2. Полные сведения о лице, подающем заявку (фио, должность, телефон, адрес, электронный адрес)
|
|
Скачать 206.78 Kb.
|
|
Зам.министра здравоохранения республики Татарстан Яркаевой Фариде Фатыховне. Заявка на включение лекарственного средства в Республиканский Формуляр Министерства здравоохранения Ресублики Татарстан. 1.Резюме предложение на включение, исключение, изменение Кладрибин (2-хлор-2’-дезоксиаденозин) является аналогом 2’-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидньие клетки являются более чувствительными к кладрибину чем нелимфоидные, поскольку первые обладают более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5’- нуклеотидазьт. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК. Цитотоксический эффект обусловлен действием активного метаболита - 5’-трифосфата 2-хлор-2’-дезоксиаденозина. Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразьи. Кроме того, 5 ‘-трифосфат 2-хлор-2’- дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки. ^ Ахмадеев Арыслан Радикович, главный гематолог РТ, заведующий отделением гематологии Республиканской Клинической Больницы РТ, телефон 268-88-13, адрес: 420064 г.Казань ул. Оренбургский тракт 138. ^ Республиканская Клиническая Больница МЗ РТ 4. Международное непатентованное наименование лекарственного средства (МНН – кладрибин) ^ концентрат для приготовления раствора для инфузий фл 10 мл № 7 1 мл концентрата содержит: активное вещество: кладрибин 1 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, раствор однозамещенного фосфата калия 0,025 М, раствора двузамещенного фосфата натрия 0,025 М, вода для инъекций. 6.Производитель Производитель: 000 «ЛЭНС-Фарм», дочерняя компания ОАО «Верофарм» Юридический адрес 143000, Московская область, г. Одинцово, Можайское шоссе д. 71 Адрес производства и принятия претензий: 601125, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, корпус 95 Тел (49243) 7-17-53 Дистрибьюторы: ИнтерМедСервис ^ Число пациентов с волосатоклеточным лейкозом (ВКЛ) с каждым годом увеличивается. В Европейских странах и Северной Америке на долю этого заболевания приходится 2% всех лейкозов (ежегодно выявляется 1 случай на 150 тыс. населения). ВКЛ встречается чаще среди людей среднего и пожилого возраста (средний возраст заболевших составляет 50 лет), хотя описано начало болезни как в 20, так и в 80 лет. Мужчины ВКЛ болеют чаще, чем женщины [1]. Заболевание выделено из хронического лимфолейкоза в отдельную нозологическую единицу в 1958 г. [2] в связи со своеобразием клинической картины (цитопения с лимфоцитозом и спленомегалия без лимфоаденопатии) и неэффективностью стандартной для лимфопролиферативных заболеваний терапии. Современное название появилось в 1966 г. после электронно-микроскопического исследования лейкемических клеток, выявленных при этом заболевании, и описания их своеобразной морфологии, характеризующейся наличием ворсинчатых "волосообразных" выростов цитоплазмы у омоложенных лимфоидных клеток. Диагноз ВКЛ основывается на обнаружении в крови и костном мозге (или только в костном мозге) не менее 10% характерных "ворсинчатых" лимфоцитов. Важным диагностическим признаком при ВКЛ, помимо морфологии опухолевых клеток, является обнаружение в их цитоплазме кислой фосфатазы, которая представлена ее 5-м изоферментом, не ингибируемым тартратом натрия. Высокая активность тартратрезистентной кислой фосфатазы выявляется в лейкемических клетках у 95% больных ВКЛ [3]. Диагноз становится достоверным при выявлении характерного для ВКЛ фенотипа лимфоидных клеток: В-лимфоцитов с сильной экспрессией CD20 и CD22 и выраженной экспрессей CD11c, CD25, CD103, FMC7 и, в отличие от ХЛЛ, отсутствием экспрессии CD5 и, как правило, CD10 [4, 10]. Специфические цитогенетические нарушения, характерные для ВКЛ, не найдены, однако часто выявляются перестройки 5 и 12-й хромосом (трисомия, структурные перестройки 5q)[5]. Для ВКЛ характерно поражение красной пульпы селезенки в отличие от других лимфопролиферативных заболеваний, при которых инфильтрируется белая пульпа. Патогенез цитопении при ВКЛ связан со многими факторами. Большую роль в ее развитии играет гиперспленизм, т.е. ускоренное и увеличенное по сравнению с нормальным уровнем разрушение форменных элементов крови в расширенных синусах увеличенной селезенки. Важное значение имеет также фиброз костного мозга и его инфильтрация патологическими клетками, суживающими плацдарм нормального кроветворения [4, 6]. Кроме того, патологические клетки при ВКЛ секретируют фактор некроза опухоли-, который подавляет выработку колониестимулирующих факторов (GM-SCF, G-SCF и CFU-E). Клиническая картина ВКЛ в ряде случаев может отличаться от типичной и сопровождаться лейкоцитозом [7] или выраженной абдоминальной лимфоаденопатией [8], что необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики лимфопролиферативных заболеваний и использовать комплексное морфологическое, иммунофенотипическое и цитохимическое исследования. Продолжительность жизни при ВКЛ варьирует в очень широких пределах. Bouroncle [2], проанализировав течение ВКЛ у 100 больных за 32 года, отмечает, что самая короткая продолжительность заболевания была менее года, самая длинная равнялась 32 годам, средняя составила 5,2 года. Такую же среднюю продолжительность жизни – 4–6 лет – отмечали и другие авторы [6, 9] до появления современной терапии. Наиболее част непосредственной причиной смерти больных ВКЛ являются инфекции, на втором месте – кровотечения. Инфекционные эпизоды на протяжении заболевания возникают у 70–80% больных. Главными причинами их являются гранулоцитопения и моноцитопения в сочетании со снижением способности нейтрофилов к фагоцитозу и моноцитов – к миграции в очаг воспаления. Наиболее частыми из инфекционных осложнений являются пневмонии, абсцессы мягких тканей, парапроктиты, инфекции мочевыводящих путей. Часто возникают микобактериальные инфекции, в частности туберкулез. Инфекции у больных ВКЛ склонны к абсцедированию и диссеминированию, что при отсутствии специфической терапии приводит к летальному исходу. Основными методами лечения ВКЛ до 1990-х г. были спленэктомия и/или препараты -интерферона, однако при этом полные и стойкие ремиссии достигались нечасто, в связи с чем требовалось постоянное поддерживающее лечение [11, 13]. ^ Показания к применению Волосатоклеточный лейкоз. Способ применения и дозы Внутривенно капельно в виде 2-х часовых или 24 часовых инфузий. дозировки и продолжительность лечения устанавливает лечащий врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния. Рекомендованная доза составляет 0,09-0,1 мг/кг/день в течение 7 дней. Обычно проводится только один курс терапии. данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют. Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0,5-1 л 0,9% раствора натрия хлорида, при приготовлении инфузионного раствора для длительных (24 часовых) инфузий используют бактериостатический 0,9% раствор натрия хлорида (содержащий в качестве консерванта бензиловьий спирт). для приготовления инфузионного раствора не рекомендуется использовать 5 % раствор декстрозьи в связи с усилением деградации кладрибина. ^ Новый этап терапии ВКЛ связан с применением аналогов пуриновых нуклеозидов, успех которых сделал их препаратами выбора при этом заболевании. В настоящее время в клинической практике имеются три препарата этой группы: 2-фтор-ара-аденозин-монофосфат (флударабин), 2-дезоксикоформицин (пентостатин) и 2-хлордезоксиаденозин (кладрибин). Все три препарата являются структурными аналогами аденозина. Высокая эффективность при лечении ВКЛ наблюдалась при применении двух препаратов из этой группы – пентостатина и кладрибина, которые позволяли достичь многолетней полной ремиссии в 70–90% случаев и частичной ремиссии у 10–25% больных, без необходимости проведения поддерживающей терапии в межрецидивном периоде [12, 14]. Целью данной работы было определение эффективности и переносимости препарата Веро-кладрибин (производство ОАО "Верофарм") у больных ВКЛ. Оценивали клиническую эффективность 7-дневной терапии. ^
^
^
Профиль эффективности и безопасности лекарственного Веро-кладрибина оценивали у больных с впервые выявленным ВКЛ, при его рецидивах и резистентности к другим видам лечения, а также при подтверждении диагноза клиническими, морфологическими, иммунофенотипическими методами у мужчин и женщин старше 18 лет. Определяли содержание тартратустойчивой кислой фосфатазы. Иммунофенотипирование лимфоцитов крови и/или костного мозга осуществляли с помощью определения общих В- и Т-клеточных маркеров, CD11c, CD25, CD103, FMC7, CD5 и СD10, в ряде случаев проводили иммуногистохимическое исследование трепанобиоптата и/или биоптата селезенки, в рамках которого определяли общие В- и Т-клеточные маркеры и DBA.44. У первичных больных и при рецидиве ВКЛ Веро-кладрибин применяли после 3-месячного курса терапии препаратом -интерферона. При непереносимости препаратов -интерферона Веро-кладрибин использовали в качестве препарата первой линии. Больные получали Веро-кладрибин внутривенно из расчета 0,1 мг/кг массы тела в сутки в виде 2-часовой внутривенной инфузии в течение 7 дней. Проводили 1 курс терапии. Клинические и лабораторные исследования производили в период применения препарата и через 1 сут в течение 10 дней после окончания курса, далее – через 1, 3 и 6 мес после окончания курса. Через 6 мес после окончания курса проводили контрольное исследование костного мозга (миелограмма и трепанобиопсия) для определения эффективности лечения. На протяжении всего периода применения испытуемого препарата и в течение 1 мес после окончания курса введения регистрировали все нежелательные явления, побочные эффекты и осложнения. За период с мая 2005 г. по октябрь 2006 г. в исследование были включены 35 пациентов 34–74 лет (средний возраст – 49 лет; 21 – мужчина и 14 – женщин). У 29 пациентов диагностирована типичная форма ВКЛ, у 6 – вариантная форма (без лейкопении). Давность заболевания составила от 0,5 года до 11 лет (в среднем – 3,3 года). У 14 (40%) больных заболевание было впервые выявлено в 2005–2006 гг. Так как ранее на клиническом опыте ГНЦ РАМН было показано, что предварительное применение -интерферона позволяет уменьшить частоту и длительность миелотоксического агранулоцитоза после курса кладрибина, то всем 35 больным, включая первичных, назначали предварительное лечение -интерфероном. До терапии -интерфероном 4 больным была выполнена спленэктомия. Ранее (за 3–4 года до начала терапии Веро-кладрибином) 4 пациентов получали лечение кладрибином (1 курс) производства других фирм, в результате которого была достигнута ремиссия. На этапе включения этих пациентов в исследование у них наблюдался рецидив ВКЛ. Таким образом, в данной группе больных применялась следующая предшествующая терапия: • -интерферон (с различной длительностью применения; у 27 больных); • спленэктомия с последующим применением -интерферона (у 4 больных); • 1 курс кладрибина в анамнезе, -интерферон в рецидиве (у 4 больных). В ходе исследования все пациенты получили 1 курс химиотерапии Веро-кладрибином в дозе 0,1 мг/кг/сут в виде 2-часовой внутривенной инфузии 7 дней подряд. Оценивали динамику показателей крови (уровень гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов, лимфоцитоз), органомегалию (размеры селезенки, лимфоузлов). У всех 35 больных непосредственно после курса терапии отмечали положительную динамику показателей крови (увеличение уровня гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов, уменьшение лимфоцитоза, сокращение размеров селезенки) и нормализацию этих показателей через 3–6 мес наблюдения. Таким образом, у 35 (100%) больных получена клинико-гематологическая ремиссия – нормализация показателей крови с отсутствием лимфоцитоза и "ворсинчатых" лимфоцитов в крови, у 32 больных – нормализация размеров селезенки и у 3 больных – сокращение ее размеров до 145 см (не пальпируется, без признаков гиперспленизма). Из 35 пролеченных больных 29 находятся под наблюдением после 1 курса Веро-кладрибина более 6 мес, у остальных 6 человек сроки наблюдения составляют от 1 до 5 мес. Для оценки полноты ремиссии у 26 больных, наблюдающихся после терапии Веро-кладрибином более 6 мес, исследован костный мозг (миелограмма и трепанобиопсия; табл. 2). Из 26 больных, костный мозг которых повторно исследовали через 6–9 мес после однократного курса химиотерапии Веро-кладрибином, у 3 число лимфоцитов в миелограмме превышало 20% (22, 24 и 44%), у 9 больных в миелограмме выявлено от 1 до 11% волосатых клеток, но только у 3 больных число превысило 5% (5, 9 и 11% соответственно). У 5 пациентов (включая тех, у которых было не меньше 5% волосатых клеток) выявлена четкая остаточная лимфоидная инфильтрация в трепанобиоптате. Таким образом, полная костно-мозговая ремиссия (5% волосатых лимфоцитов в миелограмме, отсутствие лимфоидной инфильтрации в трепанобиоптате) отмечена у 21 (81%), частичная – у 5 (19%) пациентов. Следует отметить, что во всех случаях частичной костно-мозговой ремиссии показатели крови также нормализовались (небольшой лейкопении – до 3,5109/л без лимфоцитоза – у 1 больного) и необходимости в дальнейшем лечении не было. Переносимость препарата была удовлетворительной. Ни у 1 больного из 35 во время инфузии препарата осложнений не отмечено. Гепато-, нефро- и нейротоксичности (клинически и лабораторно) в процессе инфузии препарата и в течении 1 мес после завершения курса лечения не зарегистрировано. Неинфекционная лихорадка (до субфебрильных цифр) во время лечения отмечена у 1 больного. Имела место гематологическая токсичность, выражавшаяся в преходящей лейкопении с нейтропенией, без тромбоцитопении, IV степень нейтропении (агранулоцитоз) отмечена только у 2 (6%) пациентов: у 1 больного протекала без осложнений, у другого – с клиникой острого бронхита, купированного стандартной антибактериальной терапией (табл. 3). Назначения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора не потребовалось в связи с быстрым самостоятельным восстановлением гранулоцитопоэза. Не было зафиксировано токсичности Веро-кладрибина, приведшей к отмене препарата или к летальному исходу. Заключение Веро-кладрибин при назначении пациентам с ВКЛ, оказывал выраженное терапевтическое действие, которое заключалось в угнетении лейкемической инфильтрации в костном мозге и селезенке, что выражалось в купировании цитопении с лимфоцитозом и спленомегалии. Эффект наблюдался в короткие сроки после начала применения препарата и продолжался после завершения курса лечения. Купирование анемии и тромбоцитопении устраняло необходимость проведения заместительной трансфузионной терапии и снижало риск развития анемических и геморрагических осложнений. Купирование нейтропении устраняло риск развития инфекционных осложнений, частых при этом заболевании. Предварительное применение препаратов интерферона позволяет в абсолютном большинстве случаев избежать развития агранулоцитоза в процессе лечения и, следовательно, отменяет необходимость назначения дорогостоящих колониестимулирующих факторов и устраняет риск развития тяжелой инфекции в послекурсовом периоде. При лечении пациентов с ВКЛ препаратом Веро-кладрибин (1 курс) наблюдался длительный эффект: в течение 2 лет с момента начала исследования рецидивов зафиксировано не было. Длительность ремиссии будет установлена по окончании продолжающегося в настоящее время наблюдения за этими больными. Никаких нежелательных эффектов и проявлений побочного действия, кроме ожидаемой короткой и обратимой лейкопении, выявлено не было: препарат хорошо переносится как непосредственно во время инфузии, так и при отсроченном наблюдении. Не выявлено нейро-, гепато и нефротоксичности препарата. Данная работа является частью продолжающегося большого клинического исследования, которое проводится в Гематологическом научном центре РАМН. В настоящее время продолжается анализ результатов, полученных при использовании Веро-кладрибина и эффективность терапии пациентов с волосатоклеточным лейкозом (более 170 больных), в том числе получивших лечение данным препаратом (130 больных). ^ Профиль эффективности и безопасности лекарственного Веро-кладрибина оценивали у больных с впервые выявленным ВКЛ, при его рецидивах и резистентности к другим видам лечения, а также при подтверждении диагноза клиническими, морфологическими, иммунофенотипическими методами у мужчин и женщин старше 18 лет. На протяжении всего периода применения испытуемого препарата и в течение 1 мес после окончания курса введения регистрировали все нежелательные явления, побочные эффекты и осложнения. У всех 35 больных непосредственно после курса терапии отмечали положительную динамику показателей крови (увеличение уровня гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов, уменьшение лимфоцитоза, сокращение размеров селезенки) и нормализацию этих показателей через 3–6 мес наблюдения. Таким образом, у 35 (100%) больных получена клинико-гематологическая ремиссия – нормализация показателей крови с отсутствием лимфоцитоза и "ворсинчатых" лимфоцитов в крови, у 32 больных – нормализация размеров селезенки и у 3 больных – сокращение ее размеров до 145 см (не пальпируется, без признаков гиперспленизма). Переносимость препарата была удовлетворительной. Ни у 1 больного из 35 во время инфузии препарата осложнений не отмечено. Гепато-, нефро- и нейротоксичности (клинически и лабораторно) в процессе инфузии препарата и в течении 1 мес после завершения курса лечения не зарегистрировано. Неинфекционная лихорадка (до субфебрильных цифр) во время лечения отмечена у 1 больного. Имела место гематологическая токсичность, выражавшаяся в преходящей лейкопении с нейтропенией, без тромбоцитопении, IV степень нейтропении (агранулоцитоз) отмечена только у 2 (6%) пациентов: у 1 больного протекала без осложнений, у другого – с клиникой острого бронхита, купированного стандартной антибактериальной терапией (табл. 3). Назначения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора не потребовалось в связи с быстрым самостоятельным восстановлением гранулоцитопоэза. Не было зафиксировано токсичности Веро-кладрибина, приведшей к отмене препарата или к летальному исходу. ^ Новый этап терапии ВКЛ связан с применением аналогов пуриновых нуклеозидов, успех которых сделал их препаратами выбора при этом заболевании. В настоящее время в клинической практике имеются три препарата этой группы: 2-фтор-ара-аденозин-монофосфат (флударабин), 2-дезоксикоформицин (пентостатин) и 2-хлордезоксиаденозин (кладрибин). Все три препарата являются структурными аналогами аденозина. Высокая эффективность при лечении ВКЛ наблюдалась при применении двух препаратов из этой группы – пентостатина и кладрибина, которые позволяли достичь многолетней полной ремиссии в 70–90% случаев и частичной ремиссии у 10–25% больных, без необходимости проведения поддерживающей терапии в межрецидивном периоде . Пентостатин, необратимо подавляющий фермент аденозиндеаминазу и, соответственно, влияющий на процессы фосфорилирования, оказался весьма эффективным при лимфопролиферативных заболеваниях - хроническом лимфолейкозе, Т и В -клеточном пролимфоцитарном лейкозе, синдроме Сезари и, в особенности, волосатоклеточном лейкозе, в т.ч. в случаях, резистентных к терапии интерфероном. Еще более выраженный терапевтический эффект (до 80% полных ремиссий после одного курса монохимиотерапии), включая случаи безуспешного применения пентостатина, обнаружен у кладрибина, проявившего активность также при остром миелолейкозе у взрослых и детей, макроглобулинемии Вальденстрема, индолентных формах неходжкинских лимфом (Т-клеточных кожных лимфомах). Пентостатин (2'-дезоксикоформицин) необратимо ингибирует аденозиндезаминазу и вызывает избыточное накопление аденозина и 2'-дезоксиаденозина в клетках, особенно в лимфоцитах. Препарат прежде всего угнетает клеточный иммунитет. Наблюдаются также угнетение кроветворения, нефротоксичность, нейротоксичность и гепатотоксичность, что не характерно для веро-кладрибина. ^ 2-ХлорДезОксиАденозин (Кладрибин) vs. ДезОксиКоформицин (Пентостатин) vs. Альфа-Интерферон (Реаферон) Анализ эффективности
*- Основной критерий эффективности лечения – исчезновение «волосатых» лимфоцитов из крови и костного мозга. ** - После отмены препаратов интерферона обычно возобновляется клиника заболевания и необходимость в продолжении терапии, как правило, пожизненно.
^ Веро-кладрибин конц. д/ пригот.р-р д/инфузий фл 10 мл № 7 № ЛСР-002019/07 от 09.08.07г. 13.Наличие фармакопейных стандартов ^ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ ^ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ ПРЕДПРИЯТИЯ Веро-кладрибин, концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл Кладрибин Вводится впервые Срок введения установлен 200 г. » _________________________ Срок действия до «» ____________ 20 г. Настоящая фармакопейная статья предприятия распространяется на «Веро-кладрибин», концентрат для приготовления раствора для инфузий мг/мл, применяемый в качестве лекарственного средства. СПЕЦИФИКАЩIЯ Веро-кладрибин, концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл 000 «ЛЭНС-фарм», Россия 1. ПОКАЗАТЕЛЬ 2. МЕТОД 3. НОРМА 1.Описание 2. Визуально 3. Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость 1. Подлинность 2-а. ВЭЖХ 2-б. Качественные реакции: на натрий и хлориды (ГФ ХI) 3-а. Время удерживания основного ника на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного ника на хроматограмме раствора РСО кладрибина 3-б. Препарат дает характерные реакции на натрий и хлориды 1. Прозрачность 2. ГФ ХI 3. Препарат должен выдерживать сравнение с эталонным раствором 1 1. Цветность 2. ГФ Хi 3. Препарат должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном ЗЧ 76 1. рН 2. ГФ ХI, потенциометрически 3. От 5,7 до 6,9 1. Механические включения 2. РД 42-501-98 3. В соответствии с требованиями 1. Посторонние примеси 2. ВЭЖХ 3. Содержание любой единичной примеси не более 0,5 %, суммарное содержание примесей не более 1,5 % 1. Номинальный объем 2. ГФ ХI 3. Объем препарата должен быть не менее 10 мл 1. Бактериальные эндотоксины 2. ОФС 42-0002-00 3. Предельное содержание не более 50 ЕЭ/ мг кладрибина 1. Стерильность 2. ГФ ХI, метод прямого посева 3. Препарат должен быть стерильным Количественное определение Кладрибина 1.ВЭЖХ От 0,0009 до 0,0011 г в 1 мп препарата Натрия хлорида 2. Титриметрический От 0,0081 до 0,0099 г в 1 мп препарата Упаковка По 10 мл во флаконы инъекционньие из нейтрального стекла 1 или II гидролитического класса, герметически укупоренные пробками из резины с обкаткой колпачками алюминиевыми. По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона по 7 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона для потребительской тары. Маркировка В соответствии с ФСП Хранение В сухом, защищенном от света месте, при температуре от +2 до +8 ос. список Б Срок годности 2 года Упаковка. По 10 мп во флаконы из стекла марки НС-1 по ТУ 64-2-10-87 или импортные, разрешенные к применению МЭ РФ, по 180 8362-1 нейтрального стекла 1 или II гидролитического класса по Епг. Рiгiагш. 1997, 180 4802, ч. 1, герметически укупоренные пробками из резины марки 52-599/1 по ТУ 38.106618-95 или импортными, разрешенными к применению МЭ РФ, по ‘80 8362-2 с обкаткой колпачками алюминиевыми по ГОСТ Р 51314-99 или импортными, разрешенными к применению МЭ РФ, по ‘80 8362-3. На флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86 или писчей по ГОСТ 185 10-97 или самоклеящуюся импортную, разрешенную к применению МЭ РФ. По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары марки хромовый или хром-эрзац по ГОСТ 7933-89 или марки А по ту 13-028-1020-77-89 по 7 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона для потребительской тары марки хромовый или хром-эрзац по ГОСТ 7933-89 или марки А по ТУ 13-028-1020-77-89. Пачки помещают в групповую упаковку. ^ Веро-кладрибин – единственный препарат для лечения волосатоклеточного лейкоза, зарегистрированный на территории РФ. Его перспективные показания – лечение хронического в-клеточного лимфолейкоза и неходжкинских лимфом низкой степени злокачественности первой и второй линии ПХТ. Возможно применение в схемах терапии острого миелобластного лейкоза, в том числе и у детей. Используется для терапии гистиоцитомы из клеток Лангерганса у детей и взрослых Список литературы : 1. Staines A, Cartwright RA. Hairy cell leukaemia: descriptive epidemiology and a case-control study. Br J Haematol 1993; 85: 714–7. 2. Bouroncle BA, Wiseman BK, Doan CA. Leukemic reticuloendotheliosis. Blood 1958; 13: 609–30. 3. Yam LT, Li CY, Lam KW. Tartrate-resistant acid phosphatase isoenzyme in the reticulum cells of leukemic reticuloendotheliosis. New Engl J Med 1971; 284: 357–60. 4. Руководство по гематологии. Под ред. А.И.Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2003; 2: 69–82. 5. Sambani C, Trafalis DT, Mitcoulis-Mentzikoff et al. Clonal chromosome rearrangements in hairy cell leukemia: personal experiense and review of literature. Cancer Gen Cytogenetics 2001; 129: 138–44. 6. Клиническая онкогематология. Руководство для врачей. Под ред. М.А.Волковой. М.: Медицина. 2001; 396–410. 7. Matutes E, Wotherspoon A, Catovsky D. The variant form of hairy cell leukemia. Best Pract Res Clin Haematol 2003; 16 (1): 41–56. 8. Mercieca J, Puga M, Matutes E et al. Insidence and significance of abdominal lymphadenopathy in hairy cell leukemia. Leukemia and Lymphoma 1994; 14 (suppl. 1): 79–83. 9. Flandrin G, Sigaux F et al. Hairy cell leukemia: Clinical presentation and follow-up of 211 patients. Semin Oncol 1984; 11: 458–67. 10. Jasionowsky C et al. Analisis of CD10+ hairy cell leukemia. Am J Clin Pathol 2003; 120: 228–35. 11. Jansen J, Hermans J. Splenectomy in hairy cell leukemia: a retrospective multicenter analysis. Cancer 1981; 47: 2066–9. 12. Andrey J, Saven A. Therapeutic advances in the treatment of hairy cell leukemia. Leukemia Research 2001; 25: 361–8. 13. Smalley RV, Cjnnjrs J, Tuttle RL et al. Splenectomy versus alpha-interferon: a randomized study in patients with previously untreated hairy cell leukemia. Am J Hematol 1992; 41: 13–8. 14. Catovsky D, Matutes E, Talavera JG et al. Long-term results with 2’deoxycoformycin in hairy cell leukemia. Leukemia and Lymphoma 1994; 14: 109–13. Заявку подготовил Ахмадеев Арыслан Радикович, главный гематолог РТ, заведующий отделением гематологии Республиканской Клинической Больницы РТ ___________________ /Ахмадеев А.Р./</120> |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям