|
Скачать 0.85 Mb.
|
На правах рукописи ВЛАСОВА НАТАЛЬЯ АЛЕКСАНДРОВНА ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ, ПАТОГЕНЕЗА, ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ НА ФОНЕ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ 14.00.05 – внутренние болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Уфа – 2007 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации».
^ Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования РМАПО Росздрава Защита состоится «____» ______________2008 года в _____ часов на заседании диссертационного совета Д.121.001.01 при ФГУ «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента РФ. Адрес: 103009, Москва, ул. Воздвиженка, д.6. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента РФ. (121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д.21). Автореферат разослан «____» _____________2007 года Ученый секретарь диссертационного совета
![]() ^ АИ – анаэробный индекс; БС – билиарный сладж; БН – билиарная недостаточность; ВГЧ - взвесь гомогенных частиц Г – гепатосан ГХС – гиперхолестеринемия; ИМТ – индекс массы тела; ЖКБ – желчнокаменная болезнь; ЗЖ - замазкообразная желчь КЖК – короткоцепочечные жирные кислоты; ЛПВП – липопротеиды высокой плотности; ЛПНП – липопротеиды низкой плотности; ОТ ПЦР – полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой; СФЖП – сократительная функция желчного пузыря; УДХК – урсодезоксихолевая кислота; ФЛ – фосфолипиды; ФХК – фосфолипидно-холестериновый коэффициент; ХС – холестерин; ХХК – холато-холестериновый коэффициент; Э – энтеросан; ЭГЦ – энтерогепатическая циркуляция желчных кислот; ЭЖС - эхонегативная желчь со сгустками ЭХДЗ – этапное хроматическое дуоденальное зондирование; С2 – уксусная кислота; С3 – пропионовая кислота; С4 – масляная кислота; C6 – капроновая кислота; IC6 – изокапроновая кислота Hmgcr – 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктаза ВВЕДЕНИЕАктуальность темы. Проблема желчнокаменной болезни сохраняет свою актуальность до настоящего времени как в теоретическом, так и в практическом отношении. Это заболевание охватывает наиболее работоспособную часть населения, имеет отчетливую тенденцию к распространению, возникновению в молодом и детском возрасте (Куpилович С.А. и др., 2000; Ильченко А.А., 2006; Иванченкова Р.А., 2006; Ткачева О.Н., 2007; Лазебник Л.Б., 2007, Kono S., et al, 1988, 1992;). Основные методы лечения ЖКБ – холецистэктомия и экстракорпоральная литотрипсия - в ряде случаев не предотвращают рецидивов камнеобразования, приводят к нарушению процессов пищеварения и не решают проблем, связанных с патогенетическими факторами ЖКБ, в частности, вызванных нарушениями метаболизма холестерина (Петухов В.А., Савельев В.В., 2004, Ильченко А.А., 2006). В индустриально развитых странах и в России, в том числе, холестериновые камни составляют 70–90% от всех выявляемых желчных конкрементов (Acalovschi M., 1988; Ивашкин В.Т., 2002). Несмотря на большое число отечественных и зарубежных исследований, посвященных проблеме холестеринового холелитиаза, многие аспекты патогенеза, диагностики и профилактики остаются до конца неизученными (Максимов В.А., 1998, Шерлок Ш, Дули Дж., 2001). Данные о влиянии гиперхолестеринемии и дислипидемии на процесс камнеобразования и о вкладе этих факторов риска в развитие холелитиаза противоречивы (Ahlberg J. et al., 1980; Mittal B. Mittal RD., 2002; Pundir CS et al., 2002). Недостаточно освещены вопросы, касающиеся клинических особенностей течения, профилактики и лечения желчнокаменной болезни у больных с атерогенными сдвигами крови. Повышение активности фермента эндогенного синтеза ХС в гепатоците ГМГ-КоА-редуктазы (Hmgcr) и снижение активности фермента окисления ХС в желчные кислоты (7α-холестерол-гидроксилазы), играющих важную роль в поддержании гиперхолестеринемических и дисхолических состояний при холелитиазе, определяют целесообразность проведения гипохолестеринемической терапии, направленной на первичную и вторичную профилактику камнеобразования (Петухов В. А., 2002, Онищенко А.В., 2006). Вопрос о клинической эффективности статинов и фибратов у данной категории больных остается открытым. Это связано с тем, что они могут способствовать повышению литогенности желчи и оказывать токсическое влияние на печень (Williams D.H., 1995, Russel D.W., 2000, Salonen J.T., 2003). Отдельное интересное направление в лечении гиперхолестеринемий – стимуляция синтеза желчных кислот (то есть усиление эвакуации холестерина из печени через кишечник). В этой связи актуален поиск гепатопротективных препаратов, действие которых направлено не на снижение синтеза холестерина, а на ускорение его катаболизма путем индукции фермента 7α-ХС-гидроксилазы (Izzat NN, Deshazer ME, Loose–Mitchell SL, 2000 г.) Органопрепараты энтеросан и гепатосан хорошо зарекомендовали себя в гастроэнтерологической практике [Тарасов К.М.., 2001, Гладских Л.В., Штукарева М.Ю., 2002; Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А., 2002; Ардатская М.Д., 2003; Бунтин Д.В., 2003; Голофеевский В.Ю, 2006, Максимов В.А., 2006, Ильченко А.А., 2007]. Мы полагаем, что гепато- и энтеропротективные действия этих препаратов могут способствовать адекватной регуляции метаболизма холестерина в организме. Изучение клинических, лабораторных и инструментальных особенностей ЖКБ, ассоциированной с гиперхолестеринемией, и эффективности препаратов гепатосан и энтеросан у данной категории больных может способствовать улучшению диагностики заболевания на физико-химической стадии, терапии больных и профилактике камнеобразования. Цель работы: изучить особенности клинического течения и метаболизма холестерина у больных с желчнокаменной болезнью на фоне гиперхолестеринемии; оценить значение органопрепаратов для профилактики литогенеза. |