Научный руководитель программы Заслуженный деятель науки рф, Заслуженный деятель науки ур, Заслуженный врач рф, академик международной академии информатизации действительный член рамтн
|
|
Скачать 393.61 Kb.
|
Ижевская государственная медицинская академияФармацевтическая компания «Доктор» Эффективность и обоснование применения препарата «Риколин» у больных с дисциркуляторной энцефалопатией и острой недостаточностью мозгового кровообращения Регистрационное удостоверение: № 001865.И.360.08.2000 Производитель – «ПТ Индастри Джаму Боробудур» Клиническое исследованиеИжевск 2001 лист согласований«УТВЕРЖДАЮ» ^ Действительный член РАМТН д-р мед. наук, проф. _________________Н. С. Стрелков «____»_______________2001 г. «УТВЕРЖДАЮ» ^ Заслуженный деятель науки РФ Заслуженный деятель науки УР Заслуженный врач РФ Академик международной академии информатизации Действительный член РАМТН Заведующий кафедрой госпитальной терапии ИГМА д-р мед. наук, проф. ______________Л. А. Лещинский «____»_______________2001 г. «УТВЕРЖДАЮ» ^ Директор фармацевтической компании «Доктор» канд. мед. наук _________________В. С. Федоров «____»_______________2001 г. ^ Научный руководитель программы –Заслуженный деятель науки РФ, Заслуженный деятель науки УР, Заслуженный врач РФ, академик международной академии информатизации действительный член РАМТН заведующий кафедрой госпитальной терапии ИГМА д. м. н., проф. Л. А. Лещинский ^ директор ФК «Доктор» к. м. н. В. С. Федоров Сотрудники кафедры госпитальной терапии Ижевской государственной медицинской академии: доцент, к. м. н. Н. И. Максимов к. м.н. И. Р. Гайсин Сотрудники Республиканского клинического кардиологического диспансера г. Ижевска: заведующая кардиологическим отделением поликлиники к. м. н. Т. Н. Павлова врач-кардиолог С. М. Коновалов врач-кардиолог Т. Е. Скобелева заведующая отделением функциональной диагностики к. м. н. И. В. Цыпляшова Сотрудники медико-санитарной части № 4 г. Ижевска: заведующая неврологическим отделением Р. Г. Меньшикова заведующая отделением функциональной диагностики Н. А. Мамаева Центр обработки информации: руководитель центра академик международной академии информатизации член-корреспондент РАМТН к. т. н., доцент И. Р. Лосев врач, системный аналитик Р. И. Лосев ^
В работе изложены результаты клинического исследования биологически активной добавки (БАД) «Риколин» производства компании «ПТ Индастри Джаму Боробудур» (Индонезия), регистрационное удостоверение № 001865.И.360.08.2000, выданное Минздравом РФ и Институтом питания РАМН. Работа выполнялась фармацевтической компанией «Доктор» (г. Ижевск), сотрудниками Ижевской государственной медицинской академии, в ряде ведущих клиник УР и на кафедре госпитальной терапии ИГМА под руководством доктора мед. наук, проф. Л. А. Лещинского. Отчет по материалам исследования изложен на 30 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц и 9 графиков. ВведениеАктуальность использования лекарственных растений неизмеримо возросла в последние десятилетия в России. Фитотерапия сегодня все шире и прочнее внедряется в медицинскую практику. Это связано с тем, что сегодня мы являемся с одной стороны свидетелями терапевтических неудач и ятрогенных осложнений при применении синтетических лекарственных препаратов, а с другой стороны препараты, приготовленные из лекарственных растений, малотоксичны, имеется возможность проведения длительной курсовой терапии без существенных побочных явлений. Лечебное действие лекарственных средств, приготовленных на растительной основе порой бывает действительно незаменимо. Используя богатейший, более чем 400-летний опыт восточной медицины, когда сведения собирались по крупицам, эмпирическим путем и передавались от отца к сыну, восточные лекари создали стройную систему знаний о лекарственных средствах на основе уникальных растений. Современная европейская фармакология все чаще и чаще использует богатый опыт восточной медицины и лекарственных средств, приготовленных на основе целебных растений по древневосточным рецептам. Успешное изучение многовекового опыта использования таких препаратов позволило внедрить в медицинскую практику ряд высокоэффективных лекарственных средств, широко применяемых на востоке и сегодня. В связи с этим актуальным и перспективным направлением в терапии сосудистых поражений мозга, артериальной гипертензии (АГ), различных форм дисциркуляторных энцефалопатий (ДЭП), острых мозговых катастроф, является изучение использования уникальных свойств препарата индонезийского производства «Риколин» и входящих в его состав шести лекарственных трав, широко применяемых в современной восточной медицине. В состав препарата входит 6 травяных экстрактов и мед. В одной капсуле препарата содержатся, мг: Экстракт Гинко двулопастного не менее 55 Экстракт травы центеллы азиатской 49,75 Экстракт семян фасоли обыкновенной 74,25 Экстракт плодов перца яванского 37,125 Экстракт блюмеи бальзамической 24,75 Экстракт корневищ куркумы длинной 24,75 Мед 24,75 ^ . Важнейшим компонентами, входящими в состав листьев являются: дитерпеновые гинколиды, билобалиды, гинко-гетерозиды, гинко-флавоновые гликозиды. Всем этим компонентам присуща высокая антиоксидантная активность, а терпенам – противовоспалительное действие. Экстракт из листьев Гинко двулопастного обладает мембраностабилизирующим действием, способствует поддержанию эластичности и прочности кровеносных сосудов, улучшает кровоснабжение мозга, насыщение мозга кислородом, оказывает ингибирующее влияние на агрегацию тромбоцитов. Гинко двулопастный используется при создании препаратов, действие которых направлено на улучшение кровоснабжения головного мозга, повышение работоспособности и умственной активности, улучшение памяти и концентрации мышления. Токсические реакции при приеме экстракта Гинко в литературе не описаны. Суточная доза растения в составе БАД составляет 37,125 мг. Эта доза почти в 3 раза ниже доз, применяемых в лечебной практике. Разовая терапевтическая доза составляет 40 мг (Murray M. T., 1995). ^ (Hydrocotyle asiatica L.) в восточной медицине применяется в качестве тонизирующего и стимулирующего средства. Суточное количество экстракта травы растения составляет 148 мг. Разовая доза составляет 6 г в виде порошка (Ибрагимова В. С., Сапожникова Э. Н., 1994). ^ в медицине используют семена растения, в которых содержится 30% белка, 60% углеводов и до 3,6% жиров, а также витамины группы В, аскорбиновая кислота, каротин, фосфор, медь и цинк. Благодаря высокому содержанию калия и минеральных солей семена фасоли применяют в диетпитании при атеросклерозе и нарушении ритма сердечной деятельности. Экстракт из плодов фасоли понижает содержание сахара в крови и увеличивает диурез (Соколов О. А., Замотаев И. П., 1989). ^ в восточной медицине используется как стимулирующее средство. Суточное количество экстракта плодов растения составляет 111 мг (337 мг сухого растения), что значительно ниже лечебной дозы: разовая лечебная доза – 100–500 мг (Lad Vokonnt David, 1977). ^ D. C., B. groudis D. C. В китайской медицине применяется при головокружении. Суточное количество экстракта листьев блюмеи – 74 мг, что ниже доз, используемых с лечебной целью: разовая лечебная доза – 1–5 г (Ибрагимова В. С. Сапожникова Э. Н., 1994). ^ – растение семейства имбирных. Куркумин используется с лечебной целью для лечения заболеваний желчного пузыря и обладает желчегонными свойствами, а также повышает антиоксидантную функцию печени, обладает стимулирующими свойствами. Суточное количество корневища куркумы – 74 мг, с лечебной целью применяется разовая доза – 8–10 г в виде отвара или настоя (Ибрагимова В. С. Сапожникова Э. Н., 1994). ^ Целью настоящего исследования явилась оценка клинической эффективности использования индонезийского препарата «Риколин» у больных с наиболее часто встречающимися поражениями сосудов головного мозга. ^
^ В работе дается фактическое обоснование применения препарата «Риколин» у больных с различными видами энцефалопатий и ОНМК В итоге исследования и проведенного анализа обоснованы показания для проведения терапии и определена структура курсового назначения препарата. Выработаны практические рекомендации по дифференцированному применению «Риколина» у больных с различными поражениями мозга. ВнедрениеРезультаты исследования внедряются в практику работы лечебно-профилактических учреждений г. Ижевска, Удмуртской республики, а также на всей территории РФ. ^ Анализ действия препарата осуществлялся на основе клинических, лабораторных и инструментальных данных. Клинические данныеРяд клинических симптомов (общее самочувствие, головная боль, слабость, головокружение, шум в ушах, тяжесть в затылочной области), а также показатели умственной деятельности: нарушение памяти, депрессия, способность к длительной концентрации внимания и работоспособность у каждого испытуемого оценивались в зависимости от выраженности симптома по 7-бальной системе: 0 отсутствие симптома или его исчезновение; –1 умеренное проявление или ухудшение в динамике; –2 среднее проявление или ухудшение в динамике; –3 выраженное проявление или ухудшение в динамике; +1 незначительное улучшение; +2 умеренное улучшение; +3 выраженное улучшение. Степень цианоза и недостаточности кровообращения оценивалась по 4-бальной системе: от 0 до 3. ^ Лабораторные методы исследования применялись для оценки состояния антиоксидантных и свертывающей систем организма. Перекисное окисление липидов (^ проводилось по оригинальной методике перекисного гемолиза эритроцитов (Л. А. Лещинский, патент ^ , являющегося маркером процесса биосинтеза в соединительной ткани и скорости обмена аминокислот, проводили в динамике по модифицированной методике П. Н. Шараева (1981) на кафедре биологической химии Ижевской Государственной Медицинской Академии. Изменение агрегационной способности тромбоцитов (асТр) проводилось по методу Born, Ю. Б. Белоусова (1971), Л. П. Гусева (1974), Е. В. Васильева с соавт. (1983), Я. Д. Мамедова (1989). Определяли величину угла спонтанной агрегации тромбоцитов (угол САТ) и среднее время спонтанной агрегации тромбоцитов (свАТ). ^ Исследования показателей систолического и диастолического артериального давления проводилось осциллографическим методом при помощи аппарата автоматического измерения артериального давления (АД) монитор DVR UA-702 производства «A & D Co., Ltd», Япония. ^ тела (ИРГТ) проводилась по методу М. И. Тищенко на одноканальном биполярном реографе РФ-01 с записью на аппарате ЭК1Т-03М2. Региональное мозговое кровообращение изучалось методом реоэнцефалографии (РЭГ) на многоканальном импедансоплетизмографе с количественной и качественной оценкой показателя мозгового сосудистого сопротивления (МСС), пульсового кровенаполнения (ПК). Реактивность сосудистой стенки (РСС) на насыщение углекислым газом сосудистого русла определялась по дыхательной пробе. Все показатели регионального мозгового кровообращения оценивали по 7-бальной системе: 0 норма; +1 умеренное повышение; +2 среднее повышение; +3 выраженное повышение; -1 умеренное снижение; -2 среднее снижение; -3 выраженное снижение. ^ проводили с помощью аппарата «Sonos» производства фирмы «Hewlett Packard». Количественная оценка проводилась по показателям систолической и диастолической функций левого желудочка. Динамику показателей сократительной способности миокарда определяли методом эхокардиографии и рассчитывали следующие показатели. Систолическая функция левого желудочка определялась фракцией сердечного выброса (ФВ) в В-режиме (норма составляет 60–65%), отражающем точную достоверную корреляцию с инвазивными методами исследованиями (В. В. Митькова, В. А. Сандракова, 1998) по формуле: ФВ=EFх100%, EF=(КДО-КСО)/КДО или (Edv-Esv)/Edv, где КДО и Edv – конечный диастолический объем, КСО и Esv – конечный систолический объем. Диастолическую функцию левого желудочка (ЛЖ) оценивали по следующим показателям:
Статистическая обработка проводилась на персональном компьютере ^ с использованием пакета программ «Microsoft Excel» путем анализа распределения данных с исключением выскакивающих вариант, оценки достоверности разности выборочных средних методами Стьюдента, Фишера, оценки разности выборочных долей с оценкой достоверности методами Стьюдента, Фишера, сравнением зависимых совокупностей с количественными данными на основе вычисления средней разности каждой пары вариант (использование разностного метода). Материалы обработки сведены в соответствующие таблицы в Приложении. ^ Общая характеристика исследуемого контингента пациентов при анализе действия растительного препарата «Риколин» в настоящей работе представлена тремя группами больных, которые формировались методом случайной выборки: I группа – больные с острой формой нарушения мозгового кровообращения (стационарное исследование 24 пациентов). Средний возраст составил 58,01,8 лет. Характеристика клинических симптомов при поступлении представлена в таблице 1. II группа – энцефалопатии различного генеза (50 пациентов), вызванные АГ и сахарным диабетом (амбулаторное исследование). Средний возраст – 57,01,5 лет. Характеристика клинических симптомов до лечения представлена в таблице 2. III группа – 48 пациентов в возрастном диапазоне от 38 до 90 лет. Из них 20 составили геронтологические больные с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга и АГ различной степени выраженности, с проявлениями депрессивного состояния, выраженным снижением интереса к жизни, нарушением памяти и концентрации внимания (средний возраст – 7012 лет). Остальные 28 пациентов – средним возрастом 4012 лет с диагнозом «артериальная гипертония» различной степени выраженности, осложненная энцефалопатией. Эта группа пациентов предъявляла жалобы преимущественно на частые головные боли, тяжесть в затылочной области, снижение работоспособности, нарушение концентрации внимания и повышенную утомляемость (см. табл. 3). IV группа – контрольная (50 пациентов). Ее составили пациенты с острой формой нарушения мозгового кровообращения, получающие традиционную общепринятую терапию без применения антиоксидантов и «Риколина». Всего было обследовано 122 пациента в возрасте от 38 до 90 лет, у которых проведено комплексное клинико-инструментально-лабораторное исследование. Достоверных различий в половом, возрастном аспектах в исследуемых группах не было. Все пациенты принимали «Риколин» в стандартной дозе по 1 капсуле 2 раза в день: утром после завтрака и вечером после ужина. Из них комбинированное лечение по показаниям включало общепринятую традиционную терапию при остром нарушении мозгового кровообращения, которую получали все пациенты I группы. Пациенты II группы с преимущественными жалобами на головную боль (94%), связанную с повышением артериального давления (АД) на момент первичного осмотра получали вместе с «Риколином» ингибиторы АПФ с целью нормализации показателей АД. Пациенты III группы получали в течение 25–30 дней только один препарат «Риколин». Пациенты IV группы получали традиционную общепринятую терапию при ОНМК без назначения «Риколина» и других антиоксидантов в течение госпитального периода заболевания. ^ Данные клинических методов обследования Характеристика клинических симптомов у больных I группы, их изменения и достоверность этих изменений после окончания курса приема препарата «Риколин» представлены в таблице 1. Таблица 1 Состояние и динамика основных клинических симптомов у пациентов I группы
Примечание. Здесь и далее одной звездочкой (*) показана достоверность изменения с вероятностью ошибки Р<0,05, двумя (**) – с вероятностью ошибки Р<0,01. Как видно из представленной таблицы, курсовое применение «Риколина»достоверно изменяет динамику и выраженность основных клинических симптомов заболевания в сторону значительного улучшения у подавляющего числа пациентов. Данные объективного исследования также подтверждают уменьшение и исчезновение представленных показателей органического поражения сосудов головного мозга у достоверно большего числа пациентов (P<0,01), проходивших курсовое лечение «Риколином» Характеристика клинических симптомов у больных II группы, их изменения и достоверность этих изменений после окончания курса приема препарата «Риколин» представлены в таблице 2. Таблица 2 Динамика основных клинических симптомов у пациентов II группы
Примечание. 1 – Изменения достоверны с вероятносью ошибки, расчитанной по методу Стьюдента Р<0,05, по методу Фишера – Р<0,01. Как видно из представленной таблицы, курсовое применение «Риколина» достоверно изменяет динамику и выраженность большинства основных клинических симптомов заболевания в сторону значительного улучшения у подавляющего числа пациентов. Данные объективного исследования также подтверждают уменьшение и исчезновение представленных показателей органического поражения сосудов головного мозга, таких как нистагм, патологические зрачковые рефлексы, нарушение координации движений у достоверно большего числа пациентов (P<0,01), проходивших курсовое лечение «Риколином». Характеристика клинических симптомов у больных III группы, их изменения и достоверность этих изменений после окончания курса приема препарата «Риколин» представлены в таблице 3. Таблица 3 Динамика основных клинических симптомов у пациентов III группы, чел., %
Как видно из представленной таблицы, курсовое применение «Риколина» достоверно изменяет динамику основных клинических симптомов заболевания в сторону значительного улучшения у подавляющего числа пациентов. ^ Динамика показателей центральной гемодинамики и регионального мозгового кровообращения После курсового применения препарата прослеживается отчетливое достоверное снижение как систолического, так и диастолического давления у пациентов обеих групп (рис. 1, 2). Рис. 1. Характеристика показателей систолического артериального давления п  ациентов I и II группы  Рис.2. Характеристика показателей диастолического артериального давления пациентов I и II группы При более детальном и тщательном анализе истории болезней отмечалось, что 80% пациентов I группы получали различные антигипертензивные препараты в комплексной комбинированной терапии ОНМК. Пациенты II группы, наблюдаемые амбулаторно, в связи с высоким процентом жалоб на головную боль (47 из 50–94%) и повышенными цифрами АД были назначены одновременно с «Риколином» ингибиторы АПФ. У пациентов III группы антигипертензивная терапия не проводилась, исходное систолическое АД колебалось в диапазоне от 143 до 152 мм рт. ст. Все пациенты принимали только один препарат «Риколин». У 10 пациентов из 33 (30,3%) наблюдалось ухудшение состояния, связанное с усилением головной боли (см. табл. 3). При анализе этих пациентов отмечено повышение систолического артериального давления на 13% (со 1436,2 до 1625,8 мм рт. ст.). После назначения ингибиторов АПФ уже на 4–5 день 8 из 10 пациентов отметили уменьшение или исчезновение головных болей и улучшение общего самочувствия. Лечение «Риколином» было продолжено в комбинации с ингибиторами АПФ. Два пациента с диагнозами «атеросклероз сосудов головного мозга» и «сахарный диабет II типа, диабетическая энцефалопатия, НКII» прием «Риколина» прекратили. Несмотря на целый комплекс терапевтических мероприятий, включающий антиоксиданты, ингибиторы АПФ, сахароснижающие препараты, антиагреганты и периферические вазодилятаторы, самочувствие этих больных ухудшилось, АД осталось довольно высоким. Мы вынуждены были перевести этих пациентов на стационарное лечение с более интенсивной терапией. Высокое мозговое сосудистое сопротивление (МСС) является показателем тяжести состояния пациента и свидетельствует о выраженном спазме мозгового сосудистого русла. Реактивность сосудистой стенки (РСС) сосудов мозга и его изменение на дыхательную пробу в сторону снижения вместе с показателем времени распространения пульсовой волны достаточно объективно свидетельствует о выраженности атеросклероза мозговых сосудов (Гольдблат Ю.В.) Увеличение пульсового кровенаполнения, или относительного объемного пульса (табл. 4), свидетельствует об активации регионального коллатерального кровообращения. Таблица 4 Динамика показателей регионального мозгового кровообращения по данным реоэнцефалографии в процессе восстановительной терапии у пациентов с ОНМК
Как видно из таблицы 4, у всех 23 пациентов подвергнутых данному виду исследования в первые сутки нарушения мозгового кровообращения отмечено достоверное изменение представленных параметров, что свидетельствует о тяжести клинического состояния пациентов I группы при поступлении. Низкая реактивность сосудистой стенки на дыхательную пробу у больных с ДЭП, особенно на фоне артериальной гипертензии тесно коррелирует с нарушением кровоснабжением сетчатки глаза и отражает, прежде всего, функционирование мелких резистивных сосудов. Реактивность сосудистой стенки можно считать маркером пирамидного и псевдобульбарного синдромов, очаговых и диффузных поражений головного мозга (Л. А. Гераскин, З.А. Суслина, А. В. Фонякин, 2001) Результаты динамических исследований показателей центральной гемодинамики (ИРГТ по М. И. Тищенко, 1974) и регионального мозгового кровообращения (РЭГ), проведенные у 46 пациентов I группы, свидетельствуют об отсутствии влияния «Риколина» на мозговую сосудистую стенку, отсутствие дилятационного эффекта и изменения эластичности мозговых сосудов разного калибра. У 60,9% пациентов РСС не изменялась ни в сторону повышения, ни в сторону понижения. Также не изменились (78,9%) и показатели регионального пульсового кровенаполнения. Низкая РСС мозговых сосудов отмеченау 91,3% пациентов I группы. В табл. 5 представлены изменения показателей региональной гемодинамики (РЭГ) у пациентов II группы. Все показатели: МСС, РСС и ПК почти не изменились, у них, так же как и у пациентов I группы можно говорить об отсутствии какой либо динамики этих изменений. Таблица 5 Динамика показателей регионального мозгового кровообращения по данным реоэнцефалографии в процессе восстановительной терапии у пациентов с ДЭП
Изменение показателей центральной гемодинамики (ИРГТ) в процессе лечения «Риколином» у пациентов II группы также свидетельствует об отсутствии достоверных изменений (табл. 6). Таблица 6 Характеристика пациентов по заключениям интегральной реографии тела до и после применения препарата «Риколин» (n=23)
Примечание. Изменения средних величин недостоверны. ^ Показатель времени замедленного потока раннего диастолического наполнения (DTE) левого желудочка, отражающий диастолическую функцию левого желудочка и прямо коррелирующий с конечным диастолическим давлением ЛЖ составил 164,412,5 м/с, что почти в два раза превышает нормативный показатель (7324 м/с) здоровых людей. (Митькова В.В., Сандракова В.А. 1998). Это свидетельствует о значительных нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы обследованных больных второй группы. Несмотря на серьезность нарушенных функций этого показателя комплексная терапия с назначением «Риколина», позволет снизить диастолическое наполнение левого желудочка на 23,3% у 91,7% пациентов (11 из 12 человек). Одновременно отмечено достоверное увеличение фракции выброса на 13,1% у подавляющего числа пациентов 90,9%, что свидетельствует о достоверном умеренном улучшении сократительной функции миокарда. Таблица 7 Характеристика данных ультразвукового исследования сердца пациентов до и после применения препарата «Риколин» (n=23)
Рис. 3. Динамика изменения диастолической функции левого желудочка (DTE – с лева) и сократительной функции миокарда (ФВ – с права) после курсового применения Риколина С одной стороны, снижалось конечное диастолическое давление в полости левого желудочка, что свидетелствует о возможном проявлении антиоксидантного действия «Риколина». С другой стороны, умеренное улучшение сократительной функции миокарда, безусловно, не может повлиять на увеличение показателей перфузионного давления и других показателей региональной гемодинамики при таких выраженных изменениях (снижении) реактивности мозговых сосудов (Л. А. Гераскин и соавт, 2001). ^ В связи с тем, что в литературе имеются сообщения о влиянии препаратов, имеющих в своем составе растение «Гинко двулопастный», на синтез фосфолипидов, мы предприняли попытку проанализировать действие препарата «Риколина» на динамику показателей жирового обмена (табл. 8). Таблица 8 Динамика показателей жирового обмена у больных I и II группы
Примечание. Изменения средних величин недостоверны. Как видно из таблицы, ни один из представленных показателей не имел тенденцию ни к увеличению, ни к уменьшению значений. Эти показатели являются общепринятыми критериями контроля выраженности атеросклероза, а также широко используются для контроля действия лекарственных препаратов на уровень жирового обмена в организме. Реакция свободнорадикального окисления (ПОЛ) в клетках находится под контролем различных регуляторных систем и представляет собой цепь сложных биохимических реакций, регулирующихся различными системами, как ферментной так и неферментной природы. Уменьшение мощности антиоксидантных систем, обусловленное введением экзогенных антиоксидантов, создает определенные гарантии против активации ПОЛ. В литературе имеются многочисленные публикации и доказательства об эффективности действия экзогенных антиоксидантов регулирующих через ингибирование свободнорадикального окисления проницаемости клеточных мембран (мембранопротекторное действие), а также блокирование синтеза липаз, фосфолипидов и жирных кислот (Меерсон Ф. З., 1984). Таким образом,. накопленный опыт использования экзогенных антиоксидантов и знание реализации их механизма действия в сложной цепи биохимических реакций позволяет в настоящее время эффективно использовать экзогенные синтетические антиоксиданты в лечении стрессорного повреждения организма на клеточном уровне. Учитывая, что в литературе (Murray M. T., 1995) имеются сообщения о том, что флавогликозидам Гинко присуща высокая антиоксидантная активность, а экстракт из листьев Гинко проявляет мембраностабилизирующие свойства и оказывает ингибирующее влияние на агрегацию тромбоцитов, перед нами была поставлена задача изучить действие препарата «Риколин» на эти факторы.  Рис. 4. Динамика показателей ПОЛ у больных исследуемой (I группа) и контрольной группы Результат исследования наглядно показывает, что после проведенной терапии «Риколином» изменение показателей перекисного окисления липидов остается на прежнем уровне: 196,2913,39 имп./с при поступлении и 197,523,83 имп./с через 30 дней комплексной терапии (включая «Риколин»), в то время как в контрольной группе у пациентов с ОНМК, не получавших «Риколин» ПОЛ достоверно увеличилось (P<0,05) с 218,37,2 имп./с до 2464,6 имп./с на седьмые сутки заболевания.  Рис. 5. Динамика показателей ПОЛ и СКМ у пациентов исследуемой и контрольной групп. Сплошной линией показаны значения ПОЛ, пунктиром – СКМ. Одновременно у больных основной исследуемой группы отмечена тенденция к увеличению СКМ с 166,511,8 до 175,622,51 с. У пациентов контрольной группы динамика изменения СКМ не наблюдалась. Высокий изначальный уровень ПОЛ, отражающий уровень стрессовой реакции организма, показывает тяжесть заболевания и степень гипоксии головного мозга у пациентов с ОНМК. «Надо понимать, что активация ПОЛ при ишемии и гипоксии головного мозга является не изолированным звеном, а маркером сложного процесса метаболизма и его нарушения на клеточном уровне, в котором количество фосфолипаз, избыток КТА и ЖК, избыток ионов кальция приводят к разрушению липидного слоя клеточных биомембран, и как следствие – к повреждению мозговых клеток, приводящих в свою очередь к целому комплексу дискоординации и нарушению в других структурах и системах» (Ф. З. Меерсон, 1984). Анализ применения ПОЛ и СКМ у пациентов основной и контрольной группы свидетельствуют об умеренно сдерживающем влиянии «Риколина» на динамику стрессового поражения организма на клеточном уровне. С точки зрения фармакологического эффекта на степень повреждения и нарушения метаболизма мы склонны полагать, что для лечения таких тяжелых больных как с ОНМК, необходимо значительное увеличение суточной дозы «Риколина», обеспечивающего более высокую степень антиоксидантной защиты организма для нормализации процессов свободнорадикального окисления липидов. Таким сравнительным примером другого исследования может служить динамика уровня ПОЛ у пациентов с ОНМК, получавших растительный антиоксидант «Сосудистый доктор» с максимальной суточной дозой, обеспечивающей адекватный уровень антиоксидантной защиты. Р  ис. 6. Динамика степени антиоксидантной защиты организма ПОЛ у пациентов с ОНМК получавших растительный антиоксидант «Сосудистый доктор» Эти данные хорошо коррелируют с более быстрой (12 суток) ранней нормализацией всех клинических симптомов заболевания и подтверждаются адекватной положительной динамикой многих инструментальных и лабораторных показателей в сравниваемых с контролем группой. Для определения репаративных процессов соединительной ткани, скорости и интенсивности обмена коллагенового белка нами проводилось исследование содержания в плазме крови пептидсвязанного оксипролина, который служит маркером интенсивности и скорости обмена аминокислот в организме и, в частности, в соединительной ткани. Учитывая, что механизм действия «Риколина» связан с усилением синтеза фосфолипидов и обменом РНК и АТФ в клетке, от которых зависит фосфорилирование (питание) клеточных мембран, образование коллагена и других биополимеров, мы сочли целесообразным изучить влияние «Риколина» на обменные процессы биополимеров в мозговой ткани, в частности сосудов головного мозга, содержащих в большом количестве коллагеновый белок – эластин. На рис. 7 представлены результаты динамики содержания в крови ПСО у пациентов I и IV групп, которые наглядно демонстрируют более высокий достоверный подъем уровня ПСО на 12-е сутки заболевания у пациентов I группы, который продолжал оставаться выше нормативных значений и на 21-е сутки заболевания. (см. табл. 9). У пациентов контрольной (IV группа) и II группы содержание ПСО достоверно не изменилось. Таким образом, более высокие значения уровня пептидносвязанного оксипролина на всем протяжении стационарного этапа заболевания (исчезновение или уменьшение многих субъективных и объективных симптомов) свидетельствют о быстром восстановлении нарушенных функций мозга за счет улучшения его питания в связи с развитием капиллярной сети мозговых сосудов. Эти данные согласуются с наблюдениями многих восточных и европейских авторов (Murray M. T., 1995), подтверждающих, что основным действием Гинко двулопастного, входящего в состав «Риколина» является присущий Гинко эффект питания м  озга за счет развития микроциркуляторного русла у пациентов получавших «Риколин» в комплексной терапии ОНМК. Рис. 7. Изменения содержания ПСО в крови у пациентов с ОНМК (I группа) и ДЭП (II группа) Состояние свертывающей системы при ОНМК особенно в последние десятилетия привлекает все возрастающее внимание клиницистов. Этот интерес несомненно связан с агрегационной способностью тромбоцитов и их роли в тромбообразовании сосудов головного мозга. Для сравнения показателей асТр анализируемые параметры определяли у здоровых (10 человек) и больных лиц. Таблица 9 Сравнение показателей агрегационной способности тромбоцитов у здоровых лиц и пациентов с ОНМК
После тестирования прибора была определена динамика этих показателей на третьи сутки заболевания. Р   ис. 8. Показатели агрегации тромбоцитов у здоровых и пациентов с ОНМК в первые сутки заболевания (угол САТ – слева, СВАТ – справа) Величина угла спонтанной агрегации тромбоцитов (САТ) пришел к нормативным значениям уже к концу первой недели заболевания (рис. 9, табл. 10) и оставался в пределах нормы на всем протяжении госпитального периода заболевания, в то время как у больных контрольной группы, не получавшей «Риколин», динамика нормализации этого показателя была более медленной (к концу второй недели заболевания).  Рис. 9. Изменение угла спонтанной агрегации тромбоцитов у больных контрольной и основной (I) группы Таблица 10 Динамика изменения угла САТ (град.) по методу Born
При анализе времени агрегации тромбоцитов (табл. 11), которое рассчитывалось после добавления АДФ, получено достоверное различие на протяжении всего времени наблюдения. Таблица 11 Динамика изменения СВАТ (с) по методу Born
Примечание. ## – достверное (Р<0,01) изменение относительно предыдущих суток анализа. Таким образом, это исследование подтверждает опубликованные ранее данные (^ ., 1995) об ингибирующем действии «Риколина» на агрегацию тромбоцитов. ОбсуждениеПроведенный комплекс клинических, лабораторных и инструментальных исследовании действия препарата «Риколин» в терапии дисциркуляторных энцефалопатий различного генеза и острой фазы нарушения мозгового кровообращения на госпитальном этапе показал благоприятное влияние препарата на клиническое течение этих заболеваний. В работе дана клиническая оценка течения заболевания по 40 показателям и показана их динамика. Клинические сдвиги в процессе лечения заключаются в уменьшении и исчезновении головных болей, снижении утомляемости, улучшении памяти и концентрации внимания, повышении работоспособности, уменьшении депрессии. Все эти симптомы свидетельствуют о прекрасном ноотропном эффекте препарата. Причем положительный ноотропный эффект все пациенты с дисциркуляторной энцефалопатией отмечали уже на 2–4 сутки приема препарата (после приема 6–8 капсул). В месте с тем необходимо отметить и более быструю достоверную положительную динамику у подавляющего числа пациентов в короткие сроки, уже на госпитальном этапе заболевания уменьшения и исчезновения многих объективных неврологических симптомов, таких как нистагм, афазия, нарушение координации движения, явления пареза конечностей. При исследовании действия препарата на показатели гемодинамики выявлено, что «Риколин» в комплексной терапии под прикрытием антигипертензивной терапии (-блокаторы и ингибиторы АТФ) оказывают благоприятное действие, проявляющееся в уменьшении головных болей и других клинических симптомов заболеваний. Изолированное применение препарата достоверно повышает как систолическое так и диастолическое АД, что приводило к усилению головных болей (у 308% пациентов). Анализ влияния «Риколина» на показатели региональной и церебральной гемодинамики показал, что препарат не оказывает какого либо воздействия на дилятацию стенок мозговых сосудов и не изменяет их тонус и эластичность. Эти же данные нашли подтверждение и при определении центральной гемодинамики (ИРГТ по М. И. Тищенко). Проведенные эхокардиографические исследования свидетельствуют об умеренном повышении сердечного выброса с одновременным достоверным снижением давления в полости левого желудочка, что может свидетельствовать об умеренном антиоксидантном эффекте препарата. Кроме этого ему присущи и свойства усиления синтеза биополимеров соединительной ткани, что свидетельствует о положительной интенсификации обмена коллагена в соединительно-тканной строме сердечной мышцы. Анализ динамики лабораторных показателей также подтвержадет положительную клиническую динамику у пациентов, получавших курсовое лечение «Риколином». Отсутствие достоверной динамики показателей перикисного окисления липидов (ПОЛ) у пациентов I и II группы и достоверное повышение уровня ПОЛ у пациентов с ОНМК, не получавших «Риколин» (контрольная группа), на 7-е сутки заболевания может свидетельствовать в пользу умеренной антиоксидантной активности «Риколина» и показывает сдерживающее влияние «Риколина» на динамику стрессового поражения организма на клеточном уровне. С точки зрения антиоксидантного фармакологического эффекта на степень повреждения клеток и нарушения метаболизма тканей организма мы считаем, что для таких больных с тяжелыми поражениями (как ОНМК) необходимо значительное увеличение суточных доз препарата для обеспечения более мощной степени актиоксидантной защиты организма в целом (Лещинский Л. А., Федоров В. С., 2000). Положительные результаты динамики пептидносвязанного оксипролина (ПСО), степени репаративных процессов в соединительной ткани организма и проведенные результаты анализа показателей степени агрегации тромбоцитов (по данным угла САТ и времени агрегации), вероятно, свидетельствуют о весьма выраженном развитии микроциркуляторного русла мозговых сосудов и как следствие – улучшение многих клинических симптомов заболевания, подтверждающих ноотропные свойства «Риколина» и более быстрое исчезновение и уменьшение многих грозных объективных симптомов, напрямую связанных с ОНМК. Несмотря на то, что почти все 6 компонентов экстрактов растения, входящих в состав «Риколина» имеют суточные дозировки значительно ниже лечебных доз, применяемых в лечебной практике восточной медицины, (Murray M. T., 1995; Ибрагимов И. П., 1989; Lad Vaskant, Froyly David, 1997 и др.), полученные данные позволяют все-таки утверждать об умеренном действии препарата при лечении таких сложных и тяжелых заболеваний как ОНМК и ДЭП, плохо поддающихся традиционной терапии. Выявлено, что препарат обладает и выраженным ноотропным эффектом, что создает прекрасные предпосылки для лечения и профилактики многих клинических симптомов, присущих пациентам пожилого возраста, таких как переутомление, депрессивное состояние, снижение памяти, концентрации внимания и процессов запоминания. ВЫВОДЫ1. Настоящими исследованиями установлено, что растительный препарат «Риколин» производства «ПТ Индастри Джаму Боробудур» (Индонезия) зарегистрированный в России под № 001865.И.360.08.2000 оказывает достоверное лечебное действие на организм, что подтверждается рядом объективных клинических и лабораторно-инструментальных показателей. 2. Установлено положительное влияние препарата на течение заболевания у больных с дисциркулятроными энцефалопатиями и острой формой недостаточности мозгового кровообращения, которое выражается в достоверном уменьшении или исчезновении многих клинических симптомов, улучшении показателей сердечной деятельности и улучшении микроциркуляции капиллярного русла мозговой ткани 3. Препарат сдерживает уровень перекисного окисления липидов и стабильности клеточных мембран, что подтверждает умеренное актиоксидантное действие «Риколина», благоприятно влияя в целом на течение заболеваний, связанных с нарушением циркуляции кровотока в мозговой ткани. 4. Исследуемый препарат достоверно повышает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление у пациентов старших возрастных групп с выраженными проявлениями атеросклероза. 5. Препарат хорошо комбинирует с ингибиторами АПФ. 6. Выявлено отсутствие влияния препарата в указанных дозах на показатели региональной (мозговой) и центральной гемодинамики. 7. Препарат уменьшает уровень агрегации тромбоцитов в сосудистом русле и усиливает развитие микроциркуляторной сети сосудов головного мозга (по данным динамики пептидносвязанного оксипролина). 8. Препарат обладает выраженным ноотропным эффектом. ^ 1. Препарат «Риколин» доказал свою эффективность на основании целого ряда клинических и лабораторно-инструментальных показателей и с успехом может использоваться в комплексной терапии больных с дисциркуляторной энцефалопатией и острым нарушением мозгового кровообращения. Учитывая выраженный ноотропный эффект препарата, он может быть рекомендован для профилактики и монотерапии пациентам старших возрастных групп для снятия депрессивных состояний, улучшения памяти и концентрации внимания, а также всем пациентам, чей труд связан с переутомлением и требует длительного и большого умственного напряжения (студенты, учителя, научные работники, водители дальних перевозок и т. д.). 2. При артериальной гипертонии, сопровождающейся дисциркулятроной энцефалопатией рекомендовано комбинированное применение «Риколина» с ингибиторами АПФ. Литература
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям