Общие вопросы вич-инфекции
|
|
Скачать 0.57 Mb.
|
|
Жизненный цикл ВИЧ-1 ВИЧ-индуцированный иммунодефицит |
|
^
Немедленный эффект, возникающий непосредственно после проникновения вируса в организм человека, недостаточно ясен. Неизвестно, какие клетки начально инфицируются вирусом при парентеральном и половом путях его проникновения, но доказано, что вирус очень быстро размножается в клетках мононуклеарной системы периферической крови. При этом возникает идентифицируемая виремия, которая следует за инвазией лимфоидной системы, которая становится “резервуаром” вирусов. Вирус – постоянно реплицирующая структура, которая не может самостоятельно производить энергию для собственных нужд, поэтому он является клеточным паразитом. Поверхностные протеины вирусов и клетки-хозяина комплементарны. Используя этот механизм, вирусы атакуют клетку-хозяина и, возможно, фагоцитируются ею. Так, ВИЧ-1 имеет сродство с поверхностными протеинами Т-хелперов, моноцитов/макрофагов и клеток микроглии. Эти клетки называется «CD4+». Доказано, что CD4+ имеет высокое сродство клеточных рецепторов к ВИЧ. Отмечено, что среди CD4+ клеток существует различие в способности вирусной репродукции. С одной стороны, некоторые вирусы растут по-разному в различных клетках периферической крови разных людей, с другой – различные штаммы вируса по-разному размножаются в клетках одного индивидуума. Таким образом, патогенность вируса проявляется его способностью размножаться и распространяться в периферических лимфоцитах определенного индивидуума. Большинство штаммов ВИЧ могут поражать и Т-лимфоциты, и макрофаги одновременно, но эффективность этого процесса варьирует между различными штаммами. Клиническое значение такого "предпочтения” вирусом определенных клеток лимфатической системы до конца не ясно [18,19,20,21]. Роль поверхностных гликопротеидов является основной в патогенезе ВИЧ-инфекции. Вирусным антигеном, ответственным за взаимодействие между вирусом и клеткой-хлзяином является антиген gp120. После прикрепления к CD4+ молекуле gp120 перемещается, вызывая энзиматическую реакцию, которая «открывает» определенный участок gp41, необходимый для проникновения вируса в клетку (рис. 3) [22,23]. Механизм проникновения вируса в клетку до конца не изучен. Ясно, что роль gp41 велика, некоторые исследователи называют его «рецепторным протеином». В дальнейшей импликации вируса отмечается проникновение вируса из клетки в клетку с образованием многоядерного клеточного синцития, что является частью цитопатогенетического действия ВИЧ [24,25]. Обратная транскрипция и вирусная репликация Последующим за внедрением вируса в клетку является проникновение его в цитоплазму клетки-хозяина (рис. 4). Вирус продуцирует ДНК, используя в качестве шаблона собственную РНК с последующей дупликацией в двуцепочечную структуру. Эта кДНК транспортируется в ядро и интегрируется в хромосомальную ДНК (провирус). И, таким образом, вирус становится частью клетки и будет оставаться ею вплоть до гибели клетки. Эта стадия остается латентной [26,27,28]. ^ До идентификации ВИЧ, как причины СПИДа, диагностика у больных основывалась исключительно на основании наличия у них оппортунистических инфекций и некоторых новообразований. После того, как стала возможной серологическая диагностика ВИЧ-инфекции, больных классифицировали по следующим категориям:
В более поздних исследованиях установлено, что количество CD4+ клеток и вирусная нагрузка (количество вирусов в 1мл крови) являются наиболее точными маркерами прогрессирования заболевания. Cхематично процесс вовлечения ВИЧ в иммунопатогенез заболевания можно подразделить на три стадии (рис. 5):
Синдром острой ретровирусной сероконверсии (первичное инфицирование ВИЧ) может быть бессимптомным. По разным литературным данным, приблизительно у 50% больных развивается острый мононуклеозоподобный синдром [29,30], который прдолжается от 2 до 6 нед. Длительная острая сероконверсия свидетельствует о более быстром прогрессировании иммунодефицита. Последующая острая инфекция вызвана ВИЧ с высоким уровнем вирусной репликации , что подтверждается высоким уровнем виремии и р24 антигенемии [29]. После периода продолжительностью от 2 до 8 нед уровень виремии значительно снижается, что, очевидно, обусловлено клеточным иммунным ответом (рис. 5). Роль нейтрализующих антител в первичном иммунном ответе невелика. Несмотря на некоторую эффективность первичного иммунного ответа на внедрение ВИЧ, он не способен полностью освободить организм от вируса. За острым ретровирусным синдромом обычно следует длительная клинически латентная стадия. Первоначально считали, что она отражает отсутствие вирусной репликации. В настоящее время установлено, что латентная стадия является активным вирусологическим и имммунологическим феноменом, играющим значительную роль в патогенезе заболевания. У большинства больных в латентный период обычно не наблюдается никаких симптомов болезни, за исключением лимфоаденопатии. Первоначально предполагали, что по неизвестным причинам провирус находит «убежище» в инфицированной клетке, прекращает репликацию и находится в дремлющем состоянии в течение длительного времени. В настоящее время доказано, что практически вся лимфоидная система становится огромным резервуаром активно реплицирующихся вирусов, несмотря на низкий уровень виремии. Это несоответствие между уровнем репликации вируса в периферической крови и лимфоидной ткани является фундаментальным вирологическим феноменом этого периода. Прогрессирование заболевания, распространение ВИЧ в лимфоидной ткани вызывают нарушение ее структуры. С иммунологической точки зрения эта стадия характеризуется активацией иммунитета [31,32]. Хроническая активация Т-клеточного звена иммунитета, включая CD4+ клетки, создает благоприятные условия для репликации вируса. Одним из проявлений ВИЧ-индуцированного иммунодефицита в стадии клинической латенции является устойчивое снижение уровня CD4+ Т-клеток и увеличение количества CD8+ Т клеток. CD8+ Т-клетки представляют собой фракцию Т-супрессоров - цитотоксических лимфоцитов, несущих на своей мембране рецептор CD8. Обычно CD4+ клетки составляют 65% Т-лимфоцитов периферической крови, CD8+ клетки – оставшиеся 35% с нормальным соотношшением от 1,8 до 2,2. Это соотношение снижается или становится обратным у больных ВИЧ-инфекцией. Когда абсолютное количество CD4+ Т-лимфоцитов снижается ниже 500, клинически манифестируют минимальные нарушения иммунного ответа, что проявляется кожными инфекциями, вызванными herpes zoster, оральным или вагинальным кандидозом, аллергическими кожными реакциями. Cкорость снижения количества CD4+ клеток варьирует. Прогрессирование заболевания от острой инфекции до СПИДа может продолжаться от 1 года до 15 лет. У небольшой группы больных (от 8 до 10%) не наблюдается значительного снижения количества CD4+ клеток, и течение заболевания у них характеризуется как «длительно непрогрессирующее». К этой группе относятся больные, у которых количество CD4+ клеток не снижается ниже 500 после 10 лет документированной ВИЧ-инфекции. Вирологические и иммунологические причины такого течения заболевания до сих пор неясны [33,34,35]. По данным некоторых авторов, инфекция у таких пациентов вызвана аттенуированными вирусами. Другие данные свидетельствуют о том, что такое течение ВИЧ связано с «сильным» иммунным ответом, включающим антитела против протеинов ВИЧ [35]. Существует корреляция между резким снижением количества CD4+ клеток и переходом вируса к репликации синцитийобразующих штаммов [36,37]. Тем не менее, известно, что синцитийобразующие штаммы вируса присуствуют в организме больного до наступления стадии быстрого прогрессирования, что отражает увеличение вирусной репликации с последующим иммунологическим коллапсом. Ясно, что со снижением количества CD4+ клеток иммунологический “контроль” ВИЧ-инфекции становится менее эффективным, увеличивается количество вирусов, что, в свою очередь, еще снижает уровень CD4+ , что, в конечном итоге, делает невозможным иммунный ответ на оппортунистические инфекции. В терминальной стадии заболевания количество CD8+ также снижается, оставляя организм без всякой защиты от неконтролируемой вирусной репликации. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям