“Животные модели для воздействия препаратами против вич во время беременности: действие на нейроповеденческое развитие” ( Animal models of anti hiv drugs exposure during pregnancy : effects on neurobehavioral development )
|
|
Скачать 357.17 Kb.
|
|
Содержание
АЗТ - лекарство против СПИДа полностью терпит неудачу |
|
РЕФЕРАТЫ СТАТЕЙ О НЕГАТИВНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ НА ОРГАНИЗМ ПРЕПАРАТА АЗТ И ЕГО АНАЛОГОВ (Цитировано из письма Энтони Бринка, направленного Совету по контролю за лекарствами (ЮАР) от 24 августа 2004 г.) Перевод Сазоновой И. М. В 2002 году группа под руководством Венероси обсуждала “Животные модели для воздействия препаратами против ВИЧ во время беременности: действие на нейроповеденческое развитие” (Animal models of anti-HIV drugs exposure during pregnancy: effects on neurobehavioral development) в журнале “Прогрессивная нейропсихофармакология и биологическая психиатрия” (Progressive Neuropsychopharmacology and Biological Psychiatry (26(4):747-61): “все же тяжелые случаи кардиомиопатии [повреждение сердечной мышцы] и неврологических болезней у людей, вероятно, связаны с митохондриальной дисфункцией у неинфицированных детей, серопозитивные матери которых во время беременности принимали АЗТ”. Самое недавнее исследование Левина и др. (Levin et al.), опубликованное в этом году (2004 г.) в выпуске журнала “Нейротоксикология и Тератология” за январь-февраль (Neurotoxicology and Teratolology (26(1):65-71), посвящено «нейроповеденческой оценке мышей после развивающегося воздействия АЗТ» (Neurobehavioral assessment of mice after developmental AZT exposure). В этой работе исследователи протоколировали свои наблюдения как “неуловимые нейроповеденческие ухудшения у мышей после дородового (пренатального) воздействия АЗТ в клинически уместных дозах”. Харт и др. (Hart et al.) в своем документе, все еще находящемся в печати в журнале “СПИД” (AIDS 2004, 18:1549-1560), “Ацетил-L-карнитин: основное лечение ВИЧ-связанной антиретровирусной токсической невропатии” (Acetyl-l-carnitine: a pathogenesis based treatment for HIV-associated antiretroviral toxic neuropathy), но изданном интерактивно (он-лайн) Pubmed 23 июля 2004 г., предполагают, что механизм, которым митохондриальная токсичность АЗТ вызывает неврологическое повреждение, заключается в том, что: ''нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NRTI) разрушают синтез нейронной митохондриальный ДНК, повреждая энергетический обмен и приводят к дистальной симметричной полинейропатии (DSP), к антиретровирусной токсической нейропатии (ATN), что вызывает значительную заболеваемость‘'. Эти результаты мощной активности АЗТ в качестве окислительного агента указаны Пападопулос-Елеопулос и др. в документе, “Критический анализ фармакологии АЗТ и его применение при СПИДе” (A Critical Analysis of the Pharmacology of AZT and its Use in AIDS), опубликованный как специальное добавление к престижному академическому медицинскому журналу “Медицинское исследование и мнение” (Current Medical Research and Opinion) в середине 1999 г. (архив на www.theperthgroup.com) Для тех членов Совета, которые, возможно, забыли свои уроки биологии и поэтому не оценивают немедленно значимость митохондриального повреждения: оно имеет особое значение для безопасности поколений детей нашей страны, особенно для черных и бедных, и что митохондрии являются внутриклеточными органеллами, которые вырабатывают энергию, необходимую для широкого круга жизненных клеточных процессов. Будучи окисленной “митохондриальным токсином” таким как АЗТ, митохондрия неспособна произвести эту необходимую энергию и за этим следует несколько вторичных токсических воздействий, включая истощение и мутацию митохондриальной ДНК. Это было описано Лампертом и др. (Lamperth et al.) в статье “Анормальные митохондрии скелетных и сердечной мышц, вызванные зидовудином (АЗТ) в мышцах человека in vitro и у животных моделей” (Abnormal skeletal and cardiac muscle mitochondria induced by zidovudine (AZT) in human muscle in vitro and in an animal model), опубликованной в журнале “Лабораторные исследования” (Laboratory Investigations, 1991 Dec; 65(6):742-51), Здесь уместно упомянуть, что из всех таких “митохондриальных токсинов”, АЗТ является наиболее ядовитым. В 1997 году в журнале “Неврологическая наука” (Journal of Neurological Science (149 (1):19-25) Бенбрик и др. (Benbrick et al.) сообщили о сравнительном изучении таких токсинов в своей статье “Клеточная и митохондриальная токсичность зидовудина (АЗТ), диданозина (ddl) и зальцитабина (ddC) на клеточной культуре мышечной ткани человека” (Cellular and mitochondrial toxicity of zidovudine (AZT), didanosine (ddI) and zalcitabine (ddC) on cultured human muscle cells). Они писали, что: «АЗТ оказался наиболее мощным ингибитором клеточного размножения (пролиферации)”. Из этого следует, что он может быть также наиболее мощным ингибитором роста эмбриональных клеток, о чем сообщили Толтциз и др. (Toltzis et al.) в мае 1994 года в журнале “Инфекционные болезни” (Journal of Infectious Diseases (169 (5):1100 -2) в статье “Сравнительная эмбриональная цитотоксичность антиретровирусных нуклеозидов” (Comparative embryonic cytotoxicity of antiretroviral nucleosides). Клеточная токсичность ddI, ddC, и d4T (все эти лекарства против СПИДа из одного и того же химического класса), была сравнима с таковой у АЗТ, которую ведущий автор и другие исследователи уже нашли тремя годами ранее как “цитотоксичность для ранних мышиных эмбрионов как in vivo, так и in vitro”. Эксперимент установил, что “цитотоксичность всех трех лекарств была существенно меньше, чем цитотоксичность зидовудина в эквивалентных концентрациях”. Это говорит о том, что для уничтожения эмбриональной ткани лучше всего предназначен АЗТ. Вопреки несерьезным притязаниям ГлаксоСмитКляйн в его маркетинговом девизе "Наши глобальные поиски должны улучшить качество человеческой жизни, давая людям делать больше, чувствовать лучше и жить дольше" (а не создание большой прибыли в коммерческом смысле, независимо от стоимости человеческой жизни), токсичные вредные воздействия АЗТ и подобных ему лекарств являются невыносимыми для большинства людей. Это было обнаружено в исследовании по количественному определению этой проблемы Феллей и др. (Fellay et al.), описанному как «Распространенность неблагоприятных случаев, связанных с мощным антиретровирусным лечением: Швейцарское изучение ВИЧ когорты» (Prevalence of adverse events associated with potent antiretroviral treatment: Swiss HIV Cohort Study) и опубликованному 20 октября 2001 года в журнале "Ланцет" (Lancet (358(9290):1322-7). Исследователи сообщили о «высокой распространенности токсических эффектов" в когорте из 1160 пациентов от АЗТ и родственных ему лекарств, больше чем две трети тех, кто перенес побочные эффекты, достаточно резко изменяют приверженность к лечению - другими словами, защищают себя от продолжения принимать лекарства, как предписано. Сорок семь процентов сообщили о клинических проблемах подобно рвоте, диарее, тошноте, аномальному росту жира (липома), изменениям настроения, бессоннице и усталости. У двадцати семи процентов анализы крови показали “потенциально серьезные” отклонения от нормы». Исследователи классифицировали “значительную долю” этих неблагоприятных случаев как “серьезные или тяжелые“. Почечная дисфункция и сильная усталость, которые были “вероятно или точно” из-за лекарств, привели некоторых пациентов к попаданию в больницу. И вместо того, чтобы было “предоставление людям… жить дольше”, АЗТ помогает людям жить короче - как напомнили своим медицинским коллегам Эндрю Филлипс (Andrew Phillips) из Медицинской Школы Королевской больницы в Лондоне (Royal Free Hospital School of Medicine in London) и Джордж Смит (George Smith) из Бристольского университета (University of Bristol) в письме к журналу «New England Journal of Medicine» от 27 марта 1997 года: «Длительное наблюдение пациентов в единственном [АЗТ] испытании [хорошо организованное, крупномасштабное, двойное-слепое] - Конкорд исследование [которое обнаружило, что АЗТ был бесполезным в качестве лекарства против СПИДа] – показало значительно увеличенный риск смерти среди пациентов, леченных рано”. Само собой разумеется, Вы не увидите упоминания об этом в листке-вкладыше в упаковке ГлаксоСмитКляйн. Как можно было ожидать, беременные женщины находят лекарства столь же тяжелыми для приема, как это обнаружили Феллей и др. (Fellay et al.) вообще у людей. В 1998 году в журнале «СПИД» (AIDS (12:F241-247) Лоренци и др. (Lorenzi et al.) сообщили в свой статье «Антиретровирусные терапии при беременности: материнские, фетальные и неонатальные эффекты» (Antiretroviral therapies in pregnancy: maternal fetal and neonatal effects): “29 из 37 женщин и .. 14 из 30 младенцев [перенесли]) один или более побочных эффектов”. Агентство Рейтер Здоровье сделал краткий обзор тревог: «После комбинированной антиретровирусной терапии, назначенной во время беременности, у большинства ВИЧ-положительных матерей и почти у половины их детей развились один или более побочных эффектов. Из тридцати младенцев “наиболее обычным неблагоприятным случаем была недоношенность (десять ребят), сопровождаемая анемией (восемь ребят). Исследователи также отметили 2 случая кожной ангиомы [дефект кровеносного сосуда, представляющий собой пятнистые опухоли], 2 случая крипторхизма [яички, оставшиеся в брюшной полости] и 1 случай преходящего гепатита. У двух детей развилось внутрицеребральное кровоизлияние [кровотечение в мозге] и у одного “внепеченочная атрезия желчного протока [потенциально смертельное сужение желчного протока]. Изучение Бланш процитировало три исследования, опубликованные в журналах «Acquir Defic Syndr Hum Retrovir» 1995;9:401-07; «Lancet» 1994;344: 207-09 (последний документ удачно озаглавлен «Зидовудин для матери, плода и ребенка: надежда или яд?» (Zidovudine for mother, fetus and child: hope or poison?) и «Drug Saf» 1995;12:274-82 – в поддержку своего замечания, что: «Допустимость такого лечения беспокоит». В действительности, намного больше, чем беспокойство высказано в журнале «Тератология» (Teratology. 2000 Aug;62(2):93-9), где Паттерсон и др. (Patterson et al.) указывают, что “многие беременные женщины не в состоянии переносить АЗТ из-за токсичности”. Подтверждающее трансплацентарную митохондриальную токсичность АЗТ для человеческих эмбрионов и новорожденных исследование группы врачей во главе с Лораном Мандельбротом (Laurent Mandelbrot) было опубликовано в журнале Американской медицинской ассоциации 25 апреля 2001 года (Journal of the American Medical Association 25 April 2001 (285(16)2083-93) под названием «Комбинация ламивудина и зидовудина для предотвращения передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку» (Lamivudine-zidovudine combination for prevention of maternal-infant transmission of HIV-1) Еще к тому же, из младенцев, рожденных от 445 зарегистрированных в исследовании матерей, пролеченных АЗТ+3TC, 151 ребенок страдал “от умеренных до тяжелых гематологических побочных явлений”, в результате воздействия на них лекарств, включая такие “частые серьезные побочные явления”, как “нейтропения и анемия, требующая переливания крови девяти детям и преждевременного прекращения лечения у девятнадцати. Два неинфицированных ребенка умерли в возрасте 1-ого года от неврологических осложнений, связанных с митохондриальной дисфункцией”. СПИД-доктора также использовали удивительно грубый и неточный метод для сбора информации относительно вреда, который они причиняли детям, контролируя свои воздействия на них препаратами АЗТ или АЗТ+3TC до и после их рождения: “Обслуживающему клиницисту позволяли решать степень этих исследований: следовательно, проводимые исследования различались в зависимости от тяжести симптомов и оценки клиницистом уместности митохондриальной гипотезы”. Другими словами, всё зависело от того насколько умным или глупым был частный врач. Все эти результаты согласуются с таковыми французской педиатрической группы по изучению СПИДа, которая сообщила о нанесении вреда, иногда смертельного, неврологических повреждений у младенцев, на которых воздействовали АЗТ и 3ТС в матке и после родов. Эти результаты представлены в информации Бусидана и др. (Busidan et al.), помещенной в журнале «Pharmacological Science» в декабре 2001 г. (90 (12):1964-71) «Распределение АЗТ в центральной нервной системе у плода крысы и у новорожденной крысы» (AZT distribution in the fetal and postnatal rat central nervous system): В ней сообщалось: «Распределение 3'-azido-3'-deoxythymidine (АЗТ, зидовудин), противовирусного препарата, используемого для лечения вируса иммунодефицита человека, было исследовано у зародышей крыс при 20-дневной беременности (G-20) и у родившихся крыс в 20-дневном возрасте (PND-20). В обоих возрастах, одноразовая доза 150 миллиграммов/кг (1.78 mmol/kg) АЗТ вводилась через рот (перорально) вместе с количествами следящего устройства 14C-АЗТ. Крысы выборочно забивались через 15, 30, 60, 120 и 240 минут после введения дозы. Плодная ткань, головной мозг и спинной мозг были обработаны для ауторадиографии. Пиковые концентрации АЗТ в плазме G-20 и PND-20 крыс были 92.2 microg/mL (0.345 микромоля/мл) и 56.6 microg/mL (0.21 микромоля/мл) соответственно через 15 и 30 минут после интубации. В плодной ткани пиковая концентрация обнаружена в толстой кишке через 60 минут и составляла 205.8 microg/g ткани. У G-20 крыс головной мозг показал более высокие уровни АЗТ, чем спинной мозг только в 30-минутных образцах, тогда как у PND-20 крыс большая радиоактивность была найдена в спинном мозге в 240-минутных образцах. Этот пример распределения АЗТ в центральной нервной системе может гипотетически быть приписан послеродовому развитию системы переноса органического аниона, считающейся ответственной за транспортировку АЗТ из головного мозга в кровь, приводя к относительно большему суммарному воздействию АЗТ на спинной мозг, чем обнаружено в головном мозгу. Это не случайное совпадение, что CDC (Центр по контролю за заболеваемостью, США) должен был добавить «СПИД-деменцию» к своему списку болезней, определяемых как СПИД, в том же самом году - в 1987-ом – когда АЗТ был запатентован в США как лекарство против СПИДа. В октябре 1994 года в выпуске «Неврология» («Neurology» (44 (10):1892-900) Баселяр и др. (Bacellar et al.) сообщили, что: «Риск развития ВИЧ-деменции среди тех, кто сообщил об использовании любого из антиретровирусных препаратов (АЗТ, ddI, ddC, или d4T) был на 97 % выше, чем среди тех, кто не принимал такую антиретровирусную терапию. … Кроме того, результаты нашего анализа, кажется, подтверждают, что предыдущее наблюдение нейротоксичного эффекта антиретровирусных агентов связано .. с развитием токсичных сенсорных нейропатий (заболевания чувствительных нервов. Прим. переводчика), обычно зависящих от дозы. Неврологическое повреждение у детей, сообщенное французской педиатрической группой по изучению ВИЧ-инфекции в 1999 г. и 2003 г., соответственно были ожидаемыми. Большинство крайних форм ущерба у химически поврежденных детей было отмечено в исследовании Баррет как
и
У двенадцати детей в исследовании Баррет сканирования MRI показали атрофию ткани головного мозга (утрата), некроз (смерть ткани) и другие серьезные отклонения. Однако примечательно, что для достижения этой картины, СПИД-доктора применили удивительно ограничительный протокол для интерпретации MRI сканирования головного мозга детей, которые, казалось бы, имели установленное повреждение головного мозга в результате пренатального, перинатального и постнатального воздействия АЗТ и АЗТ+3TC. Месяц спустя после публикации изучения Баррет, СПИД-доктора во главе с Ле Ченадецом (Le Chenadec), сообщили о дальнейших неприятных результатах под заголовком «Перинатальное антиретровирусное лечение и гемопоэз у ВИЧ-неинфицированных новорожденных» (Perinatal antiretroviral treatment and hematopoiesis in HIV-uninfected infants (AIDS. 2003 Sep 26;17(14):2053-61): «Воздействие АЗТ внутриутробно может приводить к 'стойкому подавлению кроветворных стволовых клеток, [вызывающему] значительное и длительное воздействие на гемопоэз до 18-месячного возраста». И как можно было ожидать, авторы нашли, что 'Комбинации антиретровирусных лечений были связаны с большими снижениями [кроветворных стволовых клеток] чем монотерапия до 15-месячного возраста'. Выражаясь светскими терминами, французские СПИД-доктора обнаружили, что АЗТ и 3TC отравляют костный мозг младенцев. Что, собственно, сама Компания Сигма Хэмикал, выпускающая АЗТ, всегда рассказывала нам об АЗТ: «ЯД. Ядовит при вдыхании, при контакте с кожей и, если проглатывается. Орган(ы) мишени – красный костный мозг. … Носят подходящую защитную одежду». То, что антиретровирусные лекарства оказывают влияние на эмбриональный костный мозг и могут его разрушить, уже было известно врачам (которые читают свои журналы) в 1998 году. Об этом сообщали в майском выпуске журнала «Детские инфекционные болезни» (Pediatric Infectious Diseases Journal (17(5):435-436), Ватсон и др. (Watson et al.) в статье «Тяжелая анемия у новорожденного младенца от матери, принимающей антиретровирусную терапию» (Profound anemia in a newborn infant of a mother receiving antiretroviral therapy). У ВИЧ-негативного младенца, рожденного от положительной матери, которую лечили коктейлем из АЗТ, 3TC и ингибитора протеазы, была обнаружена “высокая застойная сердечная недостаточность, вторичная по отношению к тяжелой анемии''. Педиатры исключили “инфекцию, пищевые дефициты, врожденную лейкемию и врожденную аплазию (недоразвитие) эритроцитов у ребенка” и естественно рассматривали, что “причиной анемии, угрожающей жизни, у нашего младенца В мае 1999 года Мокрофт и др. (Mocroft et al.) сообщили о своих находках в журнале «СПИД» (AIDS 3(8):943-50), что «Анемия является самостоятельным маркером, предсказывающим клинический прогноз у ВИЧ-инфицированных пациентов по ту сторону Европы» (Anaemia is an independent predictive marker for clinical prognosis in HIV-infected patients from across Europe), подтверждая, что ‘'низкие уровни гемоглобина были обнаружены’’ в качестве “веского независимого прогностического маркера для смерти”. Что и говорит о том, что '’клиническое значение“ стойкой анемии в том, что она является “веским независимым прогностическим маркером” для смерти молодых. было подавление внутриутробно клеток костного мозга одним или большим количеством антиретровирусных агентов, назначенных матери”. Изучению Баррет, подтверждающему трансплацентарную митохондриальную токсичность АЗТ для человеческих эмбрионов и новорожденных, предшествовало другое исследование той же самой группы СПИД-докторов, на сей раз во главе с Лораном Мандельбротом (Laurent Mandelbrot), опубликованное в журнале Американской медицинской ассоциации 25 апреля 2001 года (Journal of the American Medical Association 25 April 2001 (285(16)2083-93) под названием «Комбинация ламивудина и зидовудина для предотвращения передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку» (Lamivudine-zidovudine combination for prevention of maternal-infant transmission of HIV-1) (цитата 26 Рекомендаций ВОЗ). Еще к тому же, из младенцев, рожденных от 445 зарегистрированных в исследовании матерей, пролеченных АЗТ+3TC, 151 ребенок страдал “от умеренных до тяжелых гематологических побочных эффектов”, в результате воздействия на них лекарств, включая такие “частые серьезные побочные эффекты”, как “нейтропения и анемия, требующая переливания крови девяти детям и преждевременного прекращения лечения у девятнадцати. Два неинфицированных ребенка умерли в возрасте 1-ого года от неврологических осложнений, связанных с митохондриальной дисфункцией”. СПИД-доктора заключили, что «Ламивудин-зидовудин может быть эффективен в предотвращении передачи ВИЧ от матери к ребенку. Однако тяжелые побочные эффекты…встречались. Таким образом, роль этой комбинированной терапии в этой группе пока еще неясна и необходимо дальнейшее исследование, включающее разнообразие стратегий, чтобы окончательно установить её полезность для предотвращения передачи ВИЧ от матери к ребенку». Энтузиазм СПИД-докторов, был охлажден смертными случаями детей, которых они уничтожили своими лекарствами или отравили - некоторых настолько тяжело, что они нуждались в переливаниях крови (во многих случаях неизбежно смертельная процедура). Эти неприятные практические результаты, понятно, сделали СПИД-докторов сдержанными относительно рекомендации других лекарственных комбинаций, которые они только что примерили на своих беременных пациентках и их младенцах. Но доктора, нанятые ВОЗ, в навязываемом назначении АЗТ в смеси с 3TC и невирапином для бедных женщин и их младенцев в странах третьего мира, не имели никаких таких сомнений в своей правоте: «ZDV [АЗТ], 3TC и невирапин [NVP] являются лекарствами первого выбора, которые нужно использовать для предотвращения перинатальной передачи ВИЧ от матери к ребенку (MTCT). … Все три лекарства могут быть приняты дважды в день и составы для младенцев доступны. Для дальнейшего простого лечения ZDV и 3TC доступны в комбинированной форме, таким образом, уменьшая количество пилюль, которые будут приниматься … Доступным высоко мощным ARV профилактическим режимом для этих женщин был бы тройной коктейль из ZDV+3TC+NVP с 32 недели беременности до родов, в родах и в течение трех послеродовых дней». Хотя Рекомендации ВОЗ делали ставку на невирапин вместе с АЗТ и 3TC как на лечебную комбинацию “первой линии”, которую нужно назначать во время беременности и новорожденным после их рождений, американские СПИД-доктора несколькими месяцами позже подбрасывали сюда различные идеи. В статье «Материнская токсичность непрерывного приема невирапина при беременности: результаты из PACTG 1022» (Maternal Toxicity With Continuous Nevirapine in Pregnancy: Results From PACTG 1022), опубликованной в журнале «Синдромы приобретенного иммунного дефицита» 1 июля 2004 года (Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes (36(3):772-776), Хитти и др.(Hitti et al.) в качестве горьких пилюль сообщили о смертельной и другой серьезной токсичности невирапина. «Берингер Ингельхайм», невирапина (вирамуна), выпустил новую важную информацию о безопасности в письме к врачам в США относительно потенциально смертельной токсичности этого лекарства для печени. Информация, содержащаяся в лекарственных упаковках, будет теперь предостерегать женщин, у которых содержание CD4 клеток свыше 250 клеток/mm3, включая беременных женщин, которые принимают невирапин при хронической ВИЧ инфекции, что они имеют в 12 раз больший риск серьезных побочных эффектов для печени, и что эти эффекты иногда бывают смертельны. Случаи с печенью представляют наибольший риск смерти, если они происходят в первые шесть недель лечения невирапином, и часто связаны с сыпью. Однако риск остается и после этого времени и «Берингер Ингельхайм» предупреждает врачей о том, чтобы они внимательно контролировали пациентов в течение первых 18 недель терапии невирапином. Даже, когда лечение невирапином прекращено, производитель предупреждает, что в некоторых отдельных случаях поражение печени продолжает прогрессировать. «Берингер Ингельхайм» своим письмом также напоминает поставщикам в здравоохранении, что любой пациент, принимающий невирапин, может испытывать печеночную токсичность. Вследствие этого, некоторые врачи говорят о том, что люди, леченные невирапином, должны проверяться чаще, чем один раз в месяц. В частности, некоторыми экспертами рекомендуется, чтобы функция печени была проверена до начала лечения невирапином, во время увеличения дозы невирапина и двумя неделями позже. Другими словами, более высокий уровень CD4 клеток, считаемый СПИД-докторами (но не информированными иммунологами) в качестве оптимистического указания насколько здоровым Вы являетесь - предрасполагает Вас к умиранию от печеночной недостаточности, если Вы принимаете невирапин. Эта фосфоресцирующая мудрость была принята СПИД-докторами как их самая новая последняя доктрина. За два месяца до публикации изучения Баррет, Поирер и др. (Poirer et al.), все штатные ученые Национального института рака (именуемые в дальнейшем как «группа NCI»), опубликовали в июне 2003 года в журнале «Синдромы приобретенного иммунного дефицита» (Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes (33(2):175-83 – цитата 45 из Рекомендаций ВОЗ) изучение «Длительная митохондриальная токсичность у ВИЧ-неинфицированных младенцев, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями» (Long-Term Mitochondrial Toxicity in HIV-Uninfected Infants Born to HIV-Infected Mothers), в котором они категорически и недвусмысленно заявили о своих результатах относительно вызванного лекарством повреждения митохондриальной ДНК: «воздействие АЗТ вызывает стойкое истощение митохондриальной ДНК среди младенцев, которые подвергались внутриутробному воздействию АЗТ». В интервью агентству «Рейтер Здоровье» относительно этих результатов от 8 июля 2003 года Мириам Поирер отметила: «Мы были ошеломлены. Мы думали, что возможны некоторые тонкие изменения, но мы не ожидали что-нибудь такого поразительного». Она также упомянула, что в предшествующем изучении ее группой приматов, в которых эмбрионы обезьян были подвергнуты воздействию АЗТ+3ТС в дозах, эквивалентных человеческим, “мы обнаружили большие морфологические повреждения в митохондриях пуповин и истощение митохондриальной ДНК в головном мозгу, сердце и в скелете». Изучения приматов, к которым обратилась Поирер, были все опубликованы в 2000 году, и все результаты повторились с самыми серьезными отрицательными осложнениями при длительном использовании лекарств - нуклеозидных аналогов - во время человеческой беременности. Рекомендации ВОЗ, однако, полностью игнорировали их. В мае 2000 года руководимая Гершензоном (Gerschenson) группа NCI отметила результаты, круто (абсолютно) выраженные в заголовке их документа «Эмбриональные митохондриальные повреждения сердечной и скелетных мышц у обезьян Erythrocebus patas, подвергнутых воздействию in utero 3'-азидо-3'-деокситимидина» (Fetal mitochondrial heart and skeletal muscle damage in Erythrocebus patas monkeys exposed in utero to 3'-azido-3'-deoxythymidine). Документ был опубликован в журнале «СПИД исследования и Ретровирусы человека» (AIDS Research and Human Retroviruses (16(7):635-44). Беременным обезьянам во второй половине их беременности давались дозы АЗТ, эквивалентные дозам для человека. Их младенцы уничтожались при рождении, после чего их ткани “сердечной и скелетных мышц” были структурно исследованы электронной микроскопией и с анализами ферментов окислительного фосфорилирования (OXPHOS). Было обнаружено, что: «При дозах АЗТ, эквивалентных человеческим дозам (6 мгАЗТ/кг веса) имелось приблизительно уменьшение на 85 % активности NADH дегидрогеназы (комплекс I) и 3-6-кратное увеличение специфической активности янтарнокислой дегидрогеназы (комплекс II) и цитохром-с оксидазы (комплекс IV)». Группа NCI сообщила, что “зависящие от дозы уровни истощения митохондриальных ДНК наблюдались в обеих тканях”, и заключила: “данные демонстрируют, что трансплацентарное воздействие АЗТ вызывает митохондриальную миопатию сердечной и скелетных мышц у эмбрионов обезьян patas”. Поражение сердца, частичный и общий паралич у детей, подвергнутых воздействию АЗТ +3TC внутриутробно, наблюдаемые и описанные и в предупреждении Бланш, и в изучении Баррет, согласуются с “сердечной и мышечной митохондриальной миопатией”, обнаруженной группой NCI при изучении приматов, и, в действительности, с обширной массой исследовательских данных – и клинических, и биологических - о митохондриальной миопатии у людей и животных, вызванной АЗТ, сообщенных в медицинской и научной печати - краткий обзор (от 15 ноября 2000 года) представлен в книге «Спорный АЗТ: Мбеки и дискуссия о препарате против СПИДа» (Debating AZT: Mbeki and the AIDS drug controversy) и в коллекции цитат об АЗТ Дэвида Кроу (David Crowe). В июне 2000 года NCI группа под руководством Эвингса (Ewings) сообщила о своем исследовании трансплацентарной митохондриальной токсичности АЗТ для головного мозга эмбрионов обезьян, и снова объявила об ужасных результатах в статье под заголовком «Наследственная токсичность и функциональные последствия трансплацентарного воздействия зидовудина для митохондрий головного мозга эмбрионов обезьян» (Genotoxic and functional consequences of transplacental zidovudine exposure in fetal monkey brain mitochondria), опубликованной в журнале «Синдромы приобретенного иммунного дефицита» (Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes (24(2):100-5). Выполнив, как и прежде, те же самые исследования – электронную микроскопию (ЕМ) и определение ферментов - на сей раз новорожденной мозговой ткани, группа NCI нашла, что “у эмбрионов обезьян patas, получавших АЗТ в течение второй половины беременности в дозе, эквивалентной суточной дозы АЗТ для человека, митохондрии в эмбриональном головном мозге, кажется, подвергаются умеренным разрушениям ..” В ноябре 2000 года две группы NCI, руководимые Гершензоном и Поирер, опубликовали дальнейшее изучение митохондриальной токсичности АЗТ для эмбрионов обезьян, на которых во время второй половины их беременности воздействовали лекарственными дозами, эквивалентными дозам для человека в Летописи Нью-Йоркской Академии Наук (Annals of the New York Academy of Sciences (918:269-81). Оно было снова решительно озаглавлено как «Эмбрионы обезьян patas испытывают митохондриальную токсичность в результате внутриутробного воздействия зидовудином» (Fetal patas monkeys sustain mitochondrial toxicity as a result of in utero zidovudine exposure). «Исследовались эмбриональные ткани, включая сердце и скелетные мышцы, которые имеют высокоэнергетические потребности, и плаценту, которая меньше зависит от митохондриальной целостности». Их изучение «демонстрирует[овало], что митохондриальная токсичность, проявляется одинаково в сердце, скелетной мускулатуре и плаценте эмбрионов обезьян, которые подвергались воздействию АЗТ». В январе этого года (2004 г.) в журнале «СПИД» (AIDS) (20 (1):91-100), группа NCI во главе с Гершензоном сообщила о своем исследовании эмбриональной митохондриальной токсичности АЗТ в комбинации с 3TC в статье, озаглавленной «Митохондриальная токсичность у эмбрионов обезьян Erythrocebus patas, подвергнутых трансплацентарному воздействию зидовудином плюс ламивудином» (Mitochondrial toxicity in fetal Erythrocebus patas monkeys exposed transplacentally to zidovudine plus lamivudine). Было выявлено, что лекарства приводят к массивному истощению митохондриальной ДНК - ( > 50 %) в сердце, скелетной мускулатуре, мозжечке и головном мозге эмбрионов, получивших воздействие лекарством, по сравнению с не получавшими воздействия. В целом, данные указывают, что существенное митохондриальное повреждение наблюдалось при рождении детенышей обезьян, подвергшихся внутриутробному воздействию АЗТ плюс 3TC в дозах, эквивалентных протокольному дозированию у человека. Эти исследовательские результаты были опубликованы в том же самом месяце, что и Рекомендации ВОЗ и подобно предшествующим результатам группы NCI их гибельные значения не рассматривались в Рекомендациях. Те дети, которые подвергались даже так называемому “короткому курсу” воздействия АЗТ как внутриутробно, так и после рождения могут страдать от серьезного постоянного вреда, также как и при долговременном курсе. Это исследовано и обсуждено Массини и др. (Massini et al.) в статье «Экспериментальная миопатия, вызванная зидовудином: двойной механизм митохондриального повреждения», (Zidovudine-induced experimental myopathy: dual mechanism of mitochondrial damage), опубликованной в июле 1999 года в журнале «Неврологическая наука» (Journal of Neurological Science (166(2):131-40). Страшная опасность эмбриональной токсичности является фактом, потому что после приема лекарства матерью, нуклеозидные аналоги были найдены в многочисленных исследованиях, как человека, так и животных, легко проходящими через плаценту, накапливающимися в эмбриональной крови и эмбриональной ткани в концентрациях равных или намного выше, чем материнские уровни: Ханкинс и др. (Hankins et al.) в сентябре 1990 года в американском журнале «Акушерство и гинекология» (American Journal of Obstetrics and Gynecology (163(3):728-32) в статье «Трансплацентарная передача зидовудина у беременной обезьяны (бабуин)» (Transplacental transfer of zidovudine in the near-term pregnant baboon) сообщили об обнаружении “более высоких эмбриональных концентраций лекарства и его метаболита” 5'-глюкуронида-азидотимидина (5'-glucuronide azidothymidine), чем в материнской крови. «Предварительное изучение передачи АЗТ (Retrovir-zidovudine) через плаценту» (Preliminary study on the transport of AZT (Retrovir-zidovudine) through the placenta) (переведенное с французского), сообщенное Жиллет и др. (Gillet et al.) в том же самом году в журнале «Акушерство, гинекологии и биологическое воспроизводство» (Journal of Gynecology Obstetrics and Biological Reproduction 1990;19(2):177-80, описывало изучение на шести беременных добровольцах, собирающихся подвергнуться избирательному аборту. Все согласились принять АЗТ перед процедурой. После аборта были измерены уровни лекарства, найденного в их абортированных эмбрионах. Исследование обнаружило, что “концентрации лекарства в спинномозговой жидкости и в эмбриональной крови были выше или равнялись найденным в материнской крови”. Понс и др. (Pons et al.) сообщили подобное в следующем году, в 1991, в Европейском журнале «Акушерство, гинекология и репродуктивная биология» (European Journal of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Biology (40(3):229-31) в своей статье «Плацентарная передача азатиотимидина (АЗТ) во время второго триместра беременности: изучение прямым анализом (отбором) эмбриональной крови под ультразвуком» (Placental passage of azathiothymidine (AZT) during the second trimester of pregnancy: study by direct fetal blood sampling under ultrasound): «АЗТ-терапия во время беременности фактически противопоказана. Две ВИЧ-положительные беременные женщины, которым было предложено прерывание беременности во втором триместре беременности, были пролечены АЗТ. Образцы крови от матерей и эмбрионов, и образцы амниотической жидкости были взяты одновременно. АЗТ прошел плацентарный барьер у этих двух пациенток. Концентрации АЗТ и GAZT у эмбрионов этих двух пациенток были близки к тем, которые были получены у этих двух женщин и у шести не беременных добровольцев. Почему доктора СПИДА должны все еще настаивать на применении АЗТ у новорожденных младенцев, когда официально было найдено, что он слишком ядовит для более старших детей - это одно из многих великолепных чудес эпохи СПИДа. В изучении в США, разработанном доктором Джанет Енглвуд (Dr Janet Englwood), и поддержанным Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (National Institute of Allergies and Infectious Diseases - NIAID), и Национальным институтом охраны здоровья и развития человека (National Institute of Child Health and Human Development - NICHHD), 839 ВИЧ-положительных детей были разделены на три группы и пролечены АЗТ, ddI и их комбинацией. “Из них только один АЗТ был резко отозван в феврале 1995 года из-за “более быстрых скоростей кровотечения и биохимических отклонений”, проявившихся у детей в этой группе. 14 февраля 1995 года "Нью-Йорк Таймс" сообщил о результатах Енглвуд с соавторами без смягчающих слов: ^ «Главный сюрприз, что препарат АЗТ – сейчас стандартное лечение для детей, инфицированных вирусом СПИДа – оказался столь неэффективным в остановке прогрессирования болезни, что федеральные должностные лица прекратили часть большого изучения, включавшего АЗТ. АЗТ или зидовудин также имел неожиданно высокие уровни неблагоприятных побочных эффектов у детей, подобно кровотечению и биохимическим отклонениям, сказали в понедельник должностные лица. … Дети, принимающие только один АЗТ, имели более быстрые скорости прогрессирования болезни, СПИД-связанных инфекций, задержку неврологического развития и смерть. Результаты явно захватили должностных лиц здравоохранения врасплох. АЗТ широко рассматривается как лекарство выбора в лечении ВИЧ-инфицированных детей и взрослых». Другое клиническое испытание, включающее очень сходный препарат d4T - «Фазовая I/II оценка Ставудина (d4T) у детей с вич-инфекцией» (A phase I/II evaluation of Stavudine (d4T) in children with human immunodeficiency virus infection) - закончилось так мрачно, как сообщили в 1996 году Кляйн и др. (Kline et al.) в журнале «Педиатрии» (Pediatrics (96:247-252): «Тридцать пять из тридцати семи детей испытали серьезные клинические побочные эффекты, включая инфекцию (33 ребенка), лимфаденопатию [поражение лимфатических узлов] (19 детей), гепатоспленомегалию [увеличение печени и селезенки] (15 детей), озноб и жар (12 детей) и развитие СПИД-определяющего состояния (4 ребенка). … Клинические побочные эффекты меньшей серьезности, которые наблюдались у более чем 20% детей, включали ринит [воспаление носовых проходов] (76%), кашель (70%), понос (68%), сыпь (62%), тошнота и рвота (51%), боли в животе (43%), анорексия [подавление аппетита] (41%), дыхательные нарушения (38%), головная боль (35%), фарингит [воспаление глотки] (32%), общий зуд (30%), боль (22%), периферические неврологические симптомы [потеря чувствительности и/или боли в руках и ногах] (22%) и нервозность (22%)». Несмотря на эти результаты, фирмы «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline) и «Бристол Майерс-Сквибб» (Bristol Myers-Squibb) продолжают назначать АЗТ и d4T детям, ни слова не говоря в своих листках-вкладышах к упаковке об этих бедствиях клинических испытаний. О скорости, с которой АЗТ достигает плода после его приема матерью, сообщалась во многих исследованиях: Литтл и др. (Little et al.) начали исследование этого вопроса на моделях грызунов и опубликовали свои результаты в американском журнале акушерства и гинекологии (American Journal of Obstetrics and Gynecolology (161(3):732-4) в сентябре 1989 г. в статье под названием «Фармакокинетика азидотимидина во время поздней беременности у крыс линии Long-Evans» (Pharmacokinetics of azidothymidine during late pregnancy in Long-Evans rats) Прежнее медицинское беспокойство, выраженное в 1991 году Понсом и др., и цитированное выше, о том, что особенно уязвимые будущие (и новорожденные) младенцы не должны подвергаться воздействию вредными химикатами с трансплацентарной проницаемостью, вышедшими из эпохи американской СПИД-медицины, с многими СПИД-докторами, теперь не моргая, твердящими одно и то же, что АЗТ должен назначаться непосредственно новорожденным младенцам в течение первых нескольких недель их жизней. Фактически, младенцам хорошо продолжить прием АЗТ для твердого успеха шесть недель после рождения - приходят в восторг американские СПИД-доктора в Рекомендациях Службы здравоохранения оперативного соединения США по использованию зидовудина для уменьшения перинатальной передачи вируса иммунодефицита человека (Recommendations of the US Public Health service task force on the use of zidovudine to reduce perinatal transmission of human immunodeficiency virus. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1994;43 (RR-11):1-20. Аналогично хвастаются Рекомендации ВОЗ - “неонатальный + натальный + постнатальный режим приема ZDV+3TC”, как доказано, наиболее ‘'эффективный'’ - цитируя исследования, утверждающие выгоды pMTCT от “Длительного (4 недели)” и “(6 недель)” и “Короткого (1неделя) лечения новорожденных” АЗТ или АЗТ+3ТС, и наконец, решаются, причудливо и без какого-либо цитирования авторитетного источника, на предписание “ZDV+3TC “ в течение трех дней после родоразрешения”. В апреле 1997 года в журнале «Лекарственный метаболизм и предрасположенность» (Drug Metabolism and Disposition (25(4):453-9) в статье «Трансплацентарная фармакокинетика и эмбриональное распределение азидотимидина, его глюкуронидов и фосфорилированных метаболитов в поздние сроки беременности у резус макак после введения препарата матери» (Transplacental pharmacokinetics and fetal distribution of azidothymidine, its glucuronide, and phosphorylated metabolites in late-term rhesus macaques after maternal infusion) Паттерсон и др. (Patterson et al.) отметили, что «АЗТ-монофосфат был обнаружен почти во всех исследованных плодных тканях». Группа NCI во главе с Оливеро и др. (Olivero et al.) сообщила о результатах своего исследования в статье «Кинетика трансплацентарной перфузии 3'-азидо -3'-деокситимидина [АЗТ] и включение в ДНК в нормальных человеческих плацентах при похожих сроках обработанных (обрызганных) АЗТ» (3’-azido-3’-deoxythymidine [AZT] transplacental perfusion kinetics and DNA incorporation in normal human placentas in similar terms perfused with AZT), помещенной в журнале «Исследование мутаций» (Mutation Research (428 (1-2):41-7) в июле 1999 года. Так как «исследования трансплацентарной экспозиции продемонстрировали, что АЗТ является умеренно сильным трансплацентарным канцерогеном для мышей, а последствия трансплацентарной АЗТ экспозиции для [человеческого] зародыша остаются неизвестными», группа NCI исследовала «степень и кинетику передачи АЗТ через человеческую плаценту». Они сообщили о своих результатах со следующим предупреждением: «После того как АЗТ пересекает человеческую плаценту и быстро включается [в пределах 2 часов перфузии АЗТ] в ДНК плацентарной ткани это наводит на мысль, что даже короткие экспозиции этого лекарства могли бы вызывать [человеческую] эмбриональную генотоксичность». Группа NCI издала два документа: «Включение 3'-азидо -3'-деокситимидина [АЗТ] в эмбриональную ДНК и распределение в эмбриональной ткани лекарства после его инфузии в дозах, равных человеческим, резус макакам на поздних сроках беременности» (Incorporation of 3'-azido-3'-deoxythymidine (AZT) into fetal DNA and fetal tissue distribution of drug after infusion of pregnant late-term rhesus macaques with a human-equivalent AZT dose). Журнал «Синдромы приобретенного иммунного дефицита» (J Acquir Immune Defic Syndr. 1999 Dec 15;22(5):477-83); и «Включение зидовудина в ДНК пуповинной крови новорожденного и в ДНК периферической крови их ВИЧ-1 положительных матерей» (Incorporation of zidovudine into cord blood DNA of infants and peripheral blood DNA of their HIV-1-positive mothers). Летопись Нью-Йоркской Академии Наук (Ann N Y Acad Sci. 2000 Nov;918:262-8) Наихудшие случаи АЗТ-индуцируемой митохондриальной болезни у детей, подвергнутых воздействию лекарством внутриутробно, оказались смертельными или привели к бросающемуся в глаза, очевидному остаточному повреждению головного мозга, или к другому серьезному ущербу. В статье «Сравнение генетической митохондриальной болезни и токсичности нуклеозидных аналогов. В основе сообщений о митохондриальной болезни у новорожденных, рожденных женщинами, пролеченными от ВИЧ-инфекции, лежит эмбриональная токсичность нуклеозидов?» (A comparison of genetic mitochondrial disease and nucleoside analogue toxicity. Does fetal nucleoside toxicity underlie reports of mitochondrial disease in infants born to women treated for HIV infection?), опубликованной в Летописи Нью-Йоркской Академии Наук в ноябре 2000 года (Annals of the New York Academy of Sciences (918:247-61) Хаас и др. (Haas et al.) высказали следующую точку зрения: «Недавние сообщения о митохондриальной болезни у новорожденных, чьи матери получали лечение во время беременности нуклеозидными аналогами, вызывают беспокойство. Постоянное лечение взрослых нуклеозидными аналогами, как известно, вызывает истощение митохондриальной ДНК с риском развития мультисистемной болезни. Комбинированные режимы лечения нуклеозидными аналогами [например. АЗТ+3ТС] могут иметь самый большой риск токсичности. Другими словами, внутриутробное митохондриальное отравление может приводить к обширному множеству болезней среди детей. Кроме того, в сообщении Баррет была высказана точка зрения, отметившая, что «клиническое проявление .. митохондриальной токсичности нуклеозидных аналогов .. является весьма изменчивым от периферийной нейропатии до тяжелого молочного ацидоза». Как обнаружение Ле Ченадесом и др ( Le Chenadec et al.) в 2003 году (их исследование обсуждалось выше), так и наблюдение Хааса и др., что комбинация нуклеозидных аналогов таких как АЗТ вместе с 3TC во время беременности «может иметь высочайший риск токсичности», было неоднократно подтверждено: Группа NCI во главе с Оливеро (Olivero) поместила в журнале «Синдромы приобретенного иммунного дефицита» (Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes on 1 April 2002 (29(4):323-9) сообщение «Трансплацентарная генотоксичность комбинированной терапии антиретровирусными нуклеозидными аналогами у обезьян Erythrocebus patas» (Transplacental genotoxicity of combined antiretroviral nucleoside analogue therapy in Erythrocebus patas monkeys). Точно её обнаружив, группа отметила, что «общее повреждение ДН? установленное у зародышей обезьян, обработанных обоими препаратами [АЗТ и 3ТС], было, по крайней мере, вдвое больше, чем это наблюдалось у зародышей, обработанных одним ZDV [АЗТ]». Уокер и др. (Walker et al.) обнаружили похожее, сообщив в том же году в журнале «СПИД» (AIDS (16:2165-2173) о своих главных результатах в статье под названием «Возрастающая длительная митохондриальная токсичность при комбинации нуклеозидных аналогов ингибиторов обратной транскриптазы» (Increased long-term mitochondrial toxicity in combinations of nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors). Естественно, что авторы Рекомендаций ВОЗ не посчитали нужным упоминать что-либо из этого, рекомендуя давать в развивающемся мире смесь АЗТ и 3ТС беременным женщинам, а также их будущим и недавно рожденным младенцам. . Недавнее исследование вопроса митохондриальной токсичности лекарств – нуклеозидных аналогов - для эмбрионов человека, проведенное группой NCI, во главе с Диви (Divi), которое ученые описали как «экспериментальное (пилотное) исследование», было издано несколько месяцев назад в апреле 2004 года в журнале «СПИД» ((AIDS (18 (7):1013-21) - после публикации Рекомендаций ВОЗ – под заголовком «Митохондриальное повреждение и истощение ДНК в пупочной крови и в пуповине новорожденных детей, подвергнутых внутриутробно воздействию Комбивира (Combivir)», (то есть. АЗТ и 3ТС). (Mitochondrial damage and DNA depletion in cord blood and umbilical cord from infants exposed in utero to Combivir). Группа NCI обнаружила, что «у когорты ВИЧ-1-инфицированных новорожденных, обработанных Комбивиром, без клинических признаков выявлено морфологическое и молекулярное доказательство митохондриального повреждения. … В пуповине у шести из девяти детей, рожденных ВИЧ-1-инфицированными матерями, принимающими Комбивир, были обнаружены митохондриальные морфологические повреждения от умеренных до тяжелых…, в то время как ни у одного из семи необработанных детей не выявлено подобного повреждения». Самое недавнее исследование относительно трансплацентарной эмбриональной митохондриальной токсичности нуклеозидных аналогов, проведенное Бишопом и др. (Bishop et al.), было сообщено в режиме онлайн Pubmed 30 июня 2004 года до публикации в журнале «Токсикологическая наука» (Toxicological Science) под названием «Митохондриальное повреждение кардиомиоцитов новорожденных мышат, подвергнутых воздействию Зидовудином и Ламивудином внутриутробно и после рождения, выявленное морфометрическим и полуколичественным анализами» (Mitochondrial Damage Revealed by Morphometric and Semiquantitative Analysis of Mouse Pup Cardiomyocytes Following in Utero and Postnatal Exposure to Zidovudine and Lamivudine). В нем сообщалось: «То, что миопатия и кардиомиопатия, связанная с митохондриальным повреждением, развиваются у некоторых взрослых людей, постоянно получающих лечение зидовудином, известно давно. Недавно сообщения подтвердили, что подобные неблагоприятные эффекты могут развиваться у некоторых детей, подвергнутых воздействию перинатально. Мыши, получавшие лечение, показали, в среднем, существенные увеличения зон и уменьшение числа кардиомиоцитических митохондрий по сравнению с контролем. Прежде чем АЗТ был запатентован FDA в 1987 году как лекарство против СПИДа, токсиколог из FDA Харви Чернов (Harvey Chernov) обнаружил его канцерогенность в обзоре многочисленных исследований, озаглавленном «Обзор и оценка фармакологии и данных токсикологии» (Review & Evaluation of Pharmacology & Toxicology Data), который он представил лицензионной комиссии для рассмотрения в декабре 1986 года. . Так как медицинский директор Питер Мур (Peter Moore) местной фирмы «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline) зарегистрировал почти такое же чистосердечное признание – «Длительное применение АЗТ ['’более шести месяцев’’] содержит риски, включая рак..» (Mail & Guardian, 1 декабря 1999 г.) - мы не будем загромождать этот меморандум всеми изданными исследованиями. Но еще в 1997 году группа NCI, особенно обеспокоенная относительно потенциально канцерогенных последствий воздействия АЗТ на эмбрионы человека, проводила исследования на животных в этом направлении и с уверенностью обнаружила то, что обозначено в заголовке их статьи: «Трансплацентарные эффекты 3'-азидо-2',3'-дидеокситимидина (АЗТ): онкогенность у мышей и генотоксичность у мышей и обезьян» (Transplacental effects of 3'-azido-2',3'-dideoxythymidine (AZT): tumorigenicity in mice and genotoxicity in mice and monkeys). Статья напечатана в ноябре в журнале Национального института рака (Journal of the National Cancer Institute (89(21):1602-8). Установив, что «АЗТ определенно является трансплацентарным генотоксином и канцерогеном [и], передаваясь трансплацентарно мышам, группа NCI отметила свое беспокойство, что «существующая практика лечения ВИЧ-положительных женщин и их детей высокими дозами АЗТ может увеличивать риск развития рака у детей, подвергнутых воздействию лекарства, когда они достигают молодого или среднего возраста». Только адвокаты ГлаксоСмитКляйн приняли сигнал: 4 марта 1998 года, чтобы застраховать компанию от возмещения убытков, являющихся результатом развития раковых образований у людей, подвергнутых воздействию АЗТ прежде, чем они были рождены, была расширена информация об АЗТ. «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Информация для пациентов: канцерогенез, мутагенез, ухудшение плодовитости». К предложению «Длительные последствия воздействия Ретровира [АЗТ] внутриутробно и на новорожденного неизвестны» была добавлена фраза - «включая, возможный риск рака». Последующее появление рака у детей, подвергшихся воздействию АЗТ внутриутробно, так, как предсказали исследования группы NCI на животных, не вызвало никакой тревоги среди СПИД-докторов, которые продвигают лекарство в качестве перинатальный анти-ВИЧ профилактики - вызвано это, по видимому, типичной медицинской проблемой мышления, особенно среди тех, чьи профессиональные репутации глубоко вложены в это ослиное лечение. В частной беседе с автором, хваля «Вы выполнили хороший всесторонний обзор литературы» в книге «Спорный АЗТ: Мбеки и дискуссия о препарате против СПИДа» (Debating AZT: Mbeki and the AIDS drug controversy) Офелия Оливеро (Ofelia Olivero) из группы NCI высказалась относительно этого явления: «Во время моего исследования я заметила много сопротивления от многих различных людей против того, чтобы верить нашим данным. Вообще имеется сопротивление «плохим новостям». Данные Оливеро о том, что АЗТ проявлял трансплацентарную канцерогенность в животных моделях, и открытие Плуде и др. (Pluda et al.), опубликованное в Летописи терапии, в августе 1990 году (Annals of Internal Medicine, (113(4):276-82) под названием «Развитие не-Ходжкин лимфомы в когорте пациентов с тяжелой ВИЧ-инфекцией при длительной антиретровирусной терапии» (Development of non-Hodgkin lymphoma in a cohort of patients with severe human immunodeficiency virus (HIV) infection on long-term antiretroviral therapy) показали, что у верной половины из них в течение трех лет случаи появления болезни приблизительно в пятьдесят раз выше чем у нормальных. Казалось бы, имеются все причины при здравом смысле связать те раковые образования с АЗТ. Группа NCI, во главе с Диваном (Diwan), опубликовала свои дальнейшие результаты в ноябре 1999 года в журнале «Токсикология и прикладная фармакология» (Toxicology and Applied Pharmacology in November 1999 (161(1):82-99) в статье «Мультиорганная трансплацентарная и неонатальная канцерогенность 3'-азидо-3'-деоксимитидина у мышей» (Multiorgan transplacental and neonatal carcinogenicity of 3'-azido-3'-deoxythymidine in mice) Доведя до конца свое исследование 1997 года с однолетними мышами, обработанными АЗТ внутриутробно, группа сообщала: «Результаты подтверждают, что АЗТ является умеренно действенным перинатальным канцерогенным веществом для мышей, задевая несколько типов ткани». Другое исследование группы NCI во главе с Бьялковски (Bialkowska) «Окислительное повреждение ДНК в эмбриональной ткани после трансплацентарной обработки 3'-азидо-3'-деокситимидином (АЗТ)» (Oxidative DNA damage in fetal tissues after transplacental exposure to 3'-azido-3'-deoxythymidine (AZT) было опубликовано в майском выпуске 2000 года журнала «Канцерогенез» (Carcinogenesis (21(5):1059-62). Обнаружено, что АЗТ является перинатальным канцерогеном для мышей Назначение АЗТ беременным женщинам и их новорожденным младенцам объясняется неоднократно, как заезженная пластинка, тем, что это сохраняет жизни младенцев, хотя Бланш и др. признавали в своем «Раннем сообщении» в журнале «Ланцет» (Lancet) в 1999 году, что они нанесли вред, а в некоторых случаях убили детей наиболее ужасным способом своими сильными лекарствами. То, что воздействие АЗТ внутриутробно и после рождения ведет к более высокой смертности и к серьезной болезни среди обработанных лекарством младенцев, чем среди необработанных, было очевидно в течение нескольких лет, но в современной СПИД-мании, это просто игнорируется. В статье «Быстрое прогрессирование болезни у детей, перинатально инфицированных ВИЧ-1, рожденных матерями, получавшими во время беременности монотерапию зидовудином» (Rapid disease progression in HIV-1 perinatally infected children born to mothers receiving zidovudine monotherapy during pregnancy), помещенной в мае 1999 года в журнале «СПИД» (AIDS (13:927-33), де Мартино и др. (de Martino et al.) сообщали что: «При сравнении ВИЧ-1-инфицированных детей, чьи матери были пролечены ZDV, с детьми, чьи матери не получали лечения, было показано, что первая [получавшая АЗТ] группа имела более высокую вероятность развития тяжелой болезни (57.3 % .. против 37.2 %) .. или тяжелой иммунной депрессии (53.9 % .. против 37.5 % ..) и более низкую выживаемость (72.2 % .. против 81.0 % ..)». В июне 2000 года Де Суза и др. (Souza et al.) опубликовали сходные результаты в журнале «Синдромы приобретенного иммунодефицита (Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes (1;24(2):154-61) под названием «Эффект пренатального приема зидовудина на прогрессирование болезни у перинатально ВИЧ-1-инфицированных младенцев» (Effect of prenatal zidovudine on disease progression in perinatally HIV-1-infected infants). Их целью было определить влияние пренатального профилактического приема зидовудина (ZDV) на течение ВИЧ-1 инфекции у детей, сравнивая клинический результат у детей, рожденных ВИЧ-1-серопозитивными матерями, принимавшими препарат, и у детей, рожденных матерями, не принимавшими ZDV во время беременности. … Главным результатом была быстрая прогрессия болезни (RPD) у младенцев, определенная как случай болезни категории C или смерть, связанная со СПИДом до 18-месячного возраста. … Среди инфицированных детей уровень RPD был 29.4 % в группе без ZDV по сравнению с 70.6 % в группе с ZDV …Уровень RPD в пять-шесть раз был выше среди детей, рожденных матерями, получавшими лечение, по сравнению с детьми, рожденными матерями, не получавшими лечение… В июле 2000 года в журнале «Инфекционные болезни» (Journal of Infectious Diseases (182(1):104-11) Кюн и др. (Kuhn et al.) сообщили об аналогичном в своих исследованиях 325 ВИЧ-положительных детей, рожденных между 1986 и 1997 г.г., прослеженных до смерти или до постановки диагноза СПИД, под заголовком «Прогрессирование болезни и ранняя вирусная динамика у детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, подвергшихся воздействию зидовудином в пренатальный и перинатальный периоды» (Disease progression and early viral dynamics in human immunodeficiency virus-infected children exposed to zidovudine during prenatal and perinatal periods). Их данные были обобщены в сообщении Reuters Health: «Среди инфицированных детей, которые не получали ART (антиретровирусную терапию) до постановки диагноза СПИД, у 44 % развился СПИД или они умерли до 12-месячного возраста, если были подвергнуты пренатальному или перинатальному воздействию зидовудином. Однако среди ВИЧ-инфицированных младенцев, не подвергнутых профилактическому воздействию зидовудином, уровень смерти или прогрессии к СПИДу составлял только 24 %. Воздействие зидовудином до рождения или перинатально, кажется, ускоряет прогрессирование болезни у ВИЧ-инфицированных детей». В статье «Синхронизация перинатальной ВИЧ-1-инфекции и уровня нейроразвития» (Timing of perinatal human immunodeficiency virus type 1 infection and rate of neurodevelopment), опубликованной в журнале «Педиатрические инфекционные болезни» (Pediatric Infectious Diseases Journal (19(9):862-71) в сентябре 2000 года, Смит и др. (Smith et al.) сообщили о поздно появляющихся доказательствах неврологического и мозгового повреждения, вызванного воздействием АЗТ внутриутробно и после родов. То, что ужасный показатель смертности яавляется результатом отравления АЗТ (ddI), подтверждено числом смертей среди детей, обработанных АЗТ, о которых сообщили Липшульц и др. (Lipshultz et al.) в журнале «Кровообращение» (Circulation (102(13):1542-8) 26 сентября 2000 года в своей статье «Кардиальная дисфункция и смертность у ВИЧ-инфицированных детей» (Cardiac Dysfunction and Mortality in HIV-Infected Children): «Другие факторы, связанные с более низким совокупным выживанием включали .. историю терапии зидовудином». Таблица 1 в опубликованном сообщении освещает, что 37.5% детей, принимавших АЗТ, умерли против 22.8% детей, не получавших лечения, что должно говорить о том, что лечение АЗТ почти удвоило их показатель смертности». Однако даже, когда они сообщили об этих грубых фактах, многие из СПИД-докторов, которые проводили эти изучения, говорили нам, какой большой поддержкой является АЗТ и что его применение при беременности должно бесспорно быть продолжено. Им не мешали их собственные данные, показывающие, что леченные АЗТ младенцы заболевают и умирают намного чаще, чем не леченные. Каждый мог бы сказать, что это АЗТ вызывает СПИД. Как сделали это, более или менее, в сентябре 1997 года Хереши и др. (Heresi et al.) в журнале «Клинические инфекционные болезни» (Clinical Infectious Diseases (25(3):739-40), в статье «Пневмония Pneumocystis carinii у младенцев, которые были подвергнуты действию вируса иммунодефицита человека, но не были инфицированы: исключение из наблюдаемого установленного случая СПИДа» (Pneumocystis carinii pneumonia in infants who were exposed to human immunodeficiency virus but were not infected: an exception to the AIDS surveillance case definition): «Мы представляем два случая тяжелой PCP [пневмоцистной пневмонии, классическая и подлинная болезнь, связанная со СПИДом] у младенцев, которые были перинатально подвергнуты действию ВИЧ [и АЗТ], но не были инфицированы ВИЧ. Неудивительный поворот к ухудшению здоровья младенцев, реален, с тех пор как «Настольный справочник врача» (Physician’s Desk Reference) открыто заявляет: «Часто трудно [в клинических испытаниях АЗТ] отличить побочные эффекты, возможно, связанные с назначением Ретровира, от основных признаков ВИЧ болезни или интеркуррентных заболеваний». Полагаясь на некомпетентных лиц, которые сообща разрабатывали Рекомендации ВОЗ, рекомендация Совета по применению АЗТ при беременности подвергла тысячи южноафриканцев, главным образом черных, главным образом бедных, риску страдания от вышеупомянутой ятрогенной трагедии. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям