|
|
Скачать 1.54 Mb.
|
5.2 Краткая характеристика пренатального периода развития1-я неделя. Началом зарождения нового организма является оплодотворение – слияние женской яйцеклетки и мужского сперматозоида, в результате образуется зигота размером 0,2мм. Оплодотворенная яйцеклетка начинает дробиться и превращается в многоклеточный зародыш. Сначала она делится на две дочерние клетки, в свою очередь эти две клетки делятся еще на две, затем из этих четырех образуется восемь клеток и т.д., пока не получится скопление из 30–32 клеток диаметром 1,5мм, похожее на тутовую ягоду. Делящиеся клетки постепенно продвигаются по яйцеводу к матке. 6-7-й день. Зародыш приобретает вид полого внутри многоклеточного шарика с ворсинками на поверхности. Оказавшись в полости матки, ворсинки цепляются за слизистую рыхлую стенку, обильно снабженную кровеносными сосудами, и прирастают к ней. Через эти ворсинки из крови матери поступают необходимые питательные вещества и кислород. Клетки зародыша в это время растут и быстро делятся. 2-я неделя. Эмбрион начинает отделяться от зародышевых оболочек, сейчас он напоминает плоский диск, состоящий из нескольких слоев. Каждому слою суждено стать прародителем разных органов и тканей. Постепенно образуются зачатки скелета, мышц и нервной системы. 5-я неделя. Меняется форма эмбриона, он уже не похож на плоский диск, а больше напоминает цилиндрик длиной 6мм. Происходит формирование нервной трубки – это зачаток центральной нервной системы. В течение этой недели появятся зачатки печени и поджелудочной железы. Начинается закладка верхних дыхательных путей – гортани и трахеи, а также закладка сердца. 6-я неделя. Четко различаются зачатки головы, хвоста, жаберной щели, рук, ног, проходит формирование отдельных частей внутреннего уха и гортани. Начинает биться крошечное сердце. Интенсивно развивается плацента (детское место) – специальный орган, который в дальнейшем будет отвечать за дыхание, питание, защиту плода, а также за выработку гормонов. Длина зародыша 7–9 мм. У него уже начало биться сердце, а по сосудам циркулировать кровь и через пуповину нести ему кислород и питательные вещества. Глаза четко обозначены темными кругами. Конечность развилась в маленькую ручку. 7-я неделя. Появляются грудь, живот, пальцы, развиваются пищевод и трахеи, начинается формирование тонкой кишки и грудины, закладывается корковая часть надпочечников – очень важной эндокринной железы, появляются зачатки глаз. Интенсивно развивается головной мозг. У эмбриона можно четко различить головной и тазовые концы. Длина зародыша 12мм. Ребенок уже начинает двигаться, на целых 12 недель раньше от того времени, когда мать почувствует эти движения. Сердце ребенка бьется с частотой 140-150 ударов в минуту, вдвое чаще, чем у мамы. 8-я неделя. Продолжается формирование сердца – совершенствуются перегородки между его отделами, улучшается сообщение сердца с крупными кровеносными сосудами. Желудок перемещается книзу и оказывается на своем месте – в брюшной полости. Происходит закладка слюнных желез. Активно развиваются кости, и даже суставы. Формируются ушные раковины и лицо, атрофируются зачатки жаберных щелей, идет процесс формирования верхней губы. Зародыш окружен амнионом – водной оболочкой. Эмбрион связан с развивающейся плацентой при помощи пупочного канатика. Длина зародыша 21мм, вес 1г. 9-я неделя. Сформировалось лицо, атрофируется хвост, плод по внешнему виду напоминает человека. Идет интенсивное развитие головного мозга – на этой неделе начинается формирование мозжечка – части мозга, обеспечивающей координацию движений. Происходит закладка мозговой части надпочечников. Активно формируются конечности: идет укрепление костей, намечаются суставы, а также пальцы кистей и стоп. Длина плода 27мм, вес 2г. 10-я неделя. У плода сформировались локтевые суставы, пальцы рук и ног, ушные раковины, верхняя губа, формируется диафрагма – перегородка, отделяющая грудную и брюшной полости. Начинают формироваться наружные половые органы. Закладываются молочные зубы, они будут прорезываться на первом году жизни. Длина плода 30–35мм, вес 4г. 11-я неделя. Руки выглядят более длинными, чем ноги, поскольку развиваются быстрее. Завершается формирование грудины. Продолжают развиваться пальцы кистей и стоп. Начинается образование радужки глазного яблока. Вес плода 7г. Длина тела 10см. Плод может морщиться, менять выражение лица и даже улыбаться. Совершенствуются все системы организма. 12-я неделя. Печень плода начинает вырабатывать желчь, в кишечнике появляются периодические сокращения. Продолжается развитие головного мозга. Сейчас он очень похож на головной мозг взрослого, но только в миниатюре. Вес плода составляет примерно 13 – 14г, а общая длина 9см. Это период усиленного роста зародыша в матке. В околоплодной жидкости плод защищен от внешних толчков и давления. Через плаценту к зародышу поступают белки, жиры и углеводы для беспрерывного строения клеток, а также кислород. 13-я неделя. Сформировались все двадцать молочных зубов и только ждут момента, чтобы прорезаться. Кишечник плода укладывается в брюшную полость, в нем формируются ворсинки, играющие важную роль в переваривании пищи. Поджелудочная железа вырабатывает инсулин. Плод весит примерно 28г. 14-я неделя. Сформировались конечности вместе с пальцами и ногтями. Длина плода 12,5см. Зародыш вырастает ежемесячно на 5-15см. Ребенок уже умеет схватывать что-то ручками, плавать и даже переворачиваться. 18-я неделя. Продолжается укрепление костей плода. Сформированы фаланги пальцев рук и ног, и на них уже появился узор, который и обеспечивает неповторимость отпечатков пальцев. Общая длина плода достигает 20см. Его вес почти 200г. Большой палец руки уже хорошо развит, ребенок уже умеет сосать его. Малыш становится активным и энергичным; напрягая мышцы, отталкивается ручками и ножками. Беременная чувствует движение плода, слышно биение его сердца, кожа плода покрывается тончайшими пушковыми волосками, особенно в области бровей и ресниц. 23-я неделя. Формируются зачатки постоянных зубов, которые располагаются глубже зачатков молочных зубов. Появляются волосы на голове. Длина плода 30см, вес 450г. 27-я неделя. Плод запасает бурую жировую ткань под кожей. Развиваются глаза. Будущий ребенок слышит все, что происходит внутри и вокруг. Длина плода 35см, вес около 900г. 32-я неделя. В это время зрачки плода могут реагировать на свет и темноту, почти как у взрослого человека. Под кожей откладывается белая жировая ткань, поэтому сама кожа принимает розовую окраску. Ногти почти достигают кончиков пальцев. Преждевременно родившийся плод имеет достаточные шансы на выживание при использовании современных медицинских технологий. Длина плода 40см, вес около 2кг. 40-я неделя .Плод полностью сформирован, кожа покрыта первородной смазкой, длина волос на голове достигает 2,5см. Длина плода 50см, вес около 3,2кг. ^ Сразу после рождения наступает период, называемый периодом новорожденности (от первого вздоха до 10 дней, или, по другим классификациям, - до 3-4 недель). Это самый короткий и наиболее критический возрастной период. Он характеризуется рядом морфологических, функциональных и биохимических изменений, возникающих с переходом от внутриутробных к внеутробным условиям жизни. С момента рождения устанавливается легочное дыхание, начинает функционировать малый и большой круги кровообращения, появляется собственная терморегуляция, пищеварении и др. Для оценки состояния новорожденного используется ^ На 27 ежегодном конгрессе анестезиологов (22-25 сентября 1952г.) Вирджиния Апгар представила систему оценки состояния новорожденного на первых минутах жизни. Состояние младенца оценивается в баллах по следующим критериям: частоте сердечных сокращений, характер дыхания, мышечный тонус, рефлекторная возбудимость, окраска кожных покровов - сразу и через 5 минут после рождения. Оценка по шкале Апгар при рождении в 0-3 балла (пульс менее 120 уд/мин, замедляющийся, отсутствие дыхания или его изменения, кожа бледная, мышечная атония) соответствует тяжелой асфиксии. Оценка через 1 минуту после рождения в 4-6 баллов (неустановившееся дыхание, частота сердцебиений 120 уд/мин и более, сниженный мышечный тонус, слабый ответ на раздражение) соответствует средней степени асфиксии. Оценка через 5 мин после рождения в 6 баллов и ниже является показанием для интенсивной терапии или продолжения реанимационных мероприятий. Оценка по шкале Апгар 7-10 баллов – норма (табл.8). Таблица 8 Шкала Апгар
Новорожденных разделяют на доношенных и недоношенных. Внутриутробное развитие первых длится 39-40 недель, вторых – 28-38 недель. В целом доношенными считают новорожденных с массой тела 2500 г и выше (при длине тела не менее 45 см). До 1 года - грудной возраст. Происходит изменения в двигательной системе: в конце первого месяца ребенок пытается распрямлять ножки, на 6 неделе поднимает и удерживает голову, на 6 месяце сидит, в конце первого года жизни делает первые шаги. Интенсивно развивается и психика ребенка. На втором месяце он улыбается, к 4 месяцу берет игрушки, различает взрослых. Во второй половине грудного возраста у ребенка появляется более сложное поведение, он начинает понимать многие фразы. Во время грудного периода наблюдается наибольшая интенсивность роста по сравнению со всеми остальными периодами постнатальной (внеутробной) жизни. Длина тела увеличивается от рождения до года примерно в 1,5 раза, а вес утраивается. 1 – 3 лет - ранний детский возраст. Ребенок усиленно растет, питается той же пищей, что и взрослые, у него появляется стремление к самостоятельному познанию мира, тяга к самоутверждению. Появляется много новых двигательных навыков. В период раннего детства заканчивается прорезывание молочных зубов, после 2 лет абсолютные и относительные величины годичных приростов тела быстро уменьшаются. 3–6(7) лет - первый детский возраст (дошкольный). Дети проявляют большой интерес к окружающему миру, развиваются воображение, воля и характер. В этот период у детей продолжает расти головной мозг и формируется внутренняя речь. Умственное и физическое развитие ребенка во многом определяется игрой. Для некоторых детей свойственен скачок роста. С 6 лет появляются первые постоянные зубы: 1 моляр и центральный резец на нижней и верхней челюсти. В этот период мальчики и девочки почти не отличаются друг от друга по размерам и форме тела, но чаще у девочек в этот период количество жира больше. 7(8)–11(12) лет - второй детский возраст (младший школьный). Поступление в школу является наиболее трудным этапом в жизни ребенка. Возникает потребность в серьезной деятельности, а произвольное внимание еще слабое. В этот период выявляются половые различия в форме и размерах тела, начинается усиленный рост. Темпы роста у девочек в этот период выше, раньше начинается половое созревание. Примерно в 10 лет девочки обгоняют мальчиков по длине и весу тела, ширине плеч. У них быстрее растут нижние конечности, интенсивнее нарастает массивность скелета. В этот период повышается секреция половых гормонов, в результате чего начинают развиваться вторичные половые признаки. В гораздо меньшей степени в этот период процесс полового созревания выражен у мальчиков. Организм детей по своим анатомо-физиологическим и функциональным возможностям отличается от организма взрослого. Дети более чувствительны к факторам внешней среды (перегреванию, переохлаждению и т.п.) и хуже переносят физические перегрузки. У детей на 1кг веса тела приходится большая наружная поверхность, чем у взрослых, а потому они быстрее охлаждаются или перегреваются. Соотношения между массой тела и его поверхностью, высокая подвижность объясняют интенсивный обмен веществ и требуют повышенной калорийности питания, по сравнению со взрослыми. Поэтому правильно спланированные, дозированные по времени и сложности занятия способствуют гармоничному развитию, а ранняя специализация, достижение результатов любой ценой часто ведут к травматизму и серьезным заболеваниям, тормозят рост и развитие. У детей младшего школьного возраста (7-11 лет) еще недостаточно прочная костная система, поэтому возможность нарушения осанки в этом периоде наибольшая. В этом возрасте часто наблюдаются искривления позвоночника, плоскостопие, приостановка роста и другие нарушения. Крупные мышцы развиваются быстрее малых, отчего дети затрудняются выполнять мелкие и точные движения, у них недостаточно развита координация. Процессы возбуждения преобладают над процессами торможения. Отсюда недостаточная устойчивость внимания и более быстрое наступление состояния утомления. В связи с этим при занятиях физкультурой и спортом нужно сочетать нагрузки и отдых. Особенно важна профилактика утомления. Для этого нужно придерживаться определенного режима дня, совершать закаливающие процедуры. 13–16 лет (юноши), 12–15 лет (девушки) - переломный или подростковый возраст (старший школьный). У подростков происходит глубокая перестройка деятельности всех органов и физиологических систем. Эта перестройка связана с интенсивным образованием половых гормонов и с половым созреванием. Развиваются вторичные половые признаки, происходит усиленный рост организма. В этот период наблюдается дальнейшее увеличение скоростей роста – пубертатный скачок, который касается всех размеров тела. Наибольшие прибавки по длине и весу тела наблюдаются у девочек между 11 и 12 годами, а у мальчиков – между 13-15 годами. Особенно велики скорости роста большинства размеров у мальчиков, в результате чего они к 13,5-15 годам обгоняют девочек по длине тела. К концу подросткового периода размеры тела составляют 90-97% своей окончательной величины. К концу периода основные функциональные характеристики подростков приближаются к характеристикам взрослого организма. В среднем школьном возрасте (12-16 лет) дети имеют почти оформленную костную систему. Но окостенение таза и позвоночника еще не завершено, нагрузки на силу и выносливость переносятся плохо, а потому большие физические нагрузки недопустимы. Сохраняется опасность возникновения сколиозов, замедление роста, особенно, если школьник занимается штангой, прыжками, спортивной гимнастикой и т.п. Мышечная система в этом возрасте характеризуется усиленным развитием, увеличением их силы, особенно у мальчиков. Совершенствуется координация движений. В это время у подростков увеличивается возбудимость, возникает повышенная раздражимость, наблюдаются расстройства сна, возможны резкие перепады настроения. В подростковом возрасте заканчивается развитие речи, происходит становление характера, а также нравственное формирование личности. 17–21 лет (юноши), 16–20 лет (девушки) - юношеский возраст. Продолжается созревание организма. Большинство клеток организма постоянно обновляются. До двадцати лет процесс образования новых клеток преобладает над процессом их гибели, поэтому организм продолжает расти. В старшем школьном возрасте (17-18 лет) отмечается усиленный рост тела в длину, особенно при занятиях играми (волейболом, баскетболом, прыжками в высоту), увеличивается масса тела, растет становая сила. Интенсивно развивается мелкая мускулатура, совершенствуется точность и координация движений. Исследования показывают, что только 15% выпускников средних школ здоровы, остальные имеют те или иные отклонения состояния здоровья от нормы. Одной из причин такого неблагополучия является пониженная двигательная активность (гиподинамия). Для нормального развития девочек необходимо 5-12 часов/неделю, а мальчиков – 7-15 час/неделю занятий физическими упражнениями разного характера. Интенсивность ежедневных занятий должна быть достаточно высокой (средняя ЧСС - 140-160 уд/мин). Согласно государственной программе, обязательные занятия физкультурой в ВУЗе проводятся первые 2 года обучения, в последующие годы – факультативно. Занятия проводятся 2 в неделю. Медицинское обследование – 1 раз в год. 22–35 лет (мужчины), 21–35 лет (женщины) - возраст ранней зрелости. Период относительной стабильности телосложения. Человек ищет возможности реализации своих индивидуальных способностей. Наиболее благоприятный детородный период. В зрелом возрасте форма и строение тела изменяются мало. Правда, у 20-30-летних людей еще продолжается рост позвоночного столба за счет отложения новых слоев костного вещества на верхних и нижних поверхностях позвонков, однако, этот рост не превышает 3-5мм. 36–60 лет (мужчины), 36–55 лет (женщины) - возраст поздней зрелости. После 36 лет равновесие между образованием новых клеток и их гибелью смещается в сторону атрофии клеток, более всего это касается нервной и костной тканей. До 40 лет тело не претерпевает сильных изменений. Между 30 и 45-50 годами длина тела остается постоянной, а потом начинает уменьшаться. Постепенно наступает физиологическое угасание репродуктивной функции, появляются морщины, седеют волосы, часто развивается гиподинамия. 61–74 года (мужчины), 56–74 года (женщины) - преклонный возраст (пожилой). Продолжается до появления старческих изменений: окостенения черепных швов, выпадения зубов и т.д. 75–90 лет - старческий возраст, свыше 90 лет - возраст долгожительства. Кончается смертью в связи с вырождением органов и затуханием их функций. ^ В ходе онтогенеза, особенно эмбриогенеза, отмечаются периоды более высокой чувствительности развивающихся половых клеток (в период прогенеза) и зародыша (в период эмбриогенеза). Впервые на это обратил внимание австралийский врач Норман Грегг (1944). Российский эмбриолог П. Г. Светлов (1960) сформулировал теорию критических периодов развития и проверил ее экспериментально. Сущность этой теории заключается в утверждении общего положения, что каждый этап развития зародыша в целом и его отдельных органов начинается относительно коротким периодом качественно новой перестройки, сопровождающейся детерминацией, пролиферацией и дифференцировкой клеток. В это время эмбрион наиболее восприимчив к повреждающим воздействиям различной природы (рентгеновское облучение, лекарственные средства и др.). Повреждающими экзогенными факторами в критические периоды могут быть химические вещества, в том числе многие лекарственные, ионизирующее облучение (например, рентгеновское в диагностических дозах), гипоксия, голодание, наркотики, никотин, вирусы и др. Химические вещества и лекарства, проникающие через плацентарный барьер, особенно опасны для зародыша в первые 3 мес. беременности, так как они не метаболизируются и накапливаются в повышенных концентрациях в тканях и органах зародыша. Наркотики нарушают развитие головного мозга. Голодание, вирусы вызывают пороки развития и даже внутриутробную гибель. Такими периодами в прогенезе являются спермио- и овогенез (мейоз), а в эмбриогенезе — оплодотворение, имплантация (во время которой происходят гаструляция), дифференцировка зародышевых листков и закладка органов, период плацентации (окончательного созревания и формирования плаценты), становление многих функциональных систем, рождение. Врожденные пороки развития, являющиеся следствием нарушения нормального хода эмбрионального морфогенеза, могут быть обусловлены как наследственными факторами (генные, хромосомные, геномные, зиготические мутации), так и неблагоприятными средовыми факторами, влияющими на развивающийся зародыш. Наследственные факторы. Генные, хромосомные и геномные мутации являются этиологическими факторами наследственных болезней человека, которые в большинстве своем сопровождаются множественными врожденными пороками развития (МВПР) у новорожденных. При всем многообразии генных болезней главная общая закономерность их развития такова: мутантный аллель - патологический первичный продукт, цепь последующих биохимических процессов - клетки - органы - организм. Этот принцип патогенеза действует и для генов морфогенетического контроля, мутации в которых приводят к врожденным порокам развития. Начальное звено врожденного порока развития связано с нарушением дифференцировки клеток. Запрограммированные в геноме дифференцировка клеток и органогенез осуществляются путем смены процессов активации и выключения определенных генов в строго ограниченных временных промежутках онтогенеза. Если первичный продукт морфогенетического гена аномальный, то не последует необходимая для дальнейшего правильного развития органа дифференцировка клеток. Так как морфогенетических генов много и действуют они в разные периоды онтогенеза, то мутации в них приводят к специфическим врожденным порокам развития. Последствием хромосомных мутаций может быть летальный исход (эмбриолетальность) или рождение ребенка с врожденным пороком развития. Патологическая роль хромосомных аномалий возможна уже со стадии зиготы. Нарушение геномного баланса приводит к дискоординации включения или выключения генов в соответствующей стадии развития или соответствующем месте бластоцисты т.к. в процессах развития на ранних стадиях участвуют около 1000 генов, локализованных во всех хромосомах, поэтому хромосомная аномалия нарушает взаимодействие генов и инактивирует определенные конкретные процессы развития: дифференцировку клеток, межклеточные взаимодействия, миграцию и др. Летальный или дизморфогенетический эффект хромосомных аномалий обнаруживается на всех стадиях внутриутробного онтогенеза. Средовые факторы (экзогенные). Многие экзогенные факторы обладают тератогенным эффектом. К тератогенным факторам принято относить любой фактор среды, который действует в период беременности и может привести к ВПР. Термин тератоген следует применять только к тем агентам, которые оказывают вредное воздействие на эмбрион (плод), развивающийся до этого воздействия нормально. 2-5% врожденных пороков индуцировано тератогенными факторами. Тератогенным эффектом обладают: физические факторы, химические, биологические, эндогенные факторы, а также гипоксия, неполноценное питание матери в период беременности. Физические факторы. Последствия воздействия на зародыш человека зависят от вида ионизирующего излучения (наиболее эффективны (γ -, β-, Х- лучи), суммарной дозы (менее 5 сГр за период органогенеза обычно не индуцирует пороки развития), срока и длительности воздействия, индивидуальной чувствительности и других факторов. Суммарная доза в 10 сГр, полученная в период бластогенеза, приводит к прекращению развития. Эта же доза за период эмбриогенеза может индуцировать пороки развития, а за период фетогенеза - индуцирует пренатальную гипоплазию и функциональные расстройства, чаще ЦНС. Радиационные поражения могут проявляться увеличением пороков мультифакториального происхождения, микроцефалией, катарактой, повышенной перинатальной смертностью, увеличением детской заболеваемости и задержкой психического развития. Химические факторы. Среди химических мутагенов есть лекарства, пищевые добавки, пестициды, промышленные соединения, т.е. вещества, с которыми контактируют не ограниченные контингенты, а практически все население и на протяжении всей жизни. Около 10% активных химических соединений показывают мутагенную активность. Среди веществ промышленного производства, представляющих определенную опасность для беременных, указывают на пары бензина, фенолы и их производные, диметилдиоксан, хлоропрен, стирол, формальдегид, монометилформамид, сероуглерод, нитросоединения фурана, соединения марганца, кадмия, ртути, свинца, мышьяка, фтора, сурьмы и др. На плод влияют некоторые лекарственные препараты. Это влияние определяется: 1) особенностями фармакокинетики и метаболизма препарата в организме матери; 2) скоростью и степенью трансплацентарного перехода препарата и его метаболизма в плаценте; 3) стадией внутриутробного развития плода во время фармакотерапии; 4) эмбриотоксичными и тератогенными свойствами фармакологического агента; 5) особенностями метаболизма и выведения из организма плода. Биологические факторы. Нередко антенатальная патология является следствием воздействия на зародыш и плод различных биологических факторов. Тератогенное действие чаще оказывают вирусы краснухи, герпеса, ветряной оспы, гепатита, цитомегаловирус, листерии, токсоплазма, бледная трепонема и некоторые другие. Например, врожденный токсоплазмоз может возникнуть только при заражении матери в период беременности. Передача инфекции происходит трансплацентарно. Исход внутриутробной инфекции связан со сроками инфицирования беременной. В ранние сроки беременности инфицирование эмбриона нередко заканчивается его гибелью. В других случаях возможны аномалии развития: анэнцефалия, анофтальмия, микроцефалия, волчья пасть и др. При заражении плода на более поздних стадиях развития плод может родиться с характерной триадой симптомов: гидроцефалия, хориоретинит и мениногоэнцефалит с внутримозговыми петрификатами. В случае заражения незадолго до родов у плода возникают симптомы висцерального генерализованного токсоплазмоза (гепатоспленомегалия, интерстициальная пневмония, миокардит и энцефалит). Если женщина заболеет вирусной краснухой в первые два месяца беременности, то инфицирование эмбриона достигает 80%. Поражение эмбриона вирусом краснухи может закончиться его гибелью (эмбриотоксический эффект) или возникновением аномалий развития сердца, органа слуха, зрения и ЦНС (врожденные пороки сердца, глухота, катаракта, микрофтальмия, хориоретинит и микроцефалия). Наибольшая чувствительность развивающегося организма к действию вирусов отмечается в 1 триместре беременности, к действию бактерий во II и III триместре. Эндогенные факторы. К эндогенным факторам можно отнести возраст родителей, "перезревание" половых клеток, эндокринные заболевания матери. Чем старше родители, тем больше вероятность иметь дополнительные мутации. Гормональные расстройства у женщин в возрасте старше 35-40 лет могут способствовать "перезреванию" и нарушению плацентации. С возрастом увеличивается также частота декомпенсированных форм сахарного диабета, тератогенный эффект которого не вызывает сомнений. Диабетическая эмбриопатия проявляется комплексом врожденных пороков, из которых 37% приходится на пороки костно-мышечной системы, 24% - на пороки сердца и сосудов и 14% - на пороки ЦНС. Наиболее характерна каудальная дисплазия, проявляющаяся отсутствием или гипоплазией крестца и копчика, а иногда и поясничных позвонков бедренной кости. Генотип. Эффекты действия тератогенов во многом определяются генотипами матери и плода. Известно, что только у 18% женщин, принимавших норэнтидрон в определенной дозе и в определенные сроки беременности, рождались девочки с гипертрофией клитора (Jacobson, 1962). Чувствительность к воздействию тератогенных агентов, имеет полигенную природу, а ее различия могут быть объяснены следующими факторами: различиями в способности организма матери адсорбировать или утилизировать тератоген; уровнем проницаемости плаценты; метаболизмом плода. Реакция на разные лекарственные вещества разных индивидов также индивидуальна (Vessel, 1972). Таким образом, тератогенная активность разных факторов неодинакова и зависит от целого ряда причин: специфичности лекарственного или инфекционного агента, дозы и времени воздействия в эмбриогенезе, генотипа матери и плода, а также от сочетания с другими средовыми факторами. Важную роль в понимании патогенеза и в установлении причин врожденных пороков развития сыграло учение C. Stockard (1907, 1921) и П.Г. Светлова (1937, 1960) о критических периодах развития, а также учение E. Schwaebe (1906) о тератогенетических терминационных периодах. Эти периоды часто неверно отождествляются. В антенатальном периоде выделяют критические периоды развития, во время которых зародыш особенно чувствителен к воздействию различных вредных факторов и в связи с этим чрезвычайно раним (рис.22). ![]() Рис.22 Критические периоды внутриутробного развития На первой неделе эмбриогенеза повреждающие факторы, как правило, вызывают гибель зародыша или могут не оставлять последствий за счет высокой регенераторной способности клеток эмбриона. В конце этого периода начинается дифференциация клеток, повышается обмен веществ эмбриона и снижается регенераторная способность. В это время повышена чувствительность к повреждающим веществам (1-й критический период - конец первой и начало второй недели беременности после оплодотворения). После имплантации начинается период органогенеза. В этом периоде наиболее чувствительной фазой являются первые 3-6 недель (второй критический период), когда наиболее часто проявляется тератогенное и эмбриотоксическое действие, которое может привести к формированию пороков развития и последующей гибели плода. После завершения органогенеза (9 неделя) начинается плодный или фетальный период развития. Под термином тератогенетический терминационный период (ТТП) понимают предельный срок, в течение которого повреждающие факторы могут вызвать порок развития. Временной градацией периода является время формирования определенного органа. Поскольку тератогенный фактор может привести к развитию порока еще не сформировавшегося органа, то фактор должен действовать именно в этот период. Каждый орган имеет совой период формирования, следовательно, и каждый порок имеет свой терминационный (ограниченный по времени) период. Таким образом, характер возникновения аномалий зависит от времени действия агента. Например, при введении тамиламида между 35 и 37 днем появляются пороки развития ушных раковин, а при введении на 41-44 день развивается амелия или фокомелия. Облучение в дозе 1Гр на 8-й день или 11-й день беременности не вызывает развития аномалий у плода, но вызывает их развитие при облучении на 9 день (глаза, головной и спинной мозг, сердце, дуга аорты, мочевая система) и на 10-й день (глаза, головной мозг и мочевая система) (Wilson, 1954). Среди развивающихся органов и систем человека особое место принадлежит головному мозгу, который на ранних стадиях выступает в роли первичного организатора дифференцировки окружающих тканевых и органных зачатков (в частности, органов чувств), а позднее отличается интенсивным размножением клеток (примерно 20000 в минуту), что требует оптимальных условий трофики. Итак, в онтогенезе человека выделяют несколько критических периодов развития: в прогенезе, эмбриогенезе и постнатальной жизни. К ним относятся: 1) развитие половых клеток - овогенез и сперматогенез; 2) оплодотворение; 3) имплантация (7 - 8-е сутки эмбриогенеза); 4) развитие осевых зачатков органов и формирование плаценты (3 - 8-я неделя развития); 5) стадия усиленного роста головного мозга (15 - 20-я неделя); 6) формирование основных функциональных систем организма и дифференцировка полового аппарата (20 - 24-я неделя); 7) рождение; 8) период новорожденное (до 1 года); 9) половое созревание (11 - 16 лет). ^ Старение человека – как и старение других организмов, это биологический процесс постепенной деградации частей и систем тела человека и последствия этого процесса. Тогда как физиология процесса старения аналогична физиологии старения других млекопитающих, некоторые аспекты этого процесса, например, потеря умственных способностей, имеют большее значение для человека. Кроме того, большое значение приобретают психологические, социальные и экономические эффекты. Веками философы обсуждали причины старения, алхимики искали эликсир молодости, а многие религии придавали старению сакральное значение. Изучение продолжительности жизни на научной основе впервые было начато в XVII веке английским астрономом Э. Галлеем, открывшего приближающуюся к Земле каждые 76 лет комету, названную в его честь. Более 150 лет назад Б. Гомперц (служащий страховой компании) описал динамику смертности людей, позволяющей сделать выводы о роли различных факторов. У человека, по его мнению, значительная часть смертей наступает независимо от возраста. В 1860 г. У.Мейкем добавил к закону Гомперца независимую от возраста компоненту и вывел более точную кривую смертности человека. Значение закона Гомперца-Мейкема состоит в том, что он позволяет не только описать кривую смертности, но и в определенной мере прогнозировать ее. Природа и причина старения в настоящее время интенсивно изучается, но пока не получили единого объяснения. Наука, занимающаяся изучением процесса старения, называется геронтологией. Она не только исследует физиологические изменения, но и место лиц пожилого возраста в обществе. Цель исследований геронтологии – преодоление возможных недостатков, связанных со старением. Процесс старения бесконечно сложен и многообразен. Поскольку старение свойственно всему живому, то и представление о нем должно строится на основании основных закономерностей жизни. Любую живую систему характеризует два принципа: 1) она является саморегулирующейся; 2) благодаря саморегуляции достигается приспособление (адаптация). Исходя из этих позиций, одним из ведущих современных геронтологов В.В. Фролькисом была разработана адаптационно-регуляторная теория возрастного развития. Согласно этой теории, старение является обязательным звеном возрастного развития. Общий результат старения – снижение адаптационных возможностей, однако с возрастом развивается не только угасание функций организма, но и происходит мобилизация важных приспособительных механизмов, противодействующих старению. Этот специальный процесс антистарения был назван витауктом (vita – жизнь, auctum - увеличивать). Витаукт направлен на долгосрочную стабилизацию живых систем, предупреждение и ликвидацию многих проявления старения. Адаптационно-регуляторная теория утверждает, что старение и витаукт являются внутренним содержанием возрастного развития, основанном на механизмах саморегуляции. Нарушение механизмов саморегуляции лежит в основе возрастной деградации организма и развития возрастной патологии. Существует две традиционные точки зрения на причины развития старения.
Старение – многопричинный процесс, вызываемый целым рядом факторов. Среди них – генетически предопределенные особенности обмена веществ, стрессы, болезни, свободные радикалы, накопление продуктов распада белков, перекиси липидов, ксенобиотики (чужеродные вещества), температурные повреждения, кислородное голодание и др. Старение – процесс много очаговый. Он возникает в разных структурах клетки – в ядре, мембранах, митохондриях и др.; в разных типах клеток – нервных, секреторных, иммунных и др. Для развития старения характерны гетерохронность, гетеротропность, гетерокинетичность и гетерокатефтенность. Гетерохронность (от греч. «гетеро» - различный, «хронос» - время) – различие во времени наступления старения отдельных тканей, органов, систем. Например, атрофия вилочковой железы у человека начинается в возрасте 13-15 лет, половых желез – в климактерический период (48-52 лет у женщин), а некоторые функции гипофиза сохраняются на высоком уровне до глубокой старости. Гетротропность (от греч. «тропос» - место) – неодинаковая выраженность процесса старения в различных органах и различных структур одного и того же органа. Например, старение пучковой зоны коры надпочечников (вырабатывает глюкокортикоиды, регулирующие углеводный, жировой и белковый обмен) выражено меньше, чем старение клубочковой зоны (образует минералкортикоиды, регулирующие водно-солевой обмен) и сетчатой зоны (образует гормоны, по своему составу и действию близкие к половым). Гетерокинетичность (от греч. «кинезис» - скорость) – развитие возрастных изменений с различной скоростью. Например, в костно-суставной системе отдельные признаки старения улавливаются довольно рано. Медленно прогрессируя, они в конечном итоге приводят к деструкции кости – остеопорозу. Сдвиги в ряде структур центральной нервной системы длительно не улавливаются в ходе возрастной эволюции. Однако, возникнув, они могут быстро сказаться на состоянии самых различных систем организма. Гетерокатефтенность (от греч. «катефтенси» - направление) – разнонаправленность возрастных изменений, связанная, например, с подавлением одних и активацией других жизненных процессов в стареющем организме. Индивидуальные особенности старения человека обуславливают возможность различных вариантов проявления старения, разнообразных синдромов старения, таких как гемодинамический, респираторный, нейрогенный и др. Особенности развития старения влияют на характер развития возрастной патологии. ^
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||