Поляков павел Юрьевич возможности управления тканевой радиочувствительностью в клинической онкологии
|
|
Скачать 0.53 Mb.
|
|
На правах рукописи ПОЛЯКОВ Павел Юрьевич ВОЗМОЖНОСТИ УПРАВЛЕНИЯ ТКАНЕВОЙ РАДИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ В КЛИНИЧЕСКОЙ ОНКОЛОГИИ 14.01.13 - лучевая диагностика, лучевая терапия Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Обнинск - 2009 г. Работа выполнена в радиологическом отделении Государственного учреждения - Московский областной научно-исследовательский клинический институт им М.Ф. Владимирского Министерства здравоохранения Московской области.^ доктор медицинских наук, профессор ДАРЬЯЛОВА Софья Львовна; доктор медицинских наук, профессор КАЗАНЦЕВА Ирина Александровна. Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор ^ доктор медицинских наук, профессор МАТЯКИН Григорий Григорьевич: доктор медицинских наук, профессор ПАНЬШИН Георгий Александрович. ^ ГОУ ВПО «Московский государственный медико- стоматологический университет Федерального агент- ства по здравоохранению и социальному развитию». Защита состоится 26 января 2010 г. в 11-00 часов на заседании диссертационного совета Д 001.011.01 при Учреждении Российской академии медицинских наук - Медицинский радиологический научный центр РАМН по адресу: 249036, г. Обнинск, Калужская область, ул. Королева, д. 4. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Медицинского радиологического научного центра РАМН. Автореферат разослан « ____» _________________ 2009 г. Ученый секретарь диссертационного совета ПАЛЫГА Г.Ф. ^ Актуальность темы Современная лучевая терапия является одним из ведущих методов лечения онкологических больных. Согласно рекомендациям ВОЗ, лучевая терапия показана более чем 70 % онкологическим больным в самостоятельном радикальном плане или как компонент комбинированного и комплексного лечения. Особую сложность представляет лечение больных с местно-распространенными формами опухолевых процессов, соответствующих III-IV стадиям, численность которых при новообразованиях основных локализаций даже при использовании современных диагностических средств достигает 54-68% (Петрова Г.В., Старинский В.В., 2005; Аксель Е.М., 2007). Зачастую, у этих больных лучевая терапия является единственно возможной мерой лечебной помощи. Поэтому так актуален дальнейший поиск способов и средств совершенствования лучевой терапии, которые реально позволяют повысить ее эффективность. Помимо чисто технического решения этой насущной проблемы за счет усовершенствования радиотерапевтической техники в настоящее время большое внимание уделяется вопросам управления тканевой радиочувствительностью, т.е. разработке методов селективного воздействия на радиочувствительность опухолевых и нормальных тканей для расширения границ радиотерапевтического интервала. В последнее время наметились три основных перспективных направления решения этой проблемы: использование нетрадиционных режимов фракционирования дозы, применение различных радиомодификаторов, в первую очередь радиосенсибилизаторов гипоксических клеток, а также радиопротекторов, поиск эффективных сочетаний лучевой терапии и химиотерапии (Хансон К.П. и соавт., 1995; Бойко А.В. и соавт., 1995; Голдобенко Г.В., Канаев С.В., 1997; Дарьялова С.Л. и соавт.,1998, 2000; Цыб А.Ф. и соавт., 2000; Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А., 2004; Taylor S.G. et all.,1999 и др.). Таким образом, можно сказать, что достижения современной клинической радиобиологии позволили создать прочную научную основу для управления тканевой радиочувствительностью в клинике в целях повышения эффективности лучевой терапии злокачественных опухолей. Однако широкому внедрению в клиническую практику этих достижений препятствует ряд нерешенных проблем. В первую очередь они связаны с поиском новых эффективных радиомодификаторов различного механизма действия. В частности, теоретические и экспериментальные исследования свидетельствуют о свойстве низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) активизировать процессы микроциркуляции в опухоли и окружающих тканях (Бермен Х.П., Мюллер Г.Й., 1997; Козлов В.И. и соавт., 1998; Trelles M.,1994), что определяет возможность использования НИЛИ в качестве радиосенсибилизатора гипоксических клеток опухоли. В дальнейшем совершенствовании нуждаются и способы подведения уже известных радиомодификаторов, повышающих их эффективность и снижающих побочное токсическое действие. В этой связи наиболее перспективным представляется использование местных методов их направленного подведения к области опухоли или окружающих ее нормальных тканей. Перспективы совместного использования лучевой и химиотерапии у больных с местно-распространенными опухолями связаны с разработкой радиохимиотерапии, т.е. такого метода лечения, при котором лучевая и химиотерапия проводятся одновременно, при этом используются химиопрепараты, обладающие, помимо цитостатических, еще и выраженными радиосенсибилизирующими свойствами (Дарьялова С.Л. и соавт., 1998; Карасева В.В. и соавт., 1999; Чуприк-Малиновская Т.П., Матякин Г.Г., 2000; Гладилина И.А., 2000; Rivera F. et al., 1999; Contreras et al.,2001). Актуальными остаются вопросы выбора химиопрепаратов в качестве радиосенсибилизаторов, их дозировки, оптимальных режимов введения, разработки адекватных схем фракционирования дозы ионизирующего излучения. Одной из актуальных проблем современной клинической радиологии остается прогнозирование эффективности лучевого лечения. Экспериментальные и клинические радиобиологические исследования свидетельствуют о том, что динамика показателей пролиферативной активности (ПА) опухоли в процессе лучевой терапии может быть использована в качестве критерия радиочувствительности и прогноза лечения (Пелевина И.И., Дарьялова С.Л., Сергеева Н.ССаенко., А.С., 2005; Tubiana M., Malaise E., 1976; Silvestrini R. еt al., 1984 и др.). Вместе с тем имеющиеся в настоящее время методы определения ПА опухолей человека (непрямой иммунофлюоресцентный экспресс-метод, иммуногистохимический с использованием маркера пролиферации Ki-67) достаточно сложны и имеют ряд ограничений как технического (сложность, необходимость многократных биопсий и др.), так и экономического характера (дорогостоящие импортные препараты). Между тем с развитием методов лазерной флюоресцентной диагностики (ЛФД) в медицине появились предпосылки того, что аналогичную информацию можно получать неинвазивными методиками практически в реальном масштабе времени. В литературе, например, имеется большое количество данных о том, что в злокачественных новообразованиях имеется повышенное накопление эндогенных порфириновых соединений, прежде всего протопорфирина IX (Аскаров К.А. и др. 1997; Приезжев А.В., Тучин В.В., Шубочкин Л.П.,1999; Konig K, Meyer H. Et al., 1993) по сравнению с доброкачественными новообразованиями или нормальными тканями, что может быть связано с активностью пролиферативных процессов в опухоли. Порфириновые соединения обладают характерными спектрами вынужденной флюоресценции в красном диапазоне длин волн, что позволяет использовать оптические и лазерные методы, как минимум, для качественного анализа содержания порфиринов в опухоли и оценки их динамики в процессе лучевого лечения. Однако сегодня в литературе пока нет сведений о прямых исследованиях динамики концентрации порфириновых соединений в опухолях в процессе лучевой терапии и ее зависимости от показателей ПА опухоли. Если же предположить, что в результате проведения такого исследования будет действительно установлена взаимосвязь между этими параметрами, то может открыться уникальная возможность использовать данные флюоресцентного анализа для неинвазивного проспективного прогнозирования эффективности лучевой терапии и оптимизации ее методик. Обозначив идеологию данного исследования как разработку некоторых аспектов управления тканевой радиочувствительностью в клинической онкологии, мы должны были выбрать конкретные локализации злокачественных новообразований, на модели которых можно было бы это исследование выполнить. Они должны удовлетворять некоторым требованиям. Лучевая терапия должна относиться к ведущим методам их лечения, актуальным должен быть вопрос об улучшении результатов их лечения. Эти опухоли должны быть доступными для предполагаемых методик лучевого лечения с использованием различных вариантов радиомодификации, а также для исследования пролиферативной активности опухоли методом лазерной спектрофотометрии. Поэтому мы остановили свой выбор на местно-распространенных опухолях наружной локализации – раке орофарингеальной зоны (ОФЗ) и злокачественных эпителиальных новообразованиях кожи (ЗНК). ^ Повышение эффективности лучевой терапии на основе разработки и внедрения в практику новых методик и способов физической и химической радиомодификации, включая нетрадиционные схемы фракционирования дозы и методов прогнозирования реакции опухоли на облучение на модели местно-распространенных форм рака орофарингеальной зоны и кожи. ^ 1. Разработать новый способ химио-лучевого лечения рака ОФЗ на основе использования 5-фторурацила (5-ФУ), платидиама (ПТ) и методики нетрадиционного фракционирования дозы и изучить его эффективность. 2. Разработать новый способ радиосенсибилизации за счет местного применения метронидазола (МЗ) на основе использования салфеток «Колетекс» и изучить его эффективность при лучевой терапии ЗНК. 3. Разработать новый способ профилактики и лечения местных лучевых реакций слизистых оболочек и кожи за счет местного применения прополиса (ПР) на основе использования салфеток «Колетекс» и изучить его эффективность. 4. Разработать методику определения оксигенации в опухоли и интактных тканях методом лазерной спектрофотометрии, изучить параметры исходной оксигенации и их динамику в процессе лазерного и лучевого воздействия. 5. Разработать методику лучевой терапии рака ОФЗ и ЗНК с использованием НИЛИ в качестве радиосенсибилизатора и изучить ее эффективность. 6. Разработать методику неинвазивной оценки ПА в опухоли на основе лазерной спектрофотометрии. 7. Исследовать параметры ПА опухоли до и в процессе лучевой терапии параллельно методами лазерной спектрофотометрии и иммуногистохимии с помощью маркера пролиферации Ki-67 и изучить информативность обоих методов в сравнительном аспекте. 8. Изучить возможность использования параметров ПА опухоли по данным неинвазивной лазерной спектрофотометрии в качестве дополнительного критерия при оценке эффективности лучевой терапии и определить их прогностическую значимость. |
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям