценка результатов проводилась при помощи компьютерной программы Statistica 6.

Результаты

При анализе характера структуры клинико-эндокринных нарушений в группе исследуемых пациентов на фоне терапии рисперидоном у 52% были выявлены сексуальные нарушения, которые включали: снижение либидо, нарушения эякуляции, и снижение эрекции, а также метаболические нарушения в виде повышение массы тела и усиления аппетита. У остальных 48% пациентов отмечалось только повышение массы тела и усиление аппетита.

Таким образом, после проведенного первичного анализа материала было сформировано 2 группы больных: 1-я с сексуальными нарушениями, 2-я без сексуальных нарушений. Для выявления роли морфоконституциональной предиспозиции, отдельные типы МК были объеденены на способствующие к развитию сексуальных нарушений (евнухоидный, инфантильный и фемининный тип) и препятствующие развитию данных нарушений (гиперандроидный, бисексуальный и условнопропорциональный тип) и обозначены как тип – А и тип – Б. Обоснованность данного распределения заключается в том, что в период пубертата у лиц с морфоконституцией типа – А формирование происходит в условиях андрогенной недостаточности, тогда как улиц с морфоконституцией типа – Б в условиях повышенной или нормальной андрогенной активности ( Е. Тетер, 1968 , Е.Н. Хрисанова.1971, Д.Теннер, 1979).

Основные клинические, гормональные и морфоконституциональные данные представлены в таблице 1.

Табл. 1. Клинические, гормональные и морфоконституциональные характеристики исследуемых больных

Вид характеристики	Первая группа (n = 13чел. 52%)	Вторая группа (n = 12чел. 48%)	Показатель достоверности
Возраст	28,2+/-0,5	28,4+/-0,3	р≥0,05
Длительность заболевания	2,0+/-0,4	6,0+/-0,5	р≤0,05
Средняя сут. доза рисперидона	3,4+/-0,2	2,1+/-0,3	р≤0,05
Длительность приёма рисперидона	5,0+/-1,1	11,0+/-2,3	р≤0,05
Средний уровень пролактина	999+/-114	659+/-205	р≤0,05
Средний уровень тестостерона	12+/-1,7	17+/-1,1	р≤0,05
Тип МК – А	29%	16%	р≤0,05
Тип МК – Б	71%	84%	р≥0,05

Как видно из данных таблицы первая группа включала в себя 13 мужчин, их средний возраст соответствовал 28,2+/-0,5 годам. Средняя суточная доза рисперидона составляла 3,4+/-0,2 мг/сут., а длительность терапии 5,0+/-1,1 мес. Продолжительность заболевания в группе в среднем составляла 2,0+/-0,4 лет. По типу морфоконституции группа распределялась следующим образом: бисексуальный тип 23%, гиперандроидный 24%, условнопропорциональный 24%, евнухоидный 7%, инфантильный 15%, фемининный 7% или тип – А 29%, тип – Б 71%.

Структура клинико-эндокринных дисфункций включала в себя сексуальные нарушения, представленные снижением либидо у 69% пациентов, снижением эрекции у 54% и нарушением эякуляции у 62% больных мужчин. Данные нарушения отмечались в виде одного симптома у 38,5% больных из которых у 2 муж. было снижено либидо, у 2 муж. наблюдались нарушения эякуляции и у одного - снижение эрекции. Сочетанный характер данной патологии встречался у остальных 61,5% больных, при этом встречались следующие варианты сексуальных дисфункций: снижение либидо, эрекции и нарушение эякуляции у 3-х больных, снижение либидо и нарушением эякуляции у 3 больных, снижение либидо и эрекции у 2 больных мужчин. Помимо сексуальных расстройств у части пациентов параллельно отмечались метаболические расстройства в виде повышения массы тела в 23% случаев, с преимущественно абдоминальным типом ожирения и усиления аппетита в 38% случаев.

Проявления сексуальных дисфункций заключались в снижении либидо, выраженность которого варьировала от лёгкой степени, когда частота половой жизни пациентов становилась немного реже, а влечение к противоположному полу приобретало более избирательный характер и возникало только при определённых условиях (инициатива сексуальной близости со стороны партнёрши), при этом спонтанное либидо возникало редко и в ослабленной форме, до состояний когда у пациентов полностью отсутствовало сексуальное влечение. Расстройства эякуляции были представлены задержкой эякуляции, при которой семяизвержение наступало не при каждом половом акте, а сношение носило затяжной, пророй изнурительный характер и отсутствием эякуляции, когда семяизвержение не наступало ни при каких обстоятельствах. Ослабление эрекции также было различно, от неполного напряжения полового члена до случаев полного отсутствия эрекции.

