Системные биомаркеры сыворотки крови у больных хронической обструктивной болезнью легких 14. 00. 43 Пульмонология
|
|
Скачать 302.5 Kb.
|
|
На правах рукописи ПОЛИВАНОВА АННА ЭДУАРДОВНА СИСТЕМНЫЕ БИОМАРКЕРЫ СЫВОРОТКИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ 14.00.43 – Пульмонология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва-2008 Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства России Научный руководитель: доктор медицинских наук Аверьянов Александр Вячеславович ^ : доктор медицинских наук, профессор Дидковский Николай Антонович доктор медицинских наук Анаев Эльдар Хусеевич ^ : ФГУ ВПО Московский государственный медицинский университет Росздрава Защита состоится « » …………………….2008 года в ………часов на заседании Диссертационного Совета Д 208.053.01 при ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России ( 105077, г. Москва, ул. 11-я Парковая, д.32) С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России( 105077, г. Москва, ул. 11-я Парковая, д.32) Автореферат разослан « » ……..2008 г. Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук Васильева О.С. ^ Актуальность проблемы Современная концепция хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) трактует ее как заболевание с системными проявлениями, при котором даже поражение легких рассматривается как один из компонентов болезни (GOLD, 2006, 2007). Концепция системной воспалительной реакции, или системного воспаления, у больных ХОБЛ относительно нова. Основная локализация воспаления при ХОБЛ — малые дыхательные пути, но активное воспаление присутствует также и в крупных бронхах, и в легочной паренхиме, и в легочных сосудах (GOLD, 2005). При ХОБЛ частой находкой является повышение уровня биологических маркеров воспаления в периферической крови (СРБ, фибриноген, лейкоциты, провоспалительные цитокины - ИЛ 1β, ИЛ 6, ИЛ 8, ФНО-α). (Agustí A., 1997; Hoidal J.R., 2001;Henson P.M., 2006) Предполагается, что взаимосвязь между местным (т.е. бронхолегочным) и системным воспалением осуществляют: 1) выход стрессиндуцированных цитокинов и свободных радикалов из бронхолегочной системы в системную циркуляцию; 2) активация лейкоцитов периферической крови или клеток-предшественников в костном мозге; 3) стимуляция костного мозга и печени провоспалительными медиаторами, высвобождаемыми воспалительными и структурными клетками (Barnes P.J., 2000). Однако точные механизмы системного воспаления при ХОБЛ изучены недостаточно. В настоящее время имеется ряд исследований, посвященных изучению системных биомаркеров ХОБЛ непосредственно в ткани легкого, мокроте, бронхо-альвеолярной жидкости, однако работ об изучении биомаркеров протеолиза-антипротеолиза, регенерации, воспаления в сыворотке больных при гетерогенных фенотипах ХОБЛ недостаточно для понимания их роли в патогенезе данного заболевания (Finlay G.A. et al, 1997; Betsuyaku T. Et al, 1999; Tanino M. Et al, 2002). Таким образом, остается еще ряд нерешенных вопросов о роли протеаз-антипротеаз и воспаления в патофизиологии эмфиземы, о взаимосвязи между воспалением, протеазной активностью и ремоделированием экстрацеллюлярного матрикса у больных ХОБЛ, о взаимосвязи протеаз, ангиогенных и фиброгенных факторов в системном воспалении, решение которых, поможет как в понимании патогенеза ХОБЛ, так и в дальнейшей тактике ведения этих больных. На основании вышеизложенного, изучение особенностей системных биомаркеров, как патогенетических факторов развития эмфиземы, у больных ХОБЛ является актуальной проблемой и обусловливает цель и задачи настоящего исследования. ^ Изучить взаимосвязь биомаркеров системного воспаления и регенерации в сыворотке крови с клинико – функциональными параметрами у больных с гетерогенными фенотипами хронической обструктивной болезни легких. ^
^ В представленной работе впервые:
^
^ Основные положения работы доложены и обсуждены на: -15-м, 16-м, 17-м Национальных Конгрессах по болезням органов дыхания, (Москва, 2005; Санкт-Перербург, 2006; Казань, 2007 гг.); -Ежегодных Конгрессах Европейского Респираторного Общества (Мюнхен, 2006; Стокгольм, 2007); -Научной сессии ФГУ НИИ Пульмонологии Росздрава 2007г. (Москва); -Совместном заседании ФГУ НИИ Пульмонологии Росздрава и кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (Москва, 2007 г). Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из которых 4 журнальные статьи (в ведущих рецензируемых журналах согласно перечню ВАК Минобразования и науки РФ), 8 тезисов национальных и европейских конгрессов, из них 3 – в зарубежной печати (European Respiratory Journal). ^ Диссертация изложена на 118 страницах машинописи. Состоит из введения, глав обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Иллюстрирована 4 рисунками и 23 таблицами. Библиографический указатель содержит отечественных и зарубежных источников. Диссертация изложена на русском языке. ^ Общее количество, участвовавших в исследовании, составило 41 человек. Критерии включения: Обязательными клиническими и функциональными критериями для включения больных в исследование были:
Критерии исключения:
В первую группу было включено 32 больных ХОБЛ (подтвержденным данными анамнеза, клинической картиной, рентгенологическими, функциональными методами диагностики) легкой и средней степени тяжести заболевания в стадии стабильного течения. Вторую группу (контрольную) составили 9 человек– курильщики (стаж курения не более 10 лет), не страдающие ХОБЛ. Все больные находились на амбулаторном лечении. Характеристика больных ХОБЛ и контрольной группы, включенных в исследование, представлена в табл. 1. Таблица 1 Характеристика больных ХОБЛ и контрольной группы, включенных в исследование.
Больные ХОБЛ, отобранные по критериям включения-исключения, были подразделены на 2 основные группы: больные с эмфизематозным фенотипом (25 пациентов) и больные с бронхитическим фенотипом (7 пациентов). Критерием деления явились данные компьютерной томографии высокого разрешения (наличие или отсутствие хотя бы одного участка деструкции легочной паренхимы) (Boschetto P.,2006). Группа больных с эмфизематозным фенотипом, в свою очередь была разделена на пациентов с тяжелой степенью выраженности эмфиземой (8 человек) и нетяжелой (17 человек). Больные ХОБЛ с индексом эмфиземы больше 3 оценивались как больные с тяжелой степенью выраженности эмфиземы и, соответственно, с индексом эмфиземы меньше 3 как больные с нетяжелой степенью выраженности эмфиземы (Cederlund K. et al, 2002). ДИЭ - индекс эмфиземы, который представляет собой отношение между допустимым (индивидуальные возрастные нормы) уровнем плотности легочной ткани в диапазоне -950-1000 единиц Хаунсфилда и выявленным. Группа больных с буллезной эмфиземой составила 12 человек, больные без булл - 13 человек. Во всех группах производилась оценка клинико-функциональных показателей, маркеров системного воспаления, оценка взаимосвязи иммунологических маркеров воспаления, сосудистых и тканевых факторов роста с клинико-функциональными и рентгено - морфологическими показателями. У всех больных оценивались приведенные ниже клинические и функциональные показатели:
Субъективный уровень диспное оценивался пациентом самостоятельно по интегральной шкале Borg . Данная шкала включает в себя словесные описания ощущений диспное, которые расположены на неравных расстояниях друг от друга и соответьствуют определенному числу баллов. Для оценки питательного статуса пациентов использовался индекс массы тела (ИМТ), ИМТ рассчитывался по формуле ИМТ=масса тела (кг)/рост2(м). При оценке функции внешнего дыхания использовались показатели FEV1, FVC, FEV1/FVC, VC, IC, VT, RV, TLC, RV/TLC, ERV. Исследование спирометрии проводилось путем анализа кривой «поток-объем» на компьютерном анализаторе Flowscreen фирмы Erich Jaeger, Германия. Определение диффузионной способности легких проводилось на аппарате MasterScreen Body фирмы Jaeger, Германия. Исследовались следующие показатели: DLCO - диффузионная способность легких, DLCOva - отношение диффузионной способности легких к альвеолярному объему. Определение силы дыхательной мускулатуры неинвазивным методом. Исследование проводилось на аппарате MasterScreen Body фирмы Jaeger, Германия. Исследовались следующие показатели: Ро1 - оценка инспираторной активности дыхательного центра, PImax – максимальная пиковая скорость вдоха, PEmax - максимальная пиковая скорость выдоха. 6-минутный тест с ходьбой проводился в соответствии со стандартным протоколом при помощи пульсоксиметра фирмы Mediaid-305 (США). Пациент должен был пройти по измеренному коридору в своем собственном темпе, стараясь пройти максимальное расстояние в течение 6 минут (Enright, 1998). До и после проведения теста определялись сатурация кислорода крови, частота сердечных сокращений и частота дыхания. Неинвазивная оценка гемодинамики проводилась методом ЭХО-КГ с допплерографией на ультразвуковом анализаторе Vivid-7 (“General Electric, США). Оценивалось систолическое давление (СДЛА) в a. рulmonale в мм.рт.ст. Спиральная компьютерная томография с использованием полуавтоматической программы измерения плотности легочной ткани Pulmo CT (Siemens®) проводилась на компьютерном томографе Somatom Emotion фирмы Siemens , Германия. Определялись: доля эмфиземы от общего объема легких, средняя плотность легочной ткани, распределение плотности по объему легких, выявление бронхоэктазов, булл, других изменений легочной ткани по стандартной методике сканирования (проводится на высоте вдоха с задержкой дыхания, 2-х миллиметровыми срезами с шагом в 10 мм в краниокаудальном направлении без контрастирования ). Газовый состав артериальной крови проводился экспресс-методом на автоматическом анализаторе RapidLab-348 фирмы Bayer, Германия). Забор крови для анализа осуществлялся путем пункции лучевой артерии гепаринизированным шприцем. Определялись следующие показатели: pH, pO2, pCO2,HCO3. Определение уровня альфа-1-антитрипсина и альфа-2 макроглобулина в сыворотке крови методом нефелометрии. Исследование проводилось при помощи нефелометра BN ProSpec фирмы DADE BEHRING, США-Германия. Для определения активности нейтрофильной эластазы (НЭ), матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9, тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 (ТИМП-1), интерлейкина-8 (ИЛ-8), фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α), трансформирующего фактора роста-бета (ТФР-β), эндотелиального фактора роста (ЭФР) использовались наборы фирмы BIOSOURCE (США), Bender MS (Швейцария). Исследование проводилось методом иммуноферментного анализа в соответствии с рекомендациями производителя. Постановка реакций выполнялась методом парных сывороток. ^ результатов исследования проводилась с определением средних значений полученных показателей (М) и стандартных отклонений (±σ). Все численные данные представлены как Mean+SD. Достоверность различий количественных показателей между группами в случае непараметрического распределения определяли при помощи критерия Mann-Whitney U-test. Корреляционную зависимость рассчитывали по методу Спирмена. Доверительный интервал >95% принимался как статистически значимый. Различия считались статистически достоверными при р < 0,05. При анализе сывороточных концентраций биомаркеров установлено их непараметрическое распределение, данные представлены как медиана, 25-75 процентиль. Вся статистическая обработка результатов проведена при помощи пакета прикладных программ Statistica for Windows, Release 6.0 StatSoft, Inc. ^ 1 Системные биомаркеры в сыворотке крови у больных ХОБЛ и в контрольной группе. 1.1 Уровень системных биомаркеров в сыворотке крови в группе больных ХОБЛ и в контрольной группе. Средние значения исходных показателей цитокинов (ИЛ-8, ФНО-α), факторов роста (ЭФР, ТФР-β) и протеаз-антипротеаз (ММП-9, ТИМП-1, ААТ, НЭ, α2макроглобулин) в сыворотке крови в обеих указанных группах представлены в табл. 2. Таблица 2 Концентрация системных биомаркеров в сыворотке крови в группе больных ХОБЛ и в контрольной группе.
*- р<0,05 **- р<0,01 ***- р<0,001 по сравнению со здоровыми курильщиками Обе группы достоверно отличались друг от друга по значениям ИЛ-8 (р<0,001) и НЭ (р<0,05). Также имелась тенденция превышения уровней ЭФР, ТФР-β, ММП-9 в сыворотке крови больных ХОБЛ, однако, она не достигла статистически значимых величин. ^ При изучении взаимосвязей ИЛ-8 с функциональными показателями выявлены достоверные отрицательные корреляционные связи между ИЛ-8 и FEV1% (r=-0,41), FVC% (r=-0,53), СДЛА (r=-0,66) и положительные слабой силы корреляционные взаимосвязи между ИЛ-8 и RV% (r=0,4), RV/TLC% (r=0,41), что свидетельствует о роли воспалительных хемокинов в развитии обструктивных нарушений. В r=-0,58 ыявленные нами отрицательные корреляционные взаимосвязи уровня СДЛА с концентрацией ИЛ-8 (r=-0,66) и ФНО-α (r=-0,58) совпадают с данными Puxeddu I., Dirkje S. P о том, что как ИЛ-8, так и ФНО-α стимулируют экспрессию ЭФР, усиливающего сосудистый рост и снижающего величину давления в легочной артерии (Puxeddu I. et al, 2005; Dirkje S. P. et al, 2006) (рис.1).  r=-0,58 r=-0,66 r=0,61 Рис. 1 Корреляционные взаимосвязи СДЛА и системных биомаркеров в сыворотке крови у больных ХОБЛ. Сильная прямая корреляционная взаимосвязь установлена между сывороточным уровнем ТФР-β и величиной СДЛА (r=0,61) в группе больных ХОБЛ. Несмотря на то, что существуют исследования, доказывающие протективные свойства ТФР-β при ХОБЛ за счет усиления синтеза эластина, стимуляции ЭФР и васкуляризацию легких (Jeon S.H. et al, 2007) известно, что при первичной легочной гипертензии имеется повреждение сигнальной системы ТФР-β, создавая невозможность осуществления его протективных эффектов (Richter A. et al, 2004). Еще одна достоверная обратная корреляционная связь в группе больных ХОБЛ установлена между СДЛА и уровнем ММП-9 (r=-0,58). Поскольку металлопротеиназы ответственны за неоангиогенез, подавление их активности приводит к нарушению сосудистого роста. Вероятно, активная васкуляризация легких под влиянием ММП-9 может объяснять обратную зависимость с величиной СДЛА (Stamenkovic I., 2003; Joyce E., 2005). ^ Для определения механизмов влияния друг на друга были изучены взаимосвязи цитокинов, факторов роста и протеаз – антипротеаз между собой. В группе больных ХОБЛ были выявлены слабой силы корреляционные взаимосвязи между ФНО-α и ММП-9, ТИМП-1 и ИЛ-8, что подтверждает данные о взаимном влиянии этих показателей друг на друга и их деструктивную роль при ХОБЛ, что подтверждается данными Nacamura H (Nacamura H. et al,1991). Обнаружена умеренной силы положительная корреляционная связь между ЭФР и ТИМП-1 в группе больных ХОБЛ; в контрольной группе достоверных взаимосвязей не получено. Также в группе больных ХОБЛ нами были получены сильные корреляционные связи между ММП-9 и НЭ, НЭ/AAT, умеренной силы между ММП-9 и ИЛ-8 , слабой силы между ММП-9 и ФНО-α, что подтверждает роль ММП-9 в деструктивных процессах и поддержании воспаления при ХОБЛ и стимулирующем влиянии НЭ на экспрессию ММП-9 (Campbell E.J. et al, 1991). В контрольной группе выявлена одна сильная взаимосвязь между ММП-9 и α2макроглобулином, что свидетельствует о балансе повреждающих и защитных механизмов у этих больных. Нами выявлены значимые положительные корреляционные связи в группе больных ХОБЛ между ТИМП-1 и ЭФР, ФНО-α. В контрольной группе достоверных связей не было получено. Положительные корреляционные связи обнаружены в группе больных ХОБЛ: умеренной силы между ТФР-β и НЭ, НЭ/AAT, и слабой силы корреляционная связь между ТФР-β и ММП-9/ТИМП-1, а в контрольной группе статистически значимые корреляционные связи отсутствуют. Эти данные свидетельствует о роли ТФР-β в развитии фибропластических процессов при ХОБЛ. ^ П     p<0,05 ри исследовании различий показателей цитокинов, факторов роста, протеазно - антипротеазного статуса у больных ХОБЛ 1-4 стадий в сыворотке крови выявлена статистически значимая разница по концентрациям TФР-β и ИЛ-8 (рис. 2, 3).Рис. 2 Концентрация ТФР-β в сыворотке крови у больных ХОБЛ. p<0,01 Р  ис. 3 Концентрация ИЛ-8 в сыворотке крови у больных ХОБЛ. Высокая продукция ТФР-β имеет место в начальных стадиях ХОБЛ (1 и 2 стадии), что возможно объясняется протективной функцией данного биомаркера в отношении паренхимы легких. В терминальной стадии ХОБЛ мы наблюдали резкое снижение продукции ТФР-β, что, по-видимому резко нарушает регенераторную функцию легких и ведет к резкому прогрессированию болезни. ^
Достоверные отличия между группами больных с эмфизематозным и бронхитическим фенотипами выявились в таких показателях, как ИМТ (p<0,01), расстоянии, пройденном при проведении теста c 6-минутной ходьбы (p<0,05), DLCO SB (p<0,05) , DLCO/VA (p<0,01), НЭ (p<0,05), НЭ/ААТ (p<0,05), ММП-9 (p<0,05), ММП-9/ТИМП-1 (p<0,01) (табл. 3). Больные с эмфизематозным фенотипом достоверно имели более низкий ИМТ, были менее физически выносливы в тесте с 6-ти минутной ходьбой и имели более низкие показатели диффузионной способности по сравнению с больными ХОБЛ с бронхитическим фенотипом. Таблица 3 Функциональные и клинические отличия фенотипов ХОБЛ.
*- р<0,05 ** p<0,01 ***- p<0,001 по сравнению с бронхитическим фенотипом ХОБЛ Средние значения ИЛ-8, ФНО-α, ЭФР, ММП-9, ТИМП-1, ММП-9/ ТИМП-1, TФР-β, НЭ, ААТ, НЭ/ААТ и α2макроглобулином, полученные у больных ХОБЛ с эмфизематозным и бронхитическим фенотипами представлены в табл. 4. Таблица 4 Уровни биомаркеров системного воспаления в сыворотке крови у больных с гетерогенными фенотипами ХОБЛ.
*- р<0,05 **- р<0,01 по сравнению с больными бронхитическим фенотипом ХОБЛ Как видно из представленной таблицы, больные с эмфизематозным фенотипом имели достоверно более высокие концентрации сывороточных значений ММП-9, ММП-9/ТИМП-1, НЭ и НЭ/ААТ, что подтверждает их роль в развитии эмфиземы. ^ В группе больных ХОБЛ с эмфизематозным фенотипом обнаружены умеренной силы корреляционные взаимосвязи между НЭ и ИЛ-8, ММП-9, ММП-9/ТИМП-1, TФР-β. А в группе больных ХОБЛ бронхитического фенотипа получены сильные корреляционные связи между НЭ и ММП-9, ММП-9/ТИМП-1, ТФР-β. Наличие корреляционной связи между НЭ и ИЛ-8 в группе больных с эмфизематозным фенотипом и отсутствие данной связи в группе больных с бронхитическим фенотипом свидетельствует о том, что развитие эластолизиса тесно связано с хроническим воспалением. Также в группе ХОБЛ с эмфизематозным фенотипом выявлена умеренной силы корреляционная связь между ААТ и ЭФР. У больных с бронхитическим фенотипом выявлена сильная корреляционная связь между ААТ и α2макроглобулином, что подтверждает их протективную роль в развитии эмфиземы. В группе больных ХОБЛ с эмфизематозным фенотипом получена статистически достоверная корреляционная связь между ТИМП-1 и ФНО-α. Умеренной силы корреляционные связи получены в группе больных ХОБЛ с эмфизематозным фенотипом между ТФР-β и НЭ, НЭ/ААТ, а в группе ХОБЛ бронхитического фенотипа между ТФР-β и НЭ. Выявлена умеренной силы корреляционная связь между ЭФР и ААТ, ТИМП-1 в группе больных ХОБЛ с эмфизематозным фенотипом. В группе больных ХОБЛ бронхитического фенотипа достоверных корреляционных связей не получено. ^ 4.1 Уровень системных биомаркеров ХОБЛ в сыворотке крови в группах больных с эмфиземой разной тяжести. Средние значения исходных показателей цитокинов, факторов роста и протеаз-антипротеаз в сыворотке крови в группах больных ХОБЛ с тяжелой эмфиземой и нетяжелой эмфиземой представлены в табл. 5: Таблица 5 Концентрация системных биомаркеров в сыворотке крови в группах больных ХОБЛ с разной степенью выраженности эмфиземы.
*- р<0,05 ** p<0,01 ***- p<0,001 по сравнению с нетяжелой эмфиземой Как видно из табл. 5 концентрации ММП-9 и ММП-9/ТИМП-1 в сыворотке крови достоверно выше у больных ХОБЛ с тяжелой степенью выраженности эмфиземы. 4.2 Корреляционные взаимосвязи системных биомаркеров ХОБЛ в сыворотке крови и клинико - функциональных показателей в группах больных с эмфиземой разной степени выраженности. В группе больных ХОБЛ с тяжелой степенью выраженности эмфиземы выявлены сильные прямые корреляционные взаимосвязи между ИЛ-8 и FEV1%, FVC%, pCO2, IC. Между ФНО-α и pCO2, ИКЧ в группе больных ХОБЛ с тяжелой степенью выраженности эмфиземы нами получены сильные корреляционные взаимосвязи, в отличие от больных ХОБЛ с нетяжелой, где выявлена одна умеренной силы корреляционная взаимосвязь между ФНО-α и TLC%. У больных ХОБЛ с нетяжелой степенью выраженности эмфиземы получена сильная отрицательная корреляционная взаимосвязь между ЭФР и модифицированным индексом Тиффно, в отличие от группы больных ХОБЛ с тяжелой степенью выраженности эмфиземы, в которых корреляционных взаимосвязей ЭФР не выявлено. В исследуемых группах обнаружены обратные корреляционные взаимосвязи ТФР-β и DLCO/VA, ИМТ - у больных ХОБЛ с нетяжелой степенью выраженности эмфиземы, и прямая взаимосвязь с DLCO SB - у больных ХОБЛ с тяжелой степенью выраженности эмфиземы. Между расстоянием, пройденным при проведении теста с 6-ти минутной ходьбой и ММП-9, получена сильная отрицательная корреляционная взаимосвязь в группе больных ХОБЛ с тяжелой степенью выраженности эмфиземы. Обе группы достоверно отличались по степени выраженности одышки (р<0,001), FEV1% (р<0,01), FEV1/ FVC (р<0,05), RV% (р<0,01), расстоянием, пройденным при проведении теста с 6-и минутной ходьбой (р<0,05). ^ В группе больных с тяжелой степенью выраженности эмфиземы, в отличие от больных ХОБЛ с нетяжелой степенью выраженности эмфиземы число взаимосвязей НЭ и маркеров воспаления, факторов роста, протеаз-антипротеаз в 4 раза выше, чем в группе сравнения. Полученные сильные прямые корреляционные связи между НЭ и ММП-9, ММП-9/ТИМП-1, ТФР-β, ЭФР в группе больных ХОБЛ с тяжелой степенью выраженности эмфиземы подтверждают роль протеиназ и факторов роста в развитии эмфиземы. Мы обнаружили сильные корреляционные взаимосвязи в группе больных с тяжелой эмфиземой между ЭФР, показателем эндогенной регуляции ангиогенеза, и НЭ, ТФР-β, что свидетельствует о том, что нарушение ангиогенеза является одной из составляющих в развитии эмфиземы. В группе больных ХОБЛ с нетяжелой эмфиземой выявлена только одна корреляционная взаимосвязь между ЭФР и ААТ, играющих содружественную роль в сдерживании эмфизематозного процесса (рис. 4,5).   Рис. 4 Корреляционные взаимосвязи Рис. 5 Корреляционные взаимосвязи ЭФР в группе больных ХОБЛ ЭФР в группе больных ХОБЛ с нетяжелой эмфиземой с тяжелой эмфиземой Нами получены сильные корреляционные связи между ТИМП-1 и ЭФР, ИЛ-8, α2макроглобулином в группе больных ХОБЛ с тяжелой эмфиземой. В группе больных ХОБЛ с нетяжелой эмфиземой выявлена сильная корреляционная связь между ТИМП-1 и ФНО-α. ^ 5.1 Уровень системных биомаркеров в сыворотке крови в группах больных ХОБЛ с буллезной эмфиземой и эмфиземой без булл. Средние значения исходных показателей цитокинов ИЛ-8, ФНО-α, ЭФР, ТФР-β, ММП-9, ТИМП-1, ААТ, НЭ, α2макроглобулина в сыворотке крови в группах больных ХОБЛ с буллезной эмфиземой и эмфиземой без булл представлены в табл. 6. Таблица 6 Концентрация биомаркеров системного воспаления в сыворотке крови в группах больных ХОБЛ с буллезной эмфиземой и эмфиземой без булл.
*- р<0,05 ** p<0,01 ***- p<0,001 по сравнению с эмфиземой без булл В группе больных ХОБЛ с буллезной эмфиземой выявлено незначительное повышение концентраций ИЛ-8, ЭФР, НЭ/ААТ в сыворотке крови. Уровень ММП-9 более чем 1,5 раза достоверно выше в группе больных ХОБЛ с буллезной эмфиземой по сравнению с эмфиземой без булл. ^ Обе группы достоверно отличались только по показателям ММП-9 и ММП-9/ТИМП-1. Значение ММП-9 в формировании булл впервые показано в нашем исследовании. Сывороточный уровень ММП-9 у больных ХОБЛ с буллезной эмфиземой значительно превышает таковой у больных с эмфиземой без булл. Сывороточные уровни ТИМП-1 в обеих группах были приблизительно одинаковыми. Как у больных с буллезной эмфиземой, так и больных с эмфиземой не имеющих булл нами выявлены корреляционные взаимосвязи между ИЛ-8 и НЭ, ММП-9, однако, в группе больных ХОБЛ с буллезной эмфиземой взаимосвязи сильнее, что позволяет думать о том, хемокиновые реакции при буллезной эмфиземе более выражены, чем при других формах болезни. В группе больных ХОБЛ с эмфиземой без булл обнаружены корреляционные взаимосвязи между ФНО-α и ММП-9, ТИМП-1, ЭФР. Отношение ММП-9/ТИМП-1 в группе больных ХОБЛ без булл выше такового в группе ХОБЛ с буллезной эмфиземой. Что позволяет сделать вывод о том, что одним из сдерживающих факторов развития булл является достаточный уровень и активность ТИМП-1. Наличие сильной прямой корреляционной взаимосвязи между ФНО-α и ЭФР у больных без булл может свидетельствовать о регенеративной активности сосудов, направленной на сохранение ткани легкого. Возможно увеличение числа и силы связей ФНО-α, ЭФР, ТФР-β ТИМП-1, ММП-9 у больных ХОБЛ без булл по сравнению с больными ХОБЛ с буллезной эмфиземой связано с многообразием клеточных и биохимических реакций при буллезной эмфиземе, как более тяжелого деструктивного процесса. ВЫВОДЫ
^
^ :
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям