Эпидемиологическая и клиническая характеристика врожденных аномалий развития мочевой системы у детей в крупном административно-хозяйственном центре Западной Сибири 14. 02. 02 эпидемиология 14. 01. 08 педиатрия icon

Эпидемиологическая и клиническая характеристика врожденных аномалий развития мочевой системы у детей в крупном административно-хозяйственном центре Западной Сибири 14. 02. 02 эпидемиология 14. 01. 08 педиатрия





Скачать 365.79 Kb.
Название Эпидемиологическая и клиническая характеристика врожденных аномалий развития мочевой системы у детей в крупном административно-хозяйственном центре Западной Сибири 14. 02. 02 эпидемиология 14. 01. 08 педиатрия
Антонова Ирина Владимировна
Дата конвертации 21.03.2013
Размер 365.79 Kb.
Тип Автореферат диссертации

На правах рукописи




Антонова Ирина Владимировна




Эпидемиологическая и клиническая характеристика врожденных аномалий развития мочевой системы у детей
в крупном административно-хозяйственном центре


Западной Сибири


14.02.02 – эпидемиология

14.01.08 – педиатрия


Автореферат

диссертации на соискание ученой степени


кандидата медицинских наук


Омск – 2010


Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».


^ Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Далматов Виктор Васильевич

доктор медицинских наук, профессор Филиппов Геннадий Пантелеевич


^ Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, Зуева Людмила Павловна,

профессор Санкт-Петербургская государственная

медицинская академия им. И.И. Мечникова

(г. Санкт-Петербург)

доктор медицинских наук Малкова Елена Михайловна,

ФГУН Государственный научный центр

вирусологии и биотехнологии «Вектор»

Роспотребнадзора

(р.п. Кольцово, Новосибирская область)


^ Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия им. академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».


Защита состоится «____» _______________ 2010 года в ___ часов на заседании диссертационного совета Д 208.065.03 при ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (644043, г. Омск, ул. Ленина, 12).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Омской государственной медицинской академии.


Автореферат разослан «____»________________ 2010 года.

Ученый секретарь диссертационного совета

к


андидат медицинских наук, доцент Р.Н. Готвальд

^ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Предупреждение рождения детей с врожденными пороками развития (ВПР) входит в разряд приоритетных медико-социальных проблем здравоохранения и общества в целом (Минайчева Л.И. с соавт., 2007; Жученко Л.А. с соавт., 2008). В Российской Федерации диапазон колебаний суммарной частоты пороков находился в пределах от 6,81 до 40,45 на 1000 рождений, а диапазон частот ВПР обязательного учета по регионам страны составил от 3,60 до 11,21‰ (Демикова Н.С., 2005). Актуальность изучения ВПР связана с ростом их удельного веса среди причин младенческой смертности и инвалидизированности детей (Володин Н.Н., 2006; Баранов А.А. с соавт., 2008; Альбицкий В.Ю. с соавт., 2008; Панкратова И.Б. с соавт., 2008; Баранов А.А., Альбицкий В.Ю., 2009; Иванова И.Е., 2010). Пороки развития в структуре этих состояний занимают ведущие позиции, варьируя от 18,0 до 40,0% (Балева Л.С. с соавт., 2008; Знобина Т.И. с соавт., 2008).

В публикациях последних лет исследователи уделяют наибольшее внимание лидирующим по частоте в большинстве регионов страны врожденным порокам сердечно-сосудистой системы (Новикова И.В., Касецкая Т.В., 2005; Бочанцев С.В. с соавт., 2006; Ботвиньев О.К. с соавт., 2008; Минайчева Л.И. с соавт., 2008; Мазур Л.И., Абрамова О.А., 2010; Bruneau B.G., 2003; Hammami O. et al., 2007; Dolk H. et al., 2010). В тоже время, недостаточно изучены факторы риска в других группах ВПР, в частности, в группе пороков развития органов мочевой системы, занимающей 3-4 место в структуре всех ВПР (Демикова Н.С., 2005; Демикова Н.С., Лапина А.С., 2008; Жученко Л.А., 2008; Сбитнева В.Н., Седашкина О.А., 2009; Garne E. et al., 2009). Кроме того, немногочисленны комплексные клинические и лабораторные исследования по изучению семиотики поражения органов и систем организма при врожденных аномалиях развития органов мочевой системы в периоде новорожденности и анализу возможных причин и условий, формирующих эту патологию в регионах страны. С этих позиций, выявление факторов риска врожденных аномалий развития органов мочевой системы до зачатия, устранение или смягчение их действия будут способствовать профилактике вторичного пиелонефрита и хронической болезни почек у детей.

Цель работы: Совершенствование системы эпидемиологического надзора, клинической диагностики и профилактики врожденных аномалий мочевой системы у детей.

Основные задачи:

  1. Представить эпидемиологическую характеристику ВПР у детей, родившихся живыми, мертвыми, и у плодов, элиминированных после пренатальной диагностики на территории г. Омска за 1998-2008 гг.
  2. ^

    Изучить эпидемиологические, клинические и лабораторные проявления врожденных аномалий развития почек, лидирующих по частоте в группе ВПР мочевой системы у детей.


  3. Определить факторы риска возникновения врожденных аномалий развития почек.
  4. ^

    Обосновать предложения по оптимизации регионально-ориентированной системы эпидемиологического надзора и контроля ВПР почек.


Научная новизна и теоретическая значимость работы. Комплексное ретроспективное популяционное эпидемиологическое изучение ВПР у детей г. Омска, родившихся живыми и мертвыми, а также у элиминированных плодов с пренатально выявленными пороками развития позволило определить истинный уровень распространенности ВПР.

Эпидемиологическими особенностями врожденных аномалий развития мочевой системы у детей являются: наиболее выраженная среди всех групп ВПР тенденция к росту в динамике, неравномерное территориальное распределение по микроучасткам крупного административно-хозяйственного центра, преобладание врожденных пиелоэктазий в структуре аномалий мочевой системы. Пороки развития мочевой системы у детей первых десяти суток жизни обусловили 7,4% общего показателя летальности от ВПР.

По результатам анализа параметров физического развития новорожденных детей с врожденной пиелоэктазией установлено отсутствие различий в показателях массы и длины тела в сравнении со здоровыми детьми.

Установлен ряд факторов риска, способствующих формированию врожденных пиелоэктазий: профессиональная категория матери, наличие в анамнезе самопроизвольного прерывания беременности, пассивное курение во время беременности, отягощенный наследственный анамнез матери по хроническим заболеваниям органов мочевой системы, острые респираторные заболевания (ОРЗ) у матери во втором триместре и наличие цитомегаловируса (ЦМВ) у женщины во время беременности.

По результатам клинического и лабораторного обследования новорожденных показана роль цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) в формировании стойкой врожденной пиелоэктазии. Обоснованы предложения по совершенствованию учета всех фенотипических вариантов врожденных аномалий у плодов и детей, родившихся мертвыми, а также у живых детей от рождения до 17 лет, источникам информации, установлению причин и условий формирования пороков развития для оптимизации регионально-ориентированной системы эпидемиологического надзора и контроля за ВПР.

Практическая ценность и внедрение результатов в практику здравоохранения. Результаты и выводы исследования являются основанием для оптимизации региональной системы санитарно-эпидемиологического надзора (социально-гигиенического мониторинга) в части включения динамики показателя распространенности всего спектра ВПР у детей, родившихся живыми, мертвыми и у элиминированных плодов для объективной оценки эпидемиологической ситуации, связанной с рождением детей с пороками развития. Идентификация активных факторов риска, способствующих формированию врожденной пиелоэктазии, позволяет специалистам первичного звена здравоохранения целенаправленно до зачатия или рождения ребенка проводить первичную профилактику в семьях, составляющих группу риска. Обоснована целесообразность углубленного клинического и лабораторного обследования новорожденных детей с врожденной пиелоэктазией на ЦМВИ. Разработаны и внедрены в практическое здравоохранение рекомендации по совершенствованию системы многоуровневой профилактики врожденных аномалий развития органов мочевой системы у детей.

Результаты исследований внедрены в работу лечебно-профилактических учреждений г. Омска: МУЗ «ДГП № 2», МУЗ «ДГП № 6», МУЗ «Детская городская клиническая больница № 3», БУЗ Омской области «Областная детская клиническая больница», МУЗ «Клинический родильный дом № 1». Новые данные о показателях частоты, факторах риска и мерах профилактики врожденных аномалий развития мочевой системы включены в тематические планы лекций и практических занятий для студентов Сибирского государственного медицинского университета, медицинского факультета Сургутского государственного университета. Изданы методические рекомендации для врачей «Реализация программы профилактики врожденных пороков развития в крупном промышленном центре (Омск, 2008).

Положения, выносимые на защиту.

1. Показатели частоты пороков развития у детей, родившихся живыми, мертвыми и у элиминированных плодов, за период с 1998 по 2008 год в г. Омске, превышали средние показатели по Российской Федерации. ВПР обусловливали высокую летальность у детей первого года жизни, и имели тенденцию к росту, наиболее выраженную в группе аномалий развития мочевой системы. Распределение показателей частоты рождения детей с ВПР органов мочевой системы отличается по территории наблюдения, в различных группах детей (родившихся живыми и мертвыми) и у элиминированных плодов.

2. Для 90,8±3,32% детей с врожденной стойкой пиелоэктазией в периоде новорожденности были характерны клинические и лабораторные признаки цитомегаловирусной инфекции. Установленными в исследовании факторами риска аномалий развития почек являлись: профессиональная категория матери, самопроизвольные аборты неустановленного генеза в анамнезе, пассивное курение во время беременности, отягощенный наследственный анамнез матери по наличию хронических заболеваний органов мочевой системы, острые респираторные заболевания женщины во втором триместре, наличие антигена цитомегаловируса у женщины во время беременности.

3. Эффективный эпидемиологический надзор за ВПР основан на регистрации и учете всей совокупности аномалий развития у детей, родившихся живыми от 0 до 17 лет, а также родившихся мертвыми, и у плодов, элиминированными после пренатальной диагностики порока развития. Профилактика ВПР мочевой системы учитывает данные об установленных факторах риска и строится на материалах эпидемиологического надзора.

Апробация работы. Диссертационная работа апробирована на совместном заседании Проблемной комиссии «Гигиена, экология, эпидемиология, общественное здоровье и здравоохранение» и кафедр эпидемиологии, гигиены с курсом гигиены детей и подростков, медицинской экологии с курсами гигиены питания и радиационной гигиены, пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии, детских болезней № 1, общественного здоровья и здравоохранения Омской государственной медицинской академии. Основные положения работы доложены на VIII Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 70-летию медико-профилактического факультета Омской государственной медицинской академии, г. Омск (2008); научно-практической конференции, посвященной памяти академика В.П. Бисяриной «Актуальные проблемы современной педиатрии», г. Омск (2009); IV Международном Европейском Конгрессе педиатров, г. Москва (2009); XIV Съезде педиатров России, г. Москва (2010).

Основные результаты и положения диссертации опубликованы в 9 печатных работах, из них 4 – в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикаций основных положений диссертаций на соискание ученой степени кандидата и доктора наук, моноавторских работ – 3.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 194 страницах машинописного текста, иллюстрирована 32 таблицами, 30 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, описывающей материалы и методы исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 269 источников, из которых 218 работ отечественных и 51 работа – иностранных авторов.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Омской государственной медицинской академии, номер государственной регистрации 0120.0601310.

Личный вклад. Автором определены цель, задачи и объем работы, составлена программа, выбраны объекты и методы исследования, проведен сбор исходных материалов, собраны и преобразованы в электронные базы данных первичные материалы. Автор самостоятельно провел статистическую обработку и анализ результатов работы, лично сформулировал основные положения и выводы диссертации, подготовил диссертационную работу и инструктивно-методические материалы. В целом личный вклад автора в выполнение исследования 90%.
^

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ


Материалы и методы исследования. Базой для изучения ВПР у детей и плодов явился город Омск, входящий в число 13 крупнейших городов Российской Федерации. При выполнении работы использованы эпидемиологические методы исследования (описательно-оценочные, аналитические – типа «случай-контроль»); клинический и клинико-генеалогический методы; методы лабораторной диагностики (РИФ, ИФА); статистический анализ. На первом этапе проведено сплошное наблюдательное описательно-оценочное эпидемиологическое изучение врожденных аномалий развития у детей, родившихся живыми (n=4955), мертвыми (n=60) и у плодов, элиминированных после пренатальной диагностики (n=291) за период с 1998 по 2008 г. Общее количество детей, родившихся живыми, мертвыми и элиминированных плодов за исследованный период – 105023. Определены частота, структура и динамика всех врожденных пороков, в том числе аномалий развития мочевой системы, согласно международной классификации болезней 10-го пересмотра. Для регистрации ВПР была разработана собственная форма учетной документации. В качестве первичных материалов использованы: журналы регистрации и учета новорожденных и истории развития детей (форма №112/у) с ВПР из всех детских поликлиник города; медицинские карты детей с пороками развития из перинатального центра МУЗ «Клинический родильный дом № 1» (форма № 003/у); протоколы патологоанатомических вскрытий и журналы аутопсий из патоморфологического отделения БУЗ Омской области «Областная детская клиническая больница». Детальное изучение показателей частоты пороков развития проводилось в административных округах (АО) города и в микроучастках, соответствующих детским городским поликлиникам и их филиалам. Для анализа загрязнения атмосферного воздуха в г. Омске использованы данные ежегодных сборников «О состоянии и об охране окружающей среды Омской области». Также был проведен анализ эпидемиологической ситуации, связанный с летальностью детей от врожденных пороков с рождения до 17 лет на территории г. Омска.

Проведено наблюдательное аналитическое исследование типа «случай – контроль». В работе обобщены результаты клинико-анамнестического обследования 152 семей, в том числе, имеющих детей с врожденными стойкими пиелоэктазиями (76 детей – основная группа). Сбор клинического материала проводился на базе перинатального центра МУЗ «Клинический родильный дом № 1» г. Омска. Контрольную группу составили 76 детей первого года жизни I и II групп здоровья. Критерием включения детей в основную группу являлось стойкое и прогрессирующее увеличение диаметра лоханки почки более 6 мм. (Гельдт В.К., Донгак Л.А., 2002) с подтверждением диагноза «Врожденная пиелоэктазия» при помощи ультразвукового исследования в возрасте от 1 до 3-х мес. и повторно в 12 мес. жизни в условиях детских поликлиник города. Дополнительным критерием включения являлось наличие вакцинации матерей этих детей против вируса краснухи до беременности. Критерием исключения являлось наличие у детей функциональной пиелоэктазии, исчезающей к 1 году, сопутствующих аномалий развития других органов и систем, гемолитической болезни новорожденных и отсутствие информации об обследовании их матерей на цитомегаловирус.

Обследование всех детей основной и контрольной группы на антигены ЦМВ проводилось методом РИФ (материал исследования – моча), на антитела к ЦМВ в сыворотке крови – методом ИФА в Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО ОмГМА Росздрава. При обследовании новорожденных определяли также антигены вируса простого герпеса (ВПГ) I и II типов и вируса Эпштейна-Барр в реакции иммунофлюоресценции с использованием тест-систем «Vircell» (Испания), а в сыворотке крови детей методом ИФА – индекс авидности с использованием диагностических систем «ДС» (г. Нижний Новгород).

Материалы исследования были подвергнуты статистической обработке с использованием методов параметрического и непараметрического анализа (Реброва О.Ю., 2003; Петров В.И., Недогода С.В., 2009). Накопление, корректировка, систематизация, статистический анализ исходной информации и визуализация полученных результатов проводилась в системе управления базами данных «Access», электронных таблицах «Excel». Биометрический анализ осуществлялся с использованием пакетов «STATISTICA-6», «БИОСТАТИСТИКА», возможностей Microsoft Excel. Для построения прогностической таблицы и определения вероятности возникновения заболевания использован метод неоднородной последовательной процедуры Вальда и формула Байеса (Гублер Е.В., 1978).

Результаты и их обсуждение.

На этапе эпидемиологического изучения ВПР определены частота, структура и динамика всех врожденных пороков для выявления групп аномалий развития, имеющих наибольший темп прироста показателя, следовательно, в первую очередь требующих поиска активных факторов риска. Показатели частоты пороков развития у детей, родившихся живыми (47,7±0,66‰; Тпр=+5,8%, p<0,05), мертвыми (67,1±8,37‰; Тпр=+13,3%; p<0,05) и общий среднемноголетний показатель частоты ВПР у детей и плодов за 11 лет наблюдения имели выраженную тенденцию к росту (рис. 1), а общая частота патологии составила в среднем 50,5±0,68 на 1000 родов (Тпр=+5,8%; p<0,05).



Рис. 1 Показатели частоты ВПР у мертворожденных (М), родившихся живыми (Ж) и у элиминированных плодов (А) и по ВПР обязательного учета в г. Омске (‰, 1998-2008 гг.)

Увеличение показателя рождаемости детей с пороками развития в г. Омске является не только результатом патогенных воздействий факторов окружающей среды на плод (истинный рост), но и следствием целенаправленной работы медицинских учреждений по выявлению пороков развития в антенатальном и неонатальном периоде, т.е. имеет место и регистрационный прирост. У детей и плодов в структуре всех ВПР наибольший удельный вес занимали пороки развития костно-мышечной системы (48,1±0,69%) и системы кровообращения (17,2±0,52%); пороки развития мочевой системы составили 4,4±0,28% (рис. 2).



Рис. 2 Структура ВПР у живорожденных, мертворожденных детей и элиминированных плодов (%, г. Омск, 1998-2008 гг.)

Наибольшие значения темпов прироста среднемноголетнего показателя рождаемости детей с ВПР были определены в группе пороков развития мочевой системы (табл. 1), что послужило основанием для дальнейших углубленных эпидемиологических и клинических исследований аномалий развития данной группы.

Таблица 1

Частота и оценка динамики ВПР по группам пороков развития у детей, родившихся живыми, мертвыми и у элиминированных плодов в результате пренатальной диагностики в г. Омске в 1998-2008 гг., ‰

Группы ВПР

1998-2008 гг.

Тпр.(сн.)

p

Абс.

M±m, ‰

Пороки нервной системы

334

3,2±0,17

2,4

<0,05

Пороки «глаза, уха, лица, шеи»

118

1,1±0,10

2,3

<0,05

Пороки развития системы кровообращения

995

9,5±0,30

6,2

<0,05

Пороки органов дыхания

65

0,6±0,08

13,0

<0,05

Расщелина губы, неба

105

1,0±0,1

4,7

<0,05

Пороки органов пищеварения

117

1,1±0,1

-7,2

<0,05

Пороки половых органов

253

2,41±0,15

6,1

<0,05

Пороки мочевой системы

256

2,44±0,15

18,5

<0,05

Пороки костно-мышечной системы

2790

26,6±0,50

5,4

<0,05

Другие ВПР

389

3,7±0,19

7,3

<0,05

Хромосомные нарушения

71

0,7 ±0,08

12,3

<0,05

ВПР не уточненные

49

0,5±0,07

12,7

<0,05

Множественные ВПР

262

2,5±0,15

10,6

<0,05

Всего:

5306

50,5±0,68

5,8

<0,05

Количество детей и плодов с ВПР обязательного учета за период 1998-2008 гг. составило 1107 (10,54±0,32‰; Тпр=+6,95%; рис. 1), а их удельный вес – 20,8% от числа всех пороков развития у детей и плодов, зарегистрированных за исследованный период, т.е. 1/5 часть от всех случаев рождения детей с ВПР (табл. 2).

Таблица 2

Частота ВПР, подлежащих обязательному учету, у детей (живорожденных и мертворожденных) и плодов, ‰, г. Омск, 1998-2008 гг.

Вариант ВПР

Частота ВПР,

М±m



Тпр.(сн.)


Данные международного регистра International Clearinghouse of Birth Defects, ‰, (по Минайчевой Л.И. с соавт., 2007)

Анэнцефалия

0,31±0,05

-9,68

0,08-1,60

Спинномозговая грыжа

0,41±0,06

0,82

0,10-0,70

Энцефалоцеле

0,05±0,02

12,93

0,03-0,30

Гидроцефалия врожденная

1,59±0,12

1,47

0,20-0,80

Микрофтальм, анофтальм

0,09±0,03

-0,58




Микротия, анотия

0,05±0,02

-7,62

0,01-0,08

Транспозиция магистральных сосудов

0,16±0,04

6,63

0,10-0,61

Гипоплазия левого сердца

0,15±0,04

7,34

0,00-0,35

Расщелина неба, незаращение губы

1,00±0,10

4,72

0,60-1,70

Атрезия пищевода

0,18±0,04

3,02

0,10-0,5

Атрезия ануса

0,15±0,04

-2,70

0,10-0,50

Гипоспадия

0,88±0,09

9,20

0,10-0,26

Редукционные пороки конечностей

0,34±0,06

3,6

0,20-0,70

Диафрагмальная грыжа

0,25±0,05

13,94

0,03-0,40

Агенезия и дисгенезия почек

1,02±0,10

11,40

0,02-0,40

Омфалоцеле

0,46±0,07

19,72

0,10-0,30

Гастрошизис

0,29±0,05

8,34

0,10-0,30

Синдром Дауна

0,67±0,08

11,64

0,70-1,40

Множественные ВПР

2,50±0,15

10,36

0,90-2,40

Всего:

10,54±0,32

6,95

8,8-21,24

Частота пороков, подлежащих обязательному учету, имела тенденцию к истинному росту показателя, поскольку диагностика большинства из этих пороков основана на клиническом описании фенотипа. В первую очередь это пороки развития, которые диагностируются при осмотре новорожденного ребенка, а они за период наблюдения имели существенное увеличение показателей. В структуре пороков развития обязательного учета у детей и плодов с наибольшей частотой регистрировались множественные пороки – 2,50±0,15‰ (удельный вес в структуре ВПР – 23,76±0,13%), врожденная гидроцефалия – 1,59±0,12‰ (15,09±0,11% соответственно) и группа пороков «Агенезия и дисгенезия почек» – 1,02±0,10‰ (9,67±0,09%).

Анализ летальности детей с врожденными пороками от рождения до 17 лет показал, что в 83,2±1,64% случаев их гибель происходила преимущественно на первом и значительно реже на втором (8,5±1,22%) и третьем году жизни (2,7±0,71%). Кроме того, были отмечены единичные случаи смерти детей от 3 до 15 лет (рис. 3).



Рис. 3 Распределение случаев смерти детей с ВПР от рождения до 15 лет (%, г. Омск, 1998-2008 гг.)

Среди детей до 1 года, 64,7±2,30% случаев гибели было отмечено на первом месяце жизни, преимущественно в первые 10 суток. Наибольший удельный вес среди детей, умерших в первые 10 суток жизни, занимали аномалии сердечно-сосудистой системы (29,3±1,48%), множественные пороки развития (18,9±1,27%) и аномалии желудочно-кишечного тракта (10,1±0,98%), а доля пороков мочевой системы составила 7,4±0,85% (рис. 4).



Рис. 4 Структура ВПР – причин летальности детей в первые 10 суток жизни (%, г. Омск, 1998-2008 гг.)

Проведено эпидемиологическое изучение ВПР органов мочевой системы у детей и плодов за период с 1998 по 2008 г. (табл. 3). Общая частота аномалий развития органов мочевой системы составила 2,68±0,16‰. Среднемноголетний показатель частоты рождения мальчиков с данной патологией – 2,45±0,21‰, девочек – 1,33±0,16‰; соотношение – 1,96 (p<0,001).

Таблица 3

Частота пороков мочевой системы у детей, родившихся живыми, мертвыми и плодов с пороками, элиминированных после пренатальной диагностики (‰,

г. Омск, 1998-2008 гг.)*


Фенотипические варианты ВПР


Живорож-денные


Мертворожден-

ные

Живорожден-ные+мертво-рожденные+ плоды

Дисплазия почки

-

4,47±0,21

0,13±0,03

Поликистоз почек

0,12±0,03

1,12±0,10

0,16±0,04

Врожденная одиночная киста почки

0,01

-

0,02

Гипоплазия почки

-

2,24±0,15

0,03

Эктопическая почка

0,03

-

0,03

Врожденная пиелоэктазия

1,35±0,11

3,36±0,18

0,40±0,12

Удвоение мочеточника

-

1,12±0,10

0,01

Врожденное расширение мочеточника

-

1,12±0,10

0,20±0,01

Врожденное отсутствие мочевого пузыря и мочеиспускательного канала

-

-

0,20±0,01

Подковообразная почка

-

-

0,10±0,01

Агенезия почки

0,05

2,24±0,15

0,13±0,01

Другие уточненные врожденные аномалии мочевыделительной системы

-

-

0,10±0,04

Агенезия мочеточника

-

-

0,20±0,01

Атрезия и стеноз мочеточника

-

-

0,01

Врожденный гидронефроз

0,25±0,05

3,36±0,18

0,35±0,06

Другие врожденные аномалии мочевого пузыря и мочеиспускательного канала

-

-

0,01

Врожденная аномалия мочевыделительной системы неуточненная

0,10±0,03

-

0,11±0,03

Врожденная аномалия почки неуточненная

0,23±0,05

-

0,23±0,05

Аномалия мочевого протока

0,01

-

0,01

Всего:

2,14±0,14

19,02

2,68±0,16

*Примечание. Комбинированные пороки мочевой системы учитывались раздельно для наиболее точной оценки структуры.


В общей структуре аномалий развития мочевой системы у детей и плодов с наибольшей частотой регистрировались врожденные пиелоэктазии и гидронефрозы (рис. 5). В структуре пороков развития у плодов, преобладали врожденная дисплазия почек (22,50±4,18%), агенезия почки и врожденный гидронефроз (по 17,50±3,80%), у мертворожденных детей – врожденная дисплазия почек (23,50±0,13%) и врожденный гидронефроз (17,6±0,11%), а у живорожденных детей – врожденная пиелоэктазия (63,10±0,15%) и врожденный гидронефроз (11,70±0,10%).



Рис. 5 Структура детей с аномалиями развития мочевой системы, родившихся живыми, мертвыми и плодов с пороками, элиминированных после пренатальной диагностики (%, г. Омск, 1998-2008 гг.)

Наибольшая частота патологии зарегистрирована в Кировском (3,43±0,38‰), Центральном (1,78±0,28‰) и Советском (1,70±0,27‰) округах. Установлено, что большинство матерей детей основной группы, проживающих в Кировском АО, работали (стаж работы от 3 до 10 лет) на предприятиях Советского (36,8±5,53% женщин, против 6,6±2,84% в группе контроля; p0,05) и Центрального округа (27,6±5,13%, против 14,5±4,04% соответственно; p0,05). В этих округах в периоде исследования регистрировались наибольшие уровни загрязнения атмосферного воздуха формальдегидом и бенз(а)пиреном.

Максимальные значения среднемноголетних показателей отмечены на территории второго педиатрического отделения детской городской поликлиники № 4 (микроучасток № 25 – 4,8‰) и филиала № 2 ДГП №2 (микроучасток № 21 – 4,4‰; рис. 6).

Темпы прироста показателей на протяжении периода наблюдения свидетельствовали о существенном увеличении частоты врожденных пороков развития органов мочевой системы во всех округах города, что было связано с улучшением диагностики в антенатальном и неонатальном периодах (рис. 7).




Рис. 6 Среднемноголетние показатели рождения детей с пороками развития органов мочевой системы в микроучастках г. Омска (‰, 1998-2008 гг.; 1-4 – Ленинский округ, 5-9 – Октябрьский, 10-13 – Центральный, 14-19 – Советский, 20-25 – Кировский округ)




Рис. 7 Динамика частоты пороков развития мочевой системы у детей, родившихся живыми, в административных округах г. Омска, (‰, 1998-2008 гг.)

Изучена связь фактора сезонности и распределения частоты аномалий развития мочевой системы в зависимости от месяца года. Результаты исследований свидетельствовали о преобладании количества случаев рождений детей с пороками развития мочевой системы в июне, августе и сентябре, следовательно, зачатий детей в осенне-зимний период (рис. 8). Формирование аномалий развития в этот период могло быть обусловлено ролью инфекционных факторов с реализацией аэрозольного механизма передачи и возможным дефицитом микронутриентов в этот период года.




Рис. 8 Типовая кривая внутригодовой динамики рождений детей с аномалиями развития мочевой системы в г. Омске в 1998-2008 гг. (по индексам сезонных колебаний, %)


При определении параметров физического развития детей с ВПР мочевой системы установлено, что показатели массы (M±σ 3449,5±456,6 г) и длины тела (M±σ 52,5±2,4 см) при рождении существенно не отличались от соответствующих долженствующих показателей. Установлено, что матерям детей с ВПР мочевой системы в течение беременности были проведены курсы сохраняющей терапии, которая, возможно, способствовала рождению детей со средними показателями массы и длины тела.

Значительное преобладание врожденных пиелоэктазий в структуре аномалий мочевой системы у детей, родившихся живыми, определило вариант патологии для изучения активных факторов риска. Собственные клинические наблюдения за детьми с врожденной пиелоэктазией, сохраняющейся в 1 год жизни, потребовали изучения причин и условий возникновения и сохранения размеров дилатации чашечно-лоханочной системы почек. В связи с этим был проведен анализ клинического, лабораторного и инструментального обследования этих детей в периоде новорожденности и анализ динамики размеров лоханки у этих детей на протяжении первого года жизни.

В 67,1±5,39% врожденные стойкие пиелоэктазии регистрировались у мальчиков и в 81,6±4,45% имели одностороннюю локализацию. 86,8±3,88% детей основной группы были доношенные, 13,2±3,88% – недоношенные, из них недоношенных детей II степени было 3,9±2,23%. В группе контроля 96,1±2,23% детей родились в срок, а 3,9±2,23% новорожденных имели I степень недоношенности. В течение первых трех суток жизни в родильном доме состояние новорожденных основной группы ухудшалось, что потребовало их перевода в Городской клинический перинатальный центр. При поступлении в отделение патологии новорожденных состояние детей было обусловлено преимущественно неврологической симптоматикой, нарастающей желтушностью кожного покрова и конъюгационной гипербилирубинемией (табл. 4).

Таблица 4

Основные клинические проявления поражения органов и систем организма
у детей основной и контрольной групп, %

Симптомы и синдромы

Основная группа

Контрольная группа

Клинические

Иктеричность кожи

Мышечная гипотония

Гипорефлексия

Синдром угнетения

Пастозность подкожно-жировой клетчатки

Акроцианоз

Мраморность кожного покрова

Гепатомегалия

Синдром вегето-висцеральных дисфункций

Повышение температуры до фебрильных цифр

Спленомегалия


93,4±2,84

68,4±5,33

68,4±5,33

63,2±5,53

32,9±5,39

31,6±5,33

23,7±4,88

15,8±4,18

10,5±3,52

7,9±3,09

5,3±2,56


0,0±0,93*

23,7±4,88*

22,4±4,78*

10,5±3,52*

3,9±2,23*

6,6±2,84*

3,9±2,23*

2,6±1,84**

2,6±1,84***

0,0±0,93***

0,0±0,93***

Лабораторные

Коньюгационная гипербилирубинемия

Наличие антигена цитомегаловируса в моче

Анемия

Гипопротеинемия

Увеличение аланинаминотрансферазы в крови

Лейкоцитоз

Моноцитоз


94,7±2,56

90,8±3,32

19,7±4,57

19,7±4,57

11,8±3,71

6,6±2,84

2,6±1,84


10,5±3,52*

5,9±2,70*

5,3±2,56*

5,3±2,56*

0,0±0,93*

0,0±0,93***

0,0±0,93

Инструментальные

Отек перивентрикулярных тканей (по данным нейросонографии)


80,3±4,57



2,6±1,84*


*– pφ0,001; ** – pφ0,01; *** – pφ0,05

При анализе проб мочи методом РИФ у 90,8±3,32% детей с врожденными пиелоэктазиями были выделены антигены цитомегаловируса, при этом высокоавидные антитела имели 89,9±4,45% новорожденных (ИФА). Антитела средней авидности обнаружены у 4,3±2,23% детей, а низкоавидные антитела у 5,8±2,56% детей (рис. 9). При обследовании детей контрольной группы антиген к ЦМВ был обнаружен в 5,9±2,70% (pφ0,001).

Дополнительные исследования (РИФ) показали наличие микст-инфекции у 5,3±2,56% детей основной группы (ЦМВ и вирус Эпштейна-Барр), у 6,6±2,84% детей выявлено сочетание ЦМВ и ВПГ I типа.

В I год жизни у 94,7±2,56% детей основной группы размеры почечной лоханки не уменьшались и составили в среднем 8,5±0,37 мм., что практически соответствовало количеству детей, выделявших в периоде новорожденности антиген цитомегаловируса (90,8±3,32%), а у 5,3±2,56% детей была диагностирована гидронефротическая трансформация. Можно предположить, что наличие инфекционного процесса способствовало сохранению расширенных размеров лоханки, и рассматривать пиелоэктазию у таких детей как вторичную аномалию развития на фоне внутриутробной инфекции.



Рис. 9 Распределение индекса авидности у новорожденных детей до 10 дней жизни с врожденной пиелоэктазией, %


Все матери детей основной и контрольной группы были обследованы на ЦМВ. 12,0±3,88% женщин основной группы из числа обследованных имели латентную форму ЦМВИ, 60,0±5,53% имели персистирующую форму ЦМВИ, у 28,0±3,32% женщин был отрицательный результат обследования.

30,0±5,39% беременных контрольной группы имели латентную форму ЦМВИ, у 52,0±5,72% женщин был отрицательный результат обследования, а 18,0±4,57% женщин имели персистирующую форму ЦМВИ.

На основании клинико-анамнестических данных среди многих вероятных факторов определены следующие информативные факторы риска врожденной стойкой пиелоэктазии: рабочие профессии, самопроизвольные аборты неустановленного генеза в анамнезе, пассивное курение во время беременности, отягощенный наследственный анамнез матери по наличию хронических заболеваний органов мочевой системы, ОРЗ у женщины во втором триместре, наличие антигена цитомегаловируса у женщины во время беременности (табл. 5).

Для каждого информативного фактора в основной и контрольной группах рассчитаны диагностические коэффициенты (ДК) в битах и построена таблица прогноза. Сложение ДК при анализе информативных факторов риска в семье позволяет получить определенную сумму битов информации. Если она при сравнении двух гипотез «риск» и «отсутствие риска» превышает предел «+13», то вероятность отклонить гипотезу «отсутствие риска» и принять альтернативную гипотезу о наличии в семье риска рождения ребенка с врожденной пиелоэктазией равна 95,0%. Если сумма ДК превышает предел «+19», то этот выбор будет сделан с вероятностью в 99,0%

Таблица 5.


Диагностические коэффициенты (ДК) информативных факторов риска врожденных стойких пиелоэктазий в пре- и антенатальном периоде



^ ФАКТОРЫ РИСКА

ДК

в битах

Информативность

признака

p

1.

Профессиональная группа матери «рабочая»

наличие

отсутствие


+4,0

-1,1

39,20

<0,01

2.

Самопроизвольный аборт неустановленного генеза

наличие

отсутствие



+6,5

-0,4

30,10

<0,05

3.

Пассивное курение во время беременности

наличие

отсутствие


+3,8

-0,8

27,20

<0,05

4.

Отягощенный наследственный анамнез матери по наличию у родственников 1 и 2 степени родства хронических заболеваний органов мочевой системы

наличие

отсутствие



+4,5

-0,6

26,48

<0,05

5.

ОРЗ у женщины во втором триместре

наличие

отсутствие


+5,2

-0,4

24,08

<0,05

6.

Наличие ЦМВ у женщины во время беременности

наличие

отсутствие



+6,0

-0,4

23,77

<0,05

Прогностическая таблица дает возможность своевременно выявлять семьи, имеющие высокий риск рождения детей с аномалиями развития мочевой системы и проводить профилактические мероприятия. Чувствительность диагностических коэффициентов составила 93,4%, а специфичность – 90,8%.

Итогом проделанной работы явились предложения по оптимизации регионально-ориентированной системы эпидемиологического надзора и контроля врожденных аномалий развития:

-информационная подсистема эпидемиологического надзора за пороками развития должен быть основан на регистрации и учете всех вариантов врожденных аномалий у плодов и детей, родившихся мертвыми, а также у живых детей от рождения до 17 лет.

-информационные потоки в системе эпидемиологического надзора должны быть четко структурированы. Для эпидемиологического анализа необходимо поступление полной и объективной информации о детях с пороками развития из детских поликлиник, домов ребенка и прозектур, а о факторах рисках – из учреждений, участвующих в системе социально-гигиенического мониторинга.

-клинико-эпидемиологический анализ ВПР должен быть направлен на объяснение объективно существующих проявлений патологии, установление причин и формирующих их условий, как на индивидуальном, так и на популяционном уровне

-программы по профилактике аномалий развития мочевой системы должны проводиться с учетом выявленных и указанных выше факторов риска. Разработанная таблица прогноза рождения детей с аномалиями развития мочевой системы позволит усовершенствовать раннюю диагностику и врачебную тактику в отношении таких пациентов.

На административных территориях, где в процессе клинико-эпидемиологического надзора определена тенденция к росту частоты врожденных пороков, проводится поиск новых путей профилактики на основании региональных особенностей эпидемиологической ситуации, связанной с рождением детей с ВПР.


ВЫВОДЫ

1. Среднемноголетний показатель общей частоты ВПР у детей г. Омска, родившихся живыми, мертвыми и у плодов с пороками развития, элиминированных по медицинским показаниям после пренатальной диагностики за период с 1998 по 2008 гг. имел выраженную тенденцию к росту (50,5±0,68‰; Тпр=+5,8%; p<0,05). В общей структуре преобладали ВПР костно-мышечной системы (48,1±0,69%) и системы кровообращения (17,2±0,52%), а доля пороков мочевой системы составила 4,4±0,28%.

Частота пороков развития, подлежащих обязательному мониторингу, составила 10,54±0,32‰ (Тпр=+6,9%; p<0,05). В структуре этих пороков наибольший удельный вес занимали множественные ВПР (23,76±0,13%; распространенность – 2,5±0,15‰), врожденная гидроцефалия (15,09±0,11%; 1,59±0,12‰) и группа пороков развития «Агенезия и дисгенезия почек» (9,67±0,09%; 1,02±0,10‰).

2. Показатель частоты аномалий развития органов мочевой системы у детей, родившихся живыми, мертвыми и у плодов имел наибольший темп прироста среди всех групп ВПР (2,68±0,16‰; Тпр=+18,5%; p<0,05), территориями риска являлись Кировский (3,43±0,38‰), Центральный (1,78±0,28) и Советский (1,70±0,27‰) административные округа. Среди аномалий развития мочевой системы у детей и плодов преобладали врожденная пиелоэктазия (удельный вес – 51,6±0,15%; распространенность – 0,40±0,12‰) и врожденный гидронефроз (12,9±0,10%; 0,35±0,06‰), в структуре причин гибели детей от ВПР в первые 10 дней жизни ВПР мочевой системы занимали 7,4±0,85%.

3. Среднемноголетний показатель частоты рождения мальчиков с ВПР мочевой системы составил 2,45±0,21‰, девочек – 1,33±0,16‰; соотношение 1,96 (p<0,001). Показатели массы (M±σ – 3449,5±456,6 г) и длины тела (M±σ – 52,5±2,4 см) у детей с пороками развития мочевой системы при рождении, статистически значимо не отличались от соответствующих показателей нормы для здоровых детей.

4. Удельный вес новорожденных детей с врожденной стойкой пиелоэктазией, инфицированных ЦМВ, составил 90,8±3,32%. Для 63,2±5,53% детей было характерно поражение ЦНС, проявляющееся преимущественно синдромом угнетения, а у 94,7±2,56% отмечался синдром поражения гепатобилиарной системы, что с учетом высокой степени инфицирования детей ЦМВ свидетельствует о признаках врожденного инфекционного процесса.

5. Информативными факторами риска врожденных аномалий развития мочевой системы явились: профессиональная категория матери («рабочая»); наличие в анамнезе самопроизвольного прерывания беременности неустановленного генеза; пассивное курение во время беременности; отягощенный наследственный анамнез матери по хроническим заболеваниям органов мочевой системы; ОРЗ у матери во втором триместре и наличие ЦМВ у женщины во время беременности.

6. Реализация мониторинга врожденных аномалий развития органов мочевой системы в рамках системы эпидемиологического надзора за ВПР позволила разработать мероприятия по совершенствованию профилактической программы, адекватной санитарно-эпидемиологической обстановке. Использование таблицы прогноза риска рождения детей с врожденной пиелоэктазией при реализации в первичном звене здравоохранения способствует организации адекватных профилактических мероприятий в группе риска.


^ ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полная и оперативная информация о каждом выявленном случае ВПР у детей и плодов для рационального использования материальных сил и средств в системе эпидемиологического надзора и контроля ВПР должна поступать к координатору программы профилактики ВПР из детских поликлиник, домов ребенка и прозектур.

2. Всем женщинам до зачатия рекомендуется обследование на комплекс возбудителей внутриутробных инфекций. Женщины с персистенцией ЦМВ должны быть отнесены в группу риска и их необходимо готовить к очередной беременности (ликвидировать активность инфекции, т.е. перевести в латентную форму).

3. Использование разработанной таблицы прогностических признаков позволяет выявлять семьи с риском рождения ребенка с пиелоэктазией. Планирующим беременность женщинам, в семьях которых сумма диагностических коэффициентов превышает порог «+13» и степень риска Р≥0,51, должны проводиться мероприятия, направленные на устранение управляемых факторов риска и ультразвуковой мониторинг почек плода.

4. Новорожденные дети с аномалиями развития пиелоуретерального сегмента должны быть обследованы на ЦМВИ, что при наличии инфекционного процесса позволит проводить специфическую терапию в условиях специализированного отделения перинатального центра и профилактику прогрессирования врожденной пиелоэктазии.

5. Детям с врожденной пиелоэктазией рекомендуется диспансерное наблюдение у нефролога и уролога с контролем общего анализа мочи и ультразвуковым исследованием почек в динамике для исключения врожденных функциональных пиелоэктазий, формирования гидронефроза, пузырно-мочеточникового рефлюкса и микробно-воспалительного поражения почек.


^ СПИСОК ОСНОВНЫХ ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

  1. Антонова, И.В. Характеристика физического развития новорожденных детей в городе Омске / И.В. Антонова // Вестник Российской военно-медицинской академии. – 2008. – № 2. – Т. 2. – С. 671-672.

  2. Антонов, О.В. Реализация программы профилактики врожденных пороков развития в крупном промышленном центре (методические рекомендации для врачей) / О.В. Антонов, С.И. Артюкова, И.В. Антонова // Омск: Изд-во ГОУ ВПО «ОмГМА Росздрава», 2008. – 60 с.

  3. Антонова, И.В. Клинико-эпидемиологический подход в научно-практической деятельности врача педиатра-неонатолога / И.В. Антонова, Ю.Ю. Китаева, Н.В. Щеглова // Актуальные проблемы сохранения здоровья населения Сибири: материалы VIII межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 70-летию медико-профилактического факультета Омской государственной медицинской академии. Омск, 20 ноября 2008 г.: Сб. статей. - В 2 Т. – Т.2. – Омск, 2008. – С. 3-5.

  4. Антонова, И.В. Проблемы и перспективы развития пренатальной диагностики / И.В. Антонова, О.В. Антонов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2009. – Т. 8. – № 1. – С. 76-83.

  5. Антонов, О.В. Идентификация и анализ причинно-следственных связей в системе инфекционная заболеваемость – частота и характер врожденных пороков развития / О.В. Антонов, И.В. Антонова, Д.В. Турчанинов // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2009. – № 5. – С. 38-42.

  6. Антонова, И.В. Экологические факторы риска врожденных пороков развития (ВПР) в Омске / И.В. Антонова, Е.В. Богачева // Материалы XIV Конгресса педиатров России, Москва, 15-18 февраля 2010 г. – М., 2010. – С. 30. – 1 CD-ROM.

  7. Антонова, И.В. Анализ частоты и структуры пороков развития органов мочевой и половой системы у новорожденных детей г. Омска / И.В. Антонова / Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. – 2010. – Т. 89., № 3. – С. 135-137.

  8. Антонова, И.В. Роль экзогенных факторов в формировании врожденных пороков развития / И.В. Антонова, Е.В. Богачева, Ю.Ю. Китаева // Экология человека. – 2010. – № 6. – С. 30-35.

  9. Antonova, I. The occurrence and structure of malformations of the urinary and genital systems in Оmsk children (Electronic resource) / I. Antonova // 4th Europaediatrics 2009. – Moscow, 2009. – P. 37. – 1 CD-ROM.


^ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

АО – Административный округ

БУЗ – бюджетное учреждение здравоохранения

ВПР  врожденные пороки развития

ВПГ – вирус простого герпеса

ДГП – детская городская поликлиника

ДК  диагностический коэффициент

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

ИФА – иммуноферментный анализ

КАО – кировский административный округ

КМС – костно-мышечная система

ЛАО – ленинский административный округ

МВПР – множественные врожденные пороки развития

МВС – мочевая система

МУЗ – муниципальное учреждение здравоохранения

ОАО – октябрьский административный округ

ОРЗ – острое респираторное заболевание

Рис. – рисунок

РИФ – реакция иммунофлюоресценции

САО – советский административный округ

ССС – сердечно-сосудистая система

Тпр.(сн.) – темп прироста (снижения)

ЦАО – центральный административный округ

ЦМВ – цитомегаловирус

ЦМВИ – цитомегаловирусная инфекция

ЦНС – центральная нервная система

^

На правах рукописи




Антонова Ирина Владимировна



«Эпидемиологическая и клиническая характеристика врожденных аномалий развития мочевой системы у детей
в крупном административном центре Западной Сибири»



14.02.02 – эпидемиология

14.01.08 – педиатрия


Автореферат

диссертации на соискание ученой степени


кандидата медицинских наук


Омск – 2010







Подписано в печать 26.08.2010 г.

Формат 60  84 / 16. Бумага – офсетная.

П. л. - 1,0.

Способ печати - оперативный.

Тираж 100 экз.


Издательско-полиграфический центр ОмГМА

644043, г.Омск, ул. Ленина, 12 тел: 23-05-98

E-mail: [email protected]


Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:

Похожие:

Эпидемиологическая и клиническая характеристика врожденных аномалий развития мочевой системы у детей в крупном административно-хозяйственном центре Западной Сибири 14. 02. 02 эпидемиология 14. 01. 08 педиатрия icon Эпидемиологическая характеристика и лабораторная диагностика урогенитальных инфекций, ассоциированных

Эпидемиологическая и клиническая характеристика врожденных аномалий развития мочевой системы у детей в крупном административно-хозяйственном центре Западной Сибири 14. 02. 02 эпидемиология 14. 01. 08 педиатрия icon Оптимизация диагностики пиелонефрита у детей с врожденными пороками развития органов мочевой системы

Эпидемиологическая и клиническая характеристика врожденных аномалий развития мочевой системы у детей в крупном административно-хозяйственном центре Западной Сибири 14. 02. 02 эпидемиология 14. 01. 08 педиатрия icon Сычёв владимир геннадьевич эпидемиология и профилактика ревматоидногоартрита в условиях западной

Эпидемиологическая и клиническая характеристика врожденных аномалий развития мочевой системы у детей в крупном административно-хозяйственном центре Западной Сибири 14. 02. 02 эпидемиология 14. 01. 08 педиатрия icon Е. В. Свечникова, Н. И. Аверьянова, Н. Ю. Зарницына, Т. И. Рудавина состояние почек и течение пиелонефрита

Эпидемиологическая и клиническая характеристика врожденных аномалий развития мочевой системы у детей в крупном административно-хозяйственном центре Западной Сибири 14. 02. 02 эпидемиология 14. 01. 08 педиатрия icon Ранние изменения мочевой системы при сахарном диабете 1 типа у детей, методы их коррекции 14. 00.

Эпидемиологическая и клиническая характеристика врожденных аномалий развития мочевой системы у детей в крупном административно-хозяйственном центре Западной Сибири 14. 02. 02 эпидемиология 14. 01. 08 педиатрия icon Антенатальная диагностика врожденных заболеваний мочевыводящей системы и обоснование тактики ведения

Эпидемиологическая и клиническая характеристика врожденных аномалий развития мочевой системы у детей в крупном административно-хозяйственном центре Западной Сибири 14. 02. 02 эпидемиология 14. 01. 08 педиатрия icon Клинико-биохимические и иммунологические особенности развития легочной гипертензии при врожденных

Эпидемиологическая и клиническая характеристика врожденных аномалий развития мочевой системы у детей в крупном административно-хозяйственном центре Западной Сибири 14. 02. 02 эпидемиология 14. 01. 08 педиатрия icon Эпидемиологическая характеристика и профилактика вич-инфекции среди городской молодежи 14. 00. 30-эпидемиология

Эпидемиологическая и клиническая характеристика врожденных аномалий развития мочевой системы у детей в крупном административно-хозяйственном центре Западной Сибири 14. 02. 02 эпидемиология 14. 01. 08 педиатрия icon Константинович особенности формирования и коррекции оксидативного статуса у детей с нефропатиями

Эпидемиологическая и клиническая характеристика врожденных аномалий развития мочевой системы у детей в крупном административно-хозяйственном центре Западной Сибири 14. 02. 02 эпидемиология 14. 01. 08 педиатрия icon Клинико-эпидемиологическая характеристика врожденных пороков челюстно-лицевой области на территории

Разместите кнопку на своём сайте:
Медицина


База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
Медицина