Шамов С. А., Цыганков Б. Д., Шуляк Ю. А. Ксенонотерапия опийной и алкогольной зависимости

Динамика сомато-вегетативных расстройств у больных с алкогольной зависимостью в основной и контрольной подгруппах



На рисунке первая группа столбцов показывает динамику редукции соматовегетативных расстройств в основной подгруппе по дням (ряд 1-начало терапии; ряд 2 - 3-е сутки; ряд 3 - 5-е сутки терапии), вторая группа столбцов - динамика редукции соматовегетативных расстройств у больных контрольной подгруппы. По вертикали -выраженность расстройств в баллах (средние значения).


Положительное терапевтическое действие ксенона выявилось и при лечении больных с ААС, осложненным психотической симптоматикой (галлюциноз, делирий). В нашем исследовании таких больных оказалось всего 6 человек (5,4%). Ингаляции ксенона в этих случаях оказывали седативный и антипсихотический эффекты: исчезали тревога, страх, купировалось двигательно-моторное возбуждение; заметно редуцировался или исчезал полностью галлюцинаторный синдром.


Таблица №6

^ Динамика купирования аффективного компонента алкогольного абстинентного

Симптомы	Основная подгруппа (№105)				Контрольная подгруппа (№ 55)
	1 день		7 день		1 день		7 день
	Абс	%	Абс	%	Абс	%	Абс	%
Сниженное настроение	105	100	42*	40	55	100	49	89,1
Тревога	91	86,7	39*	37,1	51	92,7	31*	56,4
Чувство неудовлетворе нности собой	92	87,6	28*	26,7	51	92,7	29*	52,7
Тоска	63	60	16*	15,2	32	58,2	20	36,4
Внутреннее напряжение	101	96,2	28*	26,7	55	100	34*	61,8
Обидчивость	94	89,5	31*	29,5	49	89,1	32*	58,2
Отсутствие желаний	100	95,2	34*	32,4	49	89,1	31*	56,4

Синдрома


* - статистически значимые различия между показателями в динамике, р<0,05

При сочетании комплексной терапии ААС с ингаляциями Ксенона гемоконцентрация редуцировалась к 3 дню, а биохимические показатели крови, закономерно отражали процессы саногенеза и приходили в норму к 10 дню лечения. Динамика биохимических и клинических показателей крови в контрольной и основной подгруппах не имела достоверных различий.

В отличие от динамики показателей крови на фоне сеансов терапии ксеноном, отмечались различия в основной и контрольной подгруппе в темпе восстановления интеллектуально-мнестических расстройств по тестам Шульте и Лурия. В основной подгруппе редукция интеллектуально-мнестических расстройств проходила в более короткий срок (за 3-5 дней) по сравнению с контрольной подгруппой (7-10 дней). При этом больные основной подгруппы отмечали, что чувствуют «легкость» в голове, стало «легче думать». Больные из контрольной подгруппы сообщали, что испытывают тяжесть в голове, словно она «набита ватой», у них в течении двух недель сохранялись трудности концентрации внимания, рассеянность, забывчивость.

Критериями завершения острого абстинентного синдрома помимо сомато-вегетативных расстройств считалось снижение компульсивного влечения к алкоголю, отсутствие грубых расстройств настроения и сна. В среднем это состояние протекало у больных основной подгруппы в течение 5-ти дней, в контрольной подгруппе - 7 дней. Следующее за этим состояние в первую очередь характеризуется нестабильным гомеостазом, когда любая нагрузка вызывает возвращение отдельных абстинентных знаков, и расценивалось как раннее постабстинентное состояние. Аффективные расстройства депрессивного круга у больных алкоголизмом более отчетливо проявлялись в постабстинентный период, хотя начинали формироваться во время острого абстинентного синдрома. Наиболее характерными клиническими проявлениями депрессий для больных алкоголизмом являлись дисфорический и тревожный варианты, имеющие тенденцию перехода в астенический и апатический варианты в постабстинентный период. Выраженность патологического влечения к алкоголю имела отчетливую взаимосвязь с депрессивными проявлениями. Показаниями для назначения ксенона в раннем постабстинентном периоде (5-15 сутки пребывания в стационаре) при лечении хронического алкоголизма являлось наличие следующей симптоматики: астено-депрессивные состояния; аддиктивное поведение, повышенная раздражительность вплоть до брутальности. Кроме того, показаниями для проведения ксеноновой терапии могли быть соматические, неврологические расстройства: полинейропатии и энцефалопатии смешанного генеза (токсические и сосудистые), сопровождающиеся двигательными и вегетативными нарушениями, расстройствами памяти, невралгиями и цефалгиями; кардиомиопатии с колебаниями артериального давления и нарушениями сердечного ритма; навязчивый страх обострения соматических заболеваний.

Ксенон вводился ингаляционно ежедневно в течение 5 дней один раз в сутки, обычно во второй половине дня. Терапия ксеноном в раннем постабстинентном периоде в основной группе сочеталась с назначением нормотимиков (финлепсин в дозе до 400 мг в сутки); витаминотерапии (витамины группы В и С) и гепатопротекторов (карсил). Нейролептики, антидепрессанты, средства, сенсибилизирующие к алкоголю, ноотропы и транквилизаторы больным из основной подгруппы не назначались. В контрольной подгруппе терапия проводилась по стандартным схемам и включала в себя: 1. средства, регулирующие аффективное состояние и ослабляющие патологическое влечение к алкоголю (антиконвульсанты - финлепсин в дозе до 400 мг в сутки; антидепрессанты амитриптилин до 150-200 мг/сут; леривон до 60 мг/сут, милипрамин 150-200 мг/сут; нейролептики - пропазин до 100 мг/сут; этаперазин до 40 мг/сут.). 2. сенсибилизирующие к алкоголю средства (метронидазол, никотиновая кислота, дисульфирам). 3. ноотропы (пантогам в дозах до 1500мг/сутки; ноотропил до 1200 мг/сут, аминолон до 1500 мг в сутки). 4. транквилизаторы и снотворные препараты (радедорм, феназепам, нитрозепам). 5. витаминотерапию (витамины группы В и С). 6. аминокислоты (глицин, лемонтар). 7. гепатопротекторы (карсил).

При сравнении терапевтических результатов лечения постабстинентного состояния в основной и контрольной подгруппах получены следующие результаты: такие показатели как быстрая утомляемость, пониженное настроение, раздражительность, нарушение сна, патологическое влечение к алкоголю, нарушение памяти и внимания заметно быстрее редуцировались у больных основной подгруппы. К окончанию лечения (15 день) большая часть больных основной подгруппы отмечали, что чувствуют себя хорошо, они активно общались, стремились устроиться на работу или охотно участвовали в трудовых процессах в отделении, практически не предъявляли соматических жалоб, планировали вести трезвую жизнь. Эти больные охотно участвовали в психотерапевтической работе, как в группе, так и индивидуально. В контрольной подгруппе редукция симптоматики постабстинентного состояния проходила значительно медленнее и в конце лечения более чем у половины больных (52,7%) выявлялись признаки сохраняющегося патологического влечения к алкоголю, в основной подгруппе эта цифра почти вдвое меньше - 29,1%.

Астеническая симптоматика (быстрая утомляемость, снижение памяти и внимания, неустойчивое настроение, плохой сон) в конце лечения была более выражена в контрольной подгруппе (29,1%, 16,9%, 54,5%, 21,8% соответственно; в основной подгруппе выраженность этих же симптомов было ниже - 25,5%, 6,4%, 10,9% и 9,1%). Больные контрольной подгруппы отличались меньшей активностью, не стремились к труду, отличались большей пассивностью в психотерапевтической работе. Возникающие у четверти этих больных побочные действия, связанные с приемом психотропных средств провоцировали отказы больных от дальнейшего лечения, чего никогда не отмечалось в основной подгруппе.

В таблице № 8 приведены алгоритмы использования ксенона на фоне стандартной терапии у больных различных подгрупп.


Табл. №8

^ Алгоритмы использования ксенона на фоне стандартной терапии алкогольной и

наркотической зависимостью.

Алкогольная зависимость			Наркотическая (опийная) зависимость
Абстинентное состояние		Постабстинен	Абстинентное состояние		Постабстинен
		тное состояние			тное состояние
Ср. ст.	Тяжелая		Ср. ст.	Тяжелая
тяжести	форма		тяжести	форма
В 1 -е сутки	В 1 -е сутки	Ксенон	В 1-е	В 1 -2 сутки	Ксенон вводится
ксенон	ксенон	вводится	сутки	ксенон	ежедневно 1 раз
вводится 2-3	вводится 3	ежедневно 1 раз	ксенон	вводится 3-4	в сутки во
раза;	раза; 2-5	в сутки во	вводится	раза; 3-	второй половине
2-3 сутки -	сутки по 2	второй	3-4 раза;	4сутки по 2	дня в течении 5
один раз во	раза в день	половине дня в	2-е сутки	раза; 5-7	дней
второй		течении 5 дней	- 1-2 раза;	сутки один
половине			3-6 сутки	раз в день
дня			один раз в день

Таким образом, более дифференцированное решение вопросов диагностики и лечения аддиктивных расстройств возможно при выделении в остром и подостром периоде зависимости - острого абстинентного и постабстинентного синдромов. Независимо от вида аддикции общими для этих синдромов являются аффективный, вегетативный и поведенческий компоненты. Эти нарушения являются схожими с проявлениями патологического влечения к психоактивному веществу, которое также присутствует в статусе больного в этот период. Их выраженность связана с остротой состояния и адекватностью проводимой терапии. Различия в структуре этих синдромов связаны уже с действием конкретных психоактивных веществ. При опийной наркомании наличествует алгический компонент состояния, который в остром периоде превалирует над всеми другими проявлениями состояния. В остром периоде отрыва от психоактивных веществ чаще доминирует тревога и охарактеризовать вариант аффективного состояния в это время бывает затруднительно. Наиболее отчетливо они проявляются в постабстинентном периоде, что дает возможность их клинической оценки. В это время варианты аффективных нарушений и их динамика уже специфичны для того или иного психоактивного вещества. Для героиновой наркомании наиболее характерны анестетический, апатический и истерический варианты депрессий. В динамике синдрома отмечается переход дисфорических и тревожных

вариантов депрессий в астенические и ипохондрические расстройства. При алкогольном варианте постабстинентного синдрома чаще встречаются тревожные и дисфорические депрессивные картины, которые в дальнейшем могут трансформироваться в апатические и астенические.

Предлагаемый анализ состояния пациентов в остром и подостром периоде зависимости облегчает выбор лекарственных средств для более эффективной их терапии. Проведенные на его основе клинические исследования показали, что включение в терапевтический комплекс ксенона приводит к быстрейшей редукции всех симптомов абстинентного синдрома и постабстинентного состояния при опийной наркомании и хроническом алкоголизме.

Выводы

1. 
   В диагностических и терапевтических целях при подходе к изучению острых и подострых аддиктивных расстройств целесообразно выделять острый абстинентный и постабстинентный синдромы. Общими компонентами этих состояний, независимо от вида хронической интоксикации (опийной, алкогольной и др.) является наличие в этих синдромах аффективного, вегетативного и поведенческого компонентов.
   
2. 
   Различия в опийной и алкогольной абстинентной симптоматике касаются выраженных алгических расстройств при опийной абстиненции и вариантов аффективных расстройств, квалификация которых становится возможной во время постабстинентного синдрома (анестетические, апатические и истерические депрессии - в случаях опийной наркомании; тревожных и дисфорических - в случаях алкогольной зависимости. В постабстинентном периоде возможна трансформация начальных аффективных проявлений.
   
3. 
   Интраклиническое определение типа метаболизма (трамадоловый тест) по ферментативной активности в процессе биотрансформации наркотиков по ферменту первой фазы детоксикации CYP2D6 позволяет прогнозировать течение абстинентного и постабстинентного периодов у «медленных» и «быстрых» метаболайзеров. Так проявления синдромокомплекса острого периода на фоне терапии у больных, относящихся к «медленным» метаболайзерам составляет 3,7±1,1 суток, тогда как у «быстрых» инактиваторов варьирует в пределах 8,4±1,5 дня.
   
4. 
   Патологическое влечение к алкоголю в абстинентный период протекает преимущественно при явлениях «эндотоксикоза» и выраженными интеллектуально-мнестическими нарушениями в рамках острой энцефалопатии. В постабстинентном периоде патологическое влечение к алкоголю сохраняется на фоне аффективных, поведенческих и диссомнических нарушений.
   
5. 
   Применение в терапии абстинентного синдрома у больных опийной наркоманией ингаляций ксенона приводит к более быстрой редукции всех патологических симптомов независимо от тяжести течения синдрома отмены, в том числе снижая интенсивность патологического влечения к наркотику. В большей степени ксенонотерапия эффективна для купирования алгических, диссомнических и соматовегетативных проявлений абстинентного синдрома. При этом ксенон изменяет течение абстинентного синдрома, обрывая развитие сомато-вегетативной, аффективной и психопатологической симптоматики на начальных этапах.
   
6. 
   Использование ксенона в лечении постабстинентных нарушений у больных опийной наркоманией изменяет динамику течения этого состояния, способствуя более быстрому купированию патологического влечения к наркотику, соматоневрологических и эмоциональных нарушений, не вызывая осложнений или побочных эффектов при проведении терапии.
   
7. 
   Вызывая редукцию при начальных проявлениях всех патологических симптомов алкогольного абстинентного синдрома ксенон одинаково эффективен как в лечении тяжелой формы этого состояния, так и при средней степени тяжести.
   
8. 
   Обрывая абстинентную симптоматику у больных хроническим алкоголизмом на ранних этапах, ксенон способствует быстрейшему восстановлению идеаторных расстройств (память, внимание, подвижность мышления и др.), быстрой редукции патологического влечения к алкоголю, астенических и эмоциональных нарушений в постабстинентном состоянии.
   
9. 
   Терапия ксеноном синдрома отмены и постабстинентных состояний у больных алкогольной и опийной зависимостью приводит к изменению динамики течения этих состояний, остро обрывая абстинентную симптоматику и положительно влияя на редукцию постабстинентных проявлений, сокращает сроки лечения вдвое, не вызывая осложнений.
   
10. 
    В связи с тем, что ксенон высоко эффективен и безопасен при тяжелых проявлениях опийного абстинентного синдрома, для обоснованности его назначения в первый день синдрома отмены может быть использован метод определение особенностей ключевых ферментов (CYP2D6), участвующих в процессе детоксикации.
    

^ Список работ:

1. 
   Tzygankov В., Shamov S., Balashov P., Dobrovolsky A. Inpatient Substance Abuse Treatment: Pharmacological Pattern under Transformation from Benzodiazepines (BZ) and Neuroleptic (NL) to more Antidepressants (ANTD) Appliance// 8-th Congress on "Innovations of Psychiatry 2000" Abstracts. London 2000, page 12
   
2. 
   Шамов С. А. Москаль И. В. Ракитин М. М., Новицкий Е.В., Наркевич Е.М., Шамов Л.С. -Мапротилин в лечении алкогольной депрессии. VIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва. 2001г. с.112.
   
3. 
   Цыганков Б. Д., Шамов С. А., Балашов П. С. - Фармакотерапия синдрома отмены при героиновой наркомании. Материалы конференции. Региональные и клинические проблемы психиатрии и наркологии. Владимир. 2001, стр. 125-130.
   
4. 
   Цыганков Б. Д., Шамов С. А., Москаль И. В., Шуляк Ю.А., Лукашова А.В., Галеев В.Р., Федосов А.И. - Опыт применения препарата АНАР у больных с синдромом отмены героиновой наркомании. IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва. 2002., С. 492
   
5. 
   Yakovlev V.A., Shamov S.A., Moskal I.V. - Therapy of abstinent and postabstinent syndrome in patients with alcoholism. The 6^th World Congress of International Urgent Psychiatry Association. Barcelona 2002.
   
6. 
   Цыганков Б. Д., Шамов С. А., Балашов П. С. - Сравнение эффективности психофармакотерапии синдрома отмены героиновой наркомании. «Неотложные состояния в наркологии». Москва. 2002., стр. 72-74.
   
7. 
   Цыганков Б.Д., Шамов С. А. Старкова И. В., Рыхлецкий П. 3., Арсеньев Е. В., Ахметов Э.Р., Левицкий В.П., Наркевич Е.М. - Ультрафиолетовое облучение аутокрови в комплексе терапии токсических энцефалопатии. X российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Москва. 2003 год. стр.401.
   
8. 
   Рыхлецкий П.З., Шамов С.А., Левицкий В.П., Арсентьев Н.П., Ахметов Э.Р., Маркина Н.В. - Гравитационный плазмоферез в комплексе лечения опийного абстинентного состояния. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Москва, 2004 год. стр.350.
   
9. 
   Цыганков Б.Д., Шамов С. А. Старкова И. В., Шуляк Ю.А., Белозеров Б. Г. - Применение бензодиазепинов, нейролептиков и антидепрессантов в НКБ №17: тенденция к изменению фармакологической модели. XI российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Москва. 2004 год., стр. 388-389.
   
10. 
    Шамов С.А., Шуляк Ю.А., Ракитин М.М., Иутин В.Г., Овсянников С.А., Левицкий В.П., Старкова И.В., Клячин А.И., Цыганков Д.Б., Рыхлецкий П.З., Агаронов В.Р. «Металкогольные психозы (клиника и лечение)» Учебно-методическое пособие. Москва. 2005 год. стр. 44
    
11. 
    Шамов С.А., Кузьменок Г.Ф. «К проблеме наркомании среди студентов и школьников в Москве». Журнал «Вестник академии прогнозирования». №14. 2005 год. Москва, стр.47-51.
    
12. 
    Кузнецов А.В., Шамов С.А., Ксенон при лечении больных алкогольной зависимостью в период абстинентного синдрома. Материалы научно-практической конференции «Ксенон и ксенонсберегающие технологии в медицине -2005», Москва, декабрь 2005 г. - стр. 118-127.
    
13. 
    Цыганков Б.Д., Евтушенко В.Я., Шамов С.А., Левицкий В.П. «Оформление и ведение истории болезни в психиатрическом и наркорлогическом стационаре». Учебное пособие. Москва, 2006 год.
    
14. 
    Шамов С.А., Рыхлецкий П.З., Ахметов Э.Р. « Этиопатогенетические основы интенсивной терапии алкогольных психозов» Журнал «Наркология». №6. Москва. 2006 год. стр.5-7.
    
15. 
    Шамов С.А., Цыганков Б.Д., Рыхлецкий П.З., Доненко В.Е., Клячин А.И., Тюнева А.И. Использование ксенона для купирования острого абстинентного синдрома при лечении больных наркотической зависимостью. Журнал «Наркология» №6, 2006г., стр.46-52.
    

16. Цыганков Б.Д., Шамов С.А., Шуляк Ю.А., Тюнева А.И. «Возможность применения
ксенона при оказании медицинской помощи пострадавшим в результате катастроф».
Журнал «Медицина катастроф» №1-2 (53-54), май. Москва. 2006г, стр. 54-56.