|
|
Скачать 0.64 Mb.
|
|
На правах рукописи ХЛЕБНИКОВ ЕВГЕНИЙ ПЕТРОВИЧ АНТИБИОТИКОПРОФИЛАКТИКА ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ В ПЛАНОВОЙ АБДОМИНАЛЬНОЙ ХИРУРГИИ 14.00.27 – хирургия 14.00.31 – химиотерапия и антибиотики АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва - 2007 Работа выполнена в ФГУ «Институт хирургии им. А.В.Вишневского Росмедтехнологий» Научные консультанты: Лауреат Государственной премии РФ, член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук профессор КУБЫШКИН В.А. Доктор медицинских наук, профессор ЯКОВЛЕВ В.П. ^ Лауреат Государственной премии РФ, член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Светухин А.М. Доктор медицинских наук, профессор Шаповальянц С.Г. ^ Ведущая организация: Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Защита диссертации состоится “_____”_____________________2007 г. в 14 часов на заседании диссертационного совета Д.208.124.01 при ФГУ «Институт хирургии им. А.В.Вишневского Росмедтехнологий» Адрес: 113811, Москва, ул. Б. Серпуховская, 27. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ Института хирургии им. А.В.Вишневского Росмедтехнологий Автореферат разослан “_____”_________________2007 года Ученый секретарь диссертационного Cовета доктор медицинских наук, профессор Коков Л. С. ^ Актуальность проблемы На современном этапе развития хирургии профилактика послеоперационных гнойных осложнений продолжает оставаться актуальной проблемой. Отечественный и зарубежный опыт, основанный на большом клиническом материале, показывает, что уровень послеоперационных гнойных осложнений в плановой абдоминальной хирургии не имеет тенденции к уменьшению и составляет, в среднем, 6,0-8,0%, причем, если в группе «чистых» операций гнойные осложнения развиваются в 0,8 -2% случаев, то в группе «загрязненных» операций количество нагноений возрастает до 28,8-40,0% (Федоров В.Д., 1974, 1984, 1990; Кузин М.И. с соавт., 1980, 1983, 1985; Вандяев Г.К. с соавт., 1985; Савельев В.С. с соавт., 1986; Мельникова В.М., 1989; Милонов О.Б. с соавт., 1990; Гостищев В.К., 1995; Гельфанд Б.Р. с соавт., 2002; Дмитриева Н.В. с соавт., 1999; Петухова И.Н., 2001, 2006; Wittmann D.H., 1991). Послеоперационные инфекционные осложнения в плановой абдоминальной хирургии определяются разными факторами (Altemeier W.A.,1976), из которых можно выделить микробные факторы и немикробные факторы (общее состояние больного и состояние его иммунной системы, объем операции, состояние кровоснабжения в области операционной раны, наличие инородных тел и девитализированных тканей в ране и наличие сопутствующих заболеваний, длительность применения стероидов, иммунодепрессоров, лучевой терапии и др.). Современная концепция периоперационной антибактериальной профилактики базируется на нескольких принципах, одним из которых является микробный фактор. Микробная контаминация операционной раны является неизбежной, даже при идеальном соблюдении правил асептики и антисептики. К концу операции в 80-90% случаев раны обсеменены различной микрофлорой (Кузин М.И., 1990; Culberstone W.R., et al., 1961; Hove C.W., et al., 1962). Микробный фактор играет важную роль у пациентов с применением новых хирургических технологий в плановой абдоминальной хирургии. В этой связи особое значение приобретает изучение в динамике количественного и качественного состава микрофлоры интраоперационной раны при оперативных вмешательствах с высокой степенью хирургической агрессии (колоректальные операции и оперативные вмешательства на органах гепатобилиарной системы). Учитывая важную роль иммунологической реактивности организма в возникновении послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений, особое значение придается оценке прогностической значимости отдельных иммунологических показателей с учетом клинической картины заболевания (Колкер И.И. с соавт., 1988). В связи с этим назрела необходимость дифференцированного подхода к профилактическому применению антибиотиков в хирургии с учетом состояния иммунной системы организма. Несмотря на то, что имеется большое число работ, указывающих на достаточно высокую эффективность профилактического применения антибиотиков, обеспечивающих сокращение числа послеоперационных нагноений (Кузин М.И. с соавт., 1985; Дмитриева Н.В., 1995, Яковлев С.В., 1999; Страчунский Л.С. с соавт., 2002; Ефименко Н.А. с соавт., 2004; Коротков А.М. с соавт., 2005; Keighley M.R.D. et al., 1975, 1995; Kiss T. et al., 1980; Cruse P., 1981; Classen D.C. et al., 1992; Lohde E. et al., 1993; Kernodle D.S. et al., 1995; Esposito S. et al., 2000; Perl T.M., 2000), дискуссия по этому вопросу до сих пор продолжается, в частности, обсуждается вопрос о времени начала антибиотикопрофилактики, выбора оптимальной схемы применения антибиотиков, дозировки и длительности их назначения (Д.Сильва, 1994; Шевола Д., с соавт., 1999; Keigley M.R.B. et al., 1975; Kiss Т. et al., 1980). Не всегда учитывается резистентность микрофлоры, как потенциального источника послеоперационных инфекционных осложнений. Применение новых препаратов с профилактической целью не всегда фармакокинетически обосновывается. Таким образом, поиск и обоснование новых подходов в стратегии периоперационного профилактического применения антимикробных препаратов в плановой абдоминальной хирургии является важной и актуальной задачей. ^ Разработка системы антибиотикопрофилактики послеоперационных инфекционных осложнений в плановой абдоминальной хирургии. Задачи исследования
^ В настоящей работе впервые установлена зависимость частоты развития послеоперационных инфекционных осложнений в плановой абдоминальной хирургии от периоперационного или послеоперационного назначения антибактериальных препаратов. Впервые детально изучен качественный и количественный состав микрофлоры операционного поля в зависимости от метода профилактического назначения антибактериальных препаратов. Доказана транслокация условно-патогенной микрофлоры из кишечника в кровоток воротной вены, мезентериальные лимфатические узлы и в систему центрального кровообращения при операциях на толстой кишке, как одного из механизмов патогенеза инфекционных осложнений в плановой абдоминальной хирургии. Впервые изучена микрофлора гнойных ран после абдоминальных оперативных вмешательств и ее чувствительность к антибиотикам, послужившая обоснованием назначения современных антибактериальных препаратов с целью профилактики послеоперационных инфекционных осложнений. Впервые изучена фармакокинетика современных антибактериальных препаратов (цефалоспорины, фторхинолоны) во время оперативного вмешательства на органах брюшной полости, послуживших обоснованием периоперационного их применения. Изучение системы иммунитета (клеточное и гуморальное звенья) у больных с заболеванием органов брюшной полости (желудок, печень, желчный пузырь, кишечник), позволило обосновать включение выявленных изменений в число факторов риска при назначении современных антибактериальных препаратов с целью профилактики послеоперационных инфекционных осложнений. На основании клинических, микробиологических, фармакокинетических, иммунологических исследований разработан алгоритм профилактического применения антимикробных препаратов в плановой абдоминальной хирургии. ^ Разработана схема обследования больных в плановой абдоминальной хирургии для проведения рациональной периоперационной антибиотикопрофилактики инфекционных осложнений. Анализ количественного и качественного состава микрофлоры интраоперационной раны, позволяет уточнить вероятность инфицирования интраоперационной раны и необходимость периоперационного назначения антибактериальных препаратов. Проведение постоянного микробиологического мониторинга позволяет установить состояние микробного фактора в хирургическом стационаре и своевременно корригировать назначения антибиотиков с целью профилактики инфекции. Анализ резистентности госпитальных штаммов гнойных ран требует применения современных антибактериальных препаратов для профилактики инфекций в плановой абдоминальной хирургии. Установлены изменения интегральных показателей иммунной системы, определена их прогностическая значимость в плане развития послеоперационных гнойных осложнений, которые послужили основанием для включения их в факторы риска развития послеоперационных инфекционных осложнений и назначения с профилактической целью современных антибактериальных препаратов. Результаты фармакокинетических исследований служат обоснованием периоперационного назначения антимикробного препарата с целью проведения антибиотикопрофилактики. Разработка алгоритма периоперационного применения антимикробных препаратов в плановой абдоминальной хирургии способствует рациональному их назначению с целью снижения частоты возникновения послеоперационных гнойных осложнений. ^
как этиологический фактор послеоперационных инфекционных осложнений, требует применения современных антибактериальных препаратов.
препаратов во время оперативного вмешательства служит обоснованием для их периоперационного назначения в плановой абдоминальной хирургии.
рассматривать в качестве фактора риска развития послеоперационных инфекционных осложнений.
препаратов позволяет снизить частоту развития не только раневой инфекции, но и предупредить развитие других ранних послеоперационных инфекционных осложнений. ^ Результаты исследований диссертационной работы доложены на научных конференциях: · Международный симпозиум “Новый опыт клинического применения антибиотика кетоцеф“. Москва. - 1985. · Международный симпозиум “Новые достижения в терапии аминогликозидами“. Москва. - 1986. · Международный симпозиум “Новые возможности лечения воспалительных заболеваний, вызванных условно-патогенными микроорганизмами. Препарат Таривид“. Москва. - 1986. · 11-я сессия Российской Медицинской Академии последипломного образования “Успехи теоретической и клинической медицины“. Москва. - 1997. · XXV научная сессия ЦНИИ гастроэнтерологии, посвященная 50-летию врачебной, научной и общественной деятельности академика РАМН, профессора А.С.Логинова, Москва, 28-30 января 1998 г. · Съезд научного общества гастроэнтерологов России. Москва. - 1999. · Заседание хирургического общества Москвы и Московской области. 16 мая 2002 г. · 2-я школа-семинар «Инфекции в онкологии» Российского Онкологического Научного Центра им. Н.Н.Блохина РАМН. Москва. 30-31 октября 2002 г. · Российская научно-практическая конференция с международным участием «Роль клинической микробиологии в профилактике внутрибольничных инфекций». Москва. – 2004. ^ По теме диссертации опубликовано 72 научные работы, в том числе 11 статей в центральных медицинских журналах и 1 методические рекомендации. ^ Методы применения антибактериальных препаратов с профилактической целью используются в отделе абдоминальной хирургии ФГУ «Институт хирургии имени А.В.Вишневского Росмедтехнологий». ^ Диссертация изложена на ___ страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных и методов исследования, 5 глав результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы. Работа иллюстрирована 23 рисунками и 88 таблицами. В списке литературы приведены наименования 687 работ, из которых 366 отечественных и 321 иностранных авторов. |