Особенности иммунопатогенеза и клинико-иммунологической диагностики хронической обструктивной болезни легких 14. 03. 09 клиническая иммунология, аллергология 14. 01. 04 внутренние болезни
|
|
Скачать 249.03 Kb.
|
|
На правах рукописи Афлятунова Светлана Фанильевна ОСОБЕННОСТИ ИММУНОПАТОГЕНЕЗА И КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ 14.03.09 - клиническая иммунология, аллергология 14.01.04 - внутренние болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Уфа - 2011 Работа выполнена на кафедре внутренних болезней в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития России» ^ доктор медицинских наук, профессор Ганцева Халида Ханафиевна доктор медицинских наук Азнабаева Лилия Фаритовна Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Еникеева Светлана Ахметовна доктор медицинских наук, доцент Мавзютова Гузель Анваровна ^ Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития России». Защита состоится «___»___________2011г. в _______часов на заседании Объединенного диссертационного совета ДМ 208.006.05 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития России» по адресу: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития России» Автореферат разослан «___»__________ 2011 года Ученый секретарь диссертационного совета Лукманова К.А. ^ С  писок сокращений и обозначений, встречающихся в тексте диссертацииВПГ – вирус простого герпеса ВЭБ – вирус Эпштейна – Барра ИАН – индекс активации нейтрофилов ИЛ - интерлейкин ИФА – иммуноферментный анализ КОН-А – конкавалин А НСТ – тест восстановления нитросинего тетразолия ОФЕ – общая фагоцитарная емкость ПЭГ – полиэтиленгликоль РБТЛ – реакция бласттрансформации ФГА – фитогемагглютинин ФСБР – фосфорно – буферный раствор ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких ЦМВ – цитомегаловирус FITC – флюоресцеинизотиоцианат G1 – фаза – предсинтетическая фаза клеточного цикла IF – γ - интерферон – γ МСР – 1 – моноцитарно – хемотаксический белок – 1 РЕ – фикоэритрин PWM – митоген лаконоса ^ Актуальность темы Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - заболевание, которое можно предотвратить и лечить, характеризующееся существенными внелегочными проявлениями, способными дополнительно отягощать течение болезни у отдельных пациентов. Её легочная составляющая характеризуется ограничением скорости воздушного потока, которая обратима не полностью. Ограничение скорости воздушного потока обычно прогрессирует и связано с патологическим воспалительным ответом легких на действие ингалируемых патогенных частиц или газов [GOLD, 2008]. Хроническая обструктивная болезнь легких занимает ведущее место в структуре болезней органов дыхания, на долю которой приходится около 55 % случаев Хроническая обструктивная болезнь легких занимает ведущее место в структуре болезней органов дыхания, на долю которой приходится около 55 % случаев [Чучалин А.Г., 2003]. В России на сегодняшний день зарегистрировано более 2,4 млн пациентов с ХОБЛ, но предполагается, что их реальное количество более чем в 10 раз выше [Архипов В.В., 2010]. Поскольку ХОБЛ обычно развивается у длительно курящих лиц в среднем возрасте, такие пациенты часто страдают различными другими заболеваниями, связанными или с курением, или с возрастом [Soriano J.B., Visick G.T. et al., 2005]. Наличие ХОБЛ может повышать риск и других заболеваний; это особенно выражено при сочетании ХОБЛ и рака легких [Stavem K., Aaser E. et al., 2005]. Пока не установлено, обусловлена ли эта взаимосвязь общими факторами риска (например, курением), участием генов, определяющих склонность к заболеваниям, или нарушением выведения канцерогенов [GOLD, 2008]. Хроническая обструктивная болезнь легких - полиэтиологичное заболевание. Имеются многочисленные исследования, посвященные этиологии, патогенезу, предложены различные способы лечения, но остаются недостаточно изученными вопросы иммунопатогенеза при изолированной и сочетанной с абсцессом или раком легкого хронической обструктивной болезни легких. Изучению иммунологических механизмов воспалительного процесса и его проявлений и посвящена наша работа. ^ Определение особенностей иммунопатогенеза при хронической обструктивной болезни легких средней степени тяжести и сочетании её с абсцессом или раком легкого. ^ 1 Изучить клинико - иммунологические проявления хронической обструктивной болезни легких средней степени тяжести, в том числе при наличии сочетанной легочной патологии (рак, абсцесс легкого).
^ Впервые проведено исследование иммунопатогенеза хронической обструктивной болезни легких средней степени тяжести путем оценки количественных и функциональных показателей иммунной системы при изолированной и сочетанной с абсцессом или раком легкого формах заболевания. Впервые описана параклиническая семиотика хронической обструктивной болезни легких средней степени тяжести в сочетании с абсцессом и раком легкого в виде иммунологических синдромов, характеризующихся изменениями врожденного и адаптивного противоинфекционного иммунитета. Установлены особенности иммунного реагирования у больных в виде снижения функциональной активности клеток иммунной системы (фагоцитов, Т - и В-лимфоцитов). Впервые показано значение моноцитарно-хемотаксического фактора-1 у больных хронической обструктивной болезнью легких средней степени тяжести в качестве регулятора активности воспалительного процесса. Установлена сопряженность признаков активации вирусов семейства Herpesviridae с развитием сочетанных с абсцессом и раком легкого форм хронической обструктивной болезни легких. Впервые установлена диагностическая значимость определения отдельных показателей иммунной системы при различных формах хронической обструктивной болезни легких средней степени тяжести (патенты РФ на изобретение: №2407013, №2407010, №2400149, №2407012). ^ Разработан алгоритм дифференциальной диагностики хронической обструктивной болезни легких средней степени тяжести изолированной и сочетанной с абсцессом или раком легкого. Показана значимость герпесвирусной инфекции при сочетанных формах хронической обструктивной болезни легких средней степени тяжести. ^ Научные положения, выводы и рекомендации работы используются в клинической практике торакального хирургического отделения Клиник ГБОУ ВПО «БГМУ Минздравсоцразвития России», республиканского клинического онкологического диспансера, включены в программы подготовки студентов на кафедре внутренних болезней, получено 4 патента РФ на изобретение (№2407013, №2407010, №2400149, №2407012). ^
^ Материалы исследования доложены на XIX Российском Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2009), конференции, посвященной актуальным проблемам управления здоровьем населения (Нижний Новгород, 2009), 74 республиканской научной конференции студентов и молодых ученых (Уфа, 2009), конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010), расширенном заседании кафедр внутренних болезней, онкологии, фтизиопульмонологии, госпитальной хирургии, факультетской терапии, терапии и сестринского дела ГБОУ ВПО «БГМУ Минздравсоцразвития России» (Уфа, 2011), на заседании объединенного диссертационного совета ДМ 208.006.05 при ГБОУ ВПО «БГМУ Минздравсоцразвития России». Публикации Материалы диссертации опубликованы в 14 научных работах, из них 5 - в рецензируемых научных журналах, рекомендованных в перечне ВАК Министерства образования и науки РФ, новизна исследования подтверждена 4 патентами РФ на изобретение. ^ Объем диссертации - 125 страниц, иллюстрирован 21 таблицами, 28 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Список литературы содержит 181 источник (105 отечественных и 76 зарубежных). ^ Материалы и методы исследования Под наблюдением находилось 90 мужчин - больных ХОБЛ средней степени тяжести. Группа контроля состояла из 24 практически здоровых лиц. Больные ХОБЛ были разделены на 3 группы: 1 – 30 человек с ХОБЛ средней степени тяжести в возрасте (52,8±4,03) лет, находившихся на лечении в терапевтическом отделении Клиник ГБОУ ВПО «БГМУ Минздравсоцразвития России»; 2 – 30 человек с ХОБЛ средней степени тяжести в сочетании с абсцессом легкого в возрасте (53,9±5,05) лет, проходивших лечение в отделении торакальной хирургии Клиник ГБОУ ВПО «БГМУ Минздравсоцразвития России»; 3 – 30 человек с ХОБЛ средней степени тяжести в сочетании с раком легкого в возрасте (54,6±0,98) лет (Республиканский клинический онкологический диспансер, г.Уфа). Критериями исключения больных из исследования были: женский пол; возраст<40 и >60 лет; профессиональные заболевания (силикоз, профессиональный бронхит); наличие в анамнезе туберкулеза органов дыхания, типичных приступов удушья и/или атопии, других заболеваний, сопровождающихся одышкой и кашлем (бронхоэктатическая болезнь, заболевания сердца с левожелудочковой недостаточностью); дыхательная недостаточность III стадии; сопутствующие хронические заболевания в фазе обострения; больные с пневмонией; леченые в течение последнего года иммуномодулирующими препаратами. Для обследования больных использовались клинические, инструментальные, иммунологические и лабораторные методы исследования. У всех пациентов проводили сбор анамнеза, общий осмотр, пальпацию, перкуссию, аускультацию по системам. Использовали инструментальные методы исследования (спирометрическое исследование, рентгенография и компьютерная томография органов грудной клетки, фибробронхоскопия, ЭКГ, ЭХО-кардиография), бактериологическое исследование мокроты. Лабораторные методы исследования включали определение общего анализа крови, иммунограммы. Определяли популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов и маркеры их активации (СD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, CD23+, CD25+, CD95+, HLA-DR+, СD45RA+, CD45RO+) с использованием моноклональных антител с двумя флюоресцирующими метками FITC и PE (FITC – флюоресцеинизотиоцианат, РЕ – фикоэритрин) (BeckmanCoulter, США). Результаты учитывались на проточном цитофлюориметре FACSCalibur (Becton Dickinson, США). Анализ клеточного цикла проводился с использованием метода окрашивания ДНК клетки с помощью проточного цитофлюориметра. В данной работе использовался метод оценки апоптоза по структурным изменениям ядерной ДНК путём окрашивания клеток йодистым пропидием [Сибиряк С.В. и др., 2008]. Поглотительную активность фагоцитов определяли по способности клеток поглощать частицы латекса. Определяли функциональную активность нейтрофилов с расчетом общей фагоцитарной емкости крови (ОФЕ):  [www.lab7.html]. Общую окислительно - восстановительную активность нейтрофилов определяли в тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) [Нагоев Б.С., Оразаев Н.Г., 2000]. НСТ - тест проводили традиционным способом с расчетом индекса активации нейтрофилов (ИАН) [Карпищенко А.И, 2002]. Функциональную активность лимфоцитов оценивали в реакции бласттрансформации (РБТЛ) с использованием митогенов: фитогемагглютинин (ФГА) – для стимуляции преимущественно CD8+ - лимфоцитов, конкавалин А (КОН - A) – CD4+ - лимфоцитов, митоген лаконоса – Т - зависимых В - лимфоцитов. Для оценки роли вирусной инфекции в патогенезе ХОБЛ в сыворотке крови больных определяли наличие антител острого периода к вирусам семейства Herpesviridae класса М (IgM): вирусу простого герпеса (ВПГ) типа 1 и 2; цитомегаловирусу (ЦМВ), а также иммуноглобулинов классов G и M (IgG и IgM) к предраннему белку цитомегаловируса (IEA), IgM к капсидному белку и IgG к раннему антигену (EA) вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием коммерческих тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирская область, Россия). Количественное определение уровня интерлейкина-6 (IL - 6) в сыворотке крови проводили на анализаторе АССECS 2 (Beckman Coulter, США). Для определения моноцитарно - хемотаксического белка - 1 (МСР - 1), уровня спонтанной и индуцированной (ФГА в дозе 10 мкг/мл) продукции цитокинов клетками крови (интерлейкин – 4 (IL – 4), интерферон – γ (IF – γ)) использовали трехфазный иммуноферментный метод с использованием тест - систем ЗАО «Вектор Бест» (Новосибирская область, Россия). Статистическую обработку проводили путем вычисления средней арифметической величины (М), стандартной ошибки показателя средней (m), критерия хи - квадрат (χ2) для таблицы сопряженности 2х2 и достигнутого уровня значимости (с поправкой Иэйтса на непрерывность). При сравнении данных двух групп рассчитывали критерий Стьюдента, тогда как при сравнении трех групп и более по одному признаку применяли дисперсионный анализ и критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони. Производилась оценка статистики связи - отношения шансов (odds ratio, ОR) и границ 95% - ных доверительных интервалов для них. Статистически значимыми различиями принимались данные при достоверности р<0,05 (www mailto: point @ statleo. tomsk. su). Для изучения взаимосвязи признаков применен корреляционный анализ с определением коэффициента парной линейной корреляции (Пирсона). ^ При анализе симптомов болезни в трех группах нами были выявлены общие клинические признаки, такие как кашель, сухие хрипы, одышка. Установлены различия между группами больных ХОБЛ средней степени тяжести: боли в грудной клетке были характерны для формы, сочетанной с раком легкого (40% по сравнению с 6,67% в группе изолированной ХОБЛ, χ2=7,55, р=0,007), а кровохарканье наблюдалось лишь в данной группе. Округлая тень на рентгенограмме была более характерна для абсцесса легкого (100% по сравнению с 43,3% в группе ХОБЛ в сочетании с раком легкого, χ2=21,013, р=0,0005) (рис.1). При анализе показателей гемограммы у больных ХОБЛ было выявлено значимое увеличение абсолютного количества лейкоцитов до (8,73±0,68) х109/л против (5,71±0,26) х109/л в группе контроля (р<0,001), в том числе сегментоядерных нейтрофилов - до (5,18±0,11) х109/л по сравнению с (3,14±0,09) х109/л в группе контроля (р<0,001), лимфоцитов - до (2,67±0,02) х109/л против (1,99±0,03) х109/л в группе контроля (р<0,001), моноцитов - до (0,46±0,01) х109/л по сравнению с (0,34±0,02) х109/л в группе контроля (р<0,001). При анализе функциональной активности нейтрофилов у больных с изолированной ХОБЛ было выявлено увеличение общей фагоцитарной емкости (ОФЕ) крови до (20,37±1,50) ед. против (9,36±1,31) ед. в группе контроля (р<0,01) и снижение резервных возможностей лейкоцитов, выявленное по показателю индуцированного индекса активации нейтрофилов (ИАН) – (0,58±0,06) против (0,80±0,01) в группе контроля (р<0,01).  ^ Примечание: различие с группой контроля статистически значимо: ** - р<0,01; *** - р<0,001 Были изучены изменения содержания основных провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных ХОБЛ, регулирующих функциональное состояние клеток фагоцитарного звена иммунитета (МСР - 1 и IL - 6). При исследовании содержания МСР - 1 и IL - 6 в сыворотке крови у больных изолированной ХОБЛ средней степени тяжести было установлено статистически значимое их повышение относительно группы контроля (рис.2). Полученные данные в сочетании с выявленным лейкоцитозом характеризуют активацию миграции фагоцитов в очаг воспаления под влиянием МСР - 1 и IL - 6.  ^ Примечание: * различие с группой контроля статистически значимо, р<0,05 При анализе содержания в крови цитокинов, определяющих направленность иммунного ответа (Th1 или Th2 - тип) у больных ХОБЛ было установлено увеличение стимулированной продукции IF - γ до (440,32±48,43) пг/мл против (301,22±36,72) пг/мл в группе контроля (р<0,05) при снижении спонтанной продукции IL - 4 до (15,78±2,41) пг/мл по сравнению с (30,21±6,20) пг/мл в группе контроля (р<0,05). Эти данные свидетельствуют о реагировании иммунной системы у больных ХОБЛ преимущественно по Th1 - пути (рис.3). При исследовании популяционного состава лимфоцитов установлено выраженное увеличение содержания Т -, NK-клеток и снижение количества В – лимфоцитов (рис.4) в крови больных ХОБЛ. Анализ состояния Т- звена иммунитета у больных ХОБЛ показал увеличение в крови количества Т - лимфоцитов, которое происходило в основном за счет повышения CD4+ - субпопуляции до (1,15±0,11) х109/л по сравнению с (0,81±0,04) х109/л в группе контроля (р<0,01) и в меньшей степени - CD8+ - лимфоцитов, что приводило к возрастанию соотношения CD4+ / CD8+ до (2,28±0,20) против (1,77±0,07) в группе контроля (р<0,05).  Рисунок 3 - Продукция IF - γ и IL - 4 клетками крови больных хронической обструктивной болезнью легких (спонтанная и стимулированная ФГА) (данные приведены по отношению к группе контроля). Примечание: * различие с группой контроля статистически значимо, р<0,05  ^ Примечание: различие с группой контроля статистически значимо: * - р<0,05; ** - р<0,01; ***-р<0,001 Оценка функциональной активности Т-лимфоцитов выявила признаки их ранней активации в виде увеличения содержания CD4+CD25+ - клеток до (12,13±1,67) % по сравнению с (6,10±2,00) % в группе контроля (р<0,05), некоторое увеличение количества клеток, находящихся в G1 - фазе (предсинтетической) клеточного цикла до (1,92±0,44) % против (1,49±0,16)% в группе контроля (р>0,05), что свидетельствует о готовности лимфоцитов к пролиферации. В то же время, по данным реакции бласттрансформации (РБТЛ) (рис.5) у больных ХОБЛ отмечалось снижение пролиферативной способности CD8+ - лимфоцитов, выявляемое по снижению фитогемагглютинин (ФГА) - зависимого ответа до (2,15±0,29) против (3,20±0,20) в группе контроля (р<0,01), что свидетельствует об отсутствии передачи активационного сигнала к пролиферации клеток. Анализ показателей гуморального звена иммунитета у больных ХОБЛ свидетельствовал о снижении как количественных, так и функциональных параметров В-звена по сравнению с данными контроля. Отмечалось уменьшение количества CD19+ - лимфоцитов до (7,36±1,20) % против (12,55±0,36) % в группе контроля (р<0,001), в том числе активированных -СD19+CD23+ до (3,04±0,60) % по сравнению с (6,50±0,68) % в группе контроля (р<0,001), уровня антител класса М до (0,87±0,13) г/л против (1,75±0,23) г/л в группе контроля (р<0,01) (рис. 6).  ^ Примечание: **-различие с группой контроля статистически значимо, р<0,01 У больных ХОБЛ имело место также снижение количества циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови (рис. 6) - высокомолекулярных до (7,70±2,33) у.е., среднемолекулярных до (14,10±1,25) у.е. и низкомолекулярных до (63,3±6,34) у.е. по сравнению с (45,40±1,7) у.е. (р<0,001); (77,65±6,39) у.е. (р<0,001); (152,70±8,43) у.е. (р<0,001) соответственно в группе контроля. В то же время, у обследованных больных наблюдалось увеличение содержания в крови иммуноглобулинов (Ig) класса A до (4,86±0,77) г/л против (2,88±0,31) г/л в группе контроля (р<0.05) (рис.6) и Ig Е до (263,58±53,18) МЕ/мл по сравнению с (75,00±6,90) МЕ/мл в группе контроля (р<0.01), что косвенно свидетельствует о напряженности иммунитета слизистых оболочек.   Рисунок 6 – Содержание иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у больных хронической обструктивной болезнью легких Примечание: различие с группой контроля статистически значимо: * - р<0,05; ** р<0,01; ***-р<0,001 Таким образом, полученные данные отражают развитие у больных ХОБЛ иммунологических изменений, характерных для воспалительной реакции: лейкоцитоза, повышения уровня CD4+ - лимфоцитов, соотношения CD4+ / CD8+, общей фагоцитарной емкости, преимущественной активации Th1 – типа иммунного реагирования. Сопоставление показателей иммунной системы при изолированной ХОБЛ и при её сочетанных формах с абсцессом или раком легкого выявило их общность и вместе с тем некоторые особенности (рис.7). Общность реакций иммунной системы при этих состояниях характеризуется развитием иммунного ответа преимущественно по Th1 - пути. При сочетанных формах ХОБЛ наблюдалось увеличение количества CD8+ - лимфоцитов в крови, тогда как при изолированной ХОБЛ повышалось количество CD4+ - лимфоцитов.  ^ Примечание: * - различие с группой контроля статистически значимо в трех группах. РБТЛ (ФГА) – ответ на фитогемагглютинин; РБТЛ (PWM) – ответ на митоген лаконоса; МСР-1 – моноцитарно-хемотаксический белок-1; ИАН – индекс активации нейтрофилов; G1-фаза- предсинтетическая фаза клеточного цикла; ФИ – фагоцитарный индекс; НСТсп – тест восстановления нитросинего тетразолия спонтанный Признаки недостаточности факторов врожденного иммунитета при сочетанных формах ХОБЛ были более выраженными. Так, при сочетании ХОБЛ с абсцессом легких, показатели метаболической активности лейкоцитов были ниже в сравнении с изолированной формой ХОБЛ. В этой группе больных отмечалось снижение не только индуцированного ИАН до (0,54±0,05) по сравнению с (0,8±0,01) в группе контроля (р<0,001), но и спонтанной активности (НСТ - спонт) до (6,78±2,01) % против (11,40±0,40) % в группе контроля (р<0,05). Аналогичные изменения наблюдались и у больных ХОБЛ в сочетании с раком легкого: значения индуцированного ИАН у этих больных составили (0,66±0,06) по сравнению с (0,8±0,01) в группе контроля (р<0,05).
А)
Б)
В) Рисунок 8 – Корреляции показателя МСР-1 с факторами иммунного реагирования у больных с изолированным ХОБЛ (А) и в сочетании ХОБЛ с абсцессом легкого (Б) или раком легкого (В) Оценка корреляции МСР - 1 в сыворотке крови больных с изученными показателями иммунной системы выявила, что при изолированной ХОБЛ (рис.8А) отмечалась его положительная корреляция с изменениями показателей факторов врожденного и адаптивного (Т - и В – звеньев) иммунитета. При сочетании ХОБЛ с абсцессом легкого (рис.8Б) высокий уровень МСР - 1 характеризовался наличием корреляции с изменениями показателей только фагоцитарного и Т - звеньев иммунитета. У больных ХОБЛ в сочетании с раком легкого не было выявлено статистически значимых связей МСР - 1 с другими показателями иммунной системы (рис.8В), что может говорить о нарушении регулирующего влияния МСР - 1. Определение содержания в крови антител острого периода к герпесвирусам выявило более высокую частоту их обнаружения у больных ХОБЛ с сочетанными формами заболевания (у 66,7% больных, как при абсцессе, так и при раке легкого, против 14,3% в группе контроля, χ2=11,66 при p=0,001 OR=12,0) (рис.9).  Рисунок 9 - Выявляемость серологических маркеров герпесвирусных инфекций у больных хронической обструктивной болезнью легких изолированного течения и в сочетании с абсцессом или раком легкого Примечание: различие с группой контроля статистически значимо:*** - р<0,01 Наиболее часто, по сравнению с группой контроля (9,5 % больных) выявлялись антитела острого периода к ЦМВ (у 38,0 % больных, р<0,05), реже – к ВЭБ (28,0% против 4,60% в группе контроля, р<0,05) и ВПГ (16,0% и 0% в группе контроля, р>0,05). Оценка данных ассоциированности герпесвирусной инфекции (выявление антител к двум или трем вирусам одновременно) показала статистически значимое, по сравнению с группой контроля, увеличение частоты инфицированности только в группе больных ХОБЛ в сочетании с раком легкого (23,3%; χ2=3,65 при p=0,05; OR=63,6). Суммируя вышеизложенное, можно сделать заключение о том, что иммунопатогенез ХОБЛ характеризуется активацией факторов врожденного иммунитета (нейтрофилы, провоспалительные цитокины – МСР - 1, IL - 6), направленностью иммунного ответа преимущественно по Th1 - пути (увеличение IF - γ, снижение IL - 4), угнетением пролиферативной активности Т-лимфоцитов (СD8+) и недостаточностью В - звена (низкий уровень CD19+, CD19+CD23+ - лимфоцитов, IgM, циркулирующих иммунных комплексов). Маркеры активации герпесвирусной инфекции выявлялись в большей степени в группах больных с сочетанной патологией, а наличие антител к двум и более вирусам – в группе больных ХОБЛ в сочетании с раком легкого. На основании полученных данных был разработан алгоритм диагностики ХОБЛ средней степени тяжести для раннего выявления её сочетанных форм (рис.10). Было установлено, что среди иммунологических показателей у больных ХОБЛ наиболее значимыми для диагностики являются повышение уровня СD8+ - лимфоцитов в крови, снижение пролиферативной способности CD8+ - лимфоцитов (ФГА – зависимый ответ), метаболической активности нейтрофилов и наличие антител острого периода к ЦМВ и /или ВЭБ, при выявлении которых необходимо проведение обследования больных с использованием методов нейровизуализации с целью исключения очаговых изменений в легких. Таким образом, проведенные исследования состояния иммунной системы у больных ХОБЛ позволили установить особенности иммунного реагирования, проявляющиеся активацией факторов врожденного иммунитета, недостаточности В – звена, преимущественной направленностью иммунного ответа по Тh1 – пути. При сочетанных с абсцессом или раком легкого формах ХОБЛ иммунное реагирование отличалось повышением уровня CD8+ - лимфоцитов в крови, снижением кислородзависимой метаболической активности нейтрофилов.  ^ Примечание: КТВР - компьютерная томография высокого разрешения Выводы:
^
^ 1 Афлятунова С.Ф., Ганцева Х.Х., Габитова Д.М. Способ дифференциальной диагностики круглых теней в легком у больных хронической обструктивной болезнью легких: патент РФ №2400149 / Бюллетень изобретений Роспатента. - 2010. - №27. 2 Афлятунова С.Ф., Ганцева Х.Х., Габитова Д.М. Способ прогнозирования развития абсцесса легкого при хронической обструктивной болезни легких: патент РФ №2407010 / Бюллетень изобретений Роспатента. - 2010. - №35. 3 Афлятунова С.Ф., Ганцева Х.Х., Габитова Д.М. Способ прогнозирования возникновения хронической обструктивной болезни легких: патент РФ №2407012 / Бюллетень изобретений Роспатента. - 2010. - №35. 4 Афлятунова С.Ф., Ганцева Х.Х., Рахматуллина И.Р. Способ прогнозирования возникновения рака легкого у больных хронической обструктивной болезнью легких: патент РФ №2407013 / Бюллетень изобретений Роспатента. - 2010. - №35. 5 Ганцева Х.Х., Габитова Д.М., Афлятунова С.Ф. К патогенетическому единству в развитии хронической обструктивной болезни легких и рака легкого / Креативная хирургия и онкология. - 2010. - №4. - С.17 - 23. 6 Ганцева Х.Х., Азнабаева Л.Ф., Афлятунова С.Ф. Герпесвирусные инфекции при хронической обструктивной болезни легких / Фундаментальные исследования. - 2011. - №1. - С.49 - 55. 7 Азнабаева Л.Ф., Ганцева Х.Х., Афлятунова С.Ф. Моноцитарный хемотаксический фактор в иммунопатогенезе изолированной хронической обструктивной болезни легких / Креативная хирургия и онкология. - 2011. - №1. - С.85 - 89. 8 Азнабаева Л.Ф., Ганцева Х.Х., Афлятунова С.Ф. Роль герпесвирусов в иммунопатогенезе хронической обструктивной болезни легких, в том числе сочетанной с абсцессом и раком легкого / Иммунология. - 2011. - №3. – С. 139-142. 9 Ганцева Х.Х., Азнабаева Л.Ф., Ханова А.К., Афлятунова С.Ф. Табакокурение – герпесвирусные инфекции, хроническая обструктивная болезнь легких – рак легкого / Креативная хирургия и онкология. – 2011. - №2. – С.45 – 48. 10 Афлятунова С.Ф. Клинико-эпидемиологическая оценка нагноительных заболеваний легких в г. Уфа / Актуальные проблемы управления здоровьем населения. Сборник научных трудов, выпуск II. - Н.Новгород. - 2009. - С. 41 - 45. 11 Афлятунова С.Ф. Гнойно-деструктивные заболевания легких в городе нефтеиндустрии / Вопросы теоретической и практической медицины. Материалы 74 республиканской научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной Году молодежи в России и Году поддержки и развития молодежных инициатив в РБ. - Уфа. - 2009. - Т.I. - С.35 - 37. 12 Ганцева Х.Х., Габитова Д.М., Афлятунова С.Ф. Хроническая обструктивная болезнь легких и рак легкого как хроническое системное прогрессирующее воспалительное заболевание курильщиков / XIX Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник трудов конгресса. - Москва. - 2009. - С. 372. 13 Ганцева Х.Х., Габитова Д.М., Афлятунова С.Ф. Некоторые вопросы патогенеза хронической обструтивной болезни легких / XIX Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник трудов конгресса. - Москва. - 2009. - С.388. 14 Gantseva Kh.Kh., Aflyatunova S.F., Gabitova D.M. Clinical-immunological parallels when chronic obstructive pulmonary disease in lung cancer patients / European Journal of natural history. – 2010. - №2. - Р.20 - 22. Подписано в печать 22.07.11 г. Формат 60х84 1/16. Бумага офсетная. Печать ризографическая. Тираж 100 экз. Заказ 525. Гарнитура «TimesNewRoman». Отпечатано в типографии ПЕЧАТНЫЙ ДОМЪ» ИП ВЕРКО. Объем 1п.л. Уфа, Карла Маркса 12 корп. 4,  т/ф: 27-27-600, 27-29-123</40> |
D3+
D3+CD4+
СР-1
D4+RA+
БТЛ спонт
БТЛ ConA
БТЛ ФГА
СР-1
D4+HLADR+
СР-1
Моноциты
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям