|
|
Скачать 0.61 Mb.
|
|
На правах рукописи Самсонова Татьяна Вячеславовна КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, прогнозИРОВАНИЕ и коррекциЯ НеврологическиХ нарушениЙ у детей С перинатальныМИ гипоксическиМИ пораженияМИ головного мозга, ИХ РАННИМИ И ОТДАЛЕННЫМИ ПОСЛЕДСТВИЯМИ 14.00.13 – Нервные болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Иваново - 2009 Работа выполнена в отделе неонатологии и клинической неврологии детского возраста Федерального государственного учреждения «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи».
Ведущая организация – ФГУ «Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи». Защита диссертации состоится «17» июня 2009 года в 10.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.027.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 153012, г. Иваново, просп. Ф. Энгельса, 8. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Автореферат разослан «____» __________ 2009 г. Ученый секретарь диссертационного совета заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Жданова Л. А. ^ Актуальность научного исследования Перинатальные поражения головного мозга занимают ведущее место в структуре заболеваний нервной системы у детей, составляя 60–80% (Пальчик А. Б., Шабалов Н. П., 2001; Барашнев Ю. И., 2007; Berger R., Garnier Y., 2000; Volpe J. J., 2001). Наиболее частой причиной их является гипоксия-ишемия мозга, достигающая 40–50% среди этиологических факторов (Шабалов Н. П. с соавт., 1999; Барашнев Ю. И., 2000; Gonzalez de Dios J., Moya M., 1996). Церебральные поражения, возникшие в перинатальном периоде, играют ведущую роль в дальнейшей дезадаптации и инвалидизации детей (Заваденко Н. Н., 1999; Тонкова-Ямпольская Р. В., 2002; Барашнев Ю. И. с соавт., 2006; Кузенкова Л. М., 2006; Nyakas C. et al., 1996; Berger R., Garnier Y., 2000; Volpe J. J., 2001). Ведущим звеном в патогенезе перинатальных поражений центральной нервной системы является нарушение церебральной гемодинамики (Барашнев Ю. И., 2002; Зубарева Е. А., 2006; De Vries L. S., van Bel F., 2006). Гемодинамическое обеспечение головного мозга ребенка является важным фактором, влияющим на течение и исход восстановительного процесса, а также последующую адаптацию организма к изменяющимся условиям внешней среды (Ильенко Л. И. с соавт., 2003; Ilves P. et al., 2004; Ojala T. et al., 2004). Доминирующее влияние на тонус магистральных сегментов и артериоло-капиллярного русла церебральных артерий оказывает вегетативная нервная система, регуляторная функция которой определяет течение процессов адаптации у ребенка и, в значительной степени, саногенетические возможности организма (Вейн А. М., 2003; Панкова Т. Б., Бородулина Т. А., 2002; Mehta S. K. et al., 2002; Galland B. S. et al., 2006; Longin E. et al., 2006). Перинатальная гипоксия оказывает выраженное дестабилизирующее влияние на высшие вегетативные центры, следствием чего являются различные вегетативные дисфункции (Шиляев Р. Р. с соавт., 1998; Кравцова Л. А., 2000; Тюкова Н. В. с соавт., 2000; Яцык Г. В. с соавт., 2004; Su C. F. et al., 2005). Исследования последних лет показали важное значение нейротрофических факторов в контроле процессов созревания, дифференцировки и образования нейронных сетей на ранних этапах онтогенеза, а также в сохранении жизнеспособности зрелых нейронов центральной нервной системы (Гомазков О. А., 2003; Голосная Г. С., 2005; Davis A. M., 1994; Almli C. R. et al., 2000; Aloe L., Iannitelli A., 2001). Особая роль в поддержании нормальной деятельности мозга принадлежит регуляторным пептидам, являющимся нейромодуляторами центральной нервной системы (Ашмарин И. П. с соавт., 1999; Соколова Н. А. с соавт., 2002; O'Dorisio M. S. et al., 2002; Nelson P. G. et al., 2006). В настоящее время доказано значение этих факторов в поддержании динамического гомеостаза при ишемических и нейродегенеративных церебральных расстройствах (Мясоедова Н. Ф. с соавт., 1999; Грудень М. А., 2001; Holttzman D. M., Mobley W. С., 1994). По мнению ряда исследователей, перинатальные поражения головного мозга могут протекать волнообразно, манифестируя в критические периоды постнатального онтогенеза (Хаттенлочер П. Р., 1994; Пальчик А. Б. с соавт., 2001; Барашнев Ю. И., 2002). По напряженности происходящих в организме морфофункциональных перестроек особое место среди них занимают первый год жизни ребенка и подростковый период (Баранов А. А., 1999; Скворцов И. А., Ермоленко Н. А., 2003; Жданова Л. А. с соавт., 2007). Однако большинство научных работ в области перинатальной неврологии посвящено изучению нарушений деятельности головного мозга в определенном, четко ограниченном возрастном периоде (Голосная Г. С. с соавт., 2005; Дегтярева М. Г. с соавт., 2005; Berger R., Garnier Y., 2000). В связи с этим представляет интерес изучение трансформации церебральных поражений у новорожденных в неврологическую патологию у детей и подростков. Недостаточно изученными остаются особенности церебральной гемодинамики и вегетативной регуляции у детей в зависимости от неврологических проявлений перинатальных гипоксических поражений головного мозга в различные возрастные периоды. Остается неясной взаимосвязь изменения продукции отдельных нейропептидов и нейротрофических факторов с динамикой неврологических нарушений у детей с перинатальной церебральной патологией. Таким образом, изучение механизмов возникновения и трансформации неврологических расстройств у детей при перинатальных гипоксических поражениях головного мозга и их последствиях позволит разработать новые прогностические критерии данной патологии и оптимизировать тактику коррекции неврологических нарушений в различные возрастные периоды. ^ установить особенности неврологических расстройств во взаимосвязи с изменениями церебральной гемодинамики, вегетативной регуляции, продукции отдельных нейропептидов и нейротрофических факторов у детей, перенесших перинатальные гипоксические поражения головного мозга средней степени тяжести, и разработать систему мероприятий по их прогнозированию и коррекции с оценкой эффективности лечения. ^
^ Обоснована концепция сопряженности трансформации неврологических расстройств в процессе постнатального нейроонтогенеза у детей, перенесших перинатальные гипоксические поражения головного мозга средней степени тяжести, с изменением продукции нейротрофического фактора головного мозга BDNF и нейропептида субстанции P, нарушениями церебральной гемодинамики и вегетативного гомеостаза. Доказана связь синдромов доброкачественной внутричерепной гипертензии и расстройства вегетативной нервной системы на первом году жизни с последующим развитием вегетативных и гемоликвородинамических расстройств в подростковом возрасте у детей, перенесших перинатальные гипоксические поражения головного мозга средней степени тяжести. Выделены особенности изменений мозгового кровотока на антенатальном этапе и в раннем неонатальном периоде у детей при перинатальных гипоксических поражениях головного мозга средней степени тяжести. Доказаны наиболее выраженные изменения вегетативного гомеостаза и церебральной гемодинамики при синдроме доброкачественной внутричерепной гипертензии и наименее выраженные – при нарушении моторного развития у детей первых трех месяцев жизни, перенесших перинатальные гипоксические поражения головного мозга средней степени тяжести. Выявлена сопряженность повышения продукции нейропептида субстанции P с нормализацией цереброваскулярной резистентности и снижения продукции нейротрофического фактора головного мозга BDNF с отсутствием положительной динамики клинико-эхографических показателей головного мозга к трехмесячному возрасту у детей, перенесших перинатальные гипоксические поражения головного мозга средней степени тяжести. Установлено снижение адаптационных возможностей аппарата ауторегуляции мозгового кровообращения и вегетативной регуляции у детей подросткового возраста, перенесших перинатальные гипоксические поражения головного мозга средней степени тяжести, сопряженное со снижением продукции нейропептида субстанции P в возрасте 10–14 лет и нейротрофического фактора головного мозга BDNF – в 15–17 лет. Доказана прогностическая значимость изменения значений индекса резистентности во внутренней сонной артерии плода в сроки 38–41 неделя гестации для развития перинатальных гипоксических поражений головного мозга; снижения количества нейротрофического фактора головного мозга BDNF в крови у детей в трехмесячном возрасте для нарушения моторного развития к концу первого полугодия жизни. Установлена значимость допплерометрических показателей: индекса резистентности в передней мозговой артерии и средней скорости кровотока в вене Галена – для оценки эффективности восстановительного лечения у детей с изучаемой патологией в первые три месяца жизни. Доказано позитивное влияние семакса не только на динамику клинико-неврологической картины, но и на показатели церебрального кровотока, вегетативной регуляции и продукции нейропептида субстанции P у детей с перинатальными гипоксическими поражениями головного мозга средней степени тяжести в раннем восстановительном периоде. Обоснована возможность улучшения параметров вегетативного статуса, адаптационных резервов аппарата ауторегуляции мозгового кровообращения, снижения частоты и выраженности клинических проявлений вегетативной дистонии у подростков 15–17 лет, перенесших перинатальные гипоксические поражения головного мозга средней степени тяжести, путем применения немедикаментозного метода ритмического теплового воздействия на назолабиальную область. ^ Разработана система мероприятий по прогнозированию и коррекции с оценкой эффективности лечения неврологических расстройств при перинатальных гипоксических поражениях головного мозга средней степени тяжести, начиная с антенатального периода, и их последствиях. Представлена структура неврологических расстройств у детей с перинатальными гипоксическими поражениями головного мозга средней степени тяжести в периоде новорожденности, на первом году жизни и в подростковом возрасте, что позволяет проводить целенаправленное и раннее выявление минимальных проявлений наиболее частых синдромов при этой патологии. Рекомендованы ультразвуковые показатели, являющиеся критериями прогнозирования развития перинатальной церебральной патологии на антенатальном этапе, оценки эффективности лечения неврологических расстройств у детей в раннем восстановительном периоде перинатальных гипоксических поражений головного мозга средней степени тяжести, что важно для дифференцировки терапевтической тактики. Предложены дополнительные биохимические критерии прогнозирования динамики неврологических расстройств на первом году жизни у детей при перинатальных гипоксических поражениях головного мозга средней степени тяжести. Представлен прогностический алгоритм проявления неврологических расстройств в подростковом возрасте у детей, перенесших перинатальные гипоксические поражения головного мозга средней степени тяжести. Дополнена тактика коррекции неврологических нарушений у детей, перенесших перинатальные гипоксические поражения головного мозга средней степени тяжести, в раннем восстановительном периоде и в подростковом возрасте. ^ Развитие и трансформация неврологических расстройств в процессе постнатального нейроонтогенеза у детей, перенесших перинатальные гипоксические поражения головного мозга средней степени тяжести, происходит во взаимосвязи с изменением продукции нейротрофического фактора головного мозга BDNF и нейропептида субстанции P, нарушениями вегетативной регуляции и церебральной гемодинамики. Допплерометрический контроль церебральной гемодинамики плода и ребенка первых трех месяцев жизни, определение количества нейротрофического фактора головного мозга BDNF в крови у детей в трехмесячном возрасте и применение прогностического алгоритма проявления неврологических нарушений у подростков способствуют оптимизации прогнозирования и оценки эффективности лечения неврологических расстройств при перинатальных гипоксических поражениях головного мозга средней степени тяжести и их последствиях. Применение нейропептидного препарата семакса в первые три месяца жизни и ритмического теплового воздействия на назолабиальную область в подростковом возрасте у детей, перенесших перинатальные гипоксические поражения головного мозга средней степени тяжести, оказывает положительное влияние на вегетативную регуляцию, церебральную гемодинамику и способствует оптимизации коррекции неврологических расстройств. ^ Основные положения работы доложены на Съезде Европейской федерации неврологических обществ (Прага, 1997), II Съезде Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины «Перинатальная неврология» (Москва, 1997); на республиканских семинарах: «Новые технологии охраны здоровья семьи» (Иваново, 1997, 1998, 1999, 2000, 2001), «Автоматизированные системы управления в акушерстве и педиатрии» (Иваново, 1998), «Медико-социальные проблемы формирования здоровья подростков» (Иваново, 1999, 2000), «Организация медицинской помощи детям подросткового возраста» (Иваново, 2001, 2002, 2003), выездном семинаре «Мониторинг детей с перинатальными поражениями ЦНС от 0 до 7 лет» (Пенза, 2000); Всероссийском форуме школ, содействующих здоровью (Иваново, 2000), V Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2003); на республиканских научно-практических конференциях: «Укрепление здоровья детей в школе» (Казань, 2000), «Актуальные проблемы лабораторной и функциональной диагностики в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (Иваново, 2002), «Кардиологические проблемы в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (Иваново, 2006); на республиканских научных конференциях: «Молодые женщины в науке» (Иваново, 2004), «Иммунология репродукции» (Иваново, 2005); международных научных конференциях «Перинатальная психология и медицина. Психосоматические расстройства в акушерстве, гинекологии, педиатрии и терапии» (Иваново, 2001), «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2003), «Гемореология в микро- и макроциркуляции» (Ярославль, 2005), «Актуальные проблемы адаптации организма в норме и патологии» (Ярославль, 2005); IX, X, XI, XII Конгрессах педиатров России (Москва, 2005, 2006, 2007, 2008), IX Всероссийском съезде неврологов (Ярославль, 2006), Международном конгрессе «Внутриутробный ребенок и общество. Роль перинатальной психологии в акушерстве, неонатологии, психотерапии и социологии» (Москва, 2007), Первом Балтийском конгрессе по детской неврологии (Санкт-Петербург, 2007); на Международном симпозиуме «Взаимодействие нервной и иммунной систем» (Санкт-Петербург, 2007); Республиканской научно-практической конференции «Профилактика социального сиротства в Российской Федерации» (Иваново, 2008). ^ По материалам диссертации опубликовано 78 научных работ, в числе которых 9 – в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ, патенты на изобретения (3), методические рекомендации МЗ РФ №2000/28 «Организация работы медицинской, психологической служб по реабилитации детей с перинатальными поражениями ЦНС» (2000), пособие для врачей «Мониторинг за детьми с перинатальными поражениями ЦНС от 0 до 1 года жизни» (2001). Результаты исследования включены в экспертную систему автоматизированной программы «Мониторинг здоровья детей с 0 до 7 лет с перинатальными поражениями ЦНС» (сертификат качества Минздрава России № 025, 1999), которая внедрена на территории Ивановской области (Акт передачи от 25.01.2000 г., приказ Управления здравоохранения Ивановской области «О внедрении мониторинга детей 0–7 лет с перинатальными поражениями центральной нервной системы в Ивановской области», 1999) и в работу врачебно-санитарной службы Куйбышевской железной дороги (Акт внедрения от 24.11.2000 г.). Материалы исследования включены в монографию «Перинатальные поражения нервной системы и их последствия у детей: клиника, прогнозирование, диагностика, профилактика и коррекция, соматическое здоровье» (2007). Результаты исследований и вытекающие из них рекомендации внедрены в работу отделений патологии беременных, отделений новорожденных, психоневрологического отделения восстановительного лечения детей с перинатальными поражениями ЦНС, консультативно-диагностической поликлиники ФГУ «Ивановский научно-исследовательских институт материнства и детства им. В. Н. Городкова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи». Получены патенты на изобретения: «Способ прогнозирования степени тяжести перинатального гипоксического поражения головного мозга у доношенных новорожденных» № 2257147 от 27.07.2005 г.; «Способ оценки эффективности лечения детей с перинатальными поражениями головного мозга в раннем восстановительном периоде» № 2279849 от 20.07.2006 г.; «Способ прогнозирования нарушения моторного развития у детей первого года жизни с перинатальными гипоксическими поражениями головного мозга» № 2319154 от 10.03.2008 г. Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 336 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический список использованной литературы включает 229 отечественных и 224 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 75 таблицами, 26 рисунками. ^ Организация, объем и методы исследования Проведено комплексное обследование 140 беременных женщин, 269 доношенных детей первого года жизни, из которых 51 ребенок был прослежен с рождения до достижения возраста 10 лет, и 300 детей подросткового возраста (10–17 лет). Исследование проводилось в три этапа. Первый этап предполагал выявление особенностей неврологических расстройств у новорожденных во взаимосвязи с изменениями церебральной гемодинамики, начиная с антенатального периода, при перинатальных гипоксических поражениях головного мозга. Было обследовано 100 женщин в III триместре беременности с недостаточностью маточно- и фетоплацентарного кровообращения и их 98 доношенных новорожденных детей, составивших основную группу (А). В контрольную группу (АК) включены 38 здоровых доношенных новорожденных, родившихся от здоровых женщин с физиологически протекавшей беременностью. В зависимости от степени тяжести гипоксического поражения головного мозга у детей в основной группе были выделены следующие подгруппы:
Второй этап исследования включал комплексное клинико-неврологическое, нейрофизиологическое и лабораторное обследование 103 доношенных детей первого года жизни, перенесших перинатальные гипоксические поражения головного мозга средней степени тяжести, составивших основную группу (Б), и 30 здоровых детей, которые не имели отклонений со стороны нервной системы и вошли в контрольную группу (БК). Дети наблюдались с рождения до конца первого года жизни. В основной группе при проспективном анализе в зависимости от ведущего неврологического синдрома и эхографических показателей головного мозга были выделены следующие подгруппы:
В зависимости от динамики клинико-эхографических показателей головного мозга на фоне восстановительного лечения к трехмесячному возрасту (ретроспективное исследование) были выделены следующие подгруппы:
Эффективность использования нейропептидного препарата семакса в восстановительном лечении при перинатальной церебральной патологии оценивалась у 37 детей с последствиями перинатальных гипоксических поражений головного мозга средней степени тяжести в возрасте двух месяцев жизни. С целью выявления динамики неврологических нарушений у детей при перинатальных гипоксических поражениях головного мозга средней степени тяжести с рождения до подросткового возраста было проведено обследование 31 ребенка, перенесшего перинатальное гипоксическое поражение головного мозга средней степени тяжести, и 20 детей контрольной группы в течение 10 лет (с рождения до 10 лет). Кратность обследования детей составляла 1 раз в 3 месяца в раннем возрасте и была ежегодной в дошкольном и младшем школьном возрасте. Третий этап включал комплексное обследование 200 детей 10–17 лет, перенесших перинатальные гипоксические поражения головного мозга средней степени тяжести, и 100 подростков такого же возраста с неотягощенным перинатальным анамнезом, не имевших неврологической патологии. Подростки, перенесшие перинатальные гипоксические поражения головного мозга средней степени тяжести, были разделены на 2 группы в зависимости от возраста:
Здоровые подростки с неотягощенным перинатальным анамнезом составили две аналогичные по возрасту контрольные группы (ВК и ГК), в каждую из которых вошли по 50 человек. Эффективность немедикаментозной коррекции вегетативной дистонии с использованием метода ритмического теплового воздействия на назолабиальную область оценивалась у 24 подростков 15–17 лет с последствиями перинатальных гипоксических поражений головного мозга средней степени тяжести. В исследование не включались дети с внутриутробной инфекцией, механической травмой в родах, метаболическими и токсическими энцефалопатиями, пороками развития мозга, соматической патологией; перенесшие нейроинфекции и черепно-мозговые травмы. Для решения поставленных задач применялись клинические, ультразвуковые, функциональные и лабораторные методы исследования. ^ включало тщательное изучение факторов биологического и социального анамнеза и детальную оценку неврологического статуса по общепринятым методикам. Уровень психомоторного развития (ПМР) у детей первого года жизни определялся с использованием количественно-качественной оценки на основе комплексного эволюционного анализа развития ребенка по методике Л. Т. Журбы и Е. М. Мастюковой (1981). Исходный вегетативный тонус оценивали с помощью таблицы А. М. Вейна с соавт. в модификации Н. А. Белоконь (1987). Для оценки состояния здоровья детей применяли общепринятые клинические методы исследования органов и систем. При поражении нервной системы у детей в периоде новорожденности использовалась «Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных» (2000). У детей первого года жизни диагноз устанавливался в соответствии с «Классификацией последствий перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни» (2006). У детей старше 1 года жизни при установлении диагноза использовалась Международная классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра (ВОЗ, 1994), с учетом критериев диагноза синдрома дефицита внимания с гиперактивностью по классификации DSM-IY (1994) Американской психиатрической ассоциации и классификации вегетативных нарушений, предложенной А. М. Вейном с соавт. (1988). ^ Допплерографическое исследование церебральной гемодинамики плода проводили у женщин 2 раза в динамике в III триместре беременности по общепринятой методике (Стрижаков А. Н. с соавт., 1989) с помощью ультразвукового прибора «Aloka-SSD-2000» (Япония), используя допплеровский датчик 3,5 МГц. Допплерографию осуществляли в периоды двигательного покоя и апноэ плода. При качественном анализе кривых скоростей кровотока определяли максимальную систолическую (МССК), конечную диастолическую (КДСК) скорости кровотока с последующим вычислением уголнезависимого индекса резистентности (ИР). Триплексное сканирование головного мозга детей, включающее чрезродничковую эхоэнцефалографию и допплерографическое исследование интракраниальных церебральных сосудов, проводилось у новорожденных в 1-й и 5-й дни жизни и у детей первого года жизни в возрасте 1-го и 3-х месяцев жизни. Использовался ультразвуковой аппарат «Aloka-SSD-2000» (Япония), работающий в В-режиме реального времени и оснащенный блоком секторального сканирования, допплеровским блоком пульсирующей волны и функцией цветного допплеровского картирования. Применялся датчик с частотой 5,0 МГц. Чрезродничковая секторальная эхоэнцефалография осуществлялась по общепринятой методике в корональной, сагиттальной и парасагиттальной плоскостях в 10 стандартных сечениях (Ватолин К. В., 1995). Цветную допплерографию церебрального кровотока у детей выполняли с использованием стандартной методики через большой родничок (Дворяковский И. В., 1993). Для оценки артериального кровотока рассчитывали МССК, КДСК, ИР. Для оценки венозного кровотока на фиксированной допплерограмме определялась средняя скорость кровотока (ССК). Для оценки и интерпретации данных допплерографии у всех детей измерялось артериальное давление (систолическое, диастолическое, среднее), а у новорожденных дополнительно учитывались показатели кислотно-основного состояния и парциального напряжения газов крови. Транскраниальную ультразвуковую допплерографию у детей в возрасте старше одного года жизни выполняли согласно стандартной методике (Никитин Ю. М., Труханов А. И., 1998) с использованием ультразвукового диагностического прибора «Сономед-300/М» (Россия). При анализе допплерограммы проводили оценку скоростных параметров (систолической, конечной диастолической и средней скоростей кровотока), уровня периферического сопротивления (ИР и пульсационного индекса). По результатам функциональных проб рассчитывали индексы реактивности: коэффициент реактивности на гиперкапническую нагрузку, коэффициент реактивности на гипокапническую нагрузку, индекс цереброваскулярной реактивности, индекс сдвига порога ауторегуляции. При оценке венозной циркуляции основное значение придавалось направлению кровотока и интенсивности сигнала. ^ Исследование вариабельности ритма сердца (ВРС) проводилось по единым стандартам, разработанным на совместном заседании Европейского общества кардиологов и Североамериканского общества электростимуляции и электрофизиологии (1996), на аппарате «ВНС-микро» («Нейрософт», Россия). Проводилась регистрация кардиоинтервалограмм с временным и спектральным анализом ВРС. ^ Определение парциального напряжения газов крови и показателей кислотно-основного состояния проводилось на аппарате «ABL-50» фирмы «Radiometеr» (Дания). Исследовали следующие показатели: концентрацию ионов водорода (рН), парциальное напряжение двуокиси углерода (рСО2) и кислорода (рО2), дефицит оснований (ВЕ), степень насыщения крови кислородом (sO2). Определение содержания нейротрофического фактора головного мозга BDNF в сыворотке крови проводили методом иммуноферментного анализа на автоматическом ридере «EL-808» (США) с использованием наборов «R&D systems» (Англия). Количество нейропептида субстанции P в плазме крови устанавливали методом иммуноферментного анализа на автоматическом ридере «EL-808» (США) реактивами «Peninsula laboratories» (США). Рентгенологические методы исследования (рентгенография черепа, шейного отдела позвоночника, компьютерная томография головного мозга), одномерная эхоэнцефалография, электроэнцефалография и исследование глазного дна проводились по показаниям по стандартным методикам. |