|
Скачать 193.89 Kb.
|
Приложение 2. Примерный образец составления заявки на грант аспирантов и магистрантов Содержание проекта 1. Научная проблема, на решение которой направлен проект Исследование восстановительной функции быстрого (парадоксального) сна после мозговой ишемии. 2. Конкретная задача в рамках проблемы, на решение которой направлен проект Ишемический инсульт - важнейшее социальное заболевание, одна из основных причин смертности и инвалидности людей трудоспособного и пожилого возраста. В России заболеваемость инсультом и смертность от него остаются одними из самых высоких в мире, ежегодно регистрируется более 400 тысяч инсультов. Среди инсультов ишемические составляют 70-80% всех случаев. Чрезвычайно высока доля расходов на лечение и восстановление больных с ишемическим инсультом. Несмотря на огромные усилия, предпринимаемые в различных лабораториях мира, проблема предотвращения инсульта, лечения и восстановления больных с ишемическим инсультом далека от своего решения (Виленский Б.С. // Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. СПб, 1999; 336 стр. Виберс Д.О., Фейгин В.Л., Браун Р.Д // Руководство по цереброваскулярным заболеваниям. Пер. с англ. М., 1999; 672 стр. Горбачева Ф.Е., Скоромец А.А., Яхно Н.Н. // Болезни нервной системы. Руководство для врачей. Под ред. Н.Н.Яхно, Д.Р.Штульмана, П.В.Мельничука. М., 1995; 1: 152-256. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных /Ч.П.Варлоу, М.С.Деннис, Ж. ван Гейн и др. Пер. с англ. СПб, 1998; 629 стр.). В данном проекте предлагается проверить гипотезу о том, что можно повысить собственную восстановительную способность мозговой ткани после ишемии за счёт максимального облегчения процессов запуска и поддержания быстрого (парадоксального) сна (ПС). В случае её подтверждения необходимо будет внести определённые изменения в тактику лечения и реабилитации подобных больных, направленные, в частности, на исключение лекарственных средств, подавляющих ПС (бензодеазепины, антидепрессанты и пр.), а также разработать и внедрить новые фармпрепараты, активирующие запуск этой фазы сна. Результаты будут способствовать более быстрому и полному восстановлению неврологических больных после ишемического инсульта и значительному снижению расходов по их лечению и реабилитации. 3. ^ (с оценкой степени новизны; общий план работ (поквартально) на весь срок выполнения проекта)
4. ^ (развернутое описание с оценкой степени оригинальности; форма изложения должна дать возможность провести экспертизу результатов) Планируется разработка принципиально нового метода ускорения процессов восстановления утраченных клеток мозга путем аллотрансплантации эмбриональной нервной ткани, что должно, по нашей гипотезе, приводить к увеличению процентной представленности парадоксального сна парадоксальной фазы сна. 5. ^ Основной проблемой в лечении мозговых инсультов является лизис нервной ткани головного мозга и образование глиального рубца. Последний затрудняет репарацию аксо- и дендро-нейрональных связей, оставляет крайне мало шансов на восстановление утраченных в результате инсульта функций и на длительный срок сохраняет тот или иной уровень неврологического дефицита. Классические морфологические исследования последствий ишемии и гипоксии дали определенную надежду на разрешение этой проблемы, показав, что в результате инсульта имеют место не только дегенеративные, но и восстановительные процессы, которые реализуются на биохимическом, субклеточно-ультрастуктурном, клеточном, межнейронально-глиоваскулярном и структурном уровнях [Т.С.Матвеева, Т.В.Воробьёва, 1977; Т.С.Матвеева, Т.В.Воробьёва, 1977; Н.И.Павловская, 1981; Е.И.Гусев и др., 1982; Н.Н.Боголепов и др., 1983; В.В.Семченко, С.С.Степанов, 1983]. Сенсационным открытием стало недавнее обнаружение нейрональных стволовых клеток. Было установлено, что они локализованы в субэпендимальной зоне, зубчатой извилине гиппокампа и обонятельной луковице головного мозга млекопитающих и человека [Uchida N., He D., Reitsma R. et al. //J.Neurosci. (abstr.). 1999. V.25. P.1767; Temple S., Alvarez-Buylla A. //Curr. Opin. Neurobiol. 2000. V.9. P.135-141]. Эти клетки дают начало нейронам и глии, и способны поддерживать локальный нейрогенез в течение всей жизни [McKay R. //Science. 1997. V.276. P.66-71; Cameron H., McKay R.//Curr.Opin. Neurobiol. 1998. V.8. P.677-680]. Кроме этого, их можно идентифицировать, выделять, поддерживать и размножать in vitro, а затем трансплантировать в мозг. Открытие и идентификация нейрональных стволовых клеток открывает по меньшей мере два пути решения проблемы инсульта: (1) изучение возможностей влиять на интенсивность деления нейрональных стволовых клеток больного; (2) нейротрансплантация стволовых клеток донора (создание "химерного мозга"). Однако и в том, и в другом случае необходим неинвазивный метод оценки состояния репаративных функций мозга больного. В этой связи интерес представляет гипотеза, сформулированная еще 70-х годах ХХ в. британским сомнологом И.Освальдом, согласно которой восстановление резервного потенциала клеток осуществляется главным образом в период естественного сна. Исследуя изменения структуры сна больных и здоровых испытуемых в зависимости от таких условий, как физическая и/или интеллектуальная нагрузка днем, голодание, депривация сна и острая интоксикация психотропными препаратами, он показал, что в период медленноволнового сна реализуются анаболические процессы в клетках всего организма, включая головной мозг, а в период быстрого сна - синтетические процессы преимущественно только в клетках ЦНС. Согласно вышеприведенной гипотезе И.Освальда, у переживающих экспериментальную ишемию крыс, в клетках мозга которых резко снижается энергетический и синтетический потенциал, следует ожидать объективные количественные изменения структуры естественного сна, связанные с активацией собственных репаративных (восстановительных) функций мозга. Полученные нами экспериментальные данные (см. далее) свидетельствуют в пользу гипотезы о существенной роли ПС для восстановления центральных функций, что косвенно подтверждаются и другими данными; так, недавно обнаружено, что факторы, подавляющие ПС, такие как стресс, введение антидепрессантов и бесстрессорная депривация всего сна, подавляют пролиферацию клеток в дорзальном гиппокампе (Guzman-Marin R., Suntsova N., Stewart D. et al.// Sleep. 2003. V.26. Abstr.suppl. P.A199). Об этом же говорят и некоторые клинические наблюдения. Из медицины сна известно, что полисомнографический мониторинг играет важную роль в определении витального прогноза при мозговом инсульте. В частности, выраженная сегментации сна при этом заболевании, частые переходы к бодрствованию из разных стадий и фаз, а также отсутствие ПС и/или дельта-сна - являются прогностически неблагоприятными признаками. Такая закономерность выявлена не только для острой фазы инсультов (1-я неделя), но и для более отдаленного периода (3-4 недели). При этом перечисленные прогностически неблагоприятные признаки наблюдаются у больных с локализацией поражения в срединных или стволовых структурах головного мозга. Таким образом, сопоставление полученного предварительного результата об увеличении продолжительности парадоксальной фазы сна при экспериментальной ишемии мозга с клиническими наблюдениями у больных с сосудистыми нарушениями мозга, показывают возможность использования полученного феномена в практике лечения больных инсультами. Представляются перспективными следующие направления использования полученного результата. Во-первых - в качестве неинвазивного метода функциональной оценки ишемического очага: его динамики в процессе лечения, эффективности терапии и прогноза исхода. Во-вторых - для оценки влияния действия препаратов различной направленности на собственные восстановительные процессы в головном мозге. ЛИТЕРАТУРА: Гасанов Р.Л. и др. //Актуальные проблемы сомнологии (тез.докл.), М., 1998, С.29. Гасанов Р.Л. и др. // Русский медицинский журнал - современная психиатрия. 2000. № 37.С.11. Crosthwaite S.K., Dunlop J.C., Loros J.J. // Science. 1977. V.276. P.763-769. Dunlop J.C. //Ann.Rev.Genet. 1996. V.30. P.570 -601. Vescovi A. L., Snyder E. Y. //Brain Pathol. 1999. V.9. P.569-598. 6. Имеющийся у коллектива научный задел по предлагаемому проекту: полученные ранее результаты, (с оценкой степени оригинальности) разработанные методы (с оценкой степени новизны) В предварительной серии модельных опытов мы изучили структуру естественного сна у крыс, успешно переживших экспериментальную ишемию в восстановительном периоде на разных сроках после окклюзии сонных артерий. При сравнении опытных и экспериментальных групп было обнаружено 8-9-кратное увеличение суммарной продолжительности сна главным образом за счёт ПС (р<0,001). Поскольку в восстановительном периоде не применялось никакой фармакотерапии то, следовательно, увеличение и последующую нормализацию ПС в это время следует отнести на счет собственных восстановительных процессов мозга. Что же касается вопроса о возможных причинах увеличения продолжительности ПС, то в большинстве случаев оно может быть объяснено переходом деятельности мозга в режим преобладания работы филогенетически более древних механизмов, что хорошо согласуется с представлениями о филогенетически древних механизмах происхождения парадоксального сна (Ковальзон В.М. Происхождение сна// I Российская школа-конференция <�Сон - окно в мир бодрствования>, тез докл. М. 2001. С.38). По-видимому, в обычных условиях для нормализации работы мозга достаточно непродолжительного эпизодического включения механизмов парадоксального сна. В случае же такого витального воздействия, как ишемия фронтальных отделов головного мозга, происходит переход в режим преобладания функционирования филогенетически более древних механизмов и репаративные механизмы парадоксального сна включается на более продолжительное время, что и позволяет избежать летального исхода у части животных. 7. ^ (руководителя), наиболее близко относящихся к предлагаемому проекту (каждая с новой строки)
8. Список основных (не более 5) публикаций руководителя проекта в рецензируемых журналах за последние 3 года (независимо от их тематики; каждая с новой строки)
9. Перечень оборудования и материалов, имеющихся у коллектива (руководителя) для выполнения проекта L24a - электроэнцефалограф = ЭЭГ/ВП - 21-канал; ЭКГ - 2 канала; Фото-Аудио-стимуляторы + видео/аудио. 10. Перечень оборудования и материалов, которые необходимо дополнительно приобрести, изготовить или отремонтировать для успешного выполнения проекта. Обосновать необходимость и указать стоимость (в руб.) L59а - полисомнограф = ЭЭГ/ВП - 32 канала; ПСГ - 6 каналов; ЭКГ - 2 канала; DC - 12 каналов; Фото - Аудио-стимуляторы + видео/аудио. Предполагаемая стоимость модернизации данного прибора составит 5000 руб. Приложение №1.3 ^ Основные индикаторы проекта – критерии характеризующие предполагаемый результат проекта. Заявитель указывает в заявке индексы (целые числа), объективно характеризующие предполагаемый результат проекта по указанным ниже наименованиям.
___________________________________________________________________________ (*) – Не менее одной единицы. (**) – Не менее трех единиц. Приложение №1.4 (титульный лист заявки) КОНКУРС __2009_ ГОДА НА СОИСКАНИЕ ГРАНТОВ__^ (наименование конкурса) ФАКУЛЬТЕТ _______________Медицинский____________________________________________ КАФЕДРА _______________Кафедра неврологии и психиатрии ФПК и ППС_____ НАИМЕНОВАНИЕ ПРОЕКТА (не более 200 символов) __Ишемический инсульт и парадоксальный сон: новый подход к мониторингу, определению виртуального прогноза и восстановления ткани мозга_____________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ АННОТАЦИЯ (содержание проекта, размер не более 1 машинописного листа, 12п.т.) Ишемический инсульт - важнейшее социальное заболевание, одна из основных причин смертности и инвалидности людей трудоспособного и пожилого возраста. В России заболеваемость инсультом и смертность от него остаются одними из самых высоких в мире, ежегодно регистрируется более 400 тысяч инсультов. Среди инсультов ишемические составляют 70-80% всех случаев. Чрезвычайно высока доля расходов на лечение и восстановление больных с ишемическим инсультом. Несмотря на огромные усилия, предпринимаемые в различных лабораториях мира, проблема предотвращения инсульта, лечения и восстановления больных с ишемическим инсультом далека от своего решения В данном проекте предлагается проверить гипотезу о том, что можно повысить собственную восстановительную способность мозговой ткани после ишемии за счёт максимального облегчения процессов запуска и поддержания быстрого (парадоксального) сна (ПС). В случае её подтверждения необходимо будет внести определённые изменения в тактику лечения и реабилитации подобных больных, направленные, в частности, на исключение лекарственных средств, подавляющих ПС (бензодеазепины, антидепрессанты и пр.), а также разработать и внедрить новые фармпрепараты, активирующие запуск этой фазы сна. Результаты будут способствовать более быстрому и полному восстановлению неврологических больных после ишемического инсульта и значительному снижению расходов по их лечению и реабилитации._______________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ ____________________________________________________________________ _____________________________________________________________________ СОИСКАТЕЛЬ ГРАНТА ___Иванов Иван Иванович________________________ (фамилия, имя, отчество полностью) (подпись) Приложение №1.5 ^ НАИМЕНОВАНИЕ ПРОЕКТА _Ишемический инсульт и парадоксальный сон: новый подход к мониторингу, определению виртуального прогноза и________ восстановления ткани мозга ___________________________________________ ___________________________________________________________________ ___________________________________________________________________ ____________________________________________________________________ ____________________________________________________________________
Медицинский факультет,кафедра неврологии и психиатрии ФПК и ППС
_______756456________________________________________________
[email protected]__________________________________________
Соискатель гранта _____________________(Ф.И.О.) (подпись) Приложение №1.6 СПИСОК соисполнителей заявляемого проекта по гранту ^ Ишемический инсульт и парадоксальный сон: новый подход к мониторингу, определению виртуального прогноза и_________ восстановления ткани мозга ____________________________________________
Руководитель проекта ________________________________ (Ф.И.О.) (подпись) ____________________________________________________________________ (*) - Указывается полностью. Приложение №1.7 СМЕТА расходов на проведение проекта по гранту ^ Ишемический инсульт и парадоксальный сон: новый подход к мониторингу, определению виртуального прогноза и_________ восстановления ткани мозга ____________________________________________
Соискатель гранта _____________________(Ф.И.О.) (подпись) ПРИМЕЧАНИЯ К ЗАПОЛНЕНИЮ ЗАЯВКИ НА ГРАНТ
|