Золотарёва Гульнара Нурисламовна влияние споробактерина на атерогенные дислипидемии у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией
|
|
Скачать 343.75 Kb.
|
|
На правах рукописи Золотарёва Гульнара Нурисламовна ВЛИЯНИЕ СПОРОБАКТЕРИНА НА АТЕРОГЕННЫЕ ДИСЛИПИДЕМИИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ 14.01.05- кардиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Оренбург- 2011 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Защита диссертации состоится «_» __________ 2011 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 208.066.02 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 460000 г. Оренбург, ул. Советская, 6, зал заседаний диссертационного совета. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Автореферат разослан «_»__________ 2011 г. Ученый секретарь диссертационного совета Сайфутдинов Р.И. ^ Актуальность темы Атеросклероз с его основными осложнениями (инфаркт миокарда, инсульт) остаётся ведущей причиной инвалидизации и смертности в большинстве стран современного мира (Шальнова С.А. и соавт., 2005). В России в структуре общей смертности на ССЗ приходится 56%, большинство случаев (80%) связаны с болезнями, обусловленными атеросклерозом, среди которых с большим отрывом лидирует ишемическая болезнь сердца (ИБС) (Cусеков А.В. и соавт., 2006; Оганов Р.Г., 2009). Согласно данным Ю.Н. Беленкова и Р.Г. Оганова (2007) почти 10 млн. трудоспособного населения в нашей стране страдает ИБС. Как в отечественных, так и в международных исследованиях убедительно доказано неблагоприятное влияние дислипопротеидемии (ДЛП) на заболеваемость и смертность от ССЗ. Фремингемское исследование (Anderson K.M. и соавт., 1987) показало, что у лиц с уровнем ХС плазмы выше 6,5 ммоль\л отмечают вдвое более высокую заболеваемость и смертность от ИБС по сравненинию с теми, у кого уровень ХС не превышал 5,2 ммоль\л. Согласно результатам исследования INTERHEART (Ysuf S. и соавт., 2004) основным фактором развития и прогрессирования атеросклероза является повышение в плазме крови уровня ХС ЛПНП. По данным С.А. Шальновой и соавт. (2004) у 57 млн. россиян имеет место гиперхолестеринемия, которая при отсутствии коррекции может внести основной вклад в потерю 31 млн. человек за 10 лет. Обращает на себя внимание высокая частота гиперхолестеринемии (ГХС) в РФ уже в относительно молодом возрасте (до 55 лет), достигающая более 40% у мужчин и 50% у женщин, причем в возрасте 55-64 года она увеличивается до 75,7 и 82,4 %, соответственно (Оганов Р.Г., 2009). Диетическая и медикаментозная коррекция ДЛП способствовала уменьшению смертности от ИБС в странах Западной Европы и Северной Америки за последние 30-40 лет примерно на 30 % (Оганов Р.Г. 2009). В РФ заболеваемость ИБС и смертность от нее на рубеже веков стабилизировались, а с 2004 года наметилась тенденция к снижению этих показателей в пределах 10-15% (Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г., 2007). Несмотря на это они остаются «в разы» выше чем среди жителей Западной Европы, Северной Америки, Австралии и Японии. Причина, видимо, в том, что россияне в подавляющем большинстве негативно относятся к устранению модифицируемых ФР, особенно к необходимости пожизненной терапии ДЛП дорогостоящими статинами. В связи с этим заслуживают внимания имеющиеся сведения о связи ДЛП с нарушениями микробной флоры кишечника и возможности коррекции её некоторыми пробиотиками (Олейник С.Ф., Панчишина М.В., 1977; Петухов В.А. и соавт., 2001; Руш Ф.М. и соавт., 2008). Учитывая изложенное выше, представляется обоснованной апробация в качестве гиполипидемического средства пробиотика споробактерина, созданного профессором В.И. Никитенко в ОГМА и доказавшего свою эффективность в лечении дисбактериоза кишечника взрослых (Осипова И.Г., 1996; Кудашев С.Г., 2000; Никитенко М.В., 2004) и детей (Мазанкова Л.Н., 1996). ^ Определить возможность и целесообразность применения споробактерина для коррекции атерогенных дислипидемий у больных ишемической болезнью сердца и/или артериальной гипертензией. ^ 1. Выявить у больных ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией и при их сочетании связь между состоянием липидного спектра крови и микробиоцинозом кишечника. 2. Оценить влияние споробактерина на уровень липидных фракций крови и микрофлору кишечника на фоне патогенетической терапии ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии, не включающей гиполипидемические средства. 3. Сопоставить влияние стандартной терапии больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией с обязательным включением статинов на показатели липидограммы и микрофлору кишечника в зависимости от дополнительного назначения или неназначения споробактерина. 4. Обосновать целесообразность включения споробактерина в комплексное лечение больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией с атерогенными дислипидемиями. ^ Впервые проведено изучение влияния спробактерина на основные показатели липидного спектра крови. Доказано положительное воздействие данного пробиотика на эти показатели, за исключением уровня холестерина липопротеидов высокой плотности, сопоставимое с эффектом применения аторвастатина в дозе 20 мг в сутки в течение полугода. Среди гендерных и возрастных особенностей сопоставляемых медикаментов наиболее значимой оказалась разница влияния на гипертриглицеридемию: аторвастатин эффективнее в женской популяции, споробактерин- в мужской. Подключение споробактерина на фоне предшествующего лечения аторвастатином в дозе 20 мг в сутки оказывает значимый позитивный эффект воздействия на липидограмму, сохраняющийся в течение не менее полугода. Одним из основных механизмов положительного влияния споробактерина на показатели липидного спектра крови является нормализация состава кишечной микрофлоры. ^ Результаты проведенного исследования обосновывают возможность изолированного применения споробакерина в качестве гиполипидемического средства, за исключением пациентов со сниженным уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности. При недостаточной эффективности дозы аторвастатина 20 мг в сутки альтернативой её повышения может быть подключение трёхнедельного курса споробактерина, аддитивное позитивное влияние которого сохраняется в течение не менее 6 месяцев. ^ Апробация работы состоялась на совместном заседании проблемной комиссии «кардиология» и кафедр госпитальной терапии им. Р.Г.Межебовского и терапии ОрГМА. Основные положения диссертации опубликованы в 10 работах, 2 из них в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации. Получен патент на изобретение «Способ коррекции дислипидемии» № 2388479, зарегистрированный в государственном реестре изобретений Российской Федерации 10 мая 2010 года. ^ на региональной научно-практической конференции молодых учёных и специалистов (Оренбург, 2008), выставке-конкурсе «Молодёжь ОрГМА- 2010» (Оренбург, 2010), выставке научно-технического творчества молодёжи «НТТМ- 2010», проводимой в рамках «Дней молодежной науки Оренбургской области; на ХVII российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010), на национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2010); была награждена дипломом победителя в секции «Медицина. Биология. Химия» и медалью на Всероссийской выставке НТТМ (Москва, 2010); лауреат заочного тура Ежегодного Всероссийского конкурса достижений талантливой молодежи «Национальное достояние России» (Москва, 2011). ^ Результаты исследования внедрены в работу отделений терапевтического профиля ГУЗ ОКБ, кардиологического отделения ГУЗ ОКБ №2, на кафедре терапии Оренбургской государственной медицинской академии. Выпущено информационно-методическое письмо для врачей ЛПУ Оренбургской области. ^
^ Диссертация изложена на 185 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, клиническую характеристику и описание методов исследования, 4 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и указатель литературы, включающий 246 источников, в том числе 133 отечественных и 113 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 93 рисунками и 30 таблицами. ^ Клиническая характеристика пациентов и методы исследования Клинические данные основаны на материале, полученном при обследовании больных отделений кардиологического профиля ГУЗ ООКБ с 2007 по 2010 годы. Всего обследовано 117 больных (73 мужчины, 44 женщины, средний возраст 58,0 ±1,31 лет) с гиперхолестеринемией различной степени выраженности, не устраняемой гипохолестериновой диетой в течение 2-3 месяцев. Среди них АГ диагностирована у 111 (95%), ИБС - у 89 (76%), ХСН не выше II А стадии - у 107 (92%); в 99% случаев (116 человек) был выявлен дисбактериоз кишечника различной степени выраженности. Обязательным критерием включения пациентов в исследование, кроме гиперхолестеринемии, было отсутствие систематического применения статинов в анамнезе, за исключением больных 4-й группы (см. ниже). Если больные принимали статины эпизодически, то последний «эпизод» был не ранее, чем за 3 месяца до включения в исследование. Критериями исключения из исследования служили острый инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения в течение 3-х месяцев до включения в исследование, а также наличие сопутствующей патологии, влияющей на холестериновый обмен. Так, в группы наблюдения не входили лица с ХСН выше II А стадии, больные с хронической почечной и печеночной недостаточностью, с гипотиреозом, алкогольной болезнью или злоупотреблением алкоголем в анамнезе. Все больные в зависимости от получаемого лечения были разделены на 4 группы, сопоставимые по полу возрасту, тяжести ишемической болезни сердца, выраженности дислипидемии, дисбиоза кишечника и сопутствующей патологии (табл. 1). Недостоверные различия между группами касались большей частоты ИБС и большего процента III стадии и III степени АГ у пациентов 3-й группы; между больными 4-й и остальных групп статистически достоверным (р<0,05) оказалось гендерное различие. Таблица 1 ^ обследованных пациентов
Таблица 1 (продолжение)
1-ю (основную) группу составили 50 человек, которые помимо лечения артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца (бета-блокаторы, антиагреганты, и-АПФ и др.), получали перорально пробиотик «Споробактерин жидкий, суспензия для приема внутрь» (ООО «Бакорен», Россия) в течение 21 дня по 1 мл два раза в день за 30-40 минут до приема пищи. Во 2-й (контрольной) группе (28 человек) в качестве гиполипидемического средства назначали аторвататин (А) в дозе 20 мг в сутки. Пациенты 3-й группы (20 человек) начинали лечение СБ одновременно с А в средней суточной дозе 20 мг, который продолжали принимать не менее 6 последующих месяцев. В 4-й группе (19 человек) прием СБ начинали на фоне предшествующего лечения А в течение 3 месяцев, которое также пролонгировалось не менее чем на полгода. Диагностику ИБС, АГ и ХСН проводили в соответствии с национальными рекомендациями в редакции, опубликованной к моменту начала исследования. Определение сывороточных уровней общего холестерина, липопротеидов высокой плотности, триацилглицеридов, бета-липопротеидов, гаммаглутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, аланиновой и аспаргиновой аминотрансфераз, билирубина, лактатдегидрогеназы, фибриногена, С-реактивного белка (количественно), тимоловой пробы, глюкозы крови- выполняли на автоматическом биохимическом анализаторе «Cobas Integra 400» (Roche, Швейцария) и полуавтоматическом анализаторе «Clima 15» (Испания). Содержание ХС-ЛПНП вычисляли по формуле Фридвальда и соавт. (1972): ХС-ЛПНП=ОХС-ХС-ЛПВП- ТГ/5. Состояние микрофлоры толстого кишечника оценивали путём бактериологического анализа кала на дисбактериоз по методу Р.В. Эпштейн-Литвака и Ф.Л. Вильшанской (Меньшиков В.В., 2003). Выделяли три степени дисбактериоза толстого кишечника согласно Приказу №231 об утверждении отраслевого стандарта «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91500.11.0004-2003) от 9 июня 2003 года. Все исследования проводили до коррекции лечения и через 1, 2 и 6 месяцев – после. Результаты исследований заносили в сводные таблицы, а затем переносили в программу Excel. Полученные вариационные ряды проверяли на нормальное распределение. В связи с тем, что изучаемые признаки (количественные и качественные) не подчинялись закону нормального распределения, использовали основанный на рангах, непараметрический критерий Уилкоксона. Полученные данные считали достоверными при значениях p<0,05. (В.В. Власов, 2001). Также определяли среднюю арифметическую величину (М), среднюю ошибку (m) и среднеквадратичное отклонение (σ). Связь между липидными показателями крови и флорой кишечника оценивали с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена. При значении анализируемых показателей до +/- 0,5 корреляционная связь считалась слабой, от +/- 0,5 до +/- 0,7- средней, выше +/- 0,8- высокой и при значении +/- 1,0- линейной (С.Гланц, 1998). ^ Динамика контролируемых составляющих липидограммы у больных 1-й группы показана в табл. 2. Таблица 2 ^
р- достоверность различий по сравнению с исходным уровнем р1- достоверность различий по сравнению с показателями после месяца лечения р2- достоверность различий по сравнению с показателями после 2-х месяцев лечения. Как видно из этой таблицы уровень ОХС достоверно прогрессирующим образом снижался на протяжении всего исследования. Значимых гендерных и возрастных различий исходного уровня холестерина и его динамики после лечения споробактерином не выявлено. При исходной холестеринемии выше 7,0 ммоль/л у 12 пациентов из 13 во все контролируемые сроки уровень ОХС снижался. При изначальном уровне ОХС в пределах 5,1 – 6,9 ммоль/л у 12 больных из 37 оставшихся он не менялся или даже возрастал. Через 6 месяцев концентрация ОХС< 5,0 ммоль/л оказалась у 3 мужчин и 3 женщин. Динамика содержания ХС-ЛПНП оказалась аналогичной динамике ОХС. Исходно уровень ХС-ЛПНП был выше у женщин (5,02 по сравнению с 4,23 ммоль/л у мужчин; р<0,05), снижение его также оказалось более однонаправленным и значимым в женской подгруппе. Изначальная концентрация ХС-ЛПНП была выше у пациентов старше 60 лет при сравнении с более молодыми (4,93 ±0,242 и 4,12±0,173 ммоль/л, соответственно; р<0,05) и положительная динамика у них оказалась более значимой. Исходно содержание ХС-ЛПНП было повышено у всех больных, целевой уровень (≤2,5 ммоль/л) через полгода после коррекции лечения констатирован только у 2 женщин. Уровень ТГ снижался при всех контрольных явках, но достоверно статистически только через 2 и 6 месяцев после коррекции лечения. У мужчин он исходно оказался выше, чем у женщин (2,36 и 1,65 ммоль/л соответственно; р>0,05), но и динамика его в мужской подгруппе оказалась более значимой и однонаправленной. Исходно триглицеридемия была выше у лиц до 60 лет (2,4 и 1,73 ммоль/л, соответственно; р> 0,05), а её позитивная динамика – более значима у лиц старше 60 лет. Изначально концентрация ТГ была повышенной у 60% мужчин и 25% женщин; через 6 месяцев после коррекции лечения – у 10% мужчин и 30% (!) женщин. Факт значительного уменьшения целевого уровня ХС-ЛПВП (через 1 и 6 месяцев после коррекции лечения) настораживает, несмотря на то, что это снижение в пределах нормы. При исходно сниженной (< 1,2 ммоль/л) концентрации данной фракции липидов у 5 женщин после лечения споробактерином в двух случаях она оставалась без перемен или уменьшалась. У всех 3 мужчин с изначально сниженным (<1,0 ммоль/л) содержанием ХС-ЛПВП происходило дальнейшее его понижение. Значимых возрастных и гендерных особенностей исходного ИА и его динамики после коррекции лечения не выявлено. При изначально повышенном ИА его понижение чаще констатировано у мужчин (12 из 17), чем среди женщин (5 из 13). Через полгода после коррекции терапии пациентам 1-й группы ИА оставался повышенным у 13 мужчин и 10 женщин. Характерного для статинов повышения уровня трансфераз на протяжении всего периода наблюдения среди пациентов данной группы отмечено не было. Применение споробактерина в течение трех недель позволило достигнуть нормобиоциноза у 42% наблюдаемых лиц уже через 2 месяца и сохранение нормофлоры у 40% еще в течение полугода (рис. 1). При этом исчезли жалобы, которые могли быть обусловлены дисбактериозом или уменьшалась степень их выраженности.  ^ На фоне лечения споробактерином из всех идентифицируемых представителей кишечной микрофлоры достоверно возрастало общее количество кишечной палочки к окончанию периода наблюдения (+32%; табл. 3). Таблица 3 ^ млн/г (M±m)
р- достоверность различий по сравнению с исходным уровнем р1- достоверность различий по сравнению с показателями после месяца лечения р2- достоверность различий по сравнению с показателями после 2-х месяцев лечения. Процентное содержание E. coli со слабо выраженными ферментными свойствами уменьшалось на протяжении всего периода наблюдения, достигая статистической значимости через 6 месяцев (-39,9%). Количество гемолитических эшерихий достоверно снижалось в течение всего периода наблюдения (табл.3). Таким образом, повышение общего количества кишечной палочки происходило за счет увеличения «полноценных» форм и уменьшения слабоферментирущих кишечных палочек и эшерихий с гемолитическими свойствами. Динамика контролируемых составляющих липидограммы у больных 2-4-й групп представлена в табл. 4-6. Таблица 4 ^
р- достоверность различий по сравнению с исходным уровнем р1- достоверность различий по сравнению с показателями через месяц после коррекции лечения р2- достоверность различий по сравнению с показателями через 2 месяца после коррекции лечения Таблица 5 ^ статина и споробактерина (M±m)
р- достоверность различий по сравнению с исходным уровнем р1- достоверность различий по сравнению с показателями через месяц после коррекции лечения р2- достоверность различий по сравнению с показателями через 2 месяца после коррекции лечения Таблица 6 ^
Таблица 6 (продолжение)
р- достоверность различий по сравнению с исходным уровнем р1- достоверность различий по сравнению с показателями через месяц после коррекции лечения р2- достоверность различий по сравнению с показателями через 2 месяца после коррекции лечения. Сопоставление динамики контролируемых липидных показателей у пациентов выделенных групп представлено на рис. 2-6. В течение первых двух месяцев после коррекции лечения степень снижения холестеринемии более значима при лечении статином или его комбинацией со СБ. Через полгода в наибольшей степени сниженной по сравнению с исходной холестеринемиея оказывается при лечении СБ (рис. 2). Следует отметить также, что на фоне предшествующего лечения А подключение СБ оказывает незначительное, но статистически значимое гипохолестеринемическое влияние.  ^ Динамика уровня ХС-ЛПНП у пациентов сопоставляемых групп аналогична динамике холестеринемии (рис. 3).  ^ Уровень ТГ снижался значимо в большей степени при лечении А и комбинацией А и СБ, по сравнению с монотерапией СБ; при подключении СБ на фоне предшествующего лечения А через 6 месяцев триглицеридемия уменьшалась более чем в 2 раза по сравнению с исходной (рис. 4).  ^ Несмотря на положительную динамику средних показателей содержание ХС-ЛПВП при всех вариантах лечения, включающих аторвастатин (рис. 5) следует отметить, что при одновременном начале лечения А и СБ у 3 женщин при изначально низком уровне данной фракции она оставалась без существенной динамики на протяжении всего периода наблюдения. Коррекция лечения при назначении А и обоих вариантов комбинации его со СБ оказывала также более выраженное воздействие на частоту достижения триглицеридемии (табл. 7).  ^ Снижение ИА наиболее выраженным было у пациентов при комбинированном гиполипидемическом воздействии, особенно при подключении СБ на фоне терапии А (рис.6).  Рисунок 6. Динамика ИА у пациентов всех групп Частота достижения целевого уровня основных контролируемых показателей липидограммы представлена в табл. 7. Таблица 7 ^
Примечание. В числителе количество пациентов, достигающих ЦУ показателя, в знаменателе – количество пациентов с исходно повышенным уровнем липидной фракции. Нетрудно заметить, что по данному показателю эффект СБ и А на холестеринемию и уровень ХС-ЛПНП вполне сопоставимы; одновременное их назначение увеличивает процент достижения целевого уровня ОХС у женщин и ХС-ЛПНП у мужчин. А и его комбинация со СБ способствует достижению целевого уровня триглицеридемии у большего количества пациентов по сравнению со СБ, особенно среди женщин. Это же относится и к ИА, но без четкого гендерного различия. Трактовать содержание данной таблицы следует очень осторожно, принимая во внимание, что целевой уровень отдельных показателей индивидуален для каждого больного, принимая во внимание не только его возраст и пол, но и наследственность, уровень АД, ИМТ, показатели углеводного обмена, курение и др. Ни у одного из пациентов, принимающих А и его комбинация со СБ, не отмечено нежелательных клинических проявлений или повышения активности контролируемых ферментов в такой степени, чтобы отменить статин. При изолированном назначении статина динамики дисбактериоза и жалоб им обусловленных не было. Напротив, при совместном назначении СБ и А динамика кишечной флоры совпадала почти полностью с наблюдаемой у пациентов основной группы. Выявлена корреляция уровня лактофлоры с общим количеством кишечных палочек (r + 0,397) и бифидобактерий (r+0,503). Слабая отрицательная связь выявлена между содержанием бифидобактерий и клебсиелл (r – 0,373). Положительной оказалась связь между грибами рода Кандида и гемолитическими эшерихиями (r+0,480), а также эшерихиями со слабо выраженными ферментными свойствами (r+0,511). Содержание гемолитических эшерихий, в свою очередь, коррелировало с количеством слабоферментирующих эшерихий (r+0,603). Концентрация холестерина коррелировала с количеством кишечных палочек со слабо выраженными ферментными свойствами (r+0,386) и лактобактерий (r+0,310). Уровень ХС-ЛПНП коррелировал с количеством эшерихий со слабо выраженными ферментными свойствами (r+0,735) и находился в обратной зависимости от количества лактобактерий (r – 0,636). Концентрация ТГ коррелировала с количеством эшерихий со слабо выраженными ферментными свойствами (r+0,523) и гемолитических эшерихий (r+0,756). Между триглицеридемией и лактофлорой корреляционная связь оказалась отрицательной (r - 0,483). Уровень ХС – ЛПВП коррелировал с количеством лактобактерий (r+0,430), а ИА – с количеством гемолитических эшерихий (r+0,412). Выявление этих корреляций можно считать подтверждением точки зрения В.С. Савельева и В.А. Петухова (2007) о важной роли нарушений кишечной микрофлоры в развитии атерогенных дислипидемий и возможности влияния на них путём коррекции дисбактериоза. У пациентов всех групп отмечена тенденция к уменьшению ФК стенокардии и ХСН. Было бы не совсем корректно объяснять данную тенденцию позитивными изменениями липидограммы (хотя определенные корреляции имели место). По-видимому, это результат систематического врачебного наблюдения за пациентами, которое, как известно (Зубарева М.Ю. и соавт., 2010), делает их более комплаентными ко всему комплексу проводимых лечебно – профилактических мероприятий. ВЫВОДЫ
^
^ 1. Исаев М.Р., Никитенко В.И., Баталин В.А. Демченко Э.В., Тукумбетова Г.Н. Биоциноз кишечника и основные показатели липидов сыворотки крови // Тезисы второй областной научно-практической конференции терапевтов.- Оренбург, 2006.- С. 24-25. 2. Исаев М.Р., Баталин В.А., Тукумбетова Г.Н., Серова Н.Н., Никитенко В.И. Связь микробиоциноза кишечника с атерогенными дислипидемиями и возможность коррекции их споробактерином // Медицинский альманах.- 2008.- №2.-С. 43-45. 3. Золотарева Г.Н. Оценка влияния микрофлоры кишечника на развитие атерогенных дислипидемий // Тезисы к докладам региональной конференции «Молодые ученые- медицине».- Самара, 2009.- С. 95-100 с. 4. Баталин В.А., Исаев М.Р., Золотарева Г.Н.и др. Влияние споробактерина на уровень липидов плазмы у больных ХСН с гиперхолестеринемией // Материалы IV конгресса общества специалистов по сердечной недостаточности.- М, 2009.- С.17. 5. Золотарева Г.Н., Исаев М.Р., Баталин В.А., Никитенко В.И., Баталина М.В., Аверьянов В.Н. Споробактерин- корректор атерогенных дислипидемий // Материалы ХVII российского национального конгресса «Человек и лекарство».- Москва, 2010.- С.118. 6. Золотарева Г.Н. Оценка влияния споробактерина на важнейший фактор развития и прогрессирования атеросклероза- дислипидемию //Сборник научных трудов к 65- летию кафедры госпитальной терапии им. Р.Г. Межебовского.- Оренбург.- 2010. С.71-75. 7.Золотарева Г.Н. Влияние споробактерина на атерогенные дислипидемии у больных ишемической болезнью сердца // Альманах молодой науки.- Оренбург, РИО: 2010.- №3. С.20. 8. Никитенко В.И., Золотарева Г.Н., Исаев М.Р., Баталин В.А. Влияние споробактерина на атерогенные дислипидемии у больных дисбактериозом кишенчика // Эксперименатльная и клиническая гастроэнтерология.- 2010.- №3.- С. 60-64. 9.Золотарева Г.Н., Баталин В.А., Никитенко В.И. Коррекция атерогенных дислипидемий у больных ишемической болезнью сердца споробактерином // Материалы российского национального конгресса кардиологов.- Москва, 2010.- С.125. 10. Золотарёва Г.Н. Взаимосвязь атерогенных дислипидемий с микрофлорой кишечника у больных ИБС и АГ и их коррекция пробиотиком споробактерином // Вестник ОГУ.- Оренбург.- 2011.- № 3.- С. 114-115. Патент 1. Способ коррекции гиперхолестеринемии: 2388479. Рос. Федереация № 2008146802/14; заявл.26.11.2008; опубл.10.05.2010 Бюл. №13, 6 с. Авторы: Исаев М.Р., Тукумбетова (Золотарёва) Г.Н., Баталин В.А. и др. Список сокращений А - аторвастатин АГ – артериальная гипертензия ГХС – гиперхолестеринемия ДЛП – дислипопротеидемия ИА – индекс атерогенности и- АПФ – ингибиторы ангеотензин – превращающего фермента ИБС – ишемическая болезнь сердца ИМ – инфаркт миокарда ИМС- индекс массы тела ЛП – липопротеины ЛПВП - липопротеиды высокой плотности ЛПНП – липопротеиды низкой плотности ОХС - общий холестерин СБ – споробактерин ССЗ – сердечно - сосудистые заболевания ТГ - триглицериды ФК – функциональный класс ФР – фактор (ы) риска ХСН – хроническая сердечная недостаточность Подписано к печати 10.11.2011 Усл.-печ. Л 1,0 Тираж 150 экз. заказ № 274 Отпечатано с готового оригинал-макета 10.11.2011 г. ООО "Печатный салон "ТиКс" г. Оренбург ул. Шевченко, 24 оф. 208 тел: (3532) 43-00-64, 60-95-60 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям