Хронические диффузные поражения печени дельта-вирусной этиологии
|
|
Скачать 298.88 Kb.
|
|
На правах рукописи РАХИМОВА ХАЙРИ КАДЫРОВНА ХРОНИЧЕСКИЕ ДИФФУЗНЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ ДЕЛЬТА-ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ (НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ВИРУСОЛОГИИ И ИММУНОПАТОЛОГИИ) 14.00.47 - гастроэнтерология А В Т О Р Е Ф Е Р А Т диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Душанбе – 2007 Работа выполнена в Институте гастроэнтерологии АН Республики Таджикистан
доктор медицинских наук, профессор ^ академик АН Республики Таджикистан, доктор медицинских наук, профессор Мироджов Гиесуддин Кутбудинович Официальные оппоненты: - доктор медицинских наук^ � Абдуллоевич - доктор биологических наук Тишкова Фарида Хаматгалиевна Ведущая организация: Государственный институт усовершенствования врачей Министерства обороны Российской Федерации Защита состоится «___» ________________ 2007 года ____ часов на заседании диссертационного совета К 047.006.01 при Институте гастроэнтерологии АН Республики Таджикистан (734064, г. Душанбе, ул. Маяковского, 2) С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института гастроэнтерологии АН Республики Таджикистан Автореферат разослан «___»______________ 2007 г. Учёный секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук Одинаев Р.И. Общая характеристика работы ^ Достижения последних лет в области вирусологии и иммунопатологии вирусных гепатитов позволили с новых позиций рассмотреть механизм развития хронических диффузных поражений печени (ХДПП). Идентификация целого ряда гепатотропных вирусов (НВV, HCV, HDV и др.) способствовала выявлению особенностей клинико-функционального и морфологического их течения. Общеизвестна роль иммунной системы в генезе деструкции гепатоцитов при инфекции HВV, однако, механизм развития патологического процесса при инфекции вирусом D, который тесно связан с вирусом гепатита В, является предметом многочисленных дискуссий. Одни авторы (Rizzеtto M. et al., 1980; Hadziaanis S.J., 1997; Karayannis P., 1998) считают, что D-вирус оказывает непосредственное цитопатическое действие на печеночную клетку, а другие – рассматривают альтернативные варианты механизма повреждения печеночных клеток, а именно иммунопатологические, индуцированные D-вирусом (Мансуров Х.Х., 1996, Мироджов Г.К., 1997; Taylor J.M. 2006). Однако до настоящего времени не ясно, каким образом происходит деструктивный процесс при хронических диффузных поражениях печени HDV-вирусной этиологии. В последние годы, благодаря широкому применению метода ПЦР, появилась возможность качественного и количественного определения ДНК HBV и РНК HDV, исследование которых позволяют уточнить механизмы взаимодействия этих вирусов в процессе развития хронических гепатитов и циррозов печени. Нередко можно одновременно обнаружить сразу два вирусных генома, при этом возникают ситуации взаимного ингибирования, приводящие в ряде случаев к полному исчезновению обоих вирусов (Bonino F. et al., 1998; Mathurin P. Et al., 2000), или к изолированному доминированию D вируса над В вирусом, что по мнению многих авторов, связано с феноменом вирусной интерференции (Сюткин В.Е. 1999; Jardi R., et al., 2001; Li X. et al, 2005; Gu X., et al 2001). Имеются и другие данные, свидетельствующие о сочетанном эффекте обоих вирусов, приводящем к быстрому прогрессированию патологического процесса в печени (Gheorghe L., et al, 2005). Однако до настоящего времени недостаточно изучены клинико-функциональные и морфологические особенности HDV-вирусной инфекции при одновременной репликации обоих вирусов, либо при размножении только D вируса в условиях резкого подавления активности В-вируса. В настоящее время существует мнение о том, что при присоединении D вируса прекращается синтез HBeAg. Подобное состояние может быть результатом сероконверсии в системе HBeAg/анти-НВе в процессе естественного течения HBV-инфекции, или в результате точечной мутации в pre-cor- или cor-promoter-регионе, образующихся вследствиe генетической изменчивости вируса В (Brunetto M.R., et al., 1997). По мнению Wu J.C., et al (1996) суперинфекция HDV может ускорять процесс селекции мутантной формы HBV. Таким образом, несмотря на достаточно большое количество работ по изучению механизма развития патологического процесса при HDV-инфекции все еще нет четкого представления о вирусологических и иммунопатологических особенностях хронических диффузных поражений печени, обусловленных вирусом D. ^ явилось изучение клинико-биохимических, вирусологических, иммунологических и морфологических проявлений ХДПП HDV-вирусной этиологии в зависимости от репликативной активности вирусов HBV и HDV. ^ .
^ Показано, что в патогенезе хронических диффузных поражений печени HDV-вирусной этиологии, наряду с клеточным, ведущую роль играет гуморальный иммунитет. Наличие HLA-А2B8 при присоединении аутоиммунного компонента (анти-ПСЛ) запускает механизм узнавания вируса Т-лимфоцитами с последующим цитотоксическим эффектом, а наличие HLA-B5 нарушает элиминацию гепатоцитов, инфицированных D-вирусом. Выявлено, что при суперинфекции вируса D в результате вирусной интерференции подавляется репликация вируса В, и тяжесть течения HBeAg-негативного хронического гепатита в значительной степени зависит от репликативной фазы вирусов В и D, которые подключают иммунопатологические механизмы повреждения печени. Количественное содержание HDV в сыворотке крови и HDAg в ткани печени определяет активность хронических диффузных поражений печени. Впервые показана роль цитокинов (γ-интерферона, IL-2, IL-10) и апоптоза лимфоцитов в патогенезе хронических диффузных поражений печени HDV-вирусной этиологии. Уточнены некоторые морфологические особенности поражения печени при хроническом гепатите и циррозе печени HDV-вирусной этиологии – выраженная дистрофия с развитием базофильных некрозов, микровезикулярный стеатоз, «песочные» ядра, содержащие дельта-антиген и дисплазия гепатоцитов. Цирроз D вирусной этиологии чаще макронодулярный и сроки его формирования значительно сокращаются по сравнению с циррозом В вирусной природы. ^ Разработанные клинико-функциональные и морфологические критерии диагностики и дифференциальной диагностики хронических диффузных поражений печени имеют важное практическое значение. Предложенные особенности взаимоотношения вирусов В и D в процессе развития хронического гепатита и цирроза имеют значение для целенаправленного противовирусного лечения. Уточнен характер участия иммунопатологических механизмов развития хронических диффузных поражений печени HDV-вирусной этиологии, позволяющий дифференцированно подходить к их комплексной терапии. Показано, что тяжесть течения хронического HBeAg-негативного гепатита чаще всего связана с суперинфекцией HDV и нуждается в длительной противовирусной терапии. По материалам диссертации подготовлены методические рекомендации «Хронические диффузные поражения печени HDV-вирусной этиологии». ^
^ Материалы диссертации доложены на заседаниях Юбилейной конференции, посвященной 75-летию академика Х.Х.Мансурова «Достижения в диагностике и лечении болезней органов пищеварения» (Душанбе, 2000), 6-ой - 8ой Российских Гастроэнтерологических Недель (Москва, 2000-2002); а также симпозиуме, посвященном 40-летию Института гастроэнтерологии АН Республики Таджикистан и 80-летию акад. Х.Х.Мансурова (2005). Публикации.По материалам диссертации опубликовано 8 работ. ^ Результаты исследований внедрены в клинике Института гастроэнтерологии АН РТ, городской клинической больнице № 5, ГМЦ, на кафедре терапии Таджикского Института Последипломной подготовки Медицинских кадров. ^ Текст диссертации изложен на 108 страницах машинописи и включает: введение, обзор литературы, материал и методы исследования, две главы результатов собственного исследования, обсуждение и выводы. Диссертация иллюстрирована 25 таблицами, 13 рисунками и 1 схемой. Библиография содержит 212 источников, из них 140 иностранных авторов. ^ Материал и методы исследования. Обследовано 340 больных, из них - 250 с серологическими маркерами HDV-инфекции, мужчин было 166 (66,7%), женщин - 84 (33,3%)), и 90 пациентов с маркерами HBV-инфекции, из них мужчин - 60 (66,7%), женщин - 30 (33,3%). Соотношение мужчины/женщины в обеих группах составили 2/1. Таким образом, среди пациентов HBV и HDV гепатитами доля мужчин преобладала над женщинами. Возраст больных колебался от 14 до 62 лет (средний возраст 38,4±1,2). Все больные были в молодом и трудоспособном возрасте, что подчеркивает социально-экономическую значимость ранней диагностики и лечения подобных пациентов. Нами использована классификация ХДПП, основанная на итоговых рекомендациях, разработанных Международной рабочей группой (IWP) и поддержанных Всемирным конгрессом гастроэнтерологов (WCOG) в Лос-Анджелесе в 1994 году. Больные были распределены на 5 групп в зависимости от тяжести патологического процесса. Первую группу составили неактивные носители D-вируса (10 чел.), вторую - больные хроническим гепатитом с минимальной степенью активности (43 чел.), третью - больные хроническим гепатитом умеренной активности (58 чел.), четвертую– хроническим гепатитом с выраженной степенью активности (72 чел.), пятую – больные циррозом печени (67 чел.). Для сравнительной характеристики были использованы данные клинико-функционального, иммунологического анализа 90 больных хроническими диффузными поражениями печени HBV-вирусной этиологии. В каждой исследуемой группе, в зависимости от обнаружения или отсутствия в сыворотке крови HBeAg, больные были разделены на подгруппы – HBeAg-негативный и HBeAg-позитивный вариант течения. При клиническом обследовании больных наряду с анамнестическими данными были учтены следующие признаки поражения печени: ощущение тяжести и/или болевой синдром в правом подреберье, диспепсические нарушения, быстрая утомляемость, слабость, желтуха, кожный зуд, гепатомегалия, спленомегалия, кровоточивость из носа и десен, сосудистые звездочки, артралгии, метеоризм, асцит. В работе использованы следующие методы исследования. Биохимические: для оценки функционального состояния печени определяли уровень общего билирубина и его фракции, холестерина, активность АсАТ, АлАТ, ЩФ и 5-НТ. Вирусологические: определение маркеров HBV-инфекции –HВsAg, HBeAg, анти-НВе, анти- HBcor-IgM, маркеры HDV-инфекции – анти-HDV- IgM, анти-HDV-IgG в сыворотке крови осуществлялось методом ИФА. Качественное и количественное определение ДHK HBV и РНК HDV в сыворотке крови исследовали методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в НИИ физико-химической медицины Росздрава г. Москвы и частично в лаборатории института гастроэнтерологии АН РТ г. Душанбе. ^ исследовали непрямым иммунофлюоресцентным методом с использованием моноклональных антител к поверхностным рецепторам лимфоцитов – CD3 (Т-лимфоциты), CD4 (Т-хелперы), CD8 (Т-супрессоры/цитотоксические), CD20 (В-лимфоциты), CD16 (NK-натуральные киллеры), CD95 (рецептор апоптоза), CD25 (рецептор к IL-2). ^ исследовали определением концентрации иммуноглобулинов А, М, G в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии по Manchini, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) - с помощью ПЭГ-теста по методу V.Haskova. Аутоантитела к печеночно-специфическому липопротеиду (ПСЛ) изучали методом пассивной гемагглютинации по Boyden. ^ –γ - интерферона (γ-IF), интерлейкина-2 (IL-2), интерлейкина-10 (IL-10) в сыворотке крови проводилось методом ИФА. Типирование антигенов HLA 1 класса локусов A , B и C с помощью реакции комплемент-зависимой цитотоксичности. Были использованы наборы иммунных сывороток Московского НИИ гематологии и переливания крови. ^ : печени, селезенки, желчного пузыря, поджелудочной железы, почек проводилось на сонографе Toshiba 38. Рентгенологическое контрастное исследование верхнего отдела пищеварительного тракта для обнаружения и определения степени выраженности варикозных вен пищевода и желудка. ^ ткани печени проведено 127 больным: 27 – больным хроническим гепатитом минимальной активности, 32 – хронический гепатит умеренной активности, 48- хронический гепатит выраженной активности, 20 – циррозом печени. Наряду с гистологическим исследованием биопсийного материала проводилось иммуноморфологическое исследование, включавшее определение HBsAg, HBcAg. HDAg в ткани печени определяли иммунопероксидазным методом. ^ полученных результатов проводили стандартными методами вариационной статистики, включая корреляционный анализ с помощью статистических пакетов программы Microsoft Excel 7. Данные представлены в виде M±m, где M – среднее значение величины, m – ее стандартная ошибка. Для достоверности различий между значениями использовали t – критерий Стьюдента. ^ Клинико-биохимические, иммунологические и морфологические особенности ХДПП HDV-вирусной этиологии Среди факторов риска, где может произойти заражение вирусами В и D на первом месте стоит посещение стоматологов (35,8%), затем гемотрансфузии (30,8%), оперативные вмешательства (25,4%), донорство (22,0%) и профессиональный риск медработников (10,4%) и т.д. (табл. 1). Т а б л и ц а 1 ^ риска инфицирования
Обследование лиц, входящих в группу риска позволяет своевременно уточнить наличие двух вирусов в крови этих больных. Анализ клинико-функциональных, вирусологических, иммунологических и морфологических данных 340 больных позволил нам выявить некоторые особенности течения ХДПП HDV-вирусной этиологии. Установлено, что при HDV-инфекции наряду с различными вариантами хронических диффузных поражений печени наблюдается неактивное носительство. Видимо, неактивное носительство в основном развивается при коинфекции вируса, и, чаще всего протекает латентно. Следует отметить, что иногда под «маской» неактивного носительства D вируса могут протекать различные варианты хронического гепатита. В связи с этим неактивным носителям вируса D показано проведение пункционной биопсии печени. Обнаруженные нами в биоптатах печени единичные гепатоциты, содержащие HDAg, свидетельствуют о том, что имеет место толерантность иммунной системы к вирусу, и цитотоксические лимфоциты не могут элиминировать вируссодержащие гепатоциты. Однако длительное присутствие вируса в клетке имеет свои опасности - развитие гепатоцеллюлярной карциномы. В связи с этим неактивные носители вируса D нуждаются в длительном диспансерном наблюдении. При HDV инфекции отмечается картина хронического гепатита минимальной активности, диагностика которого представляет большие трудности. Пациенты с минимальным хроническим гепатитом D обычно особых жалоб не имеют. Лишь после обнаружения вируса в крови и тщательного опроса, они отмечают незначительные боли в правом подреберье и астено-вегетативные жалобы. При объективном обследовании можно выявить умеренную гепато- а иногда спленомегалию, со стороны функциональных проб отмечается умеренное повышение АлАТ. При исследовании иммунного статуса установлено, что у больных происходит снижение уровня Т-лимфоцитов (СD3), В-лимфоцитов (CD20), NK-клеток (CD16), рецепторов апоптоза (CD95) и IL-2 (CD25). Более выраженные изменения наблюдаются со стороны показателей гуморального иммунитета и со стороны показателей ЦИК. Таким образом, уже в стадии хронического минимального гепатита имеют место некоторые иммунопатологические реакции, которые видимо и осуществляют поражение печени, так как в биоптатах печени выявляются единичные «песочные» ядра, содержащие HDAg, незначительный микростеатоз, единичные фокальные некрозы гепатоцитов и умеренное расширение портальных трактов, содержащих единичные лимфоциты, гистиоциты и фибробласты. Пациенты с ХГ минимальной степени активности у которых имеет место наличие вируса в крови, незначительное повышение фермента АлАТ, некоторые нарушения иммунного статуса, а также минимальные некро-воспалительные повреждения печени нуждаются в проведении противовирусной терапии. У больных хроническим гепатитом HDV-вирусной этиологии умеренной активности клинические проявления болезни были более яркими, и степень активности процесса зависела от наличия или отсутствия HBeAg в периферической крови. Установлено, что при суперинфекции D вирусом происходит достоверное повышение ферментов процесса переаминирования, особенно при HBeAg-позитивном хроническом гепатите (табл. 2). Т а б л и ц а 2 ^ гепатитом умеренной активности в зависимости от наличия HBeAg в сыворотке крови
П р и м е ч а н и е : * достоверность различий (р<0,05) между показателями 2 и 4 группы; ** - между показателями 1 и 3 группы. Выявлено, что при HBeAg-негативном гепатите суперинфекция HDV вызывает ухудшение клинико-биохимического течения болезни, при обнаружении ДНК HBV наблюдается повышенная активность патологического процесса. Одновременно выявлено, что увеличение уровня ферментов переаминирования коррелирует с наличием HDAg в ткани печени. Гистологическое исследование ткани печени показало, что наряду с увеличением количества «песочных ядер» содержащих HDAg, усиливается степень стеатоза, некроза печеночных клеток, появляются признаки дисплазии гепатоцитов и усиливается клеточная инфильтрация фиброзноизмененных портальных трактов. Сравнительный анализ иммунного статуса у больных ХГD умеренной активности, в зависимости от наличия или отсутствия HBeAg в периферической крови показало, что суперинфекция HDV, на фоне HBeAg-негативного гепатита, протекает с признаками угнетения основных рецепторов CD3, CD4, CD8, СD25, с одновременным повышением уровня CD95 – NK-клеток, разрушающих инфицированные гепатоциты. У этой группы больных наблюдаются выраженные изменения со стороны гуморального иммунитета – повышение всех классов иммуноглобулинов и ЦИК при наличии репликации вируса D, также отмечается подключение аутоиммунной реакции – появлением антител к печеночно-специфическому липопротеиду. Таким образом, исследования показывают, что в стадии хронического гепатита умеренной активности HDV этиологии, наряду с вирусным фактором репликации D вируса важную роль в патогенезе поражения печени играют нарушения как гуморального (подключение аутоиммунного компонента), так и клеточного иммунитета (повышение количества NK-клеток). Выявлено, что при суперинфекции вирусом D происходит сероконверсия – подавляется синтез HBеAg.  Наиболее яркие клинико-биохимические, иммунопатологические и морфологические проявления наблюдались у больных хроническим гепатитом HDV этиологии выраженной активности. Практически у всех больных в анамнезе был констатирован перенесенный острый вирусный гепатит с тяжелым течением.Т а б л и ц а 3 ^ выраженной активности с активной репликацией HDV-вируса
Больные жаловались на выраженную общую слабость, желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых, зуд кожи, кровоточивость десен, потерю аппетита и боли в правом подреберье. Следует отметить, что объективные признаки хронического гепатита выраженной активности (желтуха, со следами расчесов на коже, «сосудистые» звездочки и печеночные ладони, гепато- и спленомегалия с явлениями различной степени гиперспленизма) чаще встречались и были более выражены при суперинфекции D вирусом (табл. 3). Анализ функциональных проб печени показал, что у больных хроническим HBeAg-негативным гепатитом суперинфекция HDV приводит к достоверному повышению уровня билирубина, высокой активности ферментов процесса переаминирования. Одновременно с этим, активность щелочной фосфатазы и 5-НТ у этой группы больных в 2 раза также превышает аналогичные показатели у пациентов с отсутствием HBeAg (табл. 4). Необходимо отметить, что активность ферментов переаминирования достоверно выше как при наличии IgM-анти-HDV в сыворотке крови, так и при персистенции HDAg в ткани печени. Т а б л и ц а 4. ^ гепатитом выраженной активности в зависимости от наличия HBeAg в сыворотке крови
П р и м е ч а н и е : * - достоверность различий (р<0,05) между показателями 2 и 4 группы; ** - достоверность различий (р<0,01) между показателями 2 и 4 группы; *** - достоверность (p<0,005) между показателями 1 и 3 группы. При суперинфекции вируса D на фоне HBeAg-негативного гепатита, отмечается угнетение клеточного иммунитета с одновременным повышением количества NK-клеток и клеток с рецепторами апоптоза, которые способствуют прогрессирующему разрушению вируссодержащих гепатоцитов. Одновременно установлено, что при хроническом активном гепатите HDV-вирусной этиологии ведущую роль играют аутоиммунные реакции по отношению к печеночно-специфическому липопротеиду. При морфологическом исследовании пунктатов печени отмечается более выраженная белковая и жировая дистрофия гепатоцитов на фоне резкого увеличения количества «песочных» ядер, содержащих HDAg. Наряду с обширными некрозами (мостовидными и мультилобулярными) встречались базофильные некрозы, которые чаще всего встречаются при суперинфекции вируса D. При анализе клинико-функциональных, морфологических и иммунологических данных цирроза печени HDV-вирусной этиологии установлено, что средняя продолжительность развития цирроза печени составляет в среднем 3-5 лет, преобладает активный макронодулярный вариант в декомпенсированной стадии. Единственной отличительной клинической чертой этой этиологической формы цирроза является тяжесть его проявления. У более 80% больных наблюдается отечно-асцитический синдром и выраженная портальная гипертензия с различной степенью гиперспленизма. У этой группы больных преобладает холестазный синдром с высокими показателями ЩФ и 5-НТ (табл. 5). Т а б л и ц а 5 ^ HDV этиологии по степеням активности
П р и м е ч а н и е : * достоверность различий р<0,01 между показателями 1и 2 группы. Следует отметить, что активность АлАТ была более выраженной у больных с активной репликацией вируса D. У больных циррозом печени на фоне значительного подавления клеточного иммунитета наблюдается заметная стимуляция гуморального иммунитета – повышение уровня иммуноглобулинов и ЦИК.  У больных циррозом печени отмечается выраженное подавление клеточного иммунитета CD3, CD4, CD8 и CD20. Иммунные нарушения больше связаны со степенью компенсациии цирроза, чем с репликативной активностью вируса. ^ у больных ХДПП HDV-вирусной этиологии обнаружены существенные и разнонаправленные изменения содержания лимфокинов в сыворотке крови. Обнаружено значительное уменьшение цитокинов Т-хелперных лимфоцитов 1-го типа –γ-интерферона, IL-2 в группе больных с D вирусом на фоне HBeAg-негативного гепатита, с одновременным увеличением продукции IL-10. ^ развития хронических гепатитов При анализе полученных результатов необходимо выделить следующие аспекты хронического гепатита HDV-вирусной этиологии. Возникает ряд вопросов – почему в одних случаях при наличии серологических и тканевых маркеров вируса D наблюдается неактивное носительство, а в других – различная активность хронического гепатита. Видимо, большую роль в патогенезе хронических диффузных поражений печени HDV-вирусной этиологии играют взаимоотношения вирусов В и D, а также подключение иммунопатологических механизмов. Для изучения межвирусного взаимодействия нами изучена частота обнаружения маркеров активной репликации HBV и HDV при хронических гепатитах (рис.1). Рис.1 ^  ХГ выраженной активности ХГ умеренной активности Сравнение результатов вирусологических данных у больных хроническим активным гепатитом HDV этиологии с наличием и отсутствием HBeAg позволило нам выявить следующее. Установлено, что в процессе развития HDV-вирусной инфекции в ряде случаев происходит исчезновение HBeAg, т.е. происходит сероконверсия. В других случаях, вирус D, ускоряя селекцию мутантной формы вируса В, приводит к резкому подавлению его репликации, с одновременным повышением собственного размножения. В третьих случаях, суперинфекция вируса D на фоне мутантного вируса, стимулирует одновременную репликацию обоих вирусов. При подобных взаимоотношениях вирусов и подключении иммунопатологических механизмов могут развиваться различные варианты активности хронического гепатита (схема 1). Схема 1 ^ диффузных поражений печени HDV этиологии HBV вирус (дикий вирус) HBV вирус (мутантный вирус)  Суперинфекция вируса D Суперинфекция вируса D    Повышение репликации вируса D (хронически активный гепатит, цирроз печени Сероконверсия с появлением мутантного вируса В Повышенная репликация вирусов В и D (хронический гепатит флюктуирующей активности, быстрое развитие цирроза) Подавление репликации вируса В (неактивное носительство, хронический гепатит минимальной активности Установлено также, что течение хронического гепатита В с HDV становится более тяжелым при исчезновении HBeAg и появлению анти-НВе. При этом вирус D чаще всего подавляет репликацию вируса В. Одним из возможных объяснений этого факта являются данные о стимуляции HDV внутриклеточного синтеза интерферона, который вызывает ингибирование HBV, или же имеет место интерференция вирусов В и D. Изучение частоты ассоциаций антигенов главного комплекса гистосовместимости и HDV-инфекции у 63 больных ХДПП с различными маркерами HDV показало, что инфицирование вирусом D имеет генетическую предрасположенность и чаще ассоциируется с аллелями главного комплекса гистосовместимости HLA-A2,9 и HLA-B5.8, которые представлены как гаплотип HLA-A2B5C4 и HLA-A9В8С4. Нарушение элиминации HDAg из ткани печени генетически детерминировано и ассоциируется с наличием в генотипе HLA-B5. Таким образом, между вирусами гепатита В и D, иммунной системой и генетическим аппаратом организма существует сложная взаимосвязь, которая определяет характер течения хронического гепатита HDV-вирусной этиологии. ВЫВОДЫ
^
^ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
^ ХДПП – хронические диффузные поражения печени ХГВ – хронический гепатит В ХГD – хронический гепатит D ЦП – цирроз печени HBV - вирус гепатита В HDV – вирус гепатита Д HCV – вирус гепатита С ПЦР – полимеразная цепная реакция IL-2 – интерлейкин-2 IL-10 – интерлейкин-10 ПСЛ – печеночно-специфический липопротеид ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы АлАТ – аланинаминотрансфераза АсАТ – аспартатаминотрасфераза ЩФ- щелочная фосфотаза 5-НТ – 5 нуклеотидаза HLA – человеческие лейкоцитарные антигены CD3 – Т-лимфоциты CD4 – Т-хелперы CD8 – Т-супрессоры CD20 – В-лимфоциты CD16 – NK-клетки CD25 – рецепторы к интерлейкину-2 CD95 – рецептор апоптоза  Разрешено в печать 12.04. 2007 г. Компьютерная верстка НТЦ ТГМУ 16.04.2007 г. Гарнитура Times New Roman; Кириллица. Формат 60х84 1/16. Объем 1,0 усл. п.л. Тираж 100 экз. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Похожие:
База данных защищена авторским правом ©MedZnate 2000-2016
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям
allo, dekanat, ansya, kenam
обратиться к администрации | правообладателям | пользователям