Исследование гормонального профиля выявило превышение нормативных показателей уровня пролактина у всех больных, при этом средний уровень составил 999+/-114 мМЕ/л. ( N – 50-500 мМЕ/л). Средний уровень тестостерона в плазме крови соответствовал 12+/-1,7 нмоль/л. и был близок к нижним границам нормы ( N – 10-38 нмоль/л).

Вторую группу составили 12 мужчин, средний возраст - 28,4+/-0,3 года. Суточная доза рисперидона в среднем соответствовала 2,1+/-0,3 мг/сут., а длительность терапии 11,0+/-2,3 мес. Средняя продолжительность заболевания в группе составляла 6,0+/-0,5 лет. По типу МК группа распределялась следующим образом: бисексуальный тип 25%, гиперандроидный 26%, условнопропорциональный 33%, евнуходный 16% или тип – А 16% и тип – Б 84%. Структура клинико-эндокринных дисфункций в этой группе была представлена метаболическими нарушениями, которые включали в себя повышение массы тела у 67% и усиление аппетита у 50% пациентов. За весь период терапии у пациентов этой группы вес в среднем увеличился на 6,7+/-0,8 кг. При этом специфика отложения жировых тканей имела определённую зависимость от типа морфоконституции. Так у пациентов с условнопропорциональным типом МК отмечали пропорциональное распределение жировой ткани без её преимущественной локализации. У пациентов с гиперандроидным типом МК наблюдался преимущественно абдоминальный тип ожирения. У пациентов бисексуального типа МК помимо абдоминального ожирения, также отмечалось преимущественное отложение жировой ткани в области поясницы и бёдер. Для пациентов с евнухоидным типом МК была характерна преимущественная локализация жировых тканей в области бедер.

У 50% пациентов больных этой группы повышение веса происходило на фоне усиленного аппетита, интенсивность которого колебалась от лёгкого усиления сопоставимого с субъективным ощущением чувства хорошего аппетита, при котором количество потребляемой пищи увеличивалось незначительно, а частота потребления оставалась той же, до выраженного усиления аппетита, который характеризовался практически постоянным, а порой безконтрольным потреблением пищи.

Данные гормонального исследования показали превышение нормативных показателей пролактина, лишь у части пациентов (41,7%), при этом средний уровень пролактина в группе соответствовал 659+/-205 мМЕ/л; средний уровень тестостерона составлял 17+/-1,1 нмоль/л., то есть оставался в пределах нормы (10-38 нмоль/л).

Сравнительный анализ данных представленный в таб. 1 показал, что больные в обеих группах были сопоставимы по возрасту. Продолжительность основного заболевания и длительность приёма препарата в группе с сексуальными нарушениями была достоверно меньше (р≤0,05), а суточная доза была достоверно больше (р≤0,05), по сравнению с пациентами без сексуальных расстройств. Метаболические расстройства в виде повышение массы тела значимо чаще отмечались во второй группе (р≤0,05).

При исследовании гормонального профиля в двух группах получены данные представленные на диаграммах 1,2.

Д

иаг. 1. Уровни пролактина в сыворотке крови у исследуемых пациентов

Примечания * - различие достоверно (р≤0,05)

Д

иаг. 2 Уровни тестостерона в сыворотке крови у исследуемых пациентов

Примечания * - различие достоверно (р≤0,05)

У больных с сексуальными нарушениями (1 гр.) уровень пролактина в плазме крови был достоверно выше (р≤0,05), а уровень тестостерона достоверно ниже (р≤0,05), по сравнению с пациентами без сексуальных расстройств (2 гр.).

При анализе структуры распределения по типам морфоконституции в 1 и 2 группе было выявлено статистически достоверное преобладание типа - А (р≤0,05) в группе больных с сексуальными дисфункциями.

Заключение

Длительная терапия атипичным нейролептиком рисперидоном приводит к развитию сексуальных нарушений в (52%) случаях. При этом было отмечено, что формирование сексуальных дисфункций происходит на более ранних этапах заболевания и терапии, опережая появление метаболических нарушений, а также в условиях применения средних суточных доз нейролептика не менее 3,4+/-0,2 гр. Кроме этого непосредственное влияние на развитие сексуальных нарушений оказывает гормональный дисбаланс связанный с гиперпролактинемией и относительным снижением уровня тестостерона, а также с морфоконституциональной предиспозицией пациента включающей в себя евнухоидный, фемининный и инфантильный тип.

Список литературы

Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я., Громова В.В. Фармакотерапия психических заболеваний. – М.: Медицина, 1974. – 471 с.
Белкин А.И., Лахонина М.В. О влиянии терапевтических доз аминазина на действие гонадотропных гормонов // Вопросы клиники, патогенеза и лечения шизофрении. – М., 1964. – с. 16-18.
Горобец Л.Н., Буланов В.С., Комиссаров П.С., Ермолаева Л.Г. Проблема гиперпролактинемии при терапии антипсихотическими препаратами. // Социальная и клиническая психиатрия. - 2003. – Т. 13, Вып. 1. – С. 164-169.
Beumont P.J., Harris G.W., Carr P.J., Friesen H.G., Kolakowska T., MacKinnon P.C., Mandelbrote B.M., Wiles D. Some endocrine effects of phenothiazines: a preliminary report. // J Psychosom Res. 1972 Aug; 16 (4) : 297-304.
Claus A., Bollen J., De Cuyper H., Eneman M., Malfroid M., Peuskens J., Heylen S. Risperidone versus haloperidol in the treatment of chronic schizophrenic inpatients: a multicentre double-blind comparative study. Acta Psychiatr. Scand. 85 (1992), pp. 295-305.
Goldstein J. Seroquel (quetiapine fumerate): a new atypical antipsychotic. Drugs Today 35 (1999), pp. 193-210.
Goldstein J.M., Seidman L.J., O'Brien L.M., Horton N.J, Kennedy D.N., Makris N., Caviness V.S. Jr., Faraone S.F. and Tsuang M.T. Impact of normal sexual dimorphisms on sex differences in structural brain abnormalities in schizophrenia assessed by magnetic resonance imaging. Arch. Gen. Psychiatry 59 (2002), pp. 154-164.
Kline N.S., Angst J. Side effects of antipsychotic drugs. // Psychiatric Annals. – 1975. – Vol. 5, № 11. – P. 8-39.
Kleinberg DL., Davis JM., De Coster R. Prolactin levels and adverse events in patients treated with risperidone. // Clin.Psychopharmacology. – 19 – 1999 – P. 57-61
Marder S.R. and Meibach R.C. Risperidone in the treatment of schizophrenia. Am. J. Psychiatry 151 (1994), pp. 825-835
Markianos M., Hatzimanolis J., Lykouras L. Switch from neuroleptics to clozapine does not influence pituitary-gonadal axis hormone levels in male schizophrenic patients. // Eur. Neuropsychopharmacol. 1999 Dec; 9 (6) : 533-6.
Meltzer H.Y. Long-Term Effects of neuroleptic Drugs on the Neuroendocrine System. // New York, 1985. – P. 59-68.
Nestoros J.N., Lehman H.E., Ban T.A. Neuroleptic Drugs and Sexual Function in Schizophrenia // Mod. Probl. Pharmacopsychiatry. – Basel-Munchen-Paris-London-New York-Sydney, 1980. – Vol. 15. – P. 111-130.
Peuskens J. Prolactin in schizophrenia: a literature review // Clear perspectives. – 1997. – Vol. 1, Issue 3. - Menagement issues in schizophrenia. - 42 p.
Pomme B., Girard J., Debost M. Troubles de la sexualite de Medications psychotropes. // Am. Med. Psychol. – 1965. – Vol. 123, № 4. – P. 551-562.
Ruth A., Dicson MD., F.R.C.P.C., William M., Glazer MD. Hyperprolactinemia and male sexual disfunction //. J. Clin. Psychiatry 60:2, Febr. 1999.
Shiwach R.S., Carmody T.J. Prolactogenic effect of risperidone in male patients: a preliminary study. // Acta. Psychiatrica. Scandinavica. – 98 – 1998 – P. 81-83.
Winnik H.Z., Tennenbaum L. Appearance of galactorhea during largactil therapy // Presse Med. – 1955. – Vol. 63. – P. 1092.

плохо

не очень плохо

средне

хорошо

отлично

Ваша оценка этого документа будет первой.

Ваша оценка:

	Cтруктура врожденных пороков развития мочевыделительной системы у плодов с экстремально низкой массой		Роль радиационного фактора в формировании нервно-психических нарушений у детей, родившихся в семьях
	Клинико-динамические особенности и комплексная патогенетическая терапия сексуальных дисфункций у		Роль наследственности в формировании характера подростка
	Роль современного российского телевидения в формировании культуры повседневности студенческой молодежи		Роль нейтрофилов в формировании колонизационной резистентности слизистых оболочек 14. 03. 09 клиническая
	Zn участвует в процессах дыхания, белкового обмена, формировании иммунитета, непосредственно влияет		Роль ноцицепции и фармакологической активации в формировании гипоталамо-стволовых пароксизмов у больных
	В. А. Доморацкий Следует подчеркнуть, что психотерапия играет наиболее важную роль в сексологическом		Роль эпидурального венозного кровотока в формировании болевого синдрома у больных с рефлекторными

Роль морфоконституциональных и гормональных факторов в формировании сексуальных нарушений у мужчин, длительно принимающих рисперидон

Роль морфоконституциональных и гормональных факторов в формировании сексуальных нарушений у мужчин, длительно принимающих рисперидон

Введение

Материалы и методы исследования

Результаты

Заключение

Похожие: