|
|
Скачать 0.57 Mb.
|
|
Раздел I. Общие вопросы ВИЧ-инфекции Глава 1. Эпидемиология и эпидемическая ситуация ВИЧ-инфекции в мире и в Украине Ситуацию в мире с ВИЧ-инфекцией, чумой ХХ века, можно охарактеризовать как пандемическую и поставить в один ряд с двумя мировыми войнами, как по числу унесенных жизней, так и по ущербу, который она наносит обществу. По данным ВОЗ, к концу 1998 г. количество ВИЧ-инфицированных достигло 33,4 мил. человек, из которых 5,8 мил. человек были инфицированы в течение 1998 года. Ежедневно в мире инфицируется приблизительно 160 000 человек. Смертность людей молодого возраста от СПИДа занимает первое место среди всех причин смертности этой возрастной категории населения. С начала эпидемии от ВИЧ-инфекции/СПИДа умерли более 14 мил. человек, из них 2,5 мил. – в 1998 году. Впервые ВИЧ-инфекция в своей финальной стадии была описана в 1981 г. [1] как заболевание, поразившее нескольких мужчин-гомосексуалистов. Позднее это заболевание получило название “Acquired Immunodeficiency Syndrome “(AIDS) – «синдром приобретенного иммунодефицита» (СПИД). В дальнейшем представления о СПИДе на основании полученных данных как о заболевании претерпели следующие изменения:
И, наконец, открытие в 1983 г. [6] вируса, предположительно вызывающего СПИД, и вскоре после этого серологических методов диагностики дали возможность начать широкомасштабные исследования эпидемиологии, распространенности и клиники заболевания. Единственным известным природным хозяином ВИЧ-инфекции является ВИЧ-инфицированный человек. Основные пути передачи представлены в табл. 1. ^
Наибольший риск передачи вируса отмечается в случае заражения матери во время беременности (из-за высокой виремии в начале инфекционного процесса), а также, если беременность и роды протекают на фоне ВИЧ-инфекции у матери на поздней стадии. Весьма вероятно, что в передаче ВИЧ-инфекции от матери к плоду могут играть роль свойства отдельных штаммов ВИЧ [7, 8]. В последнее время большое значение придают горизонтальному пути передачи инфекции. Заслуживает внимания тот факт, что во всех доказанных случаях передачи ВИЧ-инфекции при грудном вскармливании матери были недавно заражены, то есть имели высокий уровень виремии и низкий нейтрализующих антител. Вопрос о том, что имеет ведущее значение в такой передаче ВИЧ-инфекции от матери ребенку – молоко или лимфа и кровь инфицированной матери, попавшие в кровь ребенка через имеющиеся повреждения слизистой оболочки полости рта, является спорным, так как даже в сцеженное молоко могут попасть кровь и лимфа. Существуют два основных типа возбудителя – ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Наибольшее распространение в мире имеет ВИЧ-1, тогда как ВИЧ-2 циркулирует преимущественно в странах Центральной Африки, и в других регионах Земли выявляется в первую очередь у выходцев из эндемичных районов и лиц, имевших с ними половые контакты. Метод серо- и генотипирования позволил определить основные направления распространения субтипов вируса ВИЧ-1 в различных регионах планеты, а также в разных прослойках населения. Так, эпидемию СПИДа среди гомосексуалистов в наибольшей мере связывают с субтипом В, у инъекционных наркоманов – субтипом А. Установлено, что в странах, в которых доминирует передача ВИЧ-инфекции через сексуальные (гомо- и гетеро-) контакты превалирует субтип В. Такая особенность отмечается в США, Бразилии, Швейцарии, Нидерландах и др. До 1995 г. субтип В был доминирующим в странах СНГ (Украина, Россия, Беларусь). Субтип А, распространенный среди инъекционных наркоманов, доминирует в странах Западной (Франция, Испания) и Восточной (Украина, Россия) Европы, где ведущим путем распространения инфекции является инъекционный. В последнее время несколько активизировалась циркуляция субтипов C и F, особенно характерных для населения Индии и Аргентины. Участились и случаи выделения рекомбинантных вирусов. Генотипирование вирусов имеет большое практическое значение, так как позволяет установить и прогнозировать ориентировочный путь распространения инфекции. Анализ данных серотипирования показал , что в Украине циркулируют субтипы А,С, рекомбинации А/С (по материалам от ВИЧ-инфицированных гг.Одессы и Донецка), субтип В (г.Николаев) . В России определены субтипы A, B, C, D, G, H. Три первых субтипа вируса доминируют в популяции ВИЧ-инфицированных стран Восточной Европы [9]. В настоящее время Украина является одним из очагов мировой пандемии ВИЧ-инфекции. На январь 1999 г. в Украине официально зарегистрированы 25214 ВИЧ-инфицированных, в том числе 764 ребенка, 859 больных СПИДом (табл. 2,3). ^
^
Как видно из табл. 2 наибольшее количество ВИЧ-инфицированных зарегистрировано в Донецкой (5544), Днепропетровской (5151), Одесской (4060) и Николаевской (1790) областях. Наиболее активный путь передачи инфекции – парентеральный. Среди ВИЧ-инфицированных преобладают инъекционные наркоманы. Динамика количества зарегестрированных ВИЧ-инфицированных инъекционных наркоманов отражена в табл. 4. Подавляющее большинство ВИЧ- инфицированных – лица детородного и трудоспособного возраста от 20 до 39 лет, причем постоянно увеличивается количество ВИЧ-инфицированных подросткового возраста. ^
При анализе количества официально зарегистрированных случаев ВИЧ-инфекции в Украине обращает на себя внимание тот факт, что впервые за последние 5 лет отмечается снижение их количества как в областях, лидирующих по количеству ВИЧ-инфицированных (Донецкая и Одесская области, АР Крым, г.Киев), так и в областях со сравнительно низким их количеством (Волынская, Житомирская, Киевская, Черниговская области). Количество ВИЧ-инфицированных, выявленных при обследовании различных категорий населения отражены в табл. 5. ^
Анализируя динамику развития эпидемии в Украине, необходимо отметить снижение общего количества ВИЧ-инфицированных в Украине в 1998 г. по сравнению с 1997 г. на 416 случаев, а среди наркоманов – на 932 случая. Однако на фоне официального снижения как общего количества случаев ВИЧ-инфекции, так и уровня инфицированности среди инъекционных наркоманов, отмечается увеличение процента ВИЧ-инфицированных среди больных венерическими заболеваниями, беременных и доноров, что является очень опасным признаком распространения инфекции из относительно узкой группы лиц, употребляющих наркотики, в общую популяцию. В целях предотвращения распространения ВИЧ-инфекции в Украине, снижения негативного влияния болезни на общество и личность, концентрации национальных и международных усилий для борьбы с ВИЧ-инфекцией/СПИДом Министерством здравоохранения совместно с заинтересованными Министерствами и ведомствами была разработана и утверждена Постановлением Кабинета Министров от 09.03.99г. №341 «Программа профилактики СПИДа и наркомании на 1999-2000гг». Основные задачи Программы направлены на широкое внедрение профилактических мероприятий путем:
Принятие этой Программы гарантирует государственную поддержку мероприятий, направленных на формирование здорового образа жизни. ^ Впервые ВИЧ был выделен из лейкоцитов крови пациента с лимфоаденопатией (предполагаемого носителя возбудителя СПИДа) в 1983 г. F.Barre-Sinoussi и соавторами [6]. Другие группы исследователей, также выделившие вирус, давали ему другие названия – “Human T-cell limphotropic virus type III (HTLV-III)”, “Limphodenopathy associated virus (LAV)”, “AIDS related virus (ARV)” и др. Вирус выделяют и культивируют в культурах лимфоцитов и моноцитов человека. В настоящее время, как указывалось выше, выделены два типа вируса – ВИЧ-1 и ВИЧ-2, различающиеся по структурным и антигенным характеристикам. ВИЧ-1 – член семейства Lentivirus ретровирусов. Инфекции, вызываемые обычно представителями этого семейства, характеризуются длительным латентным периодом и типичным вовлечением в инфекционный процесс нервной системы. Некоторые приматы (шимпанзе, макаки) чувствительны к ВИЧ-1. Однако, за исключением некоторых общих симптомов острого инфекционного процесса, исследованная на модели макак инфекция не имеет общих черт с инфекционным процессом у людей. Поэтому нет истинно адекватной животной модели, отражающей эффект репликации ВИЧ-1 у людей. ВИЧ-2 – подтип вируса иммунодефицита молекулярно и серологически отличается от штаммов ВИЧ-1. При исследовании поверхностных гликопротеинов эти два субтипа вируса демонстрируют лишь 40% гомологичности аминокислот. Большинство ретровирусов характеризуются присуствием 3 основных генов: gag, pol, env ( рис. 1 ). Ген gag кодирует биосинтез нуклеарных капсид, env – биосинтез поверхностных протеинов вируса и pol – биосинтез обратной транскриптазы. Обратная транскриптаза является тем ферментом, который дает ретровирусам уникальную возможность синтезировать ДНК, используя РНК в качестве образца. Вирусная ДНК встраивается в геном клетки хозяина и реплицируется, используя клеточные механизмы. В дополнение к этим генам, ВИЧ-1 имеет 6 других генов (vif, vpu, vpr, tat, rev, nef), функция которых не до конца изучена и понятна. Геном ВИЧ-2 отличается от ВИЧ-1 структурой env, заменой гена vpu на vpx. В зависимости от строения отдельного фрагмента гена env в настоящее время выделяют “субтипы” вируса, обозначаемые заглавными буквами латинского алфавита А-Н, О и т. д. [10,11]. Различия в нуклеотидных последовательностях гена env в пределах одного субтипа не превышают 15%, а между субтипами А-Н, объединяемыми в группу М, достигают 35%. Вирусы этих субтипов ВИЧ-1 пока доминируют на планете. Обнаруженная позднее генетически неоднородная группа вирусов О, по опубликованным данным, распространена преимущественно в странах Западной Африки [10,11,12]. Cубтипы ВИЧ с неодинаковой частотой выделяют в различный период времени на разных территориях. Так, субтип А чаще всего обнаруживают в Центральной Африке, В – в Южной и Северной Америке, Европе, Таиланде, С – в Бразилии, Индии, Южной Африке, D – в Центральной Африке, Е – в Таиланде, Центральной Африке, F – в Бразилии, Румынии, Заире, G – в Заире, Габоне, на Тайване, Н – в Заире и Камеруне [11,12]. Однако проведенных исследований пока недостаточно для суждения о полном преобладании того или иного субтипа в отдельных странах или целых континентах. Кроме того, имеются данные, свидетельствующие о том, что в различных группах населения, пораженного ВИЧ, могут преобладать разные субтипы вируса [11]. В то же время явной связи определенного субтипа с клиническими проявлениями заболевания или вариантом его течения пока не установлено. При изучении ВИЧ-1 под высокоразрешающим электронным микроскопом выявлена его икозаедрическая структура, содержащая 72 наружных выпуклости. Эти выпуклости состоят из двух основных белков, покрывающих ВИЧ-1 – gp120 и gp41 (рис. 2) [13,14,15]. Большинство компонентов, входящих в состав оболочки вируса, являются производными клетки-хозяина , включая антигены гистосовместимости. Ядро вируса сформировано из 4 белков, включая р24, который определяют в клинике, учитывая его корреляцию с вирусной репликацией. Поверхностные протеины вирусов и клетки-хозяина комплементарны, и именно благодаря этому свойству вирусы атакуют клетку-хозяина и, возможно, фагоцитируются ею. В случае ВИЧ-1 gp120 гликопротеин имеет сродство с поверхностными протеинами большинства Т-лимфоцитов и макрофагов. При изучении устойчивости вируса в окружающей среде было обнаружено исчезновение вирусной активности при высушивании лимфоидных клеток, инфицированных ВИЧ, при температуре 300 С через 3 сут [16]. При высушивании бесклеточной жидкости с добавлением человеческой плазмы вирус погибал при температуре 23-270 С через 7 дней, а при 54-560 С – через 5 ч. В жидкой среде при температуре 23-270 С он сохранял активность в течение 15 дней, при 36-370 С – 11 дней. Данные эпидемиологических наблюдений свидетельствуют о том, что в крови, предназначенной для переливания, вирус переживает годы, а в замороженной сыворотке его активность сохраняется до 10 лет [17]. |