Влияние метаарсенита натрия на неспецифическую резистентность организма

Скачать 74.86 Kb.

Название	Влияние метаарсенита натрия на неспецифическую резистентность организма
Дата	03.04.2013
Размер	74.86 Kb.
Тип	Документы

Содержание

Материал и методы исследования
Результаты исследования
Таблица 1 Изменение бактерицидной активности сыворотки крови крыс
Таблица 2 Изменение активности лизоцима сыворотки крови крыс

ВЛИЯНИЕ МЕТААРСЕНИТА НАТРИЯ НА НЕСПЕЦИФИЧЕСКУЮ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА

П.Ф. Забродский, А.В. Абаимов

Люизит и вещества, образующиеся в ходе технологических процессов его переработки (метаарсенит натрия – МАН и др.), могут снижать доиммунные механизмы защиты у персонала объектов по хранению и уничтожению химического оружия, а также у населения, проживающего вблизи данных объектов. Экологическое неблагополучие может нарушить состояние здоровья животных вследствие загрязнения МАН окружающей среды. При этом, иммунотоксический эффект мышьяксодержащие соединения могут оказывать при воздействии достаточно низких доз ввиду высокой чувствительности доиммунных механизмов защиты организма к ксенобиотикам [1].

Целью исследования являлось изучение нарушений доиммунных механизмов защиты организма - бактерицидной активности сыворотки крови, сывороточного содержания лизоцима, тромбоцитарного катионного белка и фагоцитоз - при острой интоксикации метаарсенитом натрия.

^ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования проводились на беспородных белых крысах массой 180-240 г. Метаарсенит натрия животным вводили подкожно в дозах 0,2; 0,5 и 1,0 ЛД₅₀ (ЛД₅₀ метаарсенита натрия составляла 45,4+2,9 мг/кг). Доиммунные механизмы защиты организма - бактерицидная активности сыворотки крови (БАСК), сывороточное содержание лизоцима, тромбоцитарный катионный белок (ТКБ) и фагоцитоз – оценивали общепринятыми методами [2].

^ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка изменения БАСК под влиянием острой интоксикации МАН в дозах 0,2; 0,5 и 1,0 ЛД₅₀ (табл. 1), свидетельствует, что влияние МАН приводит к дозозависимому снижению БАСК через 1-6 сут после отравления (p<0,05). Через 9 сут существенных отличий показателя от контрольного уровня не отмечалось.

Редукция БАСК определяется активностью гуморальных и клеточных факторов неспецифической резистентностью организма (НРО): сывороточной активностью лизоцима, тромбоцитарного катионного белка, комплемента и других факторов. При остром отравлении МАН снижение БАСК может быть обусловлено супрессией данных параметров вследствие нарушения их синтеза, взаимодействием с МАН, приводящим к уменьшению или потере их активности, а также снижением секреции их из клеток крови [1,4,6].

^ Таблица 1

Изменение бактерицидной активности сыворотки крови крыс

после острого отравления МАН, % (M+m, n=16-19)

Вещества	Доза	Срок наблюдения, сут
Вещества	Доза	1	6	9
Контроль	0	85,4+3,8
МАН	0,2 ЛД₅₀	75,3+4,2	75,0+4,5	83,0+3,9
	0,5 ЛД₅₀	67,3+4,8*	72,1+4,9*	78,9+4,7
	1,0 ЛД₅₀	58,3+5,5*	66,0+5,4*	81,2+4,8

Примечание: * - p<0,05 по сравнению с контролем.

В настоящее время доказано, что БАСК может определяться пептидными антибиотиками, синтезируемыми организмом животных и человека. Эти антибиотики, действующие на Е.соli, S. typhimurium, St. pyogenes и другие микроорганизмы, открыты и изучены в начале 90-х годов прошлого столетия [3,6]. Не исключено, что МАН может инактивировать их.

Нами в экспериментах на белых крысах было показано (табл. 2), что острая интоксикация МАН в дозах 0,2; 0,5 и 1,0 ЛД₅₀ дозозависимо снижает активность показателя через 1-9 сут.

Редукция сывороточной активности лизоцима может быть связана с нарушением функции пируватоксидазной системы нейтрофилов вследствие ингибирования моно- и дитиоловых энзимов, в частности, сульфгидрильных групп липоевой кислоты [1,4,5], а также с инактивацией α-нафтил-АS-ацетатэстеразы нейтрофилов [1,2]. Снижение синтеза лизоцима, вероятно, может происходить также вследствие воздействия МАН на ДНК, что приводит к нарушению нуклеинового обмена [7].

^ Таблица 2

Изменение активности лизоцима сыворотки крови крыс

после острого отравления МАН, мг/л (M+m, n=16-19)

Вещества	Доза	Срок наблюдения, сут
Вещества	Доза	1	6	9
Контроль	0	8,9+1,5
МАН	0,2 ЛД₅₀	6,2+1,4	7,5+1,5	7,6+1,8
	0,5 ЛД₅₀	4,5+1,3*	5,0+1,1*	5,1+1,2*
	1,0 ЛД₅₀	3,9+0,8*	4,6+1,3*	5,0+1,3*

Примечание: * - p<0,05 по сравнению с контролем.

В экспериментах на крысах нами установлено (табл. 3), что под влиянием МАН в дозах 0,2; 0,5 и 1,0 ЛД₅₀ происходит дозозависимое снижение фагоцитарно-метаболической активности нейтрофилов (ФМАН) через 1-9 сут.

Таблица 3

Изменение фагоцитарно-метаболической активности нейтрофилов крыс после острого отравления МАН, индекс активности нейтрофилов [M+m, n=16-19]

Вещества	Доза	Срок наблюдения, сут
Вещества	Доза	1	6	9
Контроль	0	0,37+0,02
МАН	0,2 ЛД₅₀	0,30+0,02	0,33+0,03	0,34+0,03
	0,5 ЛД₅₀	0,27+0,03*	0,28+0,02*	0,29+0,02*
	1,0 ЛД₅₀	0,23+0,03*	0,25+0,02*	0,30+0,01*

Примечание: * - p<0,05 по сравнению с контролем.

Снижение фагоцитарно-метаболической активности нейтрофилов крыс, видимо, обусловлено блокированием моно- и дитиоловых ферментов пируватоксидазной системы клетки [1,4,5], а также α-нафтил-АS-ацетатэстеразы нейтрофилов [2]. Кроме того, редукция данного показателя обусловлена реализацией общих механизмов токсичности ─ инициированием процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) мембран нейтрофилов, нарушением процессов тканевого дыхания и его сопряжения с окислительным фосфорилированием, мембранотоксическим эффектом [1,5].

Установлено, что оксид азота, принимающий участие в реализации повреждения мембраны чужеродной клетки фагоцитом, способен вступать во взаимодействие с сульфгидрильными группами с образованием нестабильных нитрозотиолов, период полусуществования которых в организме составляет до 5 сут [4]. Взаимодействие SH-групп с МАН (трехвалентным мышьяком) нарушает обмен NO, что вероятно, может приводить к различным нарушениям иммунных механизмов, требующих участия оксида азота. Следует отметить, что данный механизм в настоящее время совершенно не изучен [4].

Данные, полученные в тесте с нитросиним тетразолием (НСТ-тест), свидетельствуют, что действие МАН на ФМАН реализуется вследствие взаимодействия яда и его метаболитов с НАДФ·Н, НАДФ⁺. Это подтверждают данные литературы [1]. Действие МАН может быть также связано с ингибированием ФАД⁺, ФАД·Н, восстановленным и окисленным убихиноном и цитохромом b₂₄₅ лейкоцитов или иными механизмами нарушения функционирования НАДФ·Н-оксидазного комплекса нейтрофилов. Кроме кислородзависимых антиинфекционных систем фагоцитоза МАН, вероятно, поражают и кислороднезависимые микробицидные системы фагоцитов [1].

Существенное значение в угнетении ФМАН может иметь дисфункция гипоталамо-гипофизарно-адреналовая системы под влиянием МАН, приводящая к изменению чувствительности микро- и макрофагов к микроорганизмам, в результате чего, возможно, угнетается их цитотоксичность. Так, показано, что глюкокортикоиды снижают суммарную фагоцитарную активность фагоцитов крыс, причем существенную роль в данном феномене играют адреналин. Кроме того, нарушение активности ФМАН может быть связано с мембранотоксическим действием МАН, инициацией ПОЛ мембран нейтрофилов, их взаимодействием с сульфгидрильными и другими группами мембран фагоцитов, нарушением функции ферментов тканевого дыхания митохондрий нейтрофилов. Не исключено, ингибирование эстераз нейтрофилов и других клеток крови МАН [1].

Выявленное снижение показателей НРО при острой интоксикации МАН обусловлено ингибированием моно- и дитиоловых ферментов (в частности, дегидролипоевой кислоты пируватоксидазной системы), моноаминоксидазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрасферазы, снижением функции кофермента А, нарушением цикла трикарбоновых кислот, блокированием ДНК-полимеразы, снижением образования АТФ из АДФ (разобщением окисления и фосфорилирования) [1,4].

Полученные результаты позволяют заключить, что влияние острого отравления МАН в дозах 0,2; 0,5 и 1,0 ЛД₅₀ обусловливает дозозависимое снижение БАСК, активности лизоцима, фагоцитарно-метаболической активности в течение 6-9 сут.

ЛИТЕРАТУРА

1. Забродский П.Ф. Влияние ксенобиотиков на иммунный гомеостаз / П.Ф. Забродский // Общая токсикология / Под ред. Б.А. Курляндского, В.А. Филова. – М.: Медицина, 2002. – С.352–384.

2. Забродский П.Ф. Иммунотропные свойства холинергических веществ. Саратов: Научная книга, 2005. – 251 с.

3. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д.. Мейл. – М.: Мир, 2000. –582 с.

4. Куценко С.А. Основы токсикологии: Научно-методическое издание / С.А. Куценко. -СПб., ООО Изд. «Фолиант», 2004. -720 с.

5. Общая токсикология / Под редакцией Б.А. Курляндского, В.А. Филова – М.: Медицина, 2002. – 608 c.

6. Хаитов Р.М. Иммунология / Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2002.-430 c.

плохо

не очень плохо

средне

хорошо

отлично

Ваша оценка этого документа будет первой.

Ваша оценка:

	Влияние респираторной поддержки на неспецифическую и специфическую резистентность организма у больных		О влиянии препарата “амитозин” на противоопухолевую резистентность и иммунную систему организма
	Антисептики, средства дезинфекции, стерилизации Обладает пониженным пенообразованием вода, лауретсульфат натрия, кокамидопропилбетаин, полиглицерил-...		Кандидатской диссертации Холмогорской О. В. было показано положительное влияние жидкой среды на скорость
	Определение и распространение болезней пищеварительной системы В функционировании органов пищеварения большое значение имеют принципы единства организма и внешней...		Морфология биосовместимости внутрикостных имплантатов Понятие биосовместимости обоюдное и охватывает как влияние биологической среды организма и прямую...
	Это наука, изучающая влияние наследственности и среды на формирование индивидуальных особенностей.		Гидрокортизона натрия сукцинат
	Альгинат натрия в медицине		Метамизол натрия: риск передозировки

Влияние метаарсенита натрия на неспецифическую резистентность организма

Похожие: