|
Скачать 0.71 Mb.
|
На правах рукописи АЛЕКСАНДРОВА ИРИНА ВЛАДИМИРОВНА ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНАЯ ГЕМОКОРРЕКЦИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ 14.00.37 – Анестезиология и реаниматология 14.00.27 – хирургия Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва – 2009 Работа выполнена в Научно-исследовательском институте скорой помощи им.Н.В.Склифосовского Департамента здравоохранения Москвы Научные консультанты: Доктор медицинских наук, профессор Евгений Александрович Евдокимов Член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Александр Сергеевич Ермолов Официальные оппоненты: Член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Борис Романович Гельфанд Доктор медицинских наук, профессор Михаил Борисович Ярустовский Доктор медицинских наук, профессор Александр Михайлович Фомин Ведущая организация – Российский научный центр хирургии им.Б.В.Петровского РАМН Защита состоится «____»___________2009г. в ____ часов на заседании Диссертационного Совета Д 850.010.01 при Научно-исследовательском институте скорой помощи им.Н.В.Склифосовского по адресу: 129010, г.Москва, Большая Сухаревская площадь, д.3 С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке НИИ скорой помощи им.Н.В.Склифосовского. Автореферат разослан «__________________» 2009 г. Ученый секретарь Диссертационного Совета, доктор медицинских наук, профессор А.А.Гуляев ^ АД – артериальное давление АД сред. – среднее артериальное давление АлД – альбуминовый диализ АЛТ – аланиновая аминотрансфераза АСТ – аспарагиновая аминотрансфераза ГГТП – гаммаглютаматтранспептидаза ГРС – гепаторенальный синдром ИВЛ – искусственная вентиляция легких Ig – иммуноглобулин ЛДГ - лактатдегидрогеназа ЛО – лист ожидания трансплантации печени МАРС – молекулярная адсорбирующая рециркулирующая система ОПечН – острая печеночная недостаточность ОТП – операция трансплантации печени ПА – плазмаферез ПБЦ – первичный билиарный цирроз ПВВГФ – продленная вено-венозная гемофильтрация ПН – печеночная недостаточность ПСХ – первичный склерозирующий холангит РИ – резистивный индекс РФП – радиофармпрепарат СПОН – синдром полиорганной недостаточности ФПН – фульминантная печеночная недостаточность ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы ЦП – цирроз печени ЩФ – щелочная фосфатаза ^ Актуальность проблемы Проблема лечения печеночной недостаточности сохраняет свою актуальность и в наши дни, являясь одной из важных и сложных проблем медицины. Отмечается тенденция к значительному росту заболеваемости, в частности острыми вирусными гепатитами и алкогольной болезнью печени (Хазанов А.И.,2003; Майер К.П.,2004; Ивашкин В.Т. и Маевская М.В.,2007). Существующая в настоящее время стандартная медикаментозная терапия (СМТ) направлена на возможность спонтанной регенерации при острых поражениях печени, а также на лечение осложнений и профилактику дальнейшего прогрессирования заболевания у пациентов с хронической печеночной недостаточностью (Хазанов А.И. 1998,2006; Иваников И.О., 2003; Радченко В.Г.,2005; Майер К.П.,2004). Печень является единственным органом организма, не только по обилию функций, но и, в первую очередь, обладающим уникальной возможностью регенерации и функциональной реабилитации. (Starzl T., Bell R., Beart R. et al. 1975, Цирульникова О.М., 2004). Несмотря на определенные успехи современной интенсивной терапии, летальность пациентов при острой печеночной недостаточности, или острой декомпенсации хронической печеночной недостаточности, остается неприемлемо высокой и не снижается ниже 60%, даже в специализированных гепатологических центрах (Kamath P.S.,et al.,2001; Kim W.R., Braun R.S., 2002; D, Amigo G., et al., 2006). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) среди причин смерти, печеночная недостаточность стабильно занимает шестое место (Kamath P.S.,2001; Cardenas A., et al., 2005; D, Amigo G., et al., 2006). Причиной высокой летальности являются осложнения, присоединяющиеся по мере прогрессирования основного заболевания и приводящие к развитию полиорганной недостаточности, в терминальной стадии хронического диффузного заболевания печени. Декомпенсация хронических заболеваний печени часто ассоциируется с полиорганной дисфункцией, включающей гемодинамическую нестабильность, развитие почечной и церебральной дисфункции, что приводит к высокому риску летального исхода (Буеверов А.О., Маевская М.В.,2005; Bulterwarth R.F.,2000; Strkureja W.,et al.,2005; D, Amigo G., et al., 2006; Kamath P.S., Kim W.R.,2007). У пациентов с фульминантной печеночной недостаточностью и терминальной стадией хронических заболеваний печени стандартная медикаментозная терапия оказывается неэффективной (O, Gready J.G.,1989 Gotthardt D.,2007). Надежды и успехи современной гепатологии во многом связаны со значительным прогрессом современной медицины, и, в первую очередь, с возможностью выполнения операции трансплантации печени, безнадежным ранее пациентам. Однако и этот метод лечения, из-за недостатка донорских органов, или длительного времени ожидания операции, не может обеспечить всех нуждающихся пациентов. Нарушение синтетической, метаболической и детоксицирующей функции печени при ее поражении приводит к накоплению различных токсических субстанций, таких как аммиак, медиаторы оксидативного стресса, желчные кислоты, оксид азота, лактат, продукты метаболизма арахидоновой кислоты, эндогенные бензодиазепины, индолы, меркаптаны, воспалительные цитокины. В результате развиваются системные поражения – нарушения циркуляции, приводящие к гипертоническому типу кровообращения, коагуляционные и иммунологические расстройства. В дополнение имеет место вторичное поражение печени вследствие избытка воспалительных медиаторов и метаболитов оксидативного стресса, что приводит к клинической манифестации полиорганной дисфункции с последующим присоединением септических осложнений. Этот сложный патогенез порождает различные теоретические и патофизиологические подходы к восстановлению функции печени при печеночной недостаточности (Mitzner S., Stange J., 1996; Kramer L., Gendo A., 1997; Matsubara S., Okabe K., 1990; Kapatanoglu L., Brei A.N., 2000; Evenepoel P.W., et al., 2005). Удаление из циркуляторного русла патологических метаболитов, воспалительных факторов и вазоактивных субстанций возможно только при использовании экстракорпоральной гемокоррекции. (Jalan R., Williams R.,2002; Stange J., et al., 2002; Davenport A., 2003; Evenepoel P.W., et al.,2005). Создание и использование, искусственных систем поддержки функции печени, является основной идеей современной интенсивной терапии пациентов с печеночной недостаточностью, позволившей снизить летальность с 85% до 60%. (Kim W.R., Brown R.S., 2002; Wilmer A., et al., 2002; Isoniemi H., et al., 2005;Laleman W., et al., 2006; Ronco C., 2007) За последние 20 лет опубликовано немало исследований использования методов экстракорпоральной гемокоррекции в лечении печеночной недостаточности как острой, так и хронической. Сведения литературы противоречивы, в основном основаны на анализе результатов лечения малочисленных и разнородных групп пациентов. Работы, оценивающие комплексное применение различных методов экстракорпоральной детоксикации в доступной литературе отсутствуют, традиционно большинство гепатологических клиник в нашей стране, придерживается консервативной тактики ведения пациентов. Существуют разногласия в определении лечебной тактики при тяжелых поражениях печени, особенно при фульминантном варианте течения заболевания. До сих пор нет единого мнения об эффективности плазмафереза и продленной гемофильтрации при тяжелых поражениях печени. Таким образом, неуклонный рост числа пациентов с печеночной недостаточностью, неоднозначность подходов в вопросах лечебной тактики и неудовлетворительные результаты лечения определяют необходимость дальнейшей разработки клинических аспектов данной патологии. Появление современных гемопроцессоров и аппаратов искусственной поддержки основных функций печени, достижения трансфузиологии и реаниматологии, новые технологии в хирургии печени позволяют изучать проблему лечения печеночной недостаточности с новых позиций и на современном уровне. Создание в 2000 году в НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского Центра трансплантации печени предоставило уникальную возможность использования современных методов экстракорпоральной гемокоррекции в комплексном лечении печеночной недостаточности как на этапе ведения пациентов в период ожидания трансплантации печени, так и в случае осложненного течения послеоперационного периода. |