Шамов С. А., Цыганков Б. Д., Шуляк Ю. А. Ксенонотерапия опийной и алкогольной зависимости

По официальным данным число находящихся под наблюдением больных алкоголизмом и наркоманиями в нашей стране растет с каждым годом. Причем официальные данные по количеству больных наркоманиями - лишь небольшая часть реального числа потребителей наркотических средств. Судя по экспертным заключениям, число лиц, обращающихся за медицинской помощью по поводу наркоманий, соотносится с истинным числом больных наркоманиями, как 1:10 (Е.А.Кошкина, А.З.Шамота, К.В.Вышинский, 1997; В.Ф.Егоров, Е.А.Кошкина с соавт., 1998). Наибольший удельный вес среди лиц, поступающих на лечение в наркологические стационары, приходится на больных героиновой наркоманией - 90% (М.Л.Рохлина с соавт, 1998; И.Н.Пятницкая, Н.Г.Найденова, 2004).

Особую обеспокоенность вызывает и тот факт, что распространенность наркологических расстройств растет среди лиц молодого и подросткового возраста. И.П.Анохина и Н.Н.Иванец (1991) считают оптимальной терапию, базирующуюся на знании механизмов патогенеза аддиктивных расстройств.

Главным патогенетическим звеном в развитии абстинентного синдрома при зависимостях от различных психоактивных веществ (ПАВ) является эндотоксикоз (И.П. Анохина, Н.Л. Векшина, А.Г. Веретинская, 1997, 1999; Van Praag Н, 1986, 1990). Именно он является наиболее частой причиной развития витальных осложнений при абстинентных состояниях, таких как интоксикационные психозы, острые токсические энцефалопатии, токсические кардиомиопатии, в том числе гепато- и нефропатии. Все эти осложнения имеют свои, как клинико-диагностические особенности, так и особенности применяемых терапевтических подходов.

Наряду с прямыми (то есть обусловленными метаболическими нарушениями при абстинентном синдроме) осложнениями существует еще и другая группа - опосредованные осложнения. К ним относятся заболевания, не связанные непосредственно патогенетически с абстинентным состоянием, но за счет снижения общего неспецифического иммунитета, они имеют высокую степень вероятности развития в этом состоянии. К этой группе относятся пневмонии, вирусные гепатиты, желудочно-кишечные и другие инфекционные заболевания, в том числе различные формы СПИДа развивающиеся в период абстиненции у ВИЧ инфицированных наркоманов, а также пирогенные и анафилактические реакции при введении парентерально нестерильных растворов.

Интенсивная терапия абстинентного синдрома (АС) строится на коррекции нарушений метаболизма, которые возникают вследствие систематического приема ПАВ. Но нередко, используемые для лечения АС лекарственные средства, вызывают неблагоприятные побочные эффекты, утяжеляющие состояние больных. Поэтому постоянно идет поиск новых вариантов терапии, которые, будучи лишены негативных эффектов, ускоряли бы выход больных из состояния абстиненции, приводили бы к более качественным и продолжительным ремиссиям (А.А.Крылов, А.Н. Ибатов, 1992; А.Г. Гофман, А.В. Гражевский, 1998; Ю.Ф. Чуев, 1999; P.O. Кадымов, 2000; Балашов П.С., 2003; Добровольский А.П., 2005 и др.).

В комплекс лечебных средств, купирующих проявления АС иногда вводят анестетики, в частности при применении метода быстрой детоксикации при опийном АС. Широкие перспективы для применения анестетиков в наркологии открывает знакомство с результатами экспериментальных и клинических исследований инертного газа - ксенона, давно используемого в анестезиологии (Долина О.А., Дубова М.Н., Лохвицкий СВ., 1966; Навратил М., Кадлец К., Даум С, 1967; Трошихин Г.В., 1989; Белокуров В.Н., 1991). Проведенные ранее исследования его действия на механизмы нейрогуморальной регуляции во время анестезий (Cullen S., Gross Е. et al., 1951; Буачидзе Л.Н., Смольников В.П., 1962; Буров Н.Е., 2000) позволили сделать предположение о возможности применения ксенона при лечении алкогольного и опийного абстинентных синдромов.

Вследствие биохимической инертности ксенон не обладает острой и хронической токсичностью (Burov N.E., Makeev G.N., Potapov V.N., 2000), тератогенностью и эмбриотоксичностью, не является аллергеном (Joyce J.A., 2000), не нарушает целостность структур мозга (Schmidt М., Papp-Jambor С, Schirmer U., Steinbach G., Marx Т., Reinelt H., 2000). Молекулярная теория наркоза Поллинга предполагает формирование Хе в нервной ткани микрокристаллов клатратного типа [Хе(Н20)б], что способствует блокаде синаптической передачи импульсов (Е.А. Дамир и соавт., 1996). Прямое блокирующее влияние газа на нервные клетки (Miyazaky Y., Adachi Т., Utsumi J., Shichino Т., Segawa H., 1999), реализуюется, по мнению исследователей, через изменение биохимического состава клеточных мембран (Natale G., Ferrari Е. et al., 1998), так как ксенон обладает высокой растворимостью в липидах (Marx Т., Kotzerke J. et al., 2000). Ксенон способствует снижению - кортизола, адреналина; снижает температуру тела, потребление кислорода; повышает в крови содержание опиатов, серотонина, инсулина. Из вышеизложенного вытекает вывод о том, что спектр использования ксенона может быть значительно расширен и возможно его применение в наркологической практике для лечения абстинентных состояний.

^ Цель исследования: изучение клинических закономерностей течения абстинентного и постабстинентного состояний в зависимости от дифференцированных терапевтических подходов.

Исследование проводилось в течение 2001-2006 гг., когда было выполнено комплексное обследование и лечение 280 больных алкоголизмом и опийной наркоманией с применением терапии ксеноном в период синдрома отмены в отделениях Наркологической клинической больницы №17 Департамента здравоохранения г. Москвы и в отделении неотложной наркологической помощи Подольского наркологического диспансера. Среди них было 210 мужчин и 70 женщин в среднем возрасте 36,8±12,7 лет с давностью заболевания (время существования зависимости от ПАВ) от 2 до 25 лет.

При проведении исследования учитывались международные требования GCP (Good Clinical Practice - GCP) и правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации (стандарт отрасли ОСТ 42-511-99).

Критерии включения: 1) возраст от 18 и старше; 2) Наличие клинической картины алкогольной или опийной зависимости (2-ой стадии), включавшей развернутый алкогольный или опийный абстинентный синдром, высокую толерантность, соматические и социальные последствия хронической интоксикации психоактивным веществом, личностные изменения. Все больные дали письменное согласие на участие в лечении и исследовании.

Критерии исключения: 1). тяжелые психические заболевания и выраженное слабоумие, декомпенсированное соматическое заболеваниями, 2). 3-я стадия алкоголизма; 3). беременность у женщин; 4). наличие противопоказаний для назначения ксенонового наркоза.

Диагностика алкогольной и опийной зависимостей проводилась по МКБ-10. Критериями диагностики наркомании и алкоголизма являлись следующие облигатные клинические признаки зависимости: 1) сформированное патологическое влечение к психоактивному веществу; 2) аддиктивное поведение; 3) систематичность приема ПАВ и рост толерантности к ним; 4) наличие синдрома лишения; 5) нарушение способности контролировать прием веществ; 6) признаки толерантности.

Участники исследования были разделены на две группы по нозологическому признаку: первая группа - больные наркотической зависимостью от опиатов (115 человек), вторая - больные алкогольной зависимостью (165 человек).

Все больные опийной наркоманией были разделены на основную и контрольную подгруппы. Среди больных основной подгруппы было 59 мужчин (73,75%) и 21 женщина (26,25%) в возрасте от 20 до 39 лет. Средний возраст - 27,5±5,2 года. Этим больным в комплексное лечение абстинентного синдрома различной степени тяжести были включены ингаляции Ксенона. Контрольная подгруппа, где проводилась комплексная стандартная терапия, состояла из 35 человек: 22 мужчины (62,86%) и 13 женщин (37,14%) в возрасте от 18 до 39 лет. Средний возраст - 28,3±6,1. Критерии отбора больных в контрольную подгруппу были те же, что и для основной группы. По своим основным клинико-динамическим и социально-демографическим показателям больные обеих групп не отличались.

Появляющиеся в иностранной литературе сообщения о генетическом полиморфизме в отношении детоксикации ксенобиотиков (Hedenmalm К. et al., 1997; Kathiramalainathan К. et al., 2000; Fernander L.C.,et al., 2002; Gaikovitch E.A. et al., 2003 и др.) и выделение «быстрых» и «медленных» метаболайзеров в зависимости от скорости детоксикации различных препаратов через систему CYP2D6 вызвали наш интерес и, начиная с 2002 года всем больным опийной зависимостью, включаемым в исследование, проводился трамадоловый тест (Abdel-Rahman S.M. et al., 2002) для определения экстенсивности метаболизма по CYP2D6. С целью сопоставления клинических особенностей течения заболевания и эффективности терапии у пациентов быстрых и медленных метаболайзеров из обеих подгрупп было отобрано 28 больных с характерным для малопрогредиентного типа течения синдромокомплексом (медленные метаболайзеры) и 40 больных были идентифицированы как быстрые метаболайзеры по CYP2D6.

Наследственная отягощенность у больных наркоманией выявлялась в 58 случаях (72,5%). Наибольшее число составили лица с отягощенностью алкоголизмом по линии отца -34 человека (42,5%). Алкоголизм по линии матери встречался значительно реже - в 9 (11,25%) случаях. Среди других психических заболеваний встречались циклотимия, психопатия, шизофрения. Патология родов встречалась у матерей 18 больных (22,5%). В анамнезе большинства исследованных пациентов (73-91,25%) выявлялись неблагоприятные микросоциальные условия (нарушение внутрисемейных отношений, воспитание в неполной семье, неправильное воспитание).

Общими особенностями преморбидной личности больных наркоманией были черты психического инфантилизма различной степени выраженности, но не выходящие за рамки акцентуации, на фоне которой выступали такие характерологические особенности, как возбудимость (35-43,75%), истероидность (27-33,75%), сенситивность (14-17,5%). Уже к пятнадцатилетнему возрасту у трети больных (32,5%) имели место девиантные формы поведения в виде систематического отклонения от учебы, раннего начала употребления различных психоактивных веществ (алкоголь, никотин, «травка»), аутоагрессивного поведения, противоправных действий. Личностные особенности больных до начала заболевания определялись ретроспективно по клинико-анамнестическим сведениям.

Комплексная терапия опийного абстинентного синдрома, как в основной, так и в контрольной подгруппах, была максимально стандартизированной и включала следующие составляющие элементы:

• Коррекция водно-электролитных нарушений по данным биохимических

показателей крови (внутривенные капельные инфузии изоосмолярных кристаллоидов

с добавлением солей калия и магния до 1000 мл. в сутки).

• 
  Витаминотерапия, гепатопротекторы, естественные метаболиты (эссенциале, гепамерц, мексидол, витамины группы В, А, Е, рибоксин, глицин).
  
• 
  В качестве протектора опиатных рецепторов использовался клофелин по 0,75 - 1,5 мг. 4 раза в сутки.
  

В контрольной подгруппе больным дополнительно вводился трамал в/м и per os по следующей схеме: 100 мг в/м 4 раза в день cl по 6 день; далее по 100 мг 3 раза в день в течение 2-4 суток. Больные основной подгруппы пациентов, помимо стандартной терапии, получали Ксенон, который вводился ингаляционно. Аналгетики у больных основной подгруппы не использовались.

В процессе проведения терапии ксеноном были выявлены некоторые различия в схемах купирования опийного АС в зависимости от тяжести его течения. По степени тяжести течения острого опийного АС (выраженности алгических, психопатологических и метаболических расстройств), были выделены 43 (53,75%) больных, у которых опийный абстинентный синдром был квалифицирован как средней степени тяжести и 37 (46.25%) больных, у которых опийный абстинентный синдром был квалифицирован как тяжелый.

В группе больных алкоголизмом было изучено 165 больных хроническим алкоголизмом в возрасте от 31 до 58 лет. У всех больных имела место алкогольная зависимость 2 стадии, существовавшая не менее 5 лет. Больные алкоголизмом были также разделены на основную (НО чел.) и контрольную (55 чел.) подгруппы, которые по основным клинико-динамическим и социально-демографическим показателям не отличались (все данные приведены ниже). Средний возраст больных - 47,2 ±8,6 года. Основная подгруппа -47,5±6,8 года, контрольная подгруппа. - 46,6±10,3 года. Среди больных основной подгруппы было 86 мужчин (78,18%) и 24 женщины (21,81%). Этим больным в комплексное лечение абстинентного синдрома были включены ингаляции Ксенона. Контрольная подгруппа, где проводилась комплексная стандартная терапия (которая будет описана ниже), состояла из 55 человек: 43 мужчины (78,18%) и 12 женщин (21,82%).

Дифференциация исследованных больных хроническим алкоголизмом основывалась на критериях типологии алкоголизма, предложенной Н.Н.Иванцом (1995; 1999, 2002).

Низкая прогредиентность течения алкоголизма отмечена у 25 (22,73%) больных; средняя - у 66 (60%) больных, высокая - 19 (17,27%). По стадиям алкоголизма, формам употребления алкоголя, и прогредиентности течения значимых различий между группами не наблюдалось

Первые пробы алкоголя отмечались в возрасте до 13 лет в 7,3% случаев, от 14 до 15 лет - 26,4%, 16-18 лет - 43,1%, позднее - в 23,2% случаев. Корреляционный анализ показал отчетливую связь между возрастом формирования алкоголизма и степенью его прогредиентности (коэффициент ранговой корреляции Спирмена г=0,536; р<0,01). Статистическая вероятностная связь более значительно была выражена между такими параметрами, как возраст первых проб спиртных напитков и стадия алкоголизма (коэффициент ранговой корреляции Спирмена г=0,698; р<0,01).

Отягощенная наследственность по алкоголизму в настоящем исследовании отмечена у 48 обследованных больных (43,6%). Из этого числа у большинства пациентов страдал алкоголизмом отец - 31 человек (28,2%), в 9 (8,2%) случаях алкоголизм выявлялся у матери пациентов, оба родителя страдали алкоголизмом у 2 (1,8%) человек и у 6 (5,4%) человек алкоголизм отмечался у многих родственников (братья, дяди, тети, дедушки).

В совокупности личностных особенностей, сформировавшихся к 18 годам, доминировали те или иные акцентуации характера, которые для наглядности соотнесены с расстройствами личности по МКБ-10. На первом месте оказался возбудимый тип (эмоционально-неустойчивое расстройство личности) - 42 (38,2%) человека. Далее следовал астенический тип акцентуации (тревожное и зависимое расстройство личности) - 14 (12,7%). Условно гармоничное развитие личности отмечено в 28,2%. В 27,3% случаев психопатоподобное поведение наблюдалось уже в препубертатном и пубертатном возрасте.

Оценка эффективности терапии в основной подгруппе проводилась с учетом тяжести протекания абстинентного синдрома. У 63 больных (57,3%) - вегетативные, гемодинамические и поведенческие расстройства были умеренно выражены, что позволяло оценивать ААС средней степени тяжести. Гемодинамические и биохимические параметры, как правило, выходили за рамки нормы, но не создавали при этом ситуаций опасных для жизни. Основными жалобами были головная боль, тошнота, потливость, тремор, чередование чувства жара и озноба, нарушение сна. У 41 больного - 37,3% было диагностировано тяжелое течение ААС и в 6 (5,4%) случаях больные поступили в реанимационное отделение с алкогольными психозами (делирий, алкогольный галлюциноз). Принципиальной особенностью тяжелого ААС являлось то, что при нем происходила декомпенсация функции одной или нескольких жизненно важных систем (ЦНС, сердечно­сосудистой, дыхательной, выделительной). При этом возникали функциональные рас­стройства (острая сердечно-сосудистая недостаточность, острая дыхательная и почечная недостаточность и др.), представляющие реальную угрозу для жизни больного. Помимо выше перечисленных симптомов при тяжелом течении ААС отмечались сенситивные идеи отношения, тревога, страх смерти, элементарные слуховые обманы восприятия (стуки, звонки, оклики). Характерологические изменения под воздействием экзогенно-органических вредностей, включая хроническую алкогольную интоксикацию, развивались преимущественно по эксплозивному варианту (40%), также значимыми были астенический (28,2%) и дистимический (18,2%) варианты.

Стандартная комплексная терапия ААС включала следующие составляющие элементы:

• 
  коррекцию водно-электролитных нарушений по данным гемодинамических показателей и биохимических показателей крови (проводились внутривенные капель­ные инфузии изоосмолярных кристаллоидов с добавлением солей калия и магния от 1000 до 2000 мл в сутки);
  
• 
  витаминотерапию, гепатопротекторы, естественные метаболиты (эссенциале, гепамерц, мексидол, витамины группы В, А, Е, рибоксин, глицин);
  
• 
  симптоматическую терапию, направленную на коррекцию гемодинамических и метаболических нарушений (растворы аминокислот, альбумина; спазмолитики, р-адреноблокаторы, антиаритмические и гипотензивные средства и др.).
  

Больным из основной подгруппы (110 чел.) вводился дополнительно Ксенон ингаляционно. Нейролептики больным не назначались.

^ Метод лечебных ингаляций ксеноном

Лечебные ингаляции ксеноном при алкогольной и опийной зависимости проводились врачами анестезиологами-реаниматологами отделения реанимации и интенсивной терапии. Противопоказаний для данного метода в настоящее время не выявлено.

Применение ксенона в комплексном лечении алкогольного и опийного абстинентных синдромов начиналось с момента поступления в отделение реанимации и интенсивной терапии (1 день).

Пациенты во время ингаляции находились под постоянным кардиомониторингом, артериальное давление фиксировалось перед началом процедуры, через 3 минуты после начала ингаляции, в конце ингаляции и через 30 минут после ее окончания. Показатели кардиограммы, пульса и напряжения кислорода в капиллярной крови фиксировались непрерывно путем кардиомониторинга (аппарат фирмы Dasch - США). Состояние пациента оценивалось по субъективным ощущениям, ингаляция осуществлялась до появления признаков 1-2 стадии ингаляционного наркоза (по Гиделу), после чего подача ксенона в дыхательный контур прекращалась. Использовались стандартные субнаркотические дозы ксенона в смеси с кислородом в соотношении 1:1 (50 : 50 ), с объемом газотока, соответствующим массе тела пациента. Частота сеансов наркоза определялась выраженностью психопатологических и сомато-вегетативных симптомов абстинентного состояния.

тяжести - 63 больных (57,3 %) - соматовегетативные, гемодинамические и поведенческие расстройства были умеренно выражены. Гемодинамические и биохимические параметры, как правило, выходили за рамки нормальных, не создавая при этом ситуаций опасных для жизни. Такие больные находились в ОРИТ до трех суток. Медикаментозная терапия ААС у этих больных была минимальна - назначались внутривенные капельные инфузии глюкозо-электролитных изотонических растворов до 1000 мл. в сутки и витаминотерапия. Общее количество ингаляций ксеноно-кислородной смеси равнялось 5: в первые сутки проводилось 2-3 сеанса ксеноновой терапии в зависимости от выраженности сомато-вегетативных проявлений ААС; во вторые и третьи сутки - по одному сеансу ксеноновой терапии в вечернее время.

У 47 больных - 42,7% от общего числа исследуемых и у них было диагностировано
тяжелое течение ААС. У 6 человек (5,4%) тяжелым течением ААС развились острые
алкогольные психозы (алкогольный делирий - 4 человека и острый алкогольный галлюциноз
- 2 человека). У остальных больных с тяжелым течением ААС в 65,9% случаев (27 чел.)
абстинентное состояние протекало с преимущественными гемодинамическими и
вегетативными расстройствами (нестабильной гемодинамикой, нарушениями сердечного
ритма, профузным потоотделением, значительными ишемическими изменениями миокарда).
Эти расстройства, как правило, сопровождались психомоторным возбуждением, страхом
смерти. В 34,1% случаев (14 чел.) тяжелый ААС протекал с преимущественными
неврологическими расстройствами (грубой диэнцефальной и мозжечковой симптоматикой,
атаксиями, полинейропатиями, интеллектуально-мнестическими нарушениями,

эписиндромом). Больные с тяжелым ААС находились в ОРИТ от 3-х до 5-ти суток, где им проводилась терапия ксеноном 3 раза в первые и вторые сутки лечения и по два раза в сутки в остальные дни пребывания в отделении реанимации.

Течение сеансов терапии ксеноном у всех больных с ААС средней степени выраженности протекало без возбуждения. Среднее время достижения желаемого уровня анестезии в этой группе больных составляло 5,5±2,5 мин. Через 30-60 секунд после начала ингаляции происходила нормализация ЧСС на цифрах 68-80 сокращения в 1 мин., артериальное давление стабилизировалось на цифрах 120/60 - 130/70 мм.рт.ст., насыщение артериальной крови кислородом по данным пульсоксиметрии (Sat О2) не снижалось ни в одном случае и составляло 96-100%. Угнетения дыхания так же не наблюдалось, оно было глубоким, ровным, частота дыхания составляла 10-14 вдохов/мин. Через 45-60 секунд после окончания ингаляций ксеноном сознание больных становилось ясным. Объективно и субъективно отмечалась редукция сомато-вегетативных нарушений - исчезали гипергидроз, тремор, головокружение, головные боли. Субъективно больные отмечали чувство облегчения, исчезновение влечения к алкоголю. После сеанса больные, как правило, засыпали. Сон продолжался 1,5-3 часа, а при вечернем назначении сеанса - 6-7 часов. Причем было отмечено, что чем тяжелее было состояние пациента, тем продолжительнее был сон. Из этой подгруппы 22 человека (34,9%) уже на следующие сутки были переведены в наркологические отделения и не нуждались в дополнительных назначениях корректоров поведения и снотворных препаратов.

Сеансы анестезии у большинства больных с тяжелым ААС также протекали без возбуждения. Время достижения желаемого уровня анестезии колебалось от 15 до 3-х минут (в среднем) и снижалось при повторном проведении сеансов. У трех больных в состоянии алкогольного психоза наблюдались кратковременные (10-15 сек.) периоды психомоторного возбуждения. У двух больных возбуждение прошло самостоятельно, и лишь в одном случае для его купирования потребовалось внутривенное введение мидазолама 0,1 мг/кг веса.

У всех больных с тяжелой формой ААС при проведении сеансов терапии ксеноном был отмечен эффект стабилизации гемодинамики: при гипотонии - АД повышалось, а при гипертензии - снижалось и стабилизировалось на цифрах 120/70 - 130/80 мм.рт.ст.; уменьшалась частота экстрасистол при аритмиях (34,1%), а в отдельных случаях (19,5%) -пароксизмы острых нарушений ритма купировались полностью; улучшались показатели метаболизма миокарда по данным ЭКГ. По всей видимости, такие результаты связаны с подавлением ксеноном симпатической и, в меньшей степени, парасимпатической периферической нейротрансмиссии, что позволяет считать ксенон относительным ваготоником (Годин А.В. с соавт., 1999; Ishiguro et al., 2000).

Симптомы	До лечения	На фоне лечения препаратом
		Через 1 час	Через 3 часа	В конце дня	2	3	4	5
Влечение к алкоголю	91±13,7	83±9,2	83±16, 6	79±10, 7	67±9, 5	60±9, 7	51±6, 6	37±6,9 *
Нарушение сна	82±13,2	67±9,8	61±7,6	61±10, 8	54±9, 5	40±7	35±5, 1	24±3,4
Пониженное настроение	77±12,2	65±9,3	59±8,6	55±7,9	52±6, 6	50±6, 3	47±5	37±4,9 *
Тревога	51±8,8	38±6,8	36±5,7	30±4,1	30±3, 9	21 ±2, 4	11±1, 6	6±1,2*
Страх	24±3,7	17±2,2	17±2,6	15±2,6	13±1, 4	9±1	3±0,3	2±0,3*
Раздражительность	73±12,5	73±13, 7	64±8,8	64±9,5	63±8, 9	52±7, 6	48±5, 5	31±3,5 *
Психомоторное возбуждение	26±4,6	20±3,9	19±3	14±1,4	9±1	8±1,6	6±0,9	0±0*

Таким образом, после проведенного курса комплексной терапии с использованием ингаляций ксенона у всех пациентов основной подгруппы отмечалась редукция сомато-вегетативных расстройств, и положительная динамика в выраженности психопатологических симптомов (Табл.№4). Наиболее отчетливо реагировали на это лечение диссомнические расстройства: трудности засыпания, пробуждения среди ночи, ранние пробуждения. У всех больных уже после первого сеанса ингаляции ксенона отмечалось улучшение засыпания и продолжительности ночного сна. На вторые-третьи сутки лечения среднетяжелого течения ААС и на третьи-четвертые сутки - при тяжелом течении ААС больные отмечали появление ощущения бодрости, чувства полноценного отдыха после сна, резко снижалась частота кошмарных сновидений.

Сходные показатели получены и в отношении симптомов влечения к алкоголю: мыслей об алкоголе, характерных сновидений и пр. Причем положительная динамика отмечалась независимо от тяжести течения ААС уже к пятому дню лечения. В контрольной подгруппе пациентов, получавших традиционную терапию, данные симптомы оказались
(в баллах)

Симптомы	До лечения	На фоне лечения препаратом
		Через 1 час	Через 3 часа	В конце дня	2	3	4	5
Влечение к алкоголю	86±8,6	73±11,4	72±12	66±13,2	59±9	53± 5,6	42± 6,8	33± 3,7*
Нарушение сна	77±15,2	65±6,7	65±11,5	56±6,6	51± 8,8	46± 8,9	35± 3,6	22± 4,2*
Пониженное настроение	75±10,9	67±8,6	66,1± 9,5	66,1± 12,5	59± 6,3	50± 8,2	42± 8,3	36± 4,4*
Тревога	42±4,4	36±6,7	36±4,4	21±2,9	22± 3,4	16± 2,5	11± 1,8	7±1,4*
Страх	20±3,6	17±2,6	15±1,6	15±2,6	10± 1,9	5±0,6	0±0	0±0*
Раздражительность	70±11	63,2± 8,6	63,2± 9,1	55±10	47±5,6	46±5,5	40±5,4	31±4,1*
Психомоторное возбуждение	26±5,1	18±2,1	14±2,3	11±1,7	9±1,6	8±1,1	0±0	0±0*

- статистически значимые различия между показателями в динамике, р<0,05

4,4 (36,7 % от исходного) баллов соответственно. Уменьшение уровня депрессии и тревоги в динамики терапевтического процесса было статистически значимо (р<0,05).

Аффективные и астенические нарушения в контрольной подгруппе оказались также резистентными к проводимой терапии. Их положительная динамика, по сравнению с основной подгруппой была меньшей, и к 5 дню лечения можно было наблюдать более умеренное уменьшение тревожно-депрессивной симптоматики, чем в основной подгруппе: по шкале Гамильтона уровень тревоги и депрессии снизился соответственно на 5 (38,4% от исходного) и 4,2 (19,3% от исходного) баллов.

В аналогичные для основной подгруппы сроки у больных контрольной подгруппы были более выражены астенические расстройства: предъявлялись жалобы на быструю утомляемость, раздражительность, отсутствие желания общаться с окружающими, т.к. это «утомляло». Больные отмечали, что сон носит неустойчивый характер с частыми пробуждениями, сновидениями неприятного содержания, трудностями засыпания. Больные контрольной подгруппы отказывались от участия в психотерапевтических группах («раздражают разговоры»), неохотно соглашались на участие в трудовых процессах в отделении («не хочется», «устал»).

Анализируя шкалы динамики соматовегетативных и психопатологических прояв­лений в структуре алкогольного абстинентного синдрома у больных контрольной подгруппы, по сравнению с основной подгруппой такие проявления как гипергидроз, тремор, тахикардия, отсутствие аппетита, слабость, тошнота, влечение к алкоголю, нарушение сна, понижение настроения, раздражительность, тревога, страхи, редуцировались значительно медленнее, несмотря на то, что в основной подгруппе мы наблюдали значительно большее количество сопутствующей соматической патологии (рис.1 и табл.6).

Рисунок 1